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Mouse Model of Surgically-induced Endometriosis by Auto-transplantation of Uterine Tissue

Endometriosis is a chronic, painful disease whose etiology remains unknown. Furthermore, treatment of endometriosis can require laparoscopic removal of ...

University of Missouri

&#x7C7B;&#x56FA;&#x9187;&#x6FC0;&#x7D20;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x9EC4;&#x4F53;&#x916E;&#x4E00;&#x8D77;&#x8C03;&#x8282;&#x5973;&#x6027;&#x751F;&#x6B96;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7684;&#x7EF4;&#x62A4;&#x4E0E;&#x53D1;&#x5C55;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x5176;&#x5404;&#x81EA;&#x7684;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x4F4D;&#x4E8E;&#x5185;&#x91CD;&#x53E0;&#x5728;&#x9776;&#x5668;&#x5B98;&#x4E2D;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7FA4;&#x4F53;&#x3002;&#x4F7F;&#x7528;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (ER) &#x548C;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; (PR) &#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x5F88;&#x5927;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x4E0A;&#x786E;&#x5B9A;&#x4E86;&#x884C;&#x52A8;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;ER&#xFF0C;&#x53EF;&#x7528;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x662F;&#x9AD8;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x5173;&#x4E8E; PR&#xFF0C;&#x4F46;&#x662F;&#xFF0C;&#x53EF;&#x7528;&#x7684; antiprogestins &#x4E5F;&#x4E0E;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7CD6;&#x76AE;&#x8D28;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x8840;&#x4E0E;&#x96C4;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x800C;&#x5973;&#x6027;&#x751F;&#x6B96;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x901A;&#x5E38;&#x53EF;&#x4EE5;&#x7BA1;&#x7406;&#x8FD9;&#x4E9B; cross-reactivities&#xFF0C;&#x5B83;&#x662F; RU486 &#x662F;&#x6709;&#x6548;&#x62EE;&#x6297;&#x5242;&#x7684;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x66F4;&#x5177;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x7684; antiprogestins &#x9700;&#x8981;&#x7684; ER &beta; &#x5F02;&#x6784;&#x4F53;&#x7684;&#x6700;&#x8FD1;&#x793A;&#x8303;&#x3002;&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x4F7F;&#x7528;&#x57FA;&#x4E8E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x8F6C;&#x5F55;&#x68C0;&#x5B9A;&#x7ED3;&#x5408;&#x4F7F;&#x7528;&#x5171;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50;&#x591A;&#x80BD;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x7269;&#x6765;&#x6807;&#x8BC6;&#x4E24;&#x4E2A;&#x5C0F;&#x8BF4;&#x7C7B;&#x7684;&#x533A;&#x5206;&#x81EA;&#x5DF1;&#x4ECE;&#x4F20;&#x9053;&#x4E0E;&#x5B83;&#x4EEC;&#x8FDB;&#x884C;&#x4EA4;&#x4E92;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F; antiprogestin RU486 &#x7684; antiprogestins &#x7684;&#x5C4F;&#x5E55;&#x4E00;&#x7C7B;&#x5C55;&#x54C1;&#x7EAF;&#x8BA1;&#x6570;&#x6D4B;&#x5B9A;&#x6297;&#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x7279;&#x5F81;&#xFF0C;&#x5176;&#x6210;&#x5458;&#x5C06;&#x7ED1;&#x5B9A;&#x5230;&#x8BE5;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8BF1;&#x4F7F;&#x9632;&#x6B62;&#x86CB;&#x767D;&#x8D28;&#x7684;&#x4E24;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x8F85;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x56E0;&#x5B50; pgc-1 &#x7ED1;&#x5B9A;&#x66F2;&#x9762;&#x7684;&#x6F14;&#x793A;&#x6587;&#x7A3F;&#x7684;&#x6784;&#x8C61;&#x53D8;&#x5316;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x7C7B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x533A;&#x5206;&#x81EA;&#x5DF1;&#x4ECE; RU486&#xFF0C;&#x5B83;&#x4EEC;&#x90FD; ERbeta &#x76D8;&#x3002;&#x5F53;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x4F53;&#x5185; ER &#x76D8;&#x7684; antiprogestins &#x5728; RU486 &#x4E00;&#x6837;&#x6709;&#x6548;&#x6291;&#x5236;&#x6392;&#x5375;&#x3002;&#x9884;&#x8BA1;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x65B0;&#x7684; antiprogestins &#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x5C06;&#x63A8;&#x8FDB;&#x7684;&#x65B9;&#x5F0F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x7684;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x5982;&#x4F55;&#x5E2E;&#x52A9;&#x7684; ER &#x884C;&#x52A8;&#x7814;&#x7A76;&#x516C;&#x5173;&#x836F;&#x7406;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;

&#x9274;&#x5B9A;&#x53CA;&#x5176;&#x65B0;&#x578B;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53; &beta; &#x76D8; antiprogestins&#x3002;

The steroid hormones estrogen and progesterone together regulate the development and maintenance of the female reproductive system. The actions of these two hormones are mediated by their respective nuclear receptors located within overlapping cell populations in target organs. The molecular mechanism of action of these two hormones has been defined to a large extent using estrogen receptor (ER) and progesterone receptor (PR) antagonists. In the case of ER, the available antagonists are highly receptor selective. With respect to PR, however, the available antiprogestins also interact with the receptors for glucocorticoids, mineralocorticoids, and androgens. Whereas these cross-reactivities can usually be managed in studies of female reproductive function, it is the recent demonstration that RU486 is an effective antagonist of the beta-isoform of ER that suggested the need for more selective antiprogestins. In this study, we used cell-based transcriptional assays combined with screens using coactivator peptide analogs to identify two novel classes of antiprogestins that distinguish themselves from the antiprogestin RU486 in the manner they interact with PR. One class exhibits the characteristics of a pure antiprogestin in that its members bind to the receptor and induce a conformational change that prevents the presentation of two potential coactivator binding surfaces on the protein. The second class of compounds distinguish themselves from RU486 in that they are ERbeta sparing. When tested in vivo the ER-sparing antiprogestins were as effective as RU486 in suppressing superovulation. It is anticipated that the availability of these new antiprogestins will advance the studies of PR pharmacology in a manner similar to how the availability of selective ER modulators has helped the study of ER action.

Identification and characterization of novel estrogen receptor-beta-sparing antiprogestins.

L&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;ne et la progest&#xE9;rone hormones st&#xE9;ro&#xEF;des ainsi que de r&#xE9;glementer le d&#xE9;veloppement et la maintenance du syst&#xE8;me reproducteur f&#xE9;minin. Les actions de ces deux hormones sont v&#xE9;hicul&#xE9;es par leurs respectifs r&#xE9;cepteurs nucl&#xE9;aires situ&#xE9;es au sein des populations de cellules qui se chevauchent dans les organes cibles. Le m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action mol&#xE9;culaire de ces deux hormones a &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;finie dans une large mesure &#xE0; l&#x26;#39;aide du r&#xE9;cepteur des &#x153;strog&#xE8;nes (ER) et r&#xE9;cepteur de la progest&#xE9;rone (PR) des antagonistes. Dans le cas d&#x26;#39;urgence, les antagonistes disponibles sont hautement s&#xE9;lectif du r&#xE9;cepteur. En ce qui concerne PR, cependant, les antiprogest&#xE9;rones disponibles &#xE9;galement interagir avec les r&#xE9;cepteurs des glucocortico&#xEF;des, min&#xE9;ralocortico&#xEF;des pour, et les androg&#xE8;nes. Consid&#xE9;rant que ces r&#xE9;activit&#xE9;s crois&#xE9;es peuvent habituellement &#xEA;tre contr&#xF4;l&#xE9;s dans les &#xE9;tudes de la fonction reproductrice f&#xE9;minine, c&#x26;#39;est la d&#xE9;monstration r&#xE9;cente que RU486 est un antagoniste efficace de la b&#xEA;ta-isoforme de ER qui a sugg&#xE9;r&#xE9; la n&#xE9;cessit&#xE9; d&#x26;#39;une plus antiprogest&#xE9;rones s&#xE9;lectifs. Dans cette &#xE9;tude, nous avons utilis&#xE9; des cellules &#xE0; base de tests de transcription combin&#xE9;s avec &#xE9;crans &#xE0; l&#x26;#39;aide coactivatrices analogues peptidiques pour identifier deux nouvelles classes de antiprogest&#xE9;rones qui se distinguent de l&#x26;#39;antiprogestatif RU486 dans la mani&#xE8;re dont ils interagissent avec PR. Une classe pr&#xE9;sente les caract&#xE9;ristiques d&#x26;#39;une antiprogestine pur en ce que ses membres se lier au r&#xE9;cepteur et d&#x26;#39;induire un changement de conformation qui emp&#xEA;che la pr&#xE9;sentation de deux surfaces coactivatrices potentiels de liaison sur la prot&#xE9;ine. La seconde classe de compos&#xE9;s se distinguer de RU486 en ce sens qu&#x26;#39;ils sont &#xE9;conomes ERbeta. Lors d&#x26;#39;un essai in vivo les antiprogest&#xE9;rones ER d&#x26;#39;&#xE9;pargne &#xE9;taient aussi efficaces que RU486 dans la superovulation supprimer. Il est pr&#xE9;vu que la disponibilit&#xE9; de ces nouveaux antiprogest&#xE9;rones fera progresser les &#xE9;tudes de pharmacologie PR d&#x26;#39;une mani&#xE8;re similaire &#xE0; la fa&#xE7;on dont la disponibilit&#xE9; des modulateurs s&#xE9;lectifs des urgences a permis l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;action ER.

Identification et caract&#xE9;risation de nouveaux r&#xE9;cepteurs des oestrog&#xE8;nes-b&#xEA;ta-&#xE9;pargne antiprogestatifs

Identifizierung und Charakterisierung von neuen &#xD6;strogenrezeptor-beta-Sparing Antiprogestinen.

Gli ormoni steroidei estrogeni e progesterone insieme regolano lo sviluppo e la manutenzione del sistema riproduttivo femminile. Le azioni di questi due ormoni sono mediate dai loro rispettivi recettori nucleari che si trova all&#39;interno di popolazioni di cellule sovrapposte in organi bersaglio. Il meccanismo molecolare di azione di questi due ormoni &egrave; stato definito in larga misura mediante il recettore estrogeno (ER) e progesterone recettore (PR) antagonisti. Nel caso di ER, antagonisti disponibili sono altamente selettivo del recettore. Rispetto alla PR, tuttavia, la antiprogestins disponibile anche interagire con i recettori per i glucocorticoidi, mineralcorticoidi e androgeni. Considerando che queste reattivit&agrave; crociate possono essere gestiti solitamente negli studi della funzione riproduttiva femminile, &egrave; la recente dimostrazione che la RU486 &egrave; un antagonista efficacia del beta-isoforma di ER che ha suggerito la necessit&agrave; di antiprogestins pi&ugrave; selettivi. In questo studio, abbiamo utilizzato l&#39;analisi trascrizionale cell-based combinate con schermi utilizzando analoghi del peptide coactivator per identificare due classi romanzo di antiprogestins che si distinguono dalla RU486 antiprogestin nel modo in cui interagiscono con PR. Una classe esibisce le caratteristiche di un antiprogestin puro, in quanto i suoi membri legano al recettore e inducono un cambiamento conformazionale che impedisce la presentazione di due potenziali superfici decisamenete coactivator sulla proteina. La seconda classe di composti si distinguono dalla RU486, in quanto essi sono ERbeta risparmiatori. Quando testati in vivo la antiprogestins ER-risparmiatori erano efficaci come RU486 nel sopprimere la superovulazione. Si prevede che la disponibilit&agrave; di questi nuovi antiprogestins avanzeranno gli studi di farmacologia di PR in una maniera simile a come la disponibilit&agrave; di Modulatori selettivi di ER ha aiutato lo studio dell&#39;azione di ER.

Identificazione e caratterizzazione di antiprogestins romanzo estrogeno recettore beta-risparmiatori.

&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30A4;&#x30C9;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3068;&#x4FDD;&#x5B88;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;2&#x3064;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x81D3;&#x5668;&#x306E;&#x91CD;&#x8907;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x96C6;&#x56E3;&#x5185;&#x306B;&#x4F4D;&#x7F6E;&#x3059;&#x308B;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;2&#x3064;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;ER&#xFF09;&#x3068;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C6;&#x30ED;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#xFF08;PR&#xFF09;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x5927;&#x5E45;&#x306B;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; ER&#x306E;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306F;&#x3001;&#x5229;&#x7528;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;&#x30A2;&#x30F3;&#x30BF;&#x30B4;&#x30CB;&#x30B9;&#x30C8;&#x306F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; PR&#x306B;&#x95A2;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x53EF;&#x80FD;&#x306A;antiprogestins&#x3082;&#x30B0;&#x30EB;&#x30B3;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x3001;&#x30DF;&#x30CD;&#x30E9;&#x30EB;&#x30B3;&#x30EB;&#x30C1;&#x30B3;&#x30A4;&#x30C9;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30A2;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4EA4;&#x5DEE;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x901A;&#x5E38;&#x3001;&#x5973;&#x6027;&#x306E;&#x751F;&#x6B96;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x7BA1;&#x7406;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x3001;&#x4E00;&#x65B9;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;RU486&#x3088;&#x308A;&#x9078;&#x629E;antiprogestins&#x306E;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3001;ER&#x306E;&#x3B2;&#x30A2;&#x30A4;&#x30BD;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x306A;&#x62EE;&#x6297;&#x85AC;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x30C7;&#x30E2;&#x30F3;&#x30B9;&#x30C8;&#x30EC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3067;&#x3059;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x5F7C;&#x3089;&#x304C;PR&#x3068;&#x5BFE;&#x8A71;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;&#x3001;&#x6297;&#x9EC4;&#x4F53;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;RU486&#x304B;&#x3089;&#x81EA;&#x5206;&#x81EA;&#x8EAB;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3059;&#x308B;antiprogestins&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x65B0;&#x898F;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x30DA;&#x30D7;&#x30C1;&#x30C9;&#x985E;&#x4F3C;&#x4F53;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x753B;&#x9762;&#x3092;&#x7D44;&#x307F;&#x5408;&#x308F;&#x305B;&#x305F;&#x30BB;&#x30EB;&#x30D9;&#x30FC;&#x30B9;&#x8EE2;&#x5199;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x30E1;&#x30F3;&#x30D0;&#x30FC;&#x304C;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306B;&#x7D50;&#x5408;&#x3057;&#x3001;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x4E0A;&#x306E;2&#x3064;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30B3;&#x30A2;&#x30AF;&#x30C1;&#x30D9;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x7D50;&#x5408;&#x9762;&#x306E;&#x30D7;&#x30EC;&#x30BC;&#x30F3;&#x30C6;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30E1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x70B9;&#x3067;&#x3001;&#x7D14;&#x7C8B;&#x306A;&#x6297;&#x9EC4;&#x4F53;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x7279;&#x6027;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;ERbeta&#x306E;&#x6E29;&#x5B58;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x70B9;&#x3067;RU486&#x304B;&#x3089;&#x81EA;&#x5206;&#x81EA;&#x8EAB;&#x3092;&#x533A;&#x5225;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002; in vivo&#x3067;&#x8A66;&#x9A13;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x3001;ER-&#x6E29;&#x5B58;antiprogestins&#x3092;&#x6291;&#x5236;&#x6392;&#x5375;&#x306E;RU486&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x52B9;&#x679C;&#x7684;&#x3067;&#x3042;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x65B0;&#x3057;&#x3044;antiprogestins&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x304C;&#x9078;&#x629E;&#x7684;ER&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x306E;&#x53EF;&#x7528;&#x6027;&#x306F;&#x3001;ER&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x5F79;&#x7ACB;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3067;PR&#x85AC;&#x7406;&#x5B66;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x9032;&#x3081;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x4E88;&#x60F3;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x65B0;&#x898F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3B2;-&#x6E29;&#x5B58;Antiprogestins&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3068;&#x30AD;&#x30E3;&#x30E9;&#x30AF;&#x30BF;&#x30EA;&#x30BC;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;

&#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xACFC; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD568;&#xAED8; &#xADDC;&#xC81C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xBC0F; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xC720;&#xC9C0; &#xBCF4;&#xC218;. &#xC774; &#xB450; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xD589;&#xB3D9; &#xACB9;&#xCE58;&#xB294; &#xC138;&#xD3EC; &#xC778;&#xAD6C;&#xB97C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC7A5;&#xAE30; &#xB0B4;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAC01;&#xAC01; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xC911;&#xC7AC;&#xB294;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xB450; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC;&#xC758; &#xC791;&#xC6A9;&#xC758; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC740; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (ER)&#xACFC; &#xD669; &#xCCB4; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; (PR) &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD558; &#xAC8C; &#xC815;&#xC758; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC758; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC5D0; &#xB300;&#xD574;, &#xC0AC;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294; antiprogestins &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xC2A4;&#xD14C;&#xB85C;&#xC774;&#xB4DC; &#xC81C;&#xC81C;, mineralocorticoids, &#xBC0F; &#xC548; &#xB4DC;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; cross-reactivities &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xAE30;&#xB2A5; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xB9AC;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;, &#xBC18;&#xBA74; RU486 &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; antiprogestins&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD544;&#xC694;&#xC131;&#xC744; &#xC81C;&#xC548; &#xD558;&#xB294; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC758; &#xBCA0;&#xD0C0; isoform&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC801;&#xC778; &#xAE38; &#xD56D; &#xC81C;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xB370;&#xBAA8;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBD84;&#xC11D; &#xC140; &#xAE30;&#xBC18; transcriptional &#xC2E4;&#xD5D8; coactivator &#xD3A9; &#xD2F0; &#xB4DC; &#xC720;&#xC0AC; &#xCCB4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xD64D;&#xBCF4;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xD558;&#xB294; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; antiprogestin ru486&#xC5D0;&#xC11C; &#xC790;&#xC2E0;&#xC744; &#xAD6C;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; antiprogestins&#xC758; &#xB450; &#xAC1C;&#xC758; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC2DD;&#xBCC4; &#xD558;&#xB294; &#xC2A4;&#xD06C;&#xB9B0;&#xC744; &#xD568;&#xAED8; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD55C; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xC758; &#xBA64;&#xBC84;&#xB294; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xC5D0; &#xBC14;&#xC778;&#xB529;&#xD558;&#xACE0; &#xB450; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; coactivator &#xBC14;&#xC778;&#xB529; &#xD45C;&#xBA74; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC5D0;&#xC758; &#xD504;&#xB808; &#xC820; &#xD14C;&#xC774; &#xC158;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xAD6C;&#xC870;&#xC801; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC720;&#xB3C4; &#xD55C;&#xB2E4;&#xB294; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC21C;&#xC218;&#xD55C; antiprogestin&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xC804;&#xC2DC;. Erbeta&#xB294; &#xADF8; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C;&#xC758; &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4; ru486&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2A4;&#xC2A4;&#xB85C; &#xAD6C;&#xBCC4;&#xC744; &#xC0B4;&#xB824;&#xC8FC;&#xB294;. Vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD588;&#xC744; &#xB54C; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4;&#xC744; &#xC0B4;&#xB824;&#xC8FC;&#xB294; antiprogestins superovulation &#xC5B5;&#xC81C;&#xC5D0; RU486 &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xC788;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC0C8;&#xB85C;&#xC6B4; antiprogestins&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30;&#xC758; &#xAC00;&#xC6A9;&#xC131; &#xC751;&#xAE09;&#xC2E4; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB3C4; &#xC654;&#xB2E4; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xBC29;&#xC2DD;&#xC73C;&#xB85C; &#xD64D;&#xBCF4; &#xC57D;&#xB9AC;&#xD559;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBBF8;&#xB9AC; &#xAC83;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xC608;&#xC0C1; &#xB41C;&#xB2E4;.

&#xC2DD;&#xBCC4; &#xBC0F; &#xC18C;&#xC124; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCA0;&#xD0C0;&#xB97C; &#xC0B4;&#xB824;&#xC8FC;&#xB294; antiprogestins&#xC758; &#xD2B9;&#xC131; &#xBD84;&#xC11D;.

Las hormonas estr&#xF3;geno y progesterona, junto con esteroides regulan el desarrollo y el mantenimiento del sistema reproductivo femenino. Las acciones de estas dos hormonas est&#xE1;n mediadas por sus respectivos receptores nucleares situadas en las poblaciones de c&#xE9;lulas superpuestas en los &#xF3;rganos diana. El mecanismo molecular de acci&#xF3;n de estas dos hormonas se ha definido en gran medida con receptor de estr&#xF3;geno (ER) y del receptor de progesterona (PR) antagonistas. En el caso de ER, los antagonistas disponibles son altamente selectivo del receptor. Con respecto a la banda, sin embargo, las antiprogestinas disponibles tambi&#xE9;n interact&#xFA;an con los receptores de glucocorticoides, para mineralocorticoides, y andr&#xF3;genos. Considerando que estas reactividades cruzadas se puede manejar en los estudios de la funci&#xF3;n reproductora femenina, es la reciente demostraci&#xF3;n de que la RU486 es un antagonista efectivo de la beta-isoforma de ER que suger&#xED;a la necesidad de m&#xE1;s antiprogestinas selectivos. En este estudio, hemos utilizado ensayos basados &#x200B;&#x200B;en c&#xE9;lulas de la transcripci&#xF3;n, combinados con las pantallas que utilizan coactivador an&#xE1;logos pept&#xED;dicos para identificar dos nuevas clases de antiprogestinas que se distinguen de la antiprogestina RU486 en la forma en que interact&#xFA;an con el PR. Una clase exhibe las caracter&#xED;sticas de una antiprogestina puro en que sus miembros se unen al receptor e inducir un cambio conformacional que impide la presentaci&#xF3;n de dos posibles superficies coactivadoras de uni&#xF3;n en la prote&#xED;na. La segunda clase de compuestos se distinguen de RU-486, ya que son ahorradores de ERbeta. Cuando la prueba in vivo de las antiprogestinas ER-ahorradores eran tan eficaces como RU-486, en la supresi&#xF3;n de superovulaci&#xF3;n. Se prev&#xE9; que la disponibilidad de estos nuevos antiprogestinas avanzar&#xE1; los estudios de farmacolog&#xED;a de PR en una forma similar a c&#xF3;mo la disponibilidad de los moduladores selectivos ER ha ayudado el estudio de la acci&#xF3;n de ER.

Identificaci&#xF3;n y caracterizaci&#xF3;n de nuevos receptores de estr&#xF3;geno beta-ahorradores antiprogestinas

&#x5728;&#x6B64;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x666E;&#x904D;&#x7684;&#x53D8;&#x6001;&#x53CD;&#x5E94; methoxyacetic &#x9178;&#x548C;&#x901A;&#x5E38;&#x8BA2;&#x660E;&#x7684;&#x6297;&#x60CA;&#x53A5;&#x4E19;&#x620A;&#x9178;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x77ED;&#x94FE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x77ED;&#x94FE;&#xFF0C;&#x5927;&#x5927;&#x63D0;&#x9AD8;&#x5BF9;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3001; &#x5B55;&#x6FC0;&#x7D20;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x6838;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x914D;&#x4F53;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x654F;&#x611F;&#x6027;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x8BF7;&#x52FF;&#x6A21;&#x4EFF;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F46;&#x6CD5; &#x300B;&#xFF0C;&#x52A0;&#x5F3A;&#x914D;&#x4F53;&#x8F6C;&#x5F55;&#x7597;&#x6548;&#x800C;&#x662F;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x6838;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x7684;&#x8FBE; 8-fold &#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x3002;&#x4ED6;&#x4EEC;&#x7684;&#x884C;&#x52A8;&#x6A21;&#x5F0F;&#x8BE6;&#x7EC6;&#x7684;&#x8868;&#x5F81;&#x900F;&#x9732;&#x8FD9;&#x4E9B; SCFAs &#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E24;&#x4E2A; p42/p44 &#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x7684;&#x6D3B;&#x5316;&#x5242;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x5316;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4EE5;&#x53CA;&#x8BE5;&#x5E76;&#x884C;&#x5DF2;&#x77E5;&#x7684;&#x66B4;&#x9732;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x5177;&#x6709;&#x53CC;&#x91CD;&#x4F5C;&#x7528;&#x673A;&#x7406;&#x53CA;&#x51FD;&#x6570;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x6FC0;&#x7D20;&#x589E;&#x654F;&#x5242;&#x7684;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x7684;&#x7C7B;&#x5B9A;&#x4E49;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x63D0;&#x793A;&#x7684;&#x5973;&#x6027;&#x6765;&#x8BF4;&#xFF0C;&#x7BA1;&#x7406;&#x5916;&#x6E90;&#x6FC0;&#x7D20;&#x867D;&#x7136;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x67D0;&#x4E9B;&#x53D8;&#x6001;&#x53CD;&#x5E94; SCFAs &#x4EE5;&#x524D;&#x65E0;&#x6CD5;&#x8BC6;&#x522B;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x8BC4;&#x4EF7;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7A81;&#x51FA;&#x4E86;&#x7ED3;&#x6784;&#x672A;&#x6765;&#x7B5B;&#x9009;&#x7A0B;&#x5E8F;&#x9700;&#x8981;&#x786E;&#x5B9A;&#x5176;&#x4ED6;&#x6FC0;&#x7D20;&#x589E;&#x654F;&#x5242;&#x3002;

&#x77ED;&#x94FE;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x589E;&#x5F3A;&#x6838;&#x53D7;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E1D;&#x88C2;&#x7D20;&#x6D3B;&#x5316;&#x86CB;&#x767D;&#x6FC0;&#x9176;&#x6FC0;&#x6D3B;&#x548C;&#x7EC4;&#x86CB;&#x767D;&#x53BB;&#x4E59;&#x9170;&#x9176;&#x6291;&#x5236;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

In this study, we demonstrate that the pervasive xenobiotic methoxyacetic acid and the commonly prescribed anticonvulsant valproic acid, both short-chain fatty acids (SCFAs), dramatically increase cellular sensitivity to estrogens, progestins, and other nuclear hormone receptor ligands. These compounds do not mimic endogenous hormones but rather act to enhance the transcriptional efficacy of ligand activated nuclear hormone receptors by up to 8-fold in vitro and in vivo. Detailed characterization of their mode of action revealed that these SCFAs function as both activators of p42/p44 mitogen-activated protein kinase and as inhibitors of histone deacetylases at doses that parallel known exposure levels. Our results define a class of compounds that possess a dual mechanism of action and function as hormone sensitizers. These findings prompt an evaluation of previously unrecognized drug-drug interactions in women who are administered exogenous hormones while exposed to certain xenobiotic SCFAs. Furthermore, our study highlights the need to structure future screening programs to identify additional hormone sensitizers.

Short-chain fatty acids enhance nuclear receptor activity through mitogen-activated protein kinase activation and histone deacetylase inhibition.

Dans cette &#xE9;tude, nous d&#xE9;montrons que l&#x26;#39;omnipr&#xE9;sence de l&#x26;#39;acide m&#xE9;thoxyac&#xE9;tique x&#xE9;nobiotiques et la couramment prescrit l&#x26;#39;acide valpro&#xEF;que anticonvulsivant, les deux acides gras &#xE0; cha&#xEE;ne courte (AGCC), augmenter consid&#xE9;rablement la sensibilit&#xE9; cellulaire aux &#x153;strog&#xE8;nes, les progestatifs et d&#x26;#39;autres ligands de r&#xE9;cepteurs hormonaux nucl&#xE9;aires. Ces compos&#xE9;s ne sont pas imiter les hormones endog&#xE8;nes mais plut&#xF4;t d&#x26;#39;agir pour am&#xE9;liorer l&#x26;#39;efficacit&#xE9; de la transcription des ligands activ&#xE9;s r&#xE9;cepteurs nucl&#xE9;aires d&#x26;#39;hormones jusqu&#x26;#39;&#xE0; 8 fois in vitro et in vivo. La caract&#xE9;risation d&#xE9;taill&#xE9;e de leur mode d&#x26;#39;action a r&#xE9;v&#xE9;l&#xE9; que le fonctionnement de ces AGCC que les deux activateurs de la prot&#xE9;ine kinase p42/p44 mitogen-activated et comme inhibiteurs de d&#xE9;sac&#xE9;tylases &#xE0; des doses que les niveaux d&#x26;#39;exposition parall&#xE8;les connus. Nos r&#xE9;sultats d&#xE9;finissent une classe de compos&#xE9;s qui poss&#xE8;dent un double m&#xE9;canisme d&#x26;#39;action et de la fonction comme sensibilisateurs hormones. Ces r&#xE9;sultats invite &#xE0; une &#xE9;valuation de non constat&#xE9;es ant&#xE9;rieurement interactions m&#xE9;dicamenteuses chez les femmes qui sont administr&#xE9;s hormones exog&#xE8;nes tout en &#xE9;tant expos&#xE9;s &#xE0; certains x&#xE9;nobiotiques AGCC. En outre, notre &#xE9;tude met en &#xE9;vidence la n&#xE9;cessit&#xE9; de structurer les futurs programmes de d&#xE9;pistage pour identifier les sensibilisants hormones suppl&#xE9;mentaires.

Court-acides gras &#xE0; cha&#xEE;ne accro&#xEE;tre l&#x26;#39;activit&#xE9; des r&#xE9;cepteurs nucl&#xE9;aires Gr&#xE2;ce mitogen-activated Activation Protein Kinase et inhibition d&#x26;#39;histone d&#xE9;sac&#xE9;tylase

Kurzkettige Fetts&#xE4;uren verbessern nuklearen Rezeptor-Aktivit&#xE4;t durch Mitogen-aktivierten Protein-Kinase-Aktivierung und Histon-Deacetylase Inhibition.

In questo studio, ci dimostrano che l&#39;acido methoxyacetic xenobiotici pervasivo e l&#39;acido valproico anticonvulsivanti comunemente prescritto, entrambi acidi grassi a catena corta (SCFAs), aumentare drammaticamente cellulare sensibilit&agrave; agli estrogeni, progestinici e altri ligandi del recettore nucleare dell&#39;ormone. Questi composti non imitare gli ormoni endogeni, ma piuttosto atto per migliorare l&#39;efficacia di transcriptional del ligando attiva recettori ormonali nucleari da fino a ad in vitro e in vivo. Caratterizzazione dettagliata delle loro modalit&agrave; d&#39;azione ha rivelato che questi SCFAs funzione come entrambi gli attivatori della chinasi di proteina mitogene-attivata p44/p42 e come inibitori dell&#39;istone deacetylases a dosi che livelli di esposizione parallela conosciuta. I nostri risultati definiscono una classe di composti che possiedono un duplice meccanismo d&#39;azione e funzione come sensibilizzatori dell&#39;ormone. Questi risultati richiedono una valutazione delle interazioni farmaco-farmaco precedentemente non riconosciuto in donne che sono ormoni esogeni somministrati mentre esposti a certe SCFAs xenobiotici. Inoltre, il nostro studio evidenzia la necessit&agrave; di struttura futuro programmi di screening per identificare sensibilizzatori ormone supplementare.

Acidi grassi a catena corta migliorare attivit&agrave; del recettore nucleare attraverso inibizione della proteina mitogene-attivata della chinasi di attivazione e dell&#39;istone deacetylase.

&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x751F;&#x4F53;&#x7570;&#x7269;&#x30E1;&#x30C8;&#x30AD;&#x30B7;&#x9162;&#x9178;&#x3068;&#x4E00;&#x822C;&#x7684;&#x306B;&#x51E6;&#x65B9;&#x6297;&#x3051;&#x3044;&#x308C;&#x3093;&#x85AC;&#x30D0;&#x30EB;&#x30D7;&#x30ED;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x77ED;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF08;&#x77ED;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5287;&#x7684;&#x306B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B2;&#x30B9;&#x30C1;&#x30F3;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x4ED6;&#x306E;&#x6838;&#x5185;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x306E;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306F;&#x5185;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;8&#x500D;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x3057;&#x3066;&#x6838;&#x5185;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30EA;&#x30AC;&#x30F3;&#x30C9;&#x306E;&#x8EE2;&#x5199;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x9AD8;&#x3081;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x884C;&#x52D5;&#x3057;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x305D;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x4F5C;&#x7528;&#x30E2;&#x30FC;&#x30C9;&#x306E;&#x8A73;&#x7D30;&#x306A;&#x7279;&#x6027;&#x89E3;&#x6790;&#x306F;p42/p44&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x65E2;&#x77E5;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x5E73;&#x884C;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x30C7;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30E9;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77ED;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3092;&#x660E;&#x3089;&#x304B;&#x306B;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x4F5C;&#x7528;&#x3057;&#x3001;&#x95A2;&#x6570;&#x306E;&#x4E8C;&#x91CD;&#x306E;&#x30E1;&#x30AB;&#x30CB;&#x30BA;&#x30E0;&#x3092;&#x6709;&#x3059;&#x308B;&#x5316;&#x5408;&#x7269;&#x306E;&#x30AF;&#x30E9;&#x30B9;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x77E5;&#x898B;&#x306F;&#x3001;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x751F;&#x4F53;&#x7570;&#x7269;&#x306E;&#x77ED;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x306A;&#x304C;&#x3089;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3055;&#x308C;&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x4EE5;&#x524D;&#x306B;&#x8A8D;&#x8B58;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x85AC;&#x7269;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3092;&#x4FC3;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x8FFD;&#x52A0;&#x306E;&#x30DB;&#x30EB;&#x30E2;&#x30F3;&#x306E;&#x5897;&#x611F;&#x5264;&#x3092;&#x8B58;&#x5225;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x5C06;&#x6765;&#x306E;&#x30B9;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x30CB;&#x30F3;&#x30B0;&#xB7;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;&#x3092;&#x69CB;&#x7BC9;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x6027;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x77ED;&#x9396;&#x8102;&#x80AA;&#x9178;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A4;&#x30C8;&#x30B8;&#x30A7;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30F3;&#x30AD;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;&#x306E;&#x6D3B;&#x6027;&#x5316;&#x3068;&#x30D2;&#x30B9;&#x30C8;&#x30F3;&#x8131;&#x30A2;&#x30BB;&#x30C1;&#x30EB;&#x5316;&#x9175;&#x7D20;&#x963B;&#x5BB3;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x6838;&#x5185;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x5897;&#x5F37;

&#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xB294; &#xBCF4;&#xAE09; xenobiotic methoxyacetic &#xC0B0;&#xACFC; &#xC77C;&#xBC18;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xCC98;&#xBC29;&#xB41C; anticonvulsant valproic &#xC0B0; &#xB450; &#xC9E7;&#xC740; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; (SCFAs), &#xADF9;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;, &#xD669;, &#xBC0F; &#xB2E4;&#xB978; &#xD575; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; ligands &#xC140;&#xB8F0;&#xB7EC; &#xAC10;&#xB3C4; &#xC99D;&#xAC00; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xB0B4; &#xC0DD; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC624;&#xD788;&#xB824; &#xB9AC;&#xAC04;&#xB4DC;&#xC758; transcriptional &#xD6A8;&#xB2A5;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD558;&#xB294; &#xBC95;&#xAE4C;&#xC9C0; 8-fold &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xD575; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xC131;&#xD654;. &#xC561;&#xC158;&#xC758; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xBAA8;&#xB4DC;&#xC758; &#xC0C1;&#xC138;&#xD55C; &#xBB18;&#xC0AC;&#xB294;&#xC774; SCFAs &#xC791;&#xB3D9; p42/p44 &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xB450; &#xD65C;&#xC131; &#xC81C; &#xBC0F; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C; &#xBCF5;&#xC6A9; &#xC2DC; histone deacetylases&#xC758; &#xBCD1;&#xB82C; &#xC54C;&#xB824;&#xC9C4;&#xB41C; &#xB178;&#xCD9C; &#xB808;&#xBCA8;&#xC744; &#xACF5;&#xAC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD654;&#xD569;&#xBB3C; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; sensitizers&#xB85C; &#xB3D9;&#xC791; &#xBC0F; &#xAE30;&#xB2A5; &#xB4C0;&#xC5BC; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC744; &#xC18C;&#xC720; &#xD558;&#xB294; &#xD074;&#xB798;&#xC2A4;&#xB97C; &#xC815;&#xC758; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC774;&#xC804;&#xC5D0; &#xC778;&#xC2DD;&#xD560; &#xC218; &#xC5C6;&#xB294; &#xC57D;&#xBB3C;-&#xC57D;&#xBB3C; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9; &#xAD00;&#xB9AC; exogenous &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; &#xD2B9;&#xC815; xenobiotic Scfas&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD558;&#xB294; &#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD3C9;&#xAC00; &#xB77C;&#xB294; &#xBA54;&#xC2DC;&#xC9C0;&#xB97C; &#xD45C;&#xC2DC;. &#xB610;&#xD55C;, &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCD94;&#xAC00; &#xD638;&#xB974;&#xBAAC; sensitizers &#xC2DD;&#xBCC4; &#xAD6C;&#xC870; &#xAC80;&#xC0AC; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8; &#xBBF8;&#xB798;&#xC758; &#xD544;&#xC694;&#xB97C; &#xAC15;&#xC870; &#xD55C;&#xB2E4;.

&#xC9E7;&#xC740; &#xC0AC;&#xC2AC; &#xC9C0;&#xBC29;&#xC0B0; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xD55C; &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8; &#xD0A4; &#xB2C8; &#xC544; &#xC81C; &#xD65C;&#xC131;&#xD654; &#xBC0F; &#xD788;&#xC2A4;&#xD1A4; deacetylase &#xC800;&#xD574;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xD575; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xD65C;&#xB3D9;&#xC744; &#xAC15;&#xD654; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

En este estudio, demuestran que el &#xE1;cido penetrante metoxiac&#xE9;tico xenobi&#xF3;ticos y la receta com&#xFA;nmente el &#xE1;cido valproico anticonvulsivo, tanto los &#xE1;cidos grasos de cadena corta (AGCC), incrementan dr&#xE1;sticamente la sensibilidad celular a los estr&#xF3;genos, las progestinas, y otros ligandos receptores nucleares de hormonas. Estos compuestos no imitan a las hormonas end&#xF3;genas, sino m&#xE1;s bien actuar para mejorar la eficacia transcripcional de ligando activados los receptores de hormonas nucleares por hasta 8-veces in vitro e in vivo. Una caracterizaci&#xF3;n detallada de su modo de acci&#xF3;n puso de manifiesto que la funci&#xF3;n de AGCC ya que ambos activadores de la prote&#xED;na quinasa p42/p44 activada por mit&#xF3;genos y como inhibidores de las histonas desacetilasas en dosis que en paralelo se conocen los niveles de exposici&#xF3;n. Nuestros resultados definen una clase de compuestos que poseen un doble mecanismo de acci&#xF3;n y la funci&#xF3;n como sensibilizadores de hormonas. Estos hallazgos llevan a una evaluaci&#xF3;n de los no reconocidos anteriormente interacciones f&#xE1;rmaco-f&#xE1;rmaco en las mujeres que se administran hormonas ex&#xF3;genas, mientras que se exponen a ciertas AGCC xenobi&#xF3;ticos. Por otra parte, nuestro estudio pone de relieve la necesidad de estructurar los programas futuros de detecci&#xF3;n para identificar los sensibilizadores adicionales de hormonas.

Corto &#xE1;cidos grasos de cadena potenciar la actividad del receptor nuclear trav&#xE9;s de la activaci&#xF3;n por mit&#xF3;genos activados por la prote&#xED;na quinasa y la inhibici&#xF3;n de la histona deacetilasa

&#x89E3;&#x91CA;&#x62A5;&#x544A;&#x53EA;&#x6709;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x662F;&#x6210;&#x95EE;&#x9898;&#x7684;&#x3002;&#x4E00;&#x4E9B;&#x5DF2;&#x53D1;&#x8868;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x4EE5;&#x786E;&#x5B9A;&#x662F;&#x5426;&#x5177;&#x6709;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6D3B;&#x6027;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8D28;&#x53EF;&#x80FD;&#x4F1A;&#x5BFC;&#x81F4;&#x5728;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x6CA1;&#x6709;&#x8003;&#x8651;&#x5546;&#x4E1A;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x9972;&#x6599;&#x88AB;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x4E0D;&#x80FD;&#x63A9;&#x76D6;&#x751A;&#x81F3;&#x70C8;&#x6027;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x836F;&#x7269;&#xFF0C;&#x5982;&#x5DF1;&#x70EF;&#x96CC;&#x915A; (DES) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x52A8;&#x7269;&#x88AB;&#x7528;&#x4E8E;&#x7684;&#x7279;&#x5B9A;&#x7C7B;&#x522B;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x6B63;&#x5728;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x5E94;&#x53D8;&#x7075;&#x654F;&#x5EA6;&#x4E0D;&#x603B;&#x662F;&#x88AB;&#x63CF;&#x8FF0;&#x3002;&#x5BF9;&#x4E8E;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#xFF0C;&#x4F8B;&#x5982;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x805A;&#x78B3;&#x9178;&#x916F;&#x5851;&#x6599;&#x5355;&#x4F53;&#x53CC;&#x915A; A&#xFF0C;DES &#x662F;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6837;&#x4F5C;&#x7528;&#xFF0C;&#x9002;&#x5F53;&#x79EF;&#x6781;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x4F7F;&#x7528;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; DES &#x53EF;&#x4EE5;&#x6D88;&#x9664;&#x5047;&#x9634;&#x6027;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#x7684;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#xFF0C;&#x5F53;&#x4E0A;&#x8FF0;&#x6216;&#x5176;&#x4ED6;&#x53D8;&#x91CF;&#x4E3A;&#x8D1F;&#x9762;&#x7ED3;&#x679C;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x3002;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x5982; DES &#x79EF;&#x6781;&#x63A7;&#x5236;&#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#x6709;&#x5173;&#x7684;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5316;&#x5B66;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x540C;&#x65F6;&#x79EF;&#x6781;&#x5F71;&#x54CD;&#x8868;&#x73B0;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x65F6;&#xFF0C;&#x624D;&#x76F8;&#x540C;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x90FD;&#x6CA1;&#x6709;&#x6B63;&#x5F53;&#x7406;&#x7531;&#xFF0C;&#x8BE5;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x7ED3;&#x8BBA;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E0D;&#x88AB;&#x4E3E;&#x62A5;&#x4EFB;&#x4F55;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x53CC;&#x915A; A&#x3002;&#x76F8;&#x53CD;&#xFF0C;&#x8D85;&#x8FC7; 90 &#x7684;&#x6742;&#x5FD7;&#x51FA;&#x7248;&#x7269;&#x62A5;&#x5BFC;&#x4E86;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x53CC;&#x915A; A &#x5728;&#x5404;&#x79CD;&#x5404;&#x6837;&#x7684;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x6548;&#x5E94; &#xFF08;&#x53C2;&#x8003;&#x53C2;&#x89C1;&#xFF1A; http://rcp.missouri.edu/endocrinedisruptors/vomsaal/vomsaal.html&#xFF09;&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;&#x7531;&#x4E8E;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x6CE8;&#x610F;&#x9002;&#x5F53;&#x79EF;&#x6781;&#x63A7;&#x5236;&#x7684;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#xFF0C;&#x5C11;&#x91CF;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x62A5;&#x544A;&#x7684;&#x53CC;&#x915A; A &#x7684;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x5DF2;&#x521B;&#x5EFA;&#x865A;&#x5047;&#x7684;&#x5B89;&#x5168;&#x611F;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;-&#x6548;&#x5E94;&#x53CC;&#x915A; A.&#x4E89;&#x8BAE;

&#x52A8;&#x7269;&#x6A21;&#x578B;&#x53CC;&#x915A; A.&#x4ECE;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7814;&#x7A76;&#x7ED3;&#x679C;&#x7684;&#x89E3;&#x91CA;&#x4E0E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x7BA1;&#x5236;&#x63AA;&#x65BD;&#xFF0C;&#x52A8;&#x7269;&#x9972;&#x6599;&#x3001;

Interpreting results of studies that report only negative effects is problematic. A number of published studies to determine whether chemicals with estrogenic activity can cause effects at low doses have not taken into account the possibility that the commercial animal feed being used can mask effects of even potent estrogenic drugs such as diethylstilbestrol (DES). In addition, the sensitivity of the strain of animal being used for the specific category of chemical being tested has not always been described. For environmental chemicals, such as the estrogenic polycarbonate plastic monomer bisphenol A, DES is an appropriate positive control for estrogenic effects, and using an appropriate low dose of DES can eliminate the possibility of false-negative conclusions of safety when the above or other variables contribute to the negative outcome. Only when simultaneous positive effects of low doses of a positive control chemical such as DES and negative effects of environmentally relevant low doses of the test chemical are demonstrated within the same experiment are conclusions of no effect of the test chemical warranted, and this has not been reported for bisphenol A in any study. Instead, more than 90 refereed journal publications have reported effects due to exposure to low doses of bisphenol A in a wide variety of animals (for references see: http://rcp.missouri.edu/endocrinedisruptors/vomsaal/vomsaal.html). However, due to lack of attention to the importance of appropriate positive controls, a small number of studies reporting negative effects of bisphenol A have created a false sense of controversy regarding low-dose effects of bisphenol A.

The importance of appropriate controls, animal feed, and animal models in interpreting results from low-dose studies of bisphenol A.

Interpr&#xE9;tation des r&#xE9;sultats d&#x26;#39;&#xE9;tudes qui rendent compte uniquement des effets n&#xE9;gatifs est probl&#xE9;matique. Un certain nombre d&#x26;#39;&#xE9;tudes publi&#xE9;es afin de d&#xE9;terminer si les produits chimiques ayant une activit&#xE9; oestrog&#xE9;nique peut provoquer des effets &#xE0; faibles doses n&#x26;#39;ont pas pris en compte la possibilit&#xE9; que les aliments pour animaux qui sont utilis&#xE9;s: peut masquer les effets de m&#xE9;dicaments puissants, m&#xEA;me oestrog&#xE9;niques tels que le di&#xE9;thylstilbestrol (DES). En outre, la sensibilit&#xE9; de la souche de l&#x26;#39;animal utilis&#xE9; pour la cat&#xE9;gorie sp&#xE9;cifique de produits chimiques mis &#xE0; l&#x26;#39;essai n&#x26;#39;a pas toujours &#xE9;t&#xE9; d&#xE9;crit. Pour les produits chimiques environnementaux, tels que le polycarbonate A oestrog&#xE9;nique du bisph&#xE9;nol monom&#xE8;re plastique, le DES est un contr&#xF4;le positif appropri&#xE9; pour les effets oestrog&#xE9;niques, et en utilisant une dose appropri&#xE9;e de faibles DES peut &#xE9;liminer la possibilit&#xE9; de faux n&#xE9;gatifs conclusions de la s&#xE9;curit&#xE9; lorsque les variables ci-dessus ou d&#x26;#39;autres contribuent &#xE0; l&#x26;#39;issue n&#xE9;gative. Ce n&#x26;#39;est que lorsque simultan&#xE9;es des effets positifs de faibles doses d&#x26;#39;un produit chimique t&#xE9;moin positif tel que DES et les effets n&#xE9;gatifs de l&#x26;#39;environnement pertinentes de faibles doses de la substance d&#x26;#39;essai sont mis en &#xE9;vidence dans la m&#xEA;me exp&#xE9;rience sont les conclusions de pas d&#x26;#39;effet de la substance d&#x26;#39;essai est justifi&#xE9;, et cela n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; signal&#xE9; pour le bisph&#xE9;nol A dans toute &#xE9;tude. Au lieu de cela, plus de 90 publications dans des revues &#xE0; comit&#xE9; de lecture ont rapport&#xE9; des effets dus &#xE0; l&#x26;#39;exposition &#xE0; de faibles doses de bisph&#xE9;nol A dans une grande vari&#xE9;t&#xE9; d&#x26;#39;animaux (pour les r&#xE9;f&#xE9;rences, voir: http://rcp.missouri.edu/endocrinedisruptors/vomsaal/vomsaal.html). Toutefois, en raison d&#x26;#39;un manque d&#x26;#39;attention &#xE0; l&#x26;#39;importance de m&#xE9;canismes appropri&#xE9;s de contr&#xF4;le positifs, un petit nombre d&#x26;#39;&#xE9;tudes rapportant des effets n&#xE9;gatifs du bisph&#xE9;nol A ont cr&#xE9;&#xE9; un faux sentiment de controverse au sujet effets &#xE0; faible dose de bisph&#xE9;nol A.

L&#x26;#39;importance des contr&#xF4;les appropri&#xE9;s, alimentation animale, et des mod&#xE8;les animaux dans Interpr&#xE9;tation des r&#xE9;sultats de faibles doses de bisph&#xE9;nol A

Die Bedeutung der entsprechenden Kontrollen, Tierfutter und Tiermodellen in der Interpretation der Ergebnisse von low-dose-Studien von Bisphenol A.

Interpretazione dei risultati degli studi che riportano solo gli effetti negativi &egrave; problematico. Un certo numero di studi pubblicati per determinare se le sostanze chimiche con attivit&agrave; estrogenica possono causare effetti a basse dosi non hanno preso in considerazione la possibilit&agrave; che il commerciale mangimi utilizzati pu&ograve; mascherare gli effetti dei farmaci estrogenici anche potenti come il dietilstilbestrolo (DES). Inoltre, la sensibilit&agrave; del ceppo di animali utilizzati per la specifica categoria di prodotto chimico in fase di test non &egrave; stato sempre descritto. Per i prodotti chimici ambientali, come il policarbonato estrogenici plastica monomero Bisfenolo A, DES &egrave; un appropriato controllo positivo per gli effetti estrogenici, e utilizzando una bassa dose appropriata di DES pu&ograve; eliminare la possibilit&agrave; di falsi negativi conclusioni di sicurezza quando le variabili di cui sopra o altre contribuiscono al risultato negativo. Solo quando si sono dimostrati effetti positivi simultanei di basse dosi di un controllo positivo chimico quali DES e gli effetti negativi della ecologicamente rilevanti dosi basse del test chimici all&#39;interno lo stesso esperimento sono conclusioni di alcun effetto della sostanza chimica garantita, e questo non &egrave; stato segnalato per bisfenolo A in qualsiasi studio. Invece, pi&ugrave; di 90 pubblicazioni referaggio journal hanno segnalato gli effetti dovuti all&#39;esposizione a basse dosi di bisfenolo A in un&#39;ampia variet&agrave; di animali (per riferimenti vedi: http://rcp.missouri.edu/endocrinedisruptors/vomsaal/vomsaal.html). Tuttavia, a causa della mancanza di attenzione per l&#39;importanza dei controlli positivi appropriati, un piccolo numero di studi segnalazione effetti negativi di bisfenolo A hanno creato un falso senso di polemica per quanto riguarda gli effetti di basse dosi di bisfenolo A.

L&#39;importanza di controlli adeguati, animali mangimi e modelli animali nell&#39;interpretare i risultati di studi di basse dosi di bisfenolo A.

&#x552F;&#x4E00;&#x306E;&#x30DE;&#x30A4;&#x30CA;&#x30B9;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x554F;&#x984C;&#x3068;&#x306A;&#x308B;&#x5831;&#x544A;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x6D3B;&#x6027;&#x3092;&#x6301;&#x3064;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x304C;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3059;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x304B;&#x3069;&#x3046;&#x304B;&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x767A;&#x8868;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x6570;&#x306F;&#x8003;&#x616E;&#x3057;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5546;&#x696D;&#x7528;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x98FC;&#x6599;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x30B8;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;DES&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306B;&#x3082;&#x5F37;&#x529B;&#x306A;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x85AC;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30DE;&#x30B9;&#x30AF;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x53D6;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x7279;&#x5B9A;&#x306E;&#x30AB;&#x30C6;&#x30B4;&#x30EA;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x7CFB;&#x7D71;&#x306E;&#x611F;&#x5EA6;&#x306F;&#x5E38;&#x306B;&#x8A18;&#x8F09;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DC;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x88FD;&#x306E;&#x5358;&#x91CF;&#x4F53;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x74B0;&#x5883;&#x4E2D;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306B;&#x3064;&#x3044;&#x3066;&#x306F;&#x3001;DES&#x306F;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30DD;&#x30B8;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x4E0A;&#x8A18;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x4ED6;&#x306E;&#x5909;&#x6570;&#x304C;&#x5BC4;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x3068;&#x304D;&#x306B;&#x3001;DES&#x306E;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5B89;&#x5168;&#x6027;&#x306E;&#x507D;&#x9670;&#x6027;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x306E;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x3092;&#x6392;&#x9664;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x5426;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x3002; DES&#x306A;&#x3069;&#x3068;&#x8A66;&#x9A13;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x95A2;&#x9023;&#x3001;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x967D;&#x6027;&#x5BFE;&#x7167;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x306E;&#x540C;&#x6642;&#x80AF;&#x5B9A;&#x7684;&#x306A;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x540C;&#x3058;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306E;&#x4E2D;&#x3067;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x306B;&#x306E;&#x307F;&#x4FDD;&#x8A3C;&#x3055;&#x88AB;&#x9A13;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x3044;&#x306E;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3067;&#x3042;&#x308A;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5831;&#x544A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4EE3;&#x308F;&#x308A;&#x306B;&#x3001;90&#x4EE5;&#x4E0A;&#x306E;&#x67FB;&#x8AAD;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x30CA;&#x30EB;&#x306E;&#x51FA;&#x7248;&#x7269;&#x306F;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;&#x69D8;&#x3005;&#x306A;&#xFF08;&#xFF1A;http://rcp.missouri.edu/endocrinedisruptors/vomsaal/vomsaal.html&#x53C2;&#x7167;&#x304C;&#x53C2;&#x7167;&#x306E;&#x3053;&#x3068;&#xFF09;&#x306E;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5F71;&#x97FF;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x967D;&#x6027;&#x5BFE;&#x7167;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;&#x3078;&#x306E;&#x914D;&#x616E;&#x304C;&#x4E0D;&#x8DB3;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x3001;&#x5C11;&#x6570;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x8AD6;&#x4E89;&#x306E;&#x8AA4;&#x3063;&#x305F;&#x611F;&#x899A;&#x3092;&#x4F5C;&#x6210;&#x3057;&#x305F;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#x306E;&#x8CA0;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x5831;&#x544A;&#x3059;&#x308B;

&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x8A66;&#x9A13;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3092;&#x89E3;&#x91C8;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x3001;&#x52D5;&#x7269;&#x98FC;&#x6599;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52D5;&#x7269;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x91CD;&#x8981;&#x6027;

&#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xB9CC;&#xC744; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xC11D; &#xD558;&#xB294; &#xAC83;&#xC740; &#xBB38;&#xC81C;&#xAC00; &#xC788;&#xB2E4;. Estrogenic &#xD65C;&#xB3D9;&#xC73C;&#xB85C; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;&#xAC00; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB294;&#xC9C0; &#xC5EC;&#xBD80;&#xB97C; &#xD655;&#xC778; &#xD558;&#xB824;&#xBA74; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC22B;&#xC790;&#xB294; &#xACE0;&#xB824; &#xD558;&#xC9C0; &#xC0C1;&#xC5C5; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xD53C;&#xB4DC; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; diethylstilbestrol (DES) &#xB4F1;&#xB3C4; &#xC720;&#xB825;&#xD55C; estrogenic &#xC57D;&#xBB3C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB9C8;&#xC2A4;&#xD06C;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC911;&#xC778; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xD2B9;&#xC815; &#xBC94;&#xC8FC;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xBCC0;&#xD615; &#xAC10;&#xB3C4; &#xD558;&#xC9C0; &#xD56D;&#xC0C1; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. Estrogenic &#xD3F4; &#xB9AC; &#xCE74;&#xBCF4; &#xB124;&#xC774;&#xD2B8; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4; bisphenol A, &#xAC19;&#xC740; &#xD658;&#xACBD; &#xD654;&#xD559; &#xC81C;&#xD488;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB370;&#xC2A4; estrogenic &#xD6A8;&#xACFC; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC591;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC774;&#xBA70; DES&#xC758; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xC548;&#xC804;&#xC758; false &#xB124;&#xAC70;&#xD2F0;&#xBE0C; &#xACB0;&#xB860; &#xAC00;&#xB2A5;&#xC131; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xACB0;&#xACFC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC704; &#xB610;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xBCC0;&#xC218; &#xB54C; &#xC81C;&#xAC70;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC81C;&#xC5B4; DES &#xB4F1; &#xD654;&#xD559;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xACFC; &#xD654;&#xD559; &#xC2DC;&#xD5D8;&#xC758; &#xD658;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC758; &#xB3D9;&#xC2DC; &#xAE0D;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xD6A8;&#xACFC; &#xB0B4; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xACBD;&#xC6B0;&#xC5D0; &#xAC19;&#xC740; &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC740; &#xACB0;&#xB860;&#xC758; &#xBCF4;&#xC99D;, &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0;&#xC774; &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBE44;&#xC2A4; &#xD398; &#xB180; A&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC740;. &#xB300;&#xC2E0;, 90 &#xAC1C; &#xC774;&#xC0C1;&#xC758; &#xC2EC;&#xD310;&#xB41C; &#xC800;&#xB110; &#xAC04;&#xD589;&#xBB3C; bisphenol A &#xB2E4;&#xC591; &#xD55C; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xC788;&#xB2E4; (&#xCC38;&#xC870; &#xCC38;&#xC870;: http://rcp.missouri.edu/endocrinedisruptors/vomsaal/vomsaal.html). &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xC591;&#xC758; &#xC81C;&#xC5B4;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC73C;&#xB85C; &#xC778;&#xD574; bisphenol A&#xC758; &#xBD80;&#xC815;&#xC801; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xACE0; &#xD558;&#xB294; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xC18C;&#xC218;&#xAC00; &#xB9CC;&#xB4E4;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; bisphenol &#xB300;&#xB2F5;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAD00;&#xD55C; &#xB17C;&#xB780;&#xC758; &#xD5C8;&#xC704; &#xC758;&#xC2DD;

Bisphenol &#xB300;&#xB2F5;&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xACB0;&#xACFC; &#xD574;&#xC11D;&#xC5D0; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xBAA8;&#xB378; &#xBC0F; &#xD53C;&#xB4DC;, &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864;, &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC758; &#xC911;&#xC694;&#xC131;

Interpretaci&#xF3;n de los resultados de los estudios que reportan s&#xF3;lo los efectos negativos es problem&#xE1;tico. Un n&#xFA;mero de estudios publicados para determinar si los productos qu&#xED;micos con actividad estrog&#xE9;nica puede causar efectos en dosis bajas no se han tenido en cuenta la posibilidad de que la alimentaci&#xF3;n de los animales comerciales est&#xE1;n utilizando pueden enmascarar los efectos de las drogas estrog&#xE9;nicas, incluso potentes como dietilestilbestrol (DES). Adem&#xE1;s, la sensibilidad de la cepa de animal que est&#xE1; siendo utilizado para la categor&#xED;a espec&#xED;fica de sustancia estudiada no siempre se ha descrito. Para los productos qu&#xED;micos del medio ambiente, tales como el Un mon&#xF3;mero estrog&#xE9;nica pl&#xE1;stico de policarbonato de bisfenol, DES es un adecuado control de los efectos estrog&#xE9;nicos positivos, y el uso de una dosis adecuada de baja de DES puede eliminar la posibilidad de falsos negativos en las conclusiones de la seguridad cuando las variables antes mencionadas o de otro tipo contribuyen con el resultado negativo. S&#xF3;lo cuando simult&#xE1;neamente efectos positivos de las dosis bajas de una sustancia del control positivo como el DES y los efectos negativos de las dosis bajas de relevancia ambiental de la sustancia de ensayo se demostr&#xF3; en el mismo experimento son las conclusiones de ning&#xFA;n efecto de la sustancia de ensayo se justifica, y esto no ha sido informaron de bisfenol A en cualquier estudio. En su lugar, m&#xE1;s de 90 publicaciones arbitradas de revistas han informado de los efectos debidos a la exposici&#xF3;n a dosis bajas de bisfenol A en una amplia variedad de animales (por referencias, v&#xE9;ase: http://rcp.missouri.edu/endocrinedisruptors/vomsaal/vomsaal.html). Sin embargo, debido a la falta de atenci&#xF3;n a la importancia de adecuados controles positivos, un peque&#xF1;o n&#xFA;mero de estudios que informaron efectos negativos de bisfenol A ha creado una falsa sensaci&#xF3;n de controversia con respecto a efectos de dosis bajas de bisfenol A.

La importancia de los controles adecuados, a la alimentaci&#xF3;n animal, y los modelos animales al interpretar los resultados de estudios de dosis bajas de bisfenol A

&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x6709;&#x5BB3;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x793A;&#x3059;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#x306E;&#x6587;&#x5B66;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x5065;&#x5EB7;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#xFF1A;&#x8AA4;&#x89E3;&#x306E;&#x8A66;&#x307F;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7B54;&#x516C;&#x958B;

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAC74;&#xAC15;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xBD88;&#xB9AC; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xBCF4;&#xC5EC;&#xC8FC;&#xB294; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; bisphenol A &#xBB38;&#xD559;&#xC758; &#xC758;&#xBBF8;: &#xB300; &#xC911;&#xC744; &#xC624;&#xB3C4; &#xD558;&#xB824;&#xB294; &#xC2DC;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xC751;&#xB2F5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

Implicaciones para la Salud Humana de la extensa literatura que muestra el bisfenol A efectos adversos a dosis bajas: una respuesta a los intentos de enga&#xF1;ar al p&#xFA;blico

&#x663E;&#x793A;&#x5728;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x4E0D;&#x5229;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6587;&#x5B66;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x53CC;&#x915A; A &#x5BF9;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5065;&#x5EB7;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF1A; &#x4F01;&#x56FE;&#x8BEF;&#x5BFC;&#x516C;&#x4F17;&#x7684;&#x56DE;&#x5E94;&#x3002;

Implications for human health of the extensive bisphenol A literature showing adverse effects at low doses: a response to attempts to mislead the public.

Implications pour la sant&#xE9; humaine de l&#x26;#39;&#xE9;tendue du bisph&#xE9;nol A Litt&#xE9;rature montrant des effets ind&#xE9;sirables &#xE0; faibles doses: une r&#xE9;ponse aux tentatives de tromper le public

Implikationen f&#xFC;r die menschliche Gesundheit durch die umfangreiche Literatur zeigt Bisphenol A sch&#xE4;dliche Wirkungen bei niedrigen Dosen: eine Reaktion auf Versuche, die &#xD6;ffentlichkeit irrezuf&#xFC;hren.

Implicazioni per la salute umana della letteratura ampia bisfenolo A mostrare gli effetti negativi a basse dosi: una risposta ai tentativi di ingannare il pubblico.

&#x8D85;&#x8FC7; 60 &#x4EBF;&#x82F1;&#x9551;&#xFF0C;&#x6BCF;&#x5E74;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5355;&#x4F53;&#x53CC;&#x915A; A (BPA) &#x7528;&#x6765;&#x5236;&#x9020;&#x805A;&#x78B3;&#x9178;&#x916F;&#x5851;&#x6599;&#x5236;&#x54C1;&#xFF0C;&#x6811;&#x8102;&#x4E2D;&#x886C;&#x91D1;&#x5C5E;&#x7F50;&#xFF0C;&#x5728;&#x7259;&#x79D1;&#x5BC6;&#x5C01;&#x80F6;&#x3001; &#x548C;&#x6DF7;&#x5408;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x5851;&#x6599;&#x5236;&#x54C1;&#x3002;&#x94FE;&#x63A5; BPA &#x5206;&#x5B50;&#x5728;&#x805A;&#x78B3;&#x9178;&#x916F;&#x6811;&#x8102;&#x4E2D;&#x7684;&#x916F;&#x503A;&#x5238;&#x7ECF;&#x5386;&#x6C34;&#x89E3;&#xFF0C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x91CA;&#x653E;&#x7684;&#x81EA;&#x7531; BPA &#x5230;&#x98DF;&#x54C1;&#x3001; &#x996E;&#x6599;&#x3001; &#x548C;&#x73AF;&#x5883;&#xFF0C;&#x548C;&#x65E0;&#x6570;&#x7684;&#x76D1;&#x6D4B;&#x7814;&#x7A76;&#x73B0;&#x5DF2;&#x8BC1;&#x660E;&#x51E0;&#x4E4E;&#x65E0;&#x5904;&#x4E0D;&#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x7684;&#x8FD9;&#x79CD;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x6D3B;&#x6027;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;BPA &#x65BD;&#x52A0;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x6837;&#x4F5C;&#x7528;&#x901A;&#x8FC7;&#x53E4;&#x5178;&#x6838;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#xFF0C;&#x5E76;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x9009;&#x62E9;&#x6027;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x8C03;&#x8282;&#x5242;&#x7684; BPA&#x3002;&#x7136;&#x800C;&#xFF0C;BPA &#x8FD8;&#x542F;&#x52A8;&#x8FC5;&#x901F;&#x4F5C;&#x51FA;&#x53CD;&#x5E94;&#xFF0C;&#x901A;&#x8FC7;&#x4E0E;&#x7B49;&#x79BB;&#x5B50;&#x819C;&#x5927;&#x6982;&#x662F;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x53D7;&#x4F53;&#x3002;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#xFF0C;BPA &#x4F1A;&#x6539;&#x53D8;&#x6D53;&#x5EA6;&#x4E4B;&#x95F4; 1 &#x4E0B;&#x5348;&#x4E00;&#x4E9B;&#x7EC6;&#x80DE;&#x529F;&#x80FD;&#x548C; 1 nM&#xFF0C;&#x5747;&#x503C;&#x548C;&#x4E2D;&#x4F4D;&#x6570;&#x8303;&#x56F4;&#x7684;&#x6E38;&#x79BB; BPA &#x8861;&#x91CF;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x5B55;&#x4EA7;&#x5987;&#x3001; &#x80CE;&#x513F;&#x3001; &#x548C;&#x6210;&#x4EBA;&#x8840;&#x6DB2;&#x548C;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x591A;&#x4E2A;&#x6280;&#x672F;&#x8D85;&#x8FC7;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x4E0E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5DF2;&#x516C;&#x5E03;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;BPA &#x751F;&#x4EA7;&#x5382;&#x5BB6;&#x575A;&#x6301;&#x63CF;&#x8FF0;&#x4F5C;&#x4E3A;&#x5F31;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684; BPA&#xFF0C;&#x575A;&#x6301;&#x6709;&#x5F88;&#x5C11;&#x5173;&#x6CE8;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x7684;&#x63A5;&#x89E6;&#x6C34;&#x5E73;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5173;&#x6CE8;&#x4E0E;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x63A5;&#x89E6; BPA &#x6765;&#x81EA; 1&#xFF09; &#x9274;&#x5B9A;&#x8C03;&#x89E3;&#x5728;&#x5F88;&#x4F4E;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x548C;&#x52A8;&#x7269;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3001; 2&#xFF09; &#x4F53;&#x5185;&#x5F71;&#x54CD;&#x5F15;&#x8D77;&#x7684;&#x4EBA;&#x4F53;&#x66B4;&#x9732;&#x548C; 3&#xFF09; &#x666E;&#x904D;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x63A5;&#x89E6;&#x5230;&#x53CC;&#x915A; a &#x5BF9;&#x52A8;&#x7269;&#x4EA7;&#x751F;&#x4E0D;&#x826F;&#x5F71;&#x54CD;&#x7684;&#x6C34;&#x5E73;&#x8303;&#x56F4;&#x5185;&#x7684;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x8BD5;&#x9A8C;&#x52A8;&#x7269;&#x4E2D;&#x7684;&#x5206;&#x5B50;&#x673A;&#x5236;&#x3002;

&#x5C0F;&#x7167;&#x5C04;&#x6709;&#x5F88;&#x5927;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;&#x4E09;.&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x673A;&#x5236;&#x8C03;&#x89E3;&#x53CC;&#x915A; A &#x5728;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x66B4;&#x9732;&#x7A0B;&#x5EA6;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x3002;

Over 6 billion pounds per year of the estrogenic monomer bisphenol A (BPA) are used to manufacture polycarbonate plastic products, in resins lining metal cans, in dental sealants, and in blends with other types of plastic products. The ester bond linking BPA molecules in polycarbonate and resins undergoes hydrolysis, resulting in the release of free BPA into food, beverages, and the environment, and numerous monitoring studies now show almost ubiquitous human exposure to biologically active levels of this chemical. BPA exerts estrogenic effects through the classical nuclear estrogen receptors, and BPA acts as a selective estrogen receptor modulator. However, BPA also initiates rapid responses via estrogen receptors presumably associated with the plasma membrane. Similar to estradiol, BPA causes changes in some cell functions at concentrations between 1 pM and 1 nM, and the mean and median range of unconjugated BPA measured by multiple techniques in human pregnant maternal, fetal, and adult blood and other tissues exceeds these levels. In contrast to these published findings, BPA manufacturers persist in describing BPA as a weak estrogen and insist there is little concern with human exposure levels. Our concern with human exposure to BPA derives from 1) identification of molecular mechanisms mediating effects in human and animal tissues at very low doses, 2) in vivo effects in experimental animals caused by low doses within the range of human exposure, and 3) widespread human exposure to levels of BPA that cause adverse effects in animals.

Large effects from small exposures. III. Endocrine mechanisms mediating effects of bisphenol A at levels of human exposure.

Plus de 6 milliards de livres par ann&#xE9;e de la monom&#xE8;re oestrog&#xE9;nique du bisph&#xE9;nol A. (BPA) sont utilis&#xE9;s pour fabriquer des produits en plastique polycarbonate, les r&#xE9;sines qui tapissent les bo&#xEE;tes m&#xE9;talliques, dans les scellants dentaires, et dans des m&#xE9;langes avec d&#x26;#39;autres types de produits en plastique La liaison ester liant des mol&#xE9;cules de BPA en polycarbonate et de r&#xE9;sines subit une hydrolyse, r&#xE9;sultant en la lib&#xE9;ration de BPA libre dans les aliments, les boissons, et de l&#x26;#39;environnement, et de nombreuses &#xE9;tudes de suivi montrent maintenant presque omnipr&#xE9;sent exposition humaine &#xE0; des niveaux biologiquement actifs de ce produit chimique. BPA exerce des effets oestrog&#xE9;niques par les r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;nes classiques nucl&#xE9;aires, et le BPA agit comme un modulateur des r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;nes s&#xE9;lectifs. Toutefois, le BPA initie &#xE9;galement des r&#xE9;ponses rapides via les r&#xE9;cepteurs d&#x26;#39;&#x153;strog&#xE8;nes sans doute li&#xE9;s &#xE0; la membrane plasmique. Similaire &#xE0; l&#x26;#39;estradiol, le BPA provoque des changements dans certaines fonctions cellulaires &#xE0; des concentrations comprises entre 13 heures et 1 nM, et la gamme moyenne et la m&#xE9;diane de la non conjugu&#xE9;e BPA mesur&#xE9;e par des techniques multiples dans le sang humain maternelle, f&#x153;tale et adulte enceinte et d&#x26;#39;autres tissus d&#xE9;passe ces niveaux. Contrairement &#xE0; ces r&#xE9;sultats publi&#xE9;s, les fabricants de BPA persistent &#xE0; d&#xE9;crire le BPA comme un oestrog&#xE8;ne faible et d&#x26;#39;insister il ya peu de rapport avec les niveaux d&#x26;#39;exposition de l&#x26;#39;homme. Notre pr&#xE9;occupation &#xE0; l&#x26;#39;exposition humaine au BPA provient de 1) l&#x26;#39;identification des m&#xE9;canismes mol&#xE9;culaires de m&#xE9;diation des effets dans les tissus humains et animaux &#xE0; des doses tr&#xE8;s faibles, 2) dans les effets in vivo chez les animaux exp&#xE9;rimentaux caus&#xE9;s par de faibles doses dans la gamme de l&#x26;#39;exposition humaine, et 3) tr&#xE8;s r&#xE9;pandue l&#x26;#39;exposition humaine &#xE0; des niveaux de BPA qui causent des effets ind&#xE9;sirables chez les animaux.

Effets grandes d&#x26;#39;une faible exposition. III. M&#xE9;canismes endocriniens M&#xE9;diation effets du bisph&#xE9;nol A &#xE0; des niveaux d&#x26;#39;exposition humaine

&Uuml;ber 6 Milliarden Pfund pro Jahr von der &Ouml;strogene Monomer Bisphenol A (BPA) zur Herstellung von Polycarbonat-Kunststoff-Produkte verwendet werden, in Harzen Futter Metall Dosen, dental Dichtstoffe und in Mischungen mit anderen Arten von Kunststoff-Produkten. Die Ester-Anleihe, die Verkn&uuml;pfung von BPA Molek&uuml;le in Polycarbonat und Harze erf&auml;hrt Hydrolyse, resultierende in der Version des kostenlosen BPA in Essen, Getr&auml;nke und die Umwelt, und zahlreiche &Uuml;berwachung Studien zeigen nun fast allgegenw&auml;rtigen Humanexposition zu biologisch aktiven Niveaus dieser Chemikalie. BPA &uuml;bt &Ouml;strogene Wirkungen durch die klassischen nukleare &Ouml;strogen-Rezeptoren und BPA fungiert als eine selektive &Ouml;strogen-Rezeptor-Modulator. BPA initiiert jedoch auch schnelle Antworten &uuml;ber &Ouml;strogen-Rezeptoren, die vermutlich mit der Plasmamembran verbunden. &Auml;hnlich wie &Ouml;stradiol, BPA verursacht &Auml;nderungen in einigen Funktionen der Zelle in Konzentrationen zwischen 13 und 1 nM, und der Mittelwert und Median Bereich der unkonjugierte BPA durch mehrere Techniken in schwanger m&uuml;tterliche, fetale und Erwachsenen Menschenblut und anderen Geweben gemessen &uuml;berschreitet diesen Ebenen. Im Gegensatz zu dieser ver&ouml;ffentlichten Ergebnisse BPA-Hersteller in der Beschreibung von BPA als ein schwaches &Ouml;strogen beibehalten und darauf bestehen, herrscht nur wenig Sorge mit menschlichen Exposition. Unser Anliegen mit der Exposition gegen&uuml;ber BPA entstammt 1) Identifizierung von molekularen Mechanismen, die Vermittlung von Wirkungen in menschlichen und tierischen Geweben bei sehr niedrigen Dosen, 2) in-vivo-Effekte bei Versuchstieren verursacht durch niedrigen Dosen innerhalb des Bereichs der menschlichen Exposition und 3) weit verbreitete Humanexposition auf ein Niveau von BPA, die sch&auml;dliche Wirkungen bei Tieren haben.

Gro&szlig;e Effekte aus kleine thematische Ausstellungen. III. endokrine Mechanismen Vermittlung Auswirkungen von Bisphenol A auf Ebenen der Exposition des Menschen.

Oltre 6 miliardi sterline l&#39;anno dell&#39;estrogenici monomero Bisfenolo A (BPA) vengono utilizzati per la fabbricazione di prodotti in plastica policarbonato, in resine lattine di metallo di rivestimento, in Sigillanti dentali e in miscele con altri tipi di prodotti in plastica. Il legame estere che collegano le molecole di BPA in policarbonato e resine subisce idrolisi, con conseguente rilascio di BPA free in cibo, bevande e l&#39;ambiente, e numerosi studi di monitoraggio Visualizza ora quasi onnipresente esposizione umana ai livelli biologicamente attivi di questo prodotto chimico. BPA esercita effetti estrogenici attraverso i recettori estrogeno nucleare classica e BPA agisce come un modulatore del recettore estrogeno selettivo. Tuttavia, BPA anche avvia rapidamente risposte tramite i recettori estrogeno associati presumibilmente con la membrana plasmatica. Simile all&#39;estradiolo, BPA provoca cambiamenti in alcune funzioni delle cellule a concentrazioni tra il 13 e 1 nM e la media e mediana gamma di BPA non coniugata, misurata con tecniche multiple nel sangue materno, fetale e adulti incinto umano e altri tessuti supera questi livelli. In contrasto con queste constatazioni pubblicate, produttori di BPA persistono nel descrivere BPA come un estrogeno debole e insistono che c&#39;&egrave; poca preoccupazione con livelli di esposizione umana. La nostra preoccupazione per l&#39;esposizione umana al BPA deriva da 1) identificazione dei meccanismi molecolari di mediazione effetti nei tessuti umani e animali a dosi molto basse, 2) in vivo effetti negli animali da esperimento causati da basse dosi all&#39;interno della gamma di esposizione umana e 3) diffusa esposizione umana ai livelli di BPA che causano effetti avversi negli animali.

Grandi effetti da piccole esposizioni. Meccanismi III. Endocrine mediando gli effetti del bisfenolo A livelli di esposizione umana.

&#xFF08;BPA&#xFF09;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DC;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x88FD;&#x54C1;&#x3092;&#x88FD;&#x9020;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x4F7F;&#x7528;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x69D8;&#x30E2;&#x30CE;&#x30DE;&#x30FC;&#x306E;&#x5E74;&#x9593;60&#x5104;&#x30DD;&#x30F3;&#x30C9;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3001;&#x91D1;&#x5C5E;&#x7F36;&#x306E;&#x5185;&#x5074;&#x3092;&#x8986;&#x3046;&#x6A39;&#x8102;&#x3067;&#x3001;&#x6B6F;&#x79D1;&#x30B7;&#x30FC;&#x30E9;&#x30F3;&#x30C8;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D7;&#x30E9;&#x30B9;&#x30C1;&#x30C3;&#x30AF;&#x88FD;&#x54C1;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x306E;&#x30D6;&#x30EC;&#x30F3;&#x30C9;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C1;&#x30DD;&#x30EA;&#x30AB;&#x30FC;&#x30DC;&#x30CD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3068;&#x6A39;&#x8102;&#x306B;BPA&#x5206;&#x5B50;&#x3092;&#x3064;&#x306A;&#x3050;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C6;&#x30EB;&#x7D50;&#x5408;&#x306F;&#x3001;&#x98DF;&#x54C1;&#x3001;&#x98F2;&#x6599;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x3078;&#x306E;&#x81EA;&#x7531;&#x306A;BPA&#x306E;&#x653E;&#x51FA;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x52A0;&#x6C34;&#x5206;&#x89E3;&#x3092;&#x53D7;&#x3051;&#x3001;&#x591A;&#x6570;&#x306E;&#x30E2;&#x30CB;&#x30BF;&#x30EA;&#x30F3;&#x30B0;&#x8ABF;&#x67FB;&#x306F;&#x4ECA;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x7684;&#x6D3B;&#x6027;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3068;&#x307B;&#x307C;&#x30E6;&#x30D3;&#x30AD;&#x30BF;&#x30B9;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BPA&#x306F;&#x3001;&#x53E4;&#x5178;&#x7684;&#x306A;&#x6838;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x767A;&#x63EE;&#x3057;&#x3001;BPA&#x306F;&#x3001;&#x9078;&#x629E;&#x7684;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x30E2;&#x30B8;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30BF;&#x30FC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3057;&#x304B;&#x3057;&#x3001;BPA&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x304A;&#x305D;&#x3089;&#x304F;&#x539F;&#x5F62;&#x8CEA;&#x819C;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x4ED8;&#x3051;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x53D7;&#x5BB9;&#x4F53;&#x3092;&#x4ECB;&#x3057;&#x3066;&#x8FC5;&#x901F;&#x306A;&#x5BFE;&#x5FDC;&#x3092;&#x958B;&#x59CB;&#x3057;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306B;&#x3001;BPA&#x306F;&#x5348;&#x5F8C;1&#x6642;&#x3001;1 nM&#x306E;&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;&#x3044;&#x304F;&#x3064;&#x304B;&#x306E;&#x7D30;&#x80DE;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x5909;&#x5316;&#x3092;&#x5F15;&#x304D;&#x8D77;&#x3053;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x598A;&#x5A20;&#x3001;&#x6BCD;&#x4F53;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x8840;&#x6DB2;&#x3084;&#x4ED6;&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x8907;&#x6570;&#x306E;&#x624B;&#x6CD5;&#x3067;&#x6E2C;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x975E;&#x62B1;&#x5408;BPA&#x306E;&#x5E73;&#x5747;&#x5024;&#x3068;&#x4E2D;&#x592E;&#x5024;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x306F;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3092;&#x8D85;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x63B2;&#x8F09;&#x7D50;&#x679C;&#x3068;&#x306F;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;BPA&#x30E1;&#x30FC;&#x30AB;&#x30FC;&#x304C;&#x5F31;&#x3044;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3068;&#x3057;&#x3066;BPA&#x3092;&#x8A18;&#x8FF0;&#x3059;&#x308B;&#x969B;&#x306B;&#x6301;&#x7D9A;&#x3057;&#x3001;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x5C11;&#x3057;&#x61F8;&#x5FF5;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3068;&#x4E3B;&#x5F35;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002; BPA&#x3078;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3068;&#x306E;&#x61F8;&#x5FF5;&#x306F;&#x3001;1&#x304B;&#x3089;&#x6D3E;&#x751F;&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3067;&#x306E;&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x52D5;&#x7269;&#x7D44;&#x7E54;&#x4E2D;&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5206;&#x5B50;&#x6A5F;&#x69CB;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x3001;2&#xFF09;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x7BC4;&#x56F2;&#x5185;&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x52D5;&#x7269;&#x306E;in vivo&#x52B9;&#x679C;&#x306E;&#x3001;3&#xFF09;&#x5E83;&#x7BC4;&#x52D5;&#x7269;&#x306B;&#x60AA;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;BPA&#x306E;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x3002;

&#x30B9;&#x30E2;&#x30FC;&#x30EB;&#x30A8;&#x30AF;&#x30B9;&#x30DD;&#x30FC;&#x30B8;&#x30E3;&#x30FC;&#x304B;&#x3089;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x5927;&#x304D;&#x3044;&#x3002; III&#x3002;&#x30D2;&#x30C8;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x3067;&#x306E;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#x306E;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x4EF2;&#x4ECB;&#x3059;&#x308B;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x6A5F;&#x69CB;

Estrogenic &#xB2E8;&#xC704;&#xCCB4; &#xBE44;&#xC2A4; &#xD398; &#xB180; A (BPA)&#xC758; &#xC5F0;&#xAC04; 60 &#xC5B5; &#xD30C;&#xC6B4;&#xB4DC;&#xB97C; &#xD3F4; &#xB9AC; &#xCE74;&#xBCF4; &#xB124;&#xC774;&#xD2B8; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xC81C;&#xD488; &#xC81C;&#xC870; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xB418;&#xB294; &#xC774;&#xC0C1;, &#xC218; &#xC9C0;&#xC5D0; &#xC548; &#xAC10; &#xAE08;&#xC18D; &#xCE94;, &#xCE58;&#xACFC; &#xBC00;&#xBD09; &#xBC0F; &#xD50C;&#xB77C;&#xC2A4;&#xD2F1; &#xC81C;&#xD488;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xC885;&#xB958;&#xC758; &#xD63C;&#xD569;. &#xD3F4; &#xB9AC;&#xCE74; &#xBCF4; &#xB124;&#xC774;&#xD2B8; &#xC218; &#xC9C0;&#xC5D0;&#xC11C; BPA &#xBD84;&#xC790;&#xB97C; &#xC5F0;&#xACB0; &#xD558;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD14C; &#xB974; &#xACB0;&#xD569; &#xAC00;&#xC218;&#xBD84;&#xD574;, &#xC74C;&#xC2DD;, &#xC74C;&#xB8CC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xD658;&#xACBD;, &#xBB34;&#xB8CC; BPA &#xB9B4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xACB0;&#xACFC; &#xACAA; &#xC2B5; &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB2E4; &#xC218;&#xC758; &#xBAA8;&#xB2C8;&#xD130;&#xB9C1; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xAC00; &#xD654;&#xD559;&#xC774; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559;&#xC801; &#xD65C;&#xC131; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; &#xAC70;&#xC758; &#xC720;&#xBE44; &#xCFFC;&#xD130; &#xC2A4; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; &#xD45C;&#xC2DC;. BPA &#xD074;&#xB798;&#xC2DD; &#xD575; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; estrogenic &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xBBF8;&#xCE58;&#xB294; &#xD558; BPA &#xC120;&#xD0DD;&#xC801; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4; &#xBCC0;&#xC870;&#xAE30; &#xC5ED;&#xD560;&#xC744; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, BPA &#xC544;&#xB9C8;&#xB3C4; &#xD50C;&#xB77C;&#xC988;&#xB9C8; &#xBA64;&#xBE0C;&#xB808;&#xC778;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xC218;&#xC6A9; &#xCCB4;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xBE60;&#xB978; &#xC751;&#xB2F5;&#xC744; &#xC2DC;&#xC791; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB9C8;&#xCC2C;&#xAC00;&#xC9C0;&#xB85C; estradiol, BPA &#xC624;&#xD6C4; 1 &#xC0AC;&#xC774;&#xC758; &#xB18D;&#xB3C4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC77C;&#xBD80; &#xC138;&#xD3EC; &#xAE30;&#xB2A5;&#xC5D0; &#xBCC0;&#xD654;&#xB97C; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0A4;&#xB294; 1 nM, &#xB73B;&#xACFC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xC784;&#xC2E0; &#xC0B0; &#xBAA8;, &#xD0DC;&#xC544;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xC131;&#xC778; &#xD608;&#xC561;&#xACFC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xC5EC;&#xB7EC; &#xAE30;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; &#xCE21;&#xC815; &#xD558;&#xB294; &#xACB0;&#xD569;&#xD615;&#xB41C; BPA&#xC758; &#xC911;&#xAC04; &#xBC94;&#xC704; &#xCD08;&#xACFC; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC218;&#xC900;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xAC8C;&#xC2DC; &#xB41C; &#xACB0;&#xACFC; &#xB2EC;&#xB9AC; BPA &#xC81C;&#xC870; &#xC5C5;&#xCCB4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC57D;&#xD55C; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xC73C;&#xB85C; BPA&#xB97C; &#xC124;&#xBA85; &#xD558;&#xB294; &#xC9C0;&#xC18D; &#xD558; &#xACE0; &#xC8FC;&#xC7A5; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C; &#xC218;&#xC900;&#xC73C;&#xB85C; &#xC791;&#xC740; &#xAD00;&#xC2EC;. BPA&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB41C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xAD00;&#xC2EC;&#xC0AC; 1) &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC758; &#xB9E4;&#xC6B0; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC778;&#xAC04; &#xBC0F; &#xB3D9;&#xBB3C; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0; &#xD6A8;&#xACFC;, &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB3D9;&#xBB3C;&#xC5D0; &#xBD80;&#xC791;&#xC6A9;&#xC744; &#xC77C;&#xC73C;&#xD0AC; BPA&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0; 3) &#xB110;&#xB9AC; &#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xBC94;&#xC704; &#xB0B4;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC1C;&#xC0DD; &#xD558;&#xB294; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xB3D9;&#xBB3C; 2) in vivo &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD558;&#xB294; &#xBD84;&#xC790; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD30C;&#xC0DD; &#xB429;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC791;&#xC740; &#xB178;&#xCD9C; &#xB85C;&#xBD80;&#xD130; &#xD070; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3. &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBA54;&#xCEE4;&#xB2C8;&#xC998; bisphenol A &#xB178;&#xCD9C;&#xC758; &#xC218;&#xC900;&#xC5D0;&#xC11C;&#xC758; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC911;&#xC7AC; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

M&#xE1;s de 6 millones de libras por a&#xF1;o del mon&#xF3;mero bisfenol A estrog&#xE9;nica. (BPA) se utilizan para fabricar productos de pl&#xE1;stico de policarbonato, resinas de revestimiento en latas de metal, en los selladores dentales, y en mezclas con otros tipos de productos de pl&#xE1;stico El enlace &#xE9;ster que une las mol&#xE9;culas de BPA en el policarbonato y las resinas se hidroliza, dando como resultado la liberaci&#xF3;n de BPA libre en los alimentos, bebidas, y el medio ambiente, y numerosos estudios de seguimiento muestran ahora la exposici&#xF3;n humana a niveles casi omnipresente biol&#xF3;gicamente activos de esta sustancia qu&#xED;mica. BPA ejerce efectos estrog&#xE9;nicos a trav&#xE9;s de los receptores de estr&#xF3;genos nucleares cl&#xE1;sicos, y el BPA act&#xFA;a como un modulador selectivo del receptor de estr&#xF3;geno. Sin embargo, el BPA tambi&#xE9;n inicia una respuesta r&#xE1;pida a trav&#xE9;s de los receptores de estr&#xF3;geno, presumiblemente asociados con la membrana plasm&#xE1;tica. Similares a estradiol, el BPA causa cambios en algunas funciones de las c&#xE9;lulas en concentraciones entre 1 pM y 1 nM, y la gama media y la mediana de BPA no conjugada se mide por t&#xE9;cnicas m&#xFA;ltiples en la sangre humana embarazada materna, fetal y adulto y otros tejidos supera estos niveles. En contraste con estos resultados publicados, los fabricantes de BPA persisten en la descripci&#xF3;n de BPA como un estr&#xF3;geno d&#xE9;bil e insisten en que hay poca preocupaci&#xF3;n por los niveles de exposici&#xF3;n humana. Nuestra preocupaci&#xF3;n por la exposici&#xF3;n humana al BPA se deriva de 1) la identificaci&#xF3;n de los mecanismos moleculares que median los efectos en los tejidos humanos y animales a dosis muy bajas, 2) los efectos in vivo en animales de experimentaci&#xF3;n causados &#x200B;&#x200B;por bajas dosis dentro del rango de exposici&#xF3;n del ser humano, generalizado y 3) la exposici&#xF3;n humana a los niveles de BPA que causan efectos adversos en los animales.

Grandes efectos de peque&#xF1;as exposiciones. III. Mecanismos endocrinos mediaci&#xF3;n de los efectos de bisfenol A en los niveles de exposici&#xF3;n humana

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x53CA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x589E;&#x6B96;&#x7684;&#x9776;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x3002;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x5728;&#x9002;&#x5F53;&#x7684;&#x7BA1;&#x5BB6;&#x57FA;&#x56E0; &#xFF08;HKGs&#xFF09;&#xFF0C;&#x53C2;&#x7167;&#x57FA;&#x56E0;&#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x4E0D;&#x6539;&#x53D8;&#x5176;&#x8868;&#x8FBE;&#x9274;&#x5B9A;&#x96BE;&#x3002;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x76EE;&#x6807;&#x662F;&#x5B9A;&#x4E49; HKGs &#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;C57BL6 &#x53BB;&#x52BF;&#x4E86;&#x5242;&#x91CF;&#x4E0E; 20 &#x5FAE;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;&#x7094;&#x548C;&#x5B50;&#x5BAB;&#x6536;&#x96C6; 6&#x3001; 24&#x3001; &#x548C; 72 h &#x540E;&#x652F;&#x67B6;&#x5728;&#x556E;&#x9F7F;&#x52A8;&#x7269;&#x5B50;&#x5BAB;&#x4E2D;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x53CC;&#x76F8;&#x65F6;&#x95F4;&#x8FDB;&#x7A0B;&#x3002;RNA &#x662F;&#x5B64;&#x7ACB;&#x7684; cDNA &#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x540C;&#x7B49;&#x6570;&#x91CF;&#x7684; cDNA &#x88AB;&#x6DFB;&#x52A0;&#x5230;&#x5B9E;&#x65F6; PCR &#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x4E2D;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86; 7 &#x4E2A; 9 &#x4E2A;&#x5047;&#x5B9A; HKGs &#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8BF1;&#x53D1;&#x56DB;&#x4E2A;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#xFF0C;&#x8868;&#x8FBE;&#x7684;&#xFF1A; (1) Actb &#x548C; Hsp90ab1 &#x662F;&#x4E0A;&#x8C03;&#x65E9;&#x3001; (2) B2m &#x548C; Gusb &#x4E0A;&#x8C03;&#x8FDF;&#x5230;&#x4E86;&#x3001; (3) &#x4E09;&#x3001; Hprt1&#x3001; &#x548C; Ppia &#x6700;&#x591A;&#x89C4;&#x7BA1;&#x5728;&#x6240;&#x6709;&#x7684;&#x65F6;&#x95F4;&#x70B9;&#xFF0C;&#x548C; (4) Rpl13a &#x548C; 18srRNA &#x90FD;&#x4E0D;&#x53D8;&#x3002;&#x8FD9;&#x7A81;&#x51FA;&#x8868;&#x660E;&#xFF0C;&#x9700;&#x8981;&#x6839;&#x636E;&#x7ECF;&#x9A8C;&#x786E;&#x5B9A;&#x9002;&#x5F53;&#x6E2F;&#x8FD0;&#x4F1A;&#x4E3A;&#x6BCF;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x7684;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x6839;&#x636E;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5EFA;&#x8BAE;&#x4F7F;&#x7528; Rpl13a &#x6216; 18srRNA &#x4F5C;&#x4E3A;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x7814;&#x7A76;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x4E2D;&#x7684; HKGs &#x548C;&#x5F88;&#x597D;&#x7684;&#x5019;&#x9009;&#x4EBA;&#x8981;&#x5728;&#x4E0D;&#x540C;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x6D4B;&#x8BD5;&#x3002;

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x8C03;&#x8282;&#x6307;&#x8BA4;&#x7BA1;&#x5BB6;&#x57FA;&#x56E0;&#x5728;&#x5C0F;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x7684;&#x8868;&#x8FBE;&#x3002;

Estrogens regulate gene expression and cell proliferation in target tissues. In studies of estrogen-regulated gene expression, identification of appropriate housekeeping genes (HKGs), reference genes whose expression is not altered by treatment, is difficult. The goal of this study was to define HKGs unaltered by estrogen in the mouse uterus. Ovariectomized C57BL6 mice were dosed with 20 micrograms/kg ethinylestradiol and the uterus was collected at 6, 24, and 72 h later to bracket the biphasic time course of estrogen action in the rodent uterus. RNA was isolated, cDNA synthesized and equal amounts of cDNA were added to real-time PCR reactions. The expression of seven out of nine putative HKGs was altered by estrogen in the mouse uterus. Estrogen induced four gene expression profiles, expression of: (1) Actb and Hsp90ab1 were up-regulated early, (2) B2m and Gusb were up-regulated late, (3) Gapdh, Hprt1, and Ppia were up regulated at all time points, and (4) Rpl13a and 18srRNA were unaltered. This highlights the need to empirically determine the appropriate HKG for each experimental condition. Based on these results, we suggest using Rpl13a or 18srRNA as HKGs for xenoestrogen studies in the mouse uterus and as good candidates to test under different experimental conditions.

Estrogen modulates expression of putative housekeeping genes in the mouse uterus.

Les &#x153;strog&#xE8;nes r&#xE9;gulent l&#x26;#39;expression g&#xE9;nique et la prolif&#xE9;ration cellulaire dans les tissus cibles. Dans les &#xE9;tudes de l&#x26;#39;oestrog&#xE8;ne-r&#xE9;glement&#xE9; l&#x26;#39;expression des g&#xE8;nes, l&#x26;#39;identification des g&#xE8;nes de m&#xE9;nage appropri&#xE9;s (HKGs), les g&#xE8;nes de r&#xE9;f&#xE9;rence dont l&#x26;#39;expression n&#x26;#39;est pas alt&#xE9;r&#xE9;e par le traitement, est difficile. L&#x26;#39;objectif de cette &#xE9;tude &#xE9;tait de d&#xE9;finir HKGs alt&#xE9;r&#xE9;es par les &#x153;strog&#xE8;nes dans l&#x26;#39;ut&#xE9;rus de la souris. Ovariectomis&#xE9;es souris C57BL6 ont &#xE9;t&#xE9; dos&#xE9;s avec 20 microgrammes / kg d&#x26;#39;&#xE9;thinylestradiol et de l&#x26;#39;ut&#xE9;rus ont &#xE9;t&#xE9; recueillis &#xE0; 6, 24 et 72 h plus tard pour le support au cours du temps biphasique de l&#x26;#39;action des oestrog&#xE8;nes dans l&#x26;#39;ut&#xE9;rus de rongeur. ARN a &#xE9;t&#xE9; isol&#xE9;, ADNc synth&#xE9;tis&#xE9;s et montants &#xE9;gaux d&#x26;#39;ADNc ont &#xE9;t&#xE9; ajout&#xE9;s en temps r&#xE9;el aux r&#xE9;actions de PCR. L&#x26;#39;expression de sept des neuf HKGs putatifs a &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9; par les &#x153;strog&#xE8;nes dans l&#x26;#39;ut&#xE9;rus de la souris. Les &#x153;strog&#xE8;nes induit quatre profils d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique, l&#x26;#39;expression de: (1) ACTB et Hsp90ab1 &#xE9;taient r&#xE9;gul&#xE9;s &#xE0; la hausse au d&#xE9;but, (2) et B2m GUSB &#xE9;taient r&#xE9;gul&#xE9;s en retard, (3) GAPDH, Hprt1, et EPFVP ont &#xE9;t&#xE9; jusqu&#x26;#39;&#xE0; r&#xE9;glement&#xE9;s &#xE0; tous les points dans le temps , et (4) et Rpl13a 18srRNA n&#x26;#39;a pas &#xE9;t&#xE9; modifi&#xE9;e. Cela met en &#xE9;vidence la n&#xE9;cessit&#xE9; de d&#xE9;terminer empiriquement la HKG appropri&#xE9; pour chaque condition exp&#xE9;rimentale. Sur la base de ces r&#xE9;sultats, nous vous sugg&#xE9;rons d&#x26;#39;utiliser Rpl13a ou 18srRNA que HKGs pour les &#xE9;tudes xenoestrogen dans l&#x26;#39;ut&#xE9;rus de la souris et comme de bons candidats pour tester dans diff&#xE9;rentes conditions exp&#xE9;rimentales.

Les &#x153;strog&#xE8;nes module l&#x26;#39;expression de g&#xE8;nes de m&#xE9;nage putatifs dans l&#x26;#39;ut&#xE9;rus de souris

&Ouml;strogene Regeln Gen Ausdruck und Zell-Proliferation im Zielgewebe. In Studien der &Ouml;strogen-regulierten Genexpression ist die Identifizierung der entsprechenden Haushaltung Gene (HKGs), Referenz-Gene, deren Expression durch Behandlung nicht ge&auml;ndert wird, schwierig. Ziel dieser Studie war es, HKGs durch &Ouml;strogen in der Geb&auml;rmutter Maus unver&auml;ndert zu definieren. Ovariectomized C57BL6-M&auml;use wurden dosiert mit 20 Mikrogramm/kg Ethinylestradiol und die Geb&auml;rmutter bei 6, 24 und 72 Stunden sp&auml;ter auf die biphasische Zeit Vorgehensweise &Ouml;strogen in der Geb&auml;rmutter Nagetier bracket gesammelt. RNA wurde isoliert, cDNA synthetisiert und gleiche Mengen von cDNA wurden hinzugef&uuml;gt, um Echtzeit-PCR-Reaktionen. Der Ausdruck der sieben von neun mutma&szlig;lichen HKGs &auml;nderte sich durch &Ouml;strogen in der Geb&auml;rmutter Maus. &Ouml;strogen induzierte vier Gen-Ausdruck-Profile, Ausdruck: oben-geregelt wurden (1) Actb und Hsp90ab1 fr&uuml;h, oben-geregelt waren (2) B2m und Gusb sp&auml;t, (3) Gapdh, Hprt1 und Ppia wurden bis zu allen Zeitpunkten reguliert und (4) Rpl13a und 18srRNA waren unver&auml;ndert. Dies unterstreicht die Notwendigkeit empirisch die entsprechenden HKG f&uuml;r jede experimentelle Bedingung bestimmen. Auf der Grundlage dieser Ergebnisse empfehlen wir, mit Rpl13a oder 18srRNA als HKGs f&uuml;r Xenoestrogene Studien in den Maus-Uterus und als gute Kandidaten unter verschiedenen experimentellen Bedingungen zu testen.

&Ouml;strogen moduliert Ausdruck der vermeintlichen Haushaltung Gene in der Maus-Geb&auml;rmutter.

Gli estrogeni regolano la proliferazione delle cellule e di espressione di gene nei tessuti bersaglio. In studi di espressione genica di estrogeno-regolati, identificazione di geni housekeeping appropriata (HKGs), geni di riferimento cui espressione non viene alterata dal trattamento, &egrave; difficile. L&#39;obiettivo di questo studio era quello di definire HKGs inalterato da estrogeni in utero del mouse. Ovariectomizzati topi C57BL6 sono stati dosati con 20 ethinylestradiol microgrammi/kg e l&#39;utero sono stati raccolti al 6, 24 e 72 ore in seguito alla staffa il decorso bifasico dell&#39;azione degli estrogeni in utero roditore. RNA &egrave; stato isolato, cDNA sintetizzato e uguale quantit&agrave; di cDNA sono stati aggiunti alle reazioni di PCR in tempo reale. L&#39;espressione di sette nove HKGs putativo &egrave; stato alterato da estrogeni in utero del mouse. Estrogeni indotta da quattro profili di espressione genica, espressione di: (1) Actb e Hsp90ab1 erano regolati in su presto, B2m (2) e Gusb erano up-regolato tardi, Gapdh (3), Hprt1 e coppia sono stati regolati fino in tutti i punti di tempo e (4) Rpl13a e 18srRNA erano inalterati. Questo evidenzia la necessit&agrave; di determinare empiricamente la HKG appropriato per ogni condizione sperimentale. Basato su questi risultati, si consiglia l&#39;utilizzo di Rpl13a o 18srRNA come HKGs per gli studi xenoestrogen in utero mouse e come buoni candidati per testare in differenti condizioni sperimentali.

Estrogeni modula l&#39;espressione di geni housekeeping putativo in utero del mouse.

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;&#x6A19;&#x7684;&#x7D44;&#x7E54;&#x3067;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x3068;&#x7D30;&#x80DE;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x200B;&#x200B;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x30CF;&#x30A6;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#xFF08;HKGs&#xFF09;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x304C;&#x6CBB;&#x7642;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x30EA;&#x30D5;&#x30A1;&#x30EC;&#x30F3;&#x30B9;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x540C;&#x5B9A;&#x306F;&#x56F0;&#x96E3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x76EE;&#x7684;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x4E0D;&#x5909;HKGs&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5375;&#x5DE3;C57BL6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306F;&#x3001;&#x30A8;&#x30C1;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;20&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ kg&#x4F53;&#x91CD;&#x3092;&#x6295;&#x4E0E;&#x3057;&#x305F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306F;&#x3001;72&#x6642;&#x9593;&#x5F8C;&#x306B;&#x30D6;&#x30E9;&#x30B1;&#x30C3;&#x30C8;&#x9F67;&#x6B6F;&#x985E;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x4F5C;&#x7528;&#x306E;&#x4E8C;&#x76F8;&#x6027;&#x306E;&#x6642;&#x9593;&#x7D4C;&#x904E;&#x3092;6&#x301C;24&#x3067;&#x53CE;&#x96C6;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#x3068;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; RNA&#x3092;&#x5358;&#x96E2;&#x3057;&#x3001;cDNA&#x306E;cDNA&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x7B49;&#x91CF;&#x3092;&#x30EA;&#x30A2;&#x30EB;&#x30BF;&#x30A4;&#x30E0;PCR&#x53CD;&#x5FDC;&#x306B;&#x8FFD;&#x52A0;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 9&#x63A8;&#x5B9A;HKGs&#x306E;&#x3046;&#x3061;7&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x306F;&#x3001;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x3001;4&#x3064;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3057;&#x3001;&#x5F0F;&#x306E;&#xFF08;1&#xFF09;ACTB&#x3068;Hsp90ab1&#x65E9;&#x671F;&#x306B;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3057;&#x305F;&#x3001;&#xFF08;2&#xFF09;B2M&#x3068;Gusb&#x5F8C;&#x534A;&#x30A2;&#x30C3;&#x30D7;&#x30EC;&#x30AE;&#x30E5;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3001;&#xFF08;3&#xFF09;GAPDH&#x3001;HPRT1&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;PPIA&#x306F;&#x3001;&#x307E;&#x3067;&#x306E;&#x3059;&#x3079;&#x3066;&#x306E;&#x6642;&#x70B9;&#x3067;&#x898F;&#x5236;&#x3055;&#x308C;&#x3001;&#xFF08;4&#xFF09;Rpl13a&#x3068;18srRNA&#x306F;&#x5909;&#x66F4;&#x3055;&#x308C;&#x307E;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x306F;&#x7D4C;&#x9A13;&#x7684;&#x306B;&#x5404;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6761;&#x4EF6;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;HKG&#x3092;&#x6C7A;&#x5B9A;&#x3059;&#x308B;&#x5FC5;&#x8981;&#x3092;&#x5F37;&#x8ABF;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x7570;&#x306A;&#x308B;&#x5B9F;&#x9A13;&#x6761;&#x4EF6;&#x4E0B;&#x3067;&#x30C6;&#x30B9;&#x30C8;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x826F;&#x3044;&#x5019;&#x88DC;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;HKGs&#x3068;&#x3057;&#x3066;Rpl13a&#x307E;&#x305F;&#x306F;18srRNA&#x3092;&#x4F7F;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x304A;&#x52E7;&#x3081;&#x3002;

&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306F;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x5B50;&#x5BAE;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x63A8;&#x5B9A;&#x30CF;&#x30A6;&#x30B9;&#x30AD;&#x30FC;&#x30D4;&#x30F3;&#x30B0;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x306E;&#x767A;&#x73FE;&#x3092;&#x8ABF;&#x7BC0;&#x3059;&#x308B;

&#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xADDC;&#xC81C; &#xB300;&#xC0C1; &#xC870;&#xC9C1;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xD45C;&#xD604;&#xACFC; &#xC140; &#xD655;&#xC0B0;. &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90;&#xC744; &#xB808; &#xADE4; &#xB808;&#xC774;&#xD2B8; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xBC1C;&#xD604;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; &#xAC00;&#xC0AC; &#xC720;&#xC804;&#xC790; (HKGs), &#xB204;&#xAD6C;&#xC758; &#xC2DD; &#xCE58;&#xB8CC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xCC38;&#xC870; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xC2DD;&#xBCC4;&#xC740; &#xC5B4;&#xB835;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC758; &#xBAA9;&#xD45C;&#xB294; HKGs &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC790; &#xAD81;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBD88;&#xBCC0;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD588;&#xB2E4;. Ovariectomized C57BL6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xD588;&#xB2E4; 20 &#x338D;/&#x338F; ethinylestradiol&#xC640; &#xD568;&#xAED8; &#xC57D;&#xC744; &#xBCF5;&#xC6A9; &#xD558; &#xACE0; &#xC790; &#xAD81; 6, 24, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; &#xB098;&#xC911;&#xC5D0; &#xC950; &#xB098; &#xC790; &#xAD81;&#xC5D0; &#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xD589;&#xB3D9;&#xC758; &#xB098;&#xC544;&#xC84C;&#xB2E4; &#xC2DC;&#xAC04; &#xACFC;&#xC815; bracket&#xC744; 72 h&#xC5D0;&#xC11C; &#xC218;&#xC9D1; &#xB41C;. RNA&#xB294; &#xACA9;&#xB9AC;, cDNA &#xD569;&#xC131; &#xBC0F; cDNA &#xB3D9;&#xC77C;&#xD55C; &#xC591;&#xC758; &#xC2E4;&#xC2DC;&#xAC04; PCR &#xBC18;&#xC751;&#xC5D0; &#xCD94;&#xAC00; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 9 &#xAC1C;&#xC758; &#xC0C1; Hkgs&#xC5D0;&#xC11C; 7 &#xC2DD; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC790; &#xAD81;&#xC5D0;&#xB294; &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC5D0;&#xC2A4;&#xD2B8;&#xB85C;&#xAC90; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; 4 &#xAC00;&#xC9C0; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;, &#xD45C;&#xD604;: (1) Actb &#xBC0F; Hsp90ab1 &#xC704;&#xB85C; &#xC77C;&#xCC0D; &#xD588;&#xB2E4; (2) B2m &#xBC0F; Gusb &#xC704;&#xB85C; &#xB2A6; &#xC5C8; Gapdh (3), Hprt1, &#xBC0F; Ppia &#xBAA8;&#xB4E0; &#xC2DC;&#xAC04; &#xC810;&#xC5D0;&#xC11C; &#xADDC;&#xC81C;&#xAE4C;&#xC9C0; &#xD558; &#xACE0; (4) Rpl13a &#xBC0F; 18srRNA &#xBCC0;&#xACBD; &#xB418;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC774;&#xAC83;&#xC740; &#xACBD;&#xD5D8;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC01; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xAC74;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC801;&#xC808; &#xD55C; HKG &#xACB0;&#xC815; &#xD544;&#xC694; &#xAC15;&#xC870;. &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;, Rpl13a &#xB610;&#xB294; 18srRNA &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC790; &#xAD81;&#xC5D0; xenoestrogen &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; Hkgs&#xB85C; &#xC88B;&#xC740; &#xD6C4;&#xBCF4;&#xB97C; &#xC0AC;&#xC6A9; &#xD558; &#xC5EC; &#xB2E4;&#xB978; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC870;&#xAC74; &#xD558;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD14C;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xAC83;&#xC774; &#xC88B;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC2A4; &#xD2B8;&#xB85C; &#xAC90; &#xBCC0;&#xC870; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xC790; &#xAD81;&#xC5D0; &#xC0C1; &#xD558;&#xC6B0;&#xC2A4;&#xD0A4;&#xD551; &#xC720;&#xC804;&#xC790;&#xC758; &#xD45C;&#xD604;.

Los estr&#xF3;genos regulan la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica y la proliferaci&#xF3;n celular en los tejidos diana. En los estudios de estr&#xF3;geno la expresi&#xF3;n g&#xE9;nica regulada, la identificaci&#xF3;n de genes de limpieza adecuados (HKGs), genes de referencia cuya expresi&#xF3;n no se altera por el tratamiento, es dif&#xED;cil. El objetivo de este estudio fue definir HKGs inalteradas por el estr&#xF3;geno en el &#xFA;tero de rat&#xF3;n. Ovariectomizadas C57BL6 ratones fueron dosificados con 20 microgramos / kg de etinilestradiol y el &#xFA;tero se recogi&#xF3; en 6, 24 y 72 h m&#xE1;s tarde en el soporte de la evoluci&#xF3;n en el tiempo bif&#xE1;sica de acci&#xF3;n de los estr&#xF3;genos en el &#xFA;tero de roedores. Se aisl&#xF3; el ARN, ADNc cantidades sintetizados e iguales de ADNc se a&#xF1;adieron a tiempo real las reacciones de PCR. La expresi&#xF3;n de siete de los nueve supuestos HKGs se vio alterada por los estr&#xF3;genos en el &#xFA;tero de rat&#xF3;n. El estr&#xF3;geno induce cuatro perfiles de expresi&#xF3;n g&#xE9;nica, la expresi&#xF3;n de: (1) ACTB y Hsp90ab1 fueron reguladas temprano, (2) y B2m Gusb fueron reguladas hasta tarde, (3) GAPDH, HPRT1 y Ppia fueron regulados en todos los puntos y (4) y Rpl13a 18SrRNA no se alter&#xF3;. Esto pone de relieve la necesidad de determinar emp&#xED;ricamente la HKG adecuado para cada condici&#xF3;n experimental. En base a estos resultados, le sugerimos que utilice Rpl13a o 18SrRNA HKGs como para los estudios de xenoestr&#xF3;geno en el &#xFA;tero del rat&#xF3;n y, como buenos candidatos para poner a prueba en diferentes condiciones experimentales.

El estr&#xF3;geno modula la expresi&#xF3;n de los genes de limpieza putativos en el &#xFA;tero de rat&#xF3;n

&#x82E5;&#x8981;&#x5B9A;&#x4E49;&#x6539;&#x53D8;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x75C5;&#x53D8;&#x624B;&#x672F;&#x8BF1;&#x53D1;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x75C7;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;

&#x5F02;&#x5E38;&#x7684;&#x57FA;&#x56E0;&#x8868;&#x8FBE;&#x8C31;&#x7684;&#x5C0F;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x7684;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x75C7;&#x955C;&#x50CF;&#x5728;&#x5987;&#x5973;&#x4E2D;&#x89C2;&#x5BDF;&#x5230;&#x3002;

To define the altered gene expression profile of endometriotic lesions in a mouse model of surgically induced endometriosis.

Aberrant gene expression profile in a mouse model of endometriosis mirrors that observed in women.

Pour d&#xE9;finir le profil d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique alt&#xE9;r&#xE9;e de l&#xE9;sions endom&#xE9;triosiques dans un mod&#xE8;le murin de l&#x26;#39;endom&#xE9;triose induite chirurgicalement.

Aberrant profil d&#x26;#39;expression g&#xE9;nique dans un mod&#xE8;le murin d&#x26;#39;endom&#xE9;triose qui Miroirs observ&#xE9;s chez les femmes

Die ge&auml;nderte Genexpressionsprofil endometriotic L&auml;sionen in einem Mausmodell der chirurgisch induzierten Endometriose zu definieren.

Aberrant Genexpressionsprofil in einem Mausmodell der Endometriose-Spiegel, die bei Frauen beobachtet.

Per definire il profilo di espressione del gene alterato delle lesioni endometriotic in un modello murino di endometriosi chirurgicamente indotta.

Profilo di espressione genica aberranti in un modello murino di endometriosi rispecchia quello osservato nelle donne.

&#x5916;&#x79D1;&#x7684;&#x306B;&#x8A98;&#x5C0E;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;&#x75C5;&#x5909;&#x306E;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;&#x3092;&#x5B9A;&#x7FA9;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x89B3;&#x6E2C;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x30DF;&#x30E9;&#x30FC;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x7570;&#x5E38;&#x306A;&#x907A;&#x4F1D;&#x5B50;&#x767A;&#x73FE;&#x30D7;&#x30ED;&#x30D5;&#x30A1;&#x30A4;&#x30EB;

&#xC218;&#xC220;&#xB85C; &#xC720;&#xB3C4; &#xB41C; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xB9C9;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; endometriotic &#xBCD1; &#xBCC0;&#xC758; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB41C; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;&#xC744; &#xC815;&#xC758; &#xD574;&#xC57C; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xC5EC;&#xC131;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD00;&#xCC30; &#xAD81; &#xAC70;&#xC6B8;&#xC758; &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0C8; &#xC120; &#xC9C4; &#xC2DD; &#xD504;&#xB85C;&#xD544;.

Para definir el perfil de expresi&#xF3;n gen&#xE9;tica alterada de las lesiones de endometriosis en un modelo murino de la endometriosis inducida quir&#xFA;rgicamente.

Perfil de expresi&#xF3;n aberrante de genes en un modelo de rat&#xF3;n de los Espejos endometriosis que se observa en mujeres

&#x4EBA;&#x548C;&#x5927;&#x9F20;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x75C5;&#x53D8;&#x5408;&#x6210;&#x548C;&#x5206;&#x6CCC;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; 1 (TIMP1)&#x3002;&#x66F4;&#x591A; TIMP1 &#x672C;&#x571F;&#x5316;&#x5375;&#x5DE2;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x75C7; (&#x8FDC;&#x85E4;&#xFF09; &#x5EFA;&#x7ACB;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x6A21;&#x578B;&#x4E2D;&#x6E05;&#x6D17;&#x65F6;&#x76F8;&#x6BD4;&#xFF0C;&#x5916;&#x79D1;&#x63A7;&#x4EF6; (&#x5047;)&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x8BBE;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D; TIMP1 &#x5206;&#x6CCC;&#x5230;&#x8179;&#x8154;&#x6DB2; (PF) &#x4EA7;&#x751F;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x5375;&#x5DE2;&#x529F;&#x80FD;&#x53CA;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x751F;&#x7684;&#x6539;&#x53D8;&#x53CA;&#x5176;&#x6291;&#x5236;&#x5242;&#x4E0E;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176; (&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;) &#x7684;&#x5E73;&#x8861;&#x3002;&#x4E09;&#x4E2A;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8FDB;&#x884C;&#x4E86;&#x8C03;&#x8282; TIMP1 &#x4F53;&#x5916;&#x548C;&#x4F53;&#x5185;&#x8C03;&#x67E5;&#x5375;&#x5DE2;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;&#x7B2C;&#x4E00;&#x6B21;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x8868;&#x660E;&#x63A7;&#x5236;&#x80DA;&#x80CE;&#x6CBB;&#x7597;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D; PF &#x6D53;&#x5EA6;&#x5F02;&#x5E38;&#x53D1;&#x8FBE;&#x7684; TIMP1 &#x7684;&#x4F53;&#x5916;&#x3002;&#x5728;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x4E2A; TIMP1 &#x90A3;&#x91CC;&#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#xFF0C;TIMP1 &#x6CBB;&#x7597;&#xFF0C;&#x6DF1;&#x6C34;&#x5927;&#x9F20;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E86;&#x5C11;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x3001; &#x5375;&#x5DE2;&#x5375;&#x6CE1;&#x548C;&#x9EC4;&#x4F53; (CLs) &#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x8D28;&#x91CF;&#x8F83;&#x5DEE;&#x548C;&#x53D1;&#x5C55;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x662F;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x8FDC;&#x85E4;&#x5927;&#x9F20;&#x4E2D;&#x7684;&#x8C03;&#x67E5;&#x7ED3;&#x679C;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x7684;&#x662F;&#xFF0C;&#x8FDC;&#x85E4;&#x5927;&#x9F20;&#x4E0E; TIMP1 &#x51FD;&#x6570;&#x963B;&#x6B62;&#x6297;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x4E86;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x3001; &#x5375;&#x6CE1;&#x548C;&#x7C7B;&#x4F3C;&#x4E8E;&#x6DF1;&#x6C34;&#x5927;&#x9F20;&#x7684; CL &#x6570;&#x5B57;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x8D28;&#x91CF;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;&#x66F4;&#x591A; TIMP1 &#x6291;&#x5236;&#x6D3B;&#x6027;&#x88AB;&#x53D1;&#x73B0;&#x5375;&#x5DE2;&#x6BD4;&#x4ECE;&#x6DF1;&#x6C34;&#x6216; TIMP1 &#x6297;&#x4F53;&#x6CBB;&#x7597;&#x8FDC;&#x85E4;&#x5927;&#x9F20;&#x5375;&#x5DE2;&#x4E2D;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x8FDC;&#x85E4;&#x548C; TIMP1 &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x6DF1;&#x6C34;&#x3002;&#x5728;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x4E2D;&#x4E09;&#x3001; &#x8FDC;&#x85E4; PF &#x6CBB;&#x7597;&#x7684;&#x5927;&#x9F20;&#x63A7;&#x5236; &#xFF08;&#x5916;&#x79D1;&#xFF09; &#x65E0;&#x4E86;&#x8F83;&#x5C11;&#x7684;&#x5375;&#x6CE1;&#x548C; CLs &#x548C;&#x5375;&#x5DE2;&#x819C;&#x4E2D;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x7684; TIMP1 &#x672C;&#x5730;&#x5316;&#x800C; TIMP1 &#x6216;&#x4E0E;&#x6DF1;&#x6C34; PF&#xFF0C;&#x5265;&#x5149;&#x8863;&#x670D;&#x8FDC;&#x85E4; PF &#x6CBB;&#x7597;&#x65E0;&#x4EFB;&#x4F55;&#x6548;&#x679C;&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B;&#x8FDB;&#x4E00;&#x6B65;&#x7684;&#x8BC1;&#x636E;&#xFF0C;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D; TIMP1 &#x56FA;&#x5728;&#x5375;&#x5DE2;&#x548C;&#x6291;&#x5236;&#x57FA;&#x8D28;&#x91D1;&#x5C5E;&#x86CB;&#x767D;&#x9176;&#x6392;&#x5375;&#x7684;&#x5FC5;&#x8981;&#x6761;&#x4EF6;&#x3002;&#x96C6;&#x4F53;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x8868;&#x660E;&#x8FC7;&#x5EA6; TIMP1 &#x6392;&#x5375;&#x548C;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x6709;&#x5BB3;&#x3002;&#x56E0;&#x6B64;&#xFF0C;TIMP1 &#x8C03;&#x5236;&#x7684;&#x65B0;&#x578B;&#x7597;&#x6CD5;&#x53EF;&#x80FD;&#x4E3A;&#x4E86;&#x51CF;&#x8F7B;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x75C7;&#x60A3;&#x8005;&#x4E0D;&#x5B55;&#x3002;

&#x6D88;&#x9664; TIMP1 &#x6062;&#x590D;&#x5B50;&#x5BAB;&#x5185;&#x819C;&#x5F02;&#x4F4D;&#x75C7;&#x6A21;&#x578B;&#x5927;&#x9F20;&#x7684;&#x751F;&#x80B2;&#x529B;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x63A7;&#x5236;&#x5927;&#x9F20;&#x4E0E; TIMP1 &#x5BFC;&#x81F4;&#x5375;&#x5DE2;&#x529F;&#x80FD;&#x53CA;&#x80DA;&#x80CE;&#x53D1;&#x80B2;&#x5F02;&#x5E38;&#x3002;

Human and rat endometriotic lesions synthesize and secrete tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP1). More TIMP1 localizes in the ovarian theca in an established rat model for endometriosis (Endo) when compared to surgical controls (Sham). We hypothesized that endometriotic TIMP1 secreted into peritoneal fluid (PF) negatively affects ovarian function and embryogenesis by altering the balance of matrix metalloproteinases (MMPs) and TIMPs. Three experiments were performed modulating TIMP1 in vitro and in vivo to investigate ovarian and embryonic anomalies. The first experiment demonstrated control embryos treated in vitro with endometriotic PF concentrations of TIMP1 developed abnormally. In the second experiment where TIMP1 was modulated in vivo, TIMP1-treated Sham rats had fewer zygotes, ovarian follicles, and corpora lutea (CLs) and poorer embryo quality and development, which is analogous to the findings in Endo rats. Importantly, Endo rats treated with a TIMP1 function-blocking antibody had zygote, follicle, and CL numbers and embryo quality similar to Sham rats. In addition, more TIMP1 inhibitory activity was found in ovaries from Endo and TIMP1-treated Sham rats than in ovaries from Sham or TIMP1 antibody-treated Endo rats. In experiment three, control rats (no surgery) treated with Endo PF had fewer follicles and CLs and increased TIMP1 localization in the ovarian theca whereas treatment with Endo PF stripped of TIMP1 or with Sham PF had no effect, providing further evidence that endometriotic TIMP1 sequesters in the ovary and inhibits MMPs necessary for ovulation. Collectively, these results showed that excessive TIMP1 was deleterious to ovulation and embryo development. Thus, novel TIMP1-modulating therapies may be developed to alleviate infertility in women with endometriosis.

Neutralizing TIMP1 restores fecundity in a rat model of endometriosis and treating control rats with TIMP1 causes anomalies in ovarian function and embryo development.

L&#x26;#39;homme et le rat des l&#xE9;sions endom&#xE9;triosiques synth&#xE9;tiser et de s&#xE9;cr&#xE9;ter l&#x26;#39;inhibiteur tissulaire de la m&#xE9;talloprot&#xE9;inase 1 (TIMP1). Plus TIMP1 se localise dans la th&#xE8;que de l&#x26;#39;ovaire dans un mod&#xE8;le de rat mis en place pour l&#x26;#39;endom&#xE9;triose (Endo) comparativement au groupe t&#xE9;moin chirurgicales (Sham). Nous avons suppos&#xE9; que TIMP1 endom&#xE9;triotique s&#xE9;cr&#xE9;t&#xE9;e dans le liquide p&#xE9;riton&#xE9;al (PF) affecte n&#xE9;gativement la fonction ovarienne et de l&#x26;#39;embryogen&#xE8;se en modifiant l&#x26;#39;&#xE9;quilibre des m&#xE9;talloprot&#xE9;ases matricielles (MMP) et les TIMP. Trois exp&#xE9;riences ont &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;es TIMP1 moduler in vitro et in vivo pour enqu&#xEA;ter sur l&#x26;#39;ovaire et des anomalies embryonnaires. La premi&#xE8;re exp&#xE9;rience a d&#xE9;montr&#xE9; embryons t&#xE9;moins trait&#xE9;es in vitro avec des concentrations PF endom&#xE9;triosiques de TIMP1 d&#xE9;velopp&#xE9;s anormalement. Dans la deuxi&#xE8;me exp&#xE9;rience o&#xF9; TIMP1 a &#xE9;t&#xE9; modul&#xE9;e in vivo, chez les rats trait&#xE9;s TIMP1-Sham eu moins de zygotes, follicules ovariens, et de corps jaunes (CL) et de moins bonne qualit&#xE9; embryon et le d&#xE9;veloppement, qui est analogue aux r&#xE9;sultats chez les rats Endo. Surtout, les rats trait&#xE9;s avec un Endo TIMP1 fonction-anticorps bloquant eu zygote, follicule, et les num&#xE9;ros de CL et la qualit&#xE9; des embryons semblables &#xE0; des rats Sham. En outre, plus TIMP1 activit&#xE9; inhibitrice a &#xE9;t&#xE9; trouv&#xE9; dans les ovaires de Endo et TIMP1 rats trait&#xE9;s Sham que dans les ovaires de Sham ou TIMP1 anticorps chez les rats trait&#xE9;s Endo. Dans l&#x26;#39;exp&#xE9;rience de trois, les rats t&#xE9;moins (pas de chirurgie) trait&#xE9;s avec Endo PF avait moins de follicules et CLS et augment&#xE9; TIMP1 localisation dans la th&#xE8;que de l&#x26;#39;ovaire tandis que le traitement avec Endo PF d&#xE9;pouill&#xE9; de TIMP1 ou avec Sham PF n&#x26;#39;a eu aucun effet, fournir une preuve suppl&#xE9;mentaire que endom&#xE9;triosiques TIMP1 s&#xE9;questre dans l&#x26;#39;ovaire et inhiber les MMP n&#xE9;cessaires &#xE0; l&#x26;#39;ovulation. Collectivement, ces r&#xE9;sultats ont montr&#xE9; que TIMP1 excessive &#xE9;tait nocive pour l&#x26;#39;ovulation et le d&#xE9;veloppement embryonnaire. Ainsi, de nouvelles th&#xE9;rapies TIMP1-modulation peut &#xEA;tre mis au point pour att&#xE9;nuer l&#x26;#39;infertilit&#xE9; chez les femmes atteintes d&#x26;#39;endom&#xE9;triose.

Neutraliser TIMP1 Restaure f&#xE9;condit&#xE9; dans un mod&#xE8;le de rat de l&#x26;#39;endom&#xE9;triose et le traitement des rats de contr&#xF4;le avec des anomalies Causes TIMP1 dans la fonction ovarienne et le d&#xE9;veloppement embryonnaire

Mensch und Ratte endometriotic L&auml;sionen zu synthetisieren und sezernieren Gewebe Inhibitor der Metalloproteasen 1 (TIMP1). Weitere TIMP1 lokalisiert in den Eierstock Theca in einer etablierten Rattenmodell f&uuml;r Endometriose (Endo) im Vergleich zu chirurgischen Steuerelemente (Sham). Wir die Hypothese, dass endometriotic TIMP1 abgesondert in peritonealen Fl&uuml;ssigkeit (PK) negativ Ovarfunktion und Embryogenese beeinflu&szlig;t durch das Gleichgewicht von Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) und TIMPs. Drei Experimente wurden durchgef&uuml;hrt, modulierenden TIMP1 in vitro und in vivo um Eierstock- und embryonale Anomalien zu untersuchen. Die ersten Experiment demonstriert Steuerelement Embryonen behandelt in-vitro mit endometriotic PF-Konzentrationen von TIMP1 nicht normal entwickelt. In der zweiten hatte Experiment wo TIMP1 modulierte in-vivo, TIMP1-behandelte Sham Ratten war weniger Zygoten, ovariellen Follikel und Korpora Lutea (CLs) und &auml;rmeren Embryo Qualit&auml;t und Entwicklung, die analog zu den Feststellungen unter Endo-Ratten. Wichtig ist, hatte Endo-Ratten, die mit einer TIMP1 Funktion blockierende Antik&ouml;rper behandelt, Zygote, Follikel und CL Zahlen und Embryo Qualit&auml;t &auml;hnlich wie Sham Ratten. Dar&uuml;ber hinaus wurde mehr TIMP1 hemmenden Wirkung von Endo und Sham TIMP1 behandelten Ratten als in Eierst&ouml;cken von Sham oder TIMP1 Antik&ouml;rper-behandelten Endo Ratten Eierst&ouml;cke gefunden. Im Experiment hatte drei, Kontrolle Ratten (keine Operation) behandelt mit Endo-PF weniger Follikel und CLs und erh&ouml;hte TIMP1-Lokalisierung in dem Eierst&ouml;cke Theca w&auml;hrend der Behandlung mit Endo-PF TIMP1 oder mit Sham PF abgestreift hatte keine Wirkung, Bereitstellung weiteren Beweis, dass endometriotic TIMP1 im Eierstock Sequester und MMPs notwendig f&uuml;r den Eisprung hemmt. Zusammenfassend zeigte diese Ergebnisse, dass &uuml;berm&auml;&szlig;ige TIMP1 sch&auml;dlichen Eisprung und Embryo Entwicklung. So k&ouml;nnen neuartige TIMP1-modulierenden Therapien entwickelt werden, um Unfruchtbarkeit bei Frauen mit Endometriose zu lindern.

Neutralisierung TIMP1 stellt Fruchtbarkeit in einem Rattenmodell der Endometriose und Behandlung von Steuerelement-Ratten mit TIMP1 f&uuml;hrt dazu, dass Anomalien in der ovariellen Funktion und Embryo-Entwicklung.

Umano e lesioni endometriotic ratto sintetizzano e secernono inibitore di tessuto della metalloproteinase 1 (TIMP1). Pi&ugrave; TIMP1 si localizza nella teca ovarica in un modello di ratto stabilito per endometriosi (Endo) rispetto ai controlli chirurgici (Sham). Abbiamo ipotizzato che endometriotic TIMP1 secernuti nel liquido peritoneale (PF) negativamente influisce sulla funzione ovarica ed embriogenesi alterando l&#39;equilibrio delle metalloproteinasi della matrice (MMP) e TIMPs. Tre esperimenti sono stati eseguiti modulante TIMP1 in vitro e in vivo per indagare sulle anomalie ovariche ed embrionali. I primi esperimento dimostrato controllo embrioni trattati in vitro con concentrazioni di PF endometriotic di TIMP1 sviluppate anormalmente. Nel secondo esperimento dove TIMP1 &egrave; stati modulati in vivo, TIMP1-trattato ratti Sham aveva meno zigoti, follicoli ovarici, corpora lutea (CLs) e pi&ugrave; poveri dell&#39;embrione qualit&agrave; e sviluppo, che &egrave; analogo alle conclusioni in ratti Endo. Soprattutto, Endo ratti trattati con un anticorpo TIMP1 funzione di blocco avevano zigote, follicolo e CL numeri ed embrione di qualit&agrave; simile ai ratti Sham. Inoltre, ulteriori attivit&agrave; inibitoria TIMP1 &egrave; stato trovato nelle ovaie da ratti Endo e Sham TIMP1 trattati rispetto nelle ovaie da Sham o TIMP1 anticorpo-trattato Endo ratti. Nell&#39;esperimento tre, ratti di controllo (nessun intervento chirurgico) trattati con Endo PF aveva un minor numero di follicoli e CLs e aumentata TIMP1 localizzazione nella teca ovarica considerando che il trattamento con Endo PF spogliato di TIMP1 o con Sham PF ha avuto alcun effetto, fornendo un&#39;ulteriore prova che TIMP1 endometriotic sequestra nell&#39;ovaio e inibisce la MMP necessari per l&#39;ovulazione. Collettivamente, questi risultati hanno mostrato che TIMP1 eccessivo era deleterio per lo sviluppo dell&#39;ovulazione e dell&#39;embrione. Cos&igrave;, nuove terapie modulanti TIMP1 possono essere sviluppate per alleviare l&#39;infertilit&agrave; nelle donne con endometriosi.

Neutralizzante TIMP1 Ripristina fecondit&agrave; in un modello del ratto di endometriosi e trattando ratti di controllo con TIMP1 provoca anomalie nello sviluppo ovarico di funzione e dell&#39;embrione.

&#x30D2;&#x30C8;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;&#x75C5;&#x5909;&#x306F;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A4;&#x30CA;&#x30FC;&#x30BC;1&#x306E;&#x7D44;&#x7E54;&#x963B;&#x5BB3;&#x5264;&#xFF08;TIMP1&#xFF09;&#x3092;&#x5408;&#x6210;&#x3057;&#x3001;&#x5206;&#x6CCC;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x3088;&#x308A;&#x591A;&#x304F;&#x306E;TIMP1&#x306F;&#x5916;&#x79D1;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#xFF09;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;&#xFF08;&#x9060;&#x85E4;&#xFF09;&#x306E;&#x78BA;&#x7ACB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;&#x5375;&#x5DE3;&#x5375;&#x80DE;&#x819C;&#x306B;&#x5C40;&#x5728;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x8179;&#x8154;&#x6DB2;&#xFF08;PF&#xFF09;&#x306B;&#x5206;&#x6CCC;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;TIMP1&#x306F;&#x8CA0;&#x306E;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#x30E1;&#x30BF;&#x30ED;&#x30D7;&#x30ED;&#x30C6;&#x30A2;&#x30FC;&#x30BC;&#xFF08;MMP&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;TIMPs&#x306E;&#x30D0;&#x30E9;&#x30F3;&#x30B9;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5375;&#x5DE3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3092;&#x7ACB;&#x3066;&#x305F;&#x3002;&#x4E09;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x5375;&#x5DE3;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x80DA;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x3092;&#x8ABF;&#x67FB;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;in vitro&#x304A;&#x3088;&#x3073;in vivo&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;TIMP1&#x3092;&#x884C;&#x3063;&#x305F;&#x3002;&#x6700;&#x521D;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x306F;&#x3001;&#x7570;&#x5E38;&#x306B;&#x958B;&#x767A;TIMP1&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;PF&#x6FC3;&#x5EA6;&#x3067;in vitro&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x5BFE;&#x7167;&#x80DA;&#x3092;&#x5B9F;&#x8A3C;&#x3057;&#x305F;&#x3002; TIMP1&#x304C;in vivo&#x3067;&#x5909;&#x8ABF;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x7B2C;&#x4E8C;&#x306E;&#x5B9F;&#x9A13;&#x3067;&#x306F;&#x3001;TIMP1&#x51E6;&#x7406;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x63A5;&#x5408;&#x4F53;&#x3001;&#x5375;&#x80DE;&#x3068;&#x9EC4;&#x4F53;&#xFF08;CLS&#xFF09;&#x3068;&#x9060;&#x85E4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x6240;&#x898B;&#x306B;&#x985E;&#x4F3C;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x8CA7;&#x3057;&#x3044;&#x80DA;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x3068;&#x958B;&#x767A;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x91CD;&#x8981;&#x306A;&#x306E;&#x306F;&#x3001;TIMP1&#x6A5F;&#x80FD;&#x30D6;&#x30ED;&#x30C3;&#x30AD;&#x30F3;&#x30B0;&#x6297;&#x4F53;&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x9060;&#x85E4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x306E;&#x53D7;&#x7CBE;&#x5375;&#x3001;&#x5375;&#x80DE;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CL&#x756A;&#x53F7;&#x3068;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3068;&#x540C;&#x69D8;&#x306E;&#x80DA;&#x306E;&#x54C1;&#x8CEA;&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;&#x3088;&#x308A;TIMP1&#x963B;&#x5BB3;&#x6D3B;&#x6027;&#x306F;&#x3001;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x307E;&#x305F;&#x306F;TIMP1&#x6297;&#x4F53;&#x51E6;&#x7406;&#x9060;&#x85E4;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5375;&#x5DE3;&#x306B;&#x6BD4;&#x3079;&#x3066;&#x9060;&#x85E4;TIMP1&#x51E6;&#x7406;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x304B;&#x3089;&#x5375;&#x5DE3;&#x306B;&#x8A8D;&#x3081;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x9060;&#x85E4;PF&#x306B;&#x3088;&#x308B;&#x6CBB;&#x7642;&#x304C;TIMP1&#x5265;&#x596A;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30B7;&#x30E3;&#x30E0;PF&#x3068;&#x306E;&#x3055;&#x3089;&#x306A;&#x308B;&#x8A3C;&#x62E0;&#x305D;&#x306E;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;TIMP1&#x5C01;&#x9396;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3057;&#x3001;&#x52B9;&#x679C;&#x304C;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;&#x5B9F;&#x9A13;3&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9060;&#x85E4;PF&#x3067;&#x51E6;&#x7406;&#x3057;&#x305F;&#x5BFE;&#x7167;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#xFF08;&#x7121;&#x624B;&#x8853;&#xFF09;&#x304C;&#x5C11;&#x306A;&#x3044;&#x5375;&#x80DE;&#x304A;&#x3088;&#x3073;CLS&#x3092;&#x6301;&#x3063;&#x3066;&#x3044;&#x305F;&#x5375;&#x5DE3;&#x83A2;&#x819C;&#x3067;TIMP1&#x5C40;&#x5728;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x5375;&#x5DE3;&#x3068;&#x6392;&#x5375;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;MMP&#x3092;&#x963B;&#x5BB3;&#x3059;&#x308B;&#x3002;&#x7DCF;&#x79F0;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x904E;&#x5EA6;&#x306E;TIMP1&#x306F;&#x3001;&#x6392;&#x5375;&#x3068;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x6709;&#x5BB3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x3057;&#x305F;&#x304C;&#x3063;&#x3066;&#x3001;&#x5C0F;&#x8AAC;TIMP1&#x5909;&#x8ABF;&#x7642;&#x6CD5;&#x306F;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;&#x306E;&#x5973;&#x6027;&#x3067;&#x4E0D;&#x598A;&#x3092;&#x8EFD;&#x6E1B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x958B;&#x767A;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x307E;&#x305B;&#x3093;&#x3002;

TIMP1&#x3092;&#x4E2D;&#x548C;&#x3059;&#x308B;&#x3068;&#x3001;&#x5B50;&#x5BAE;&#x5185;&#x819C;&#x75C7;&#x3068;&#x5375;&#x5DE3;&#x6A5F;&#x80FD;&#x3068;&#x80DA;&#x767A;&#x751F;&#x306B;&#x304A;&#x3051;&#x308B;TIMP1&#x539F;&#x56E0;&#x7570;&#x5E38;&#x3068;&#x30B3;&#x30F3;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x3092;&#x6CBB;&#x7642;&#x3059;&#x308B;&#x306E;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306B;&#x304A;&#x3044;&#x3066;&#x7523;&#x5375;&#x6570;&#x3092;&#x5FA9;&#x5143;&#x3057;&#x307E;&#x3059;

&#xC778;&#xAC04; &#xC950; endometriotic &#xBCD1; &#xBCC0; &#xD569;&#xC131; &#xD558; &#xACE0; metalloproteinase 1 (TIMP1)&#xC758; &#xC870;&#xC9C1; &#xC5B5;&#xC81C;&#xC81C;&#xB97C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; &#xACE0;. &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; TIMP1 &#xC218;&#xC220; &#xCEE8;&#xD2B8;&#xB864; (&#xAC00;&#xC9DC;)&#xC5D0; &#xBE44;&#xD574; &#xAD81; (&#xC5D4;&#xB3C4;)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC124;&#xB9BD;&#xB41C; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB09C;&#xC18C; theca&#xC5D0;&#xC11C; localizes. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xBCF5; &#xB9C9; &#xC720;&#xCCB4; (PF)&#xC73C;&#xB85C; &#xBD84; &#xBE44; &#xD558;&#xB294; endometriotic TIMP1 &#xB09C;&#xC18C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; embryogenesis TIMPs &#xB9E4;&#xD2B8;&#xB9AD;&#xC2A4; metalloproteinases (MMPs)&#xC758; &#xADE0;&#xD615;&#xC744; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558; &#xC5EC; &#xC601;&#xD5A5; &#xAC00;&#xC124;&#xC744; &#xC138;&#xC6E0;&#xB2E4;. 3 &#xC2E4;&#xD5D8; TIMP1 &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xBC0F; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74; &#xB09C;&#xC18C; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xC774;&#xC0C1; &#xD604;&#xC0C1;&#xC744; &#xC870;&#xC0AC; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xBCC0;&#xC870; &#xC218;&#xD589; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCCAB; &#xBC88;&#xC9F8; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xC99D;&#xBA85; &#xC81C;&#xC5B4; &#xBC30;&#xC544; endometriotic PF &#xB18D;&#xB3C4;&#xAC00; &#xBE44;&#xC815;&#xC0C1;&#xC801;&#xC73C;&#xB85C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xB41C; timp1&#xC758; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC678; &#xCC98;&#xB9AC;. &#xB450; &#xBC88;&#xC9F8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC2E4;&#xD5D8; TIMP1 &#xBCC0;&#xC870; &#xB41C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xC870;&#xAC74;, TIMP1 &#xCC98;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC950;&#xC5D0; &#xC788;&#xB358; &#xC801;&#xC740; zygotes, &#xB09C;&#xC18C; &#xB0AD;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; lutea&#xC758; &#xBAA8;&#xC74C; (CLs)&#xC640; &#xAC00;&#xB09C;&#xD55C; &#xBC30;&#xC544; &#xD488;&#xC9C8; &#xBC0F; &#xC5D4;&#xB3C4; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xC720;&#xC0AC;&#xD55C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD588;&#xB2E4;. &#xC911;&#xC694; &#xD55C; &#xAC83;&#xC740;, TIMP1 &#xD568;&#xC218;&#xB97C; &#xCC28;&#xB2E8; &#xD56D; &#xCCB4;&#xB85C; &#xCDE8;&#xAE09; &#xD558;&#xB294; &#xC5D4;&#xB3C4; &#xC950; &#xD588;&#xB2E4; zygote, &#xC5EC; &#xD3EC;, &#xADF8;&#xB9AC;&#xACE0; CL &#xC22B;&#xC790;&#xC640; &#xBC30;&#xC544; &#xD488;&#xC9C8; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC950;&#xC640; &#xBE44;&#xC2B7;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, &#xB354; &#xB9CE;&#xC740; TIMP1 &#xAE08;&#xC9C0; &#xD65C;&#xB3D9; &#xAC00;&#xC9DC; &#xB610;&#xB294; TIMP1 &#xD56D; &#xCCB4; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC5D4;&#xB3C4; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0; &#xBCF4;&#xB2E4; &#xC5D4;&#xB3C4; &#xBC0F; TIMP1 &#xCC98;&#xB9AC; &#xAC00;&#xC9DC; &#xC950;&#xC5D0;&#xC11C; &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC2E4;&#xD5D8;&#xC5D0;&#xC11C; 3 &#xC81C;&#xC5B4; &#xC950; (&#xC218;&#xC220;) &#xC5D4;&#xB3C4; PF&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC801;&#xC740; &#xB0AD; &#xC84C;&#xACE0; CLs &#xBC0F; &#xB09C;&#xC18C; theca &#xC99D;&#xAC00; TIMP1 &#xC9C0;&#xC5ED;&#xD654; &#xBC18;&#xBA74; &#xC5D4;&#xB3C4; PF&#xB85C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xB610;&#xB294; &#xAC00;&#xC9DC; PF timp1&#xC758; &#xBC15;&#xD0C8; &#xD588;&#xB2E4; &#xC544;&#xBB34;&#xB7F0; &#xC601;&#xD5A5; endometriotic TIMP1 &#xB09C;&#xC18C;&#xC5D0; sequesters&#xACFC; &#xBC30; &#xB780;&#xC5D0; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; MMPs &#xC5B5;&#xC81C; &#xCD94;&#xAC00; &#xC99D;&#xAC70;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;. &#xC0E8; &#xB2E4;, &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xACFC;&#xB3C4; &#xD55C; timp1&#xB294; &#xBC30; &#xB780; &#xBC0F; &#xBC30;&#xC544; &#xBC1C;&#xB2EC;&#xC5D0; &#xD574;&#xB85C;&#xC6B4; &#xBCF4;&#xC600;&#xB2E4;. &#xB530;&#xB77C;&#xC11C;, &#xC18C;&#xC124; TIMP1 &#xBCC0;&#xC870; &#xCE58;&#xB8CC; &#xBD88; &#xC784; &#xC5EC;&#xC131;&#xC758; &#xC790;&#xAD81;&#xB0B4; &#xB9C9;&#xC5D0;&#xC744; &#xC644;&#xD654; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD574; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xC788;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;.

&#xAD81;&#xC758; &#xC950; &#xBAA8;&#xB378;&#xC5D0;&#xC11C; fecundity &#xBCF5;&#xC6D0; timp1&#xC744; &#xC911;&#xD654; &#xD558; &#xACE0; timp1&#xC640; &#xC950; &#xC81C;&#xC5B4;&#xB97C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xD558;&#xBA74; &#xB09C;&#xC18C; &#xAE30;&#xB2A5;&#xACFC; &#xBC30;&#xC544; &#xAC1C;&#xBC1C;&#xC758; &#xC608;&#xC678;.

Las lesiones de endometriosis humano y de rata sintetizan y secretan tejido inhibidor de metaloproteinasas 1 (TIMP1). M&#xE1;s TIMP1 se localiza en la teca ov&#xE1;rica en un modelo de rata establecida para la endometriosis (Endo), en comparaci&#xF3;n con los controles quir&#xFA;rgicos (tratamiento simulado). La hip&#xF3;tesis de que TIMP1 endometri&#xF3;sico secretada en el l&#xED;quido peritoneal (PF) afecta negativamente la funci&#xF3;n ov&#xE1;rica y la embriog&#xE9;nesis al alterar el equilibrio de las metaloproteinasas de matriz (MMP) y TIMPs. Se realizaron tres experimentos TIMP1 modulaci&#xF3;n in vitro e in vivo para investigar ov&#xE1;rica y anomal&#xED;as embrionarias. El experimento demostr&#xF3; por primera vez embriones de control de tratados in vitro con concentraciones PF endometri&#xF3;sicos de TIMP1 desarrollado normalmente. En el segundo experimento, donde TIMP1 fue modulada in vivo, TIMP1-Sham ratas tratadas ten&#xED;an menos cigotos, los fol&#xED;culos ov&#xE1;ricos, y el cuerpo l&#xFA;teo (CL) y una pobre calidad del embri&#xF3;n y el desarrollo, que es an&#xE1;logo a los resultados en ratas Endo. Es importante destacar que las ratas tratadas con un Endo TIMP1 funci&#xF3;n de bloqueo de anticuerpos ten&#xED;an cigoto, fol&#xED;culo, y el n&#xFA;mero de CL y la calidad del embri&#xF3;n similar a las ratas Sham. Adem&#xE1;s, la actividad inhibidora m&#xE1;s TIMP1 se encontr&#xF3; en los ovarios de Endo y TIMP1 ratas tratadas con Sham que en ovarios de Sham o TIMP1 tratados con anticuerpo-ratas Endo. En el experimento de tres a&#xF1;os, las ratas de control (sin cirug&#xED;a) tratados con Endo PF presentaron un menor n&#xFA;mero de fol&#xED;culos y el CLS y el aumento de TIMP1 localizaci&#xF3;n en la teca ov&#xE1;rica mientras que el tratamiento con Endo PF despojado de TIMP1 o con Sham PF no tuvo ning&#xFA;n efecto, proporciona m&#xE1;s evidencia de que endometri&#xF3;sicos TIMP1 secuestra en el ovario e inhibe la MMP necesarias para la ovulaci&#xF3;n. En conjunto, estos resultados mostraron que TIMP1 excesiva era perjudicial para la ovulaci&#xF3;n y el desarrollo del embri&#xF3;n. Por lo tanto, nuevos TIMP1 moduladores de terapias pueden ser desarrollados para aliviar la infertilidad en las mujeres con endometriosis.

Neutralizar TIMP1 Restaura la fecundidad en un modelo de rata de la endometriosis y tratamiento de las ratas control con TIMP1 Anomal&#xED;as Causas de la funci&#xF3;n ov&#xE1;rica y el desarrollo embrionario

L&#x26;#39;exposition in utero &#xE0; des doses &#xE9;lev&#xE9;es de la di&#xE9;thylstilbestrol xenoestrogen synth&#xE9;tique (DES) a &#xE9;t&#xE9; rapport&#xE9;e pour modifier la longueur du f&#xE9;mur et de la force chez les souris adultes. Cependant, on ne sait pas si l&#x26;#39;exposition de d&#xE9;veloppement &#xE0; faibles doses &#xE9;cologiquement pertinentes des x&#xE9;noestrog&#xE8;nes modifier la g&#xE9;om&#xE9;trie osseuse adulte et la force. Dans cette &#xE9;tude, nous avons &#xE9;tudi&#xE9; les effets de l&#x26;#39;exposition in utero &#xE0; de faibles doses de DES, le bisph&#xE9;nol A (BPA), ou de l&#x26;#39;&#xE9;thinylestradiol (EE (2)) sur la g&#xE9;om&#xE9;trie osseuse et la force de torsion. Souris C57BL / 6 ont &#xE9;t&#xE9; expos&#xE9;s &#xE0; 0,1 mg / kg / jour DES, 10 ug / kg / jour de BPA, 0,01, 0,1, ou 1,0 mg / kg / jour EE (2) ou d&#x26;#39;un v&#xE9;hicule de 11 jours de gestation &#xE0; jour postnatal 12 via un mini-pompe osmotique dans le barrage. D&#xE9;veloppement exposition xenoestrogen alt&#xE9;r&#xE9; la g&#xE9;om&#xE9;trie du f&#xE9;mur et de la force &#xE9;valu&#xE9;e &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte par &#x3BC;CT et analyse de la r&#xE9;sistance &#xE0; la torsion, respectivement. &#xC0; faible dose EE (2), DES ou BPA a augment&#xE9; la longueur du f&#xE9;mur adulte. L&#x26;#39;exposition &#xE0; la dose la plus &#xE9;lev&#xE9;e de l&#x26;#39;EE (2) ne modifie pas la longueur du f&#xE9;mur, r&#xE9;sultant dans une relation dose-r&#xE9;ponse non monotone. L&#x26;#39;exposition &#xE0; l&#x26;#39;EE (2) et DES, mais pas de BPA, une diminution de r&#xE9;sistance &#xE0; la traction. L&#x26;#39;effet combin&#xE9; de la longueur du f&#xE9;mur augment&#xE9; et diminu&#xE9; r&#xE9;sistance &#xE0; la traction a entra&#xEE;n&#xE9; une tendance &#xE0; la diminution de la force ultime de torsion et de l&#x26;#39;&#xE9;nergie &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;chec. Pris ensemble, ces r&#xE9;sultats sugg&#xE8;rent que l&#x26;#39;exposition &#xE0; l&#x26;#39;exposition in utero &#xE0; l&#x26;#39;environnement pertinents niveaux de x&#xE9;noestrog&#xE8;nes pourrait influer n&#xE9;gativement sur la longueur des os et la force &#xE0; l&#x26;#39;&#xE2;ge adulte.

Exposition in utero au Dose faible Longueur x&#xE9;noestrog&#xE8;nes F&#xE9;mur Alters et r&#xE9;sistance &#xE0; la traction chez la souris adulte

Entwicklungsbiologie Exposition gegen&uuml;ber hohen Dosen von den synthetischen Xenoestrogene Di&auml;thylstilb&ouml;strol (DES) wurde berichtet, Oberschenkelknochen-L&auml;nge und St&auml;rke in Erwachsenen M&auml;usen zu &auml;ndern. Jedoch ist es nicht bekannt, ob Entwicklungsst&ouml;rungen Exposition gegen&uuml;ber niedrig, umweltrelevante Dosen von Xenoestrogens Erwachsenen Knochen Geometrie und St&auml;rke ver&auml;ndern. In dieser Studie untersuchten wir die Wirkungen von Entwicklungsst&ouml;rungen Exposition gegen&uuml;ber niedrigen Dosen DES, Bisphenol A (BPA) oder Ethinyl Estradiol (EE(2)) Knochen-Geometrie und Torsionsfestigkeit. C57BL/6 M&auml;usen wurden 0,1 &micro;g/kg/Tag DES, 10 &micro;g/kg/Tag, BPA, 0.01, 0.1 oder 1,0 &micro;g/kg/Tag EE(2) oder Fahrzeug &uuml;ber eine Mini-osmotischen Pumpe im Damm Gestation Tag 11-postnatale Tag 12 ausgesetzt. Entwicklungsbiologie Xenoestrogene Belichtung ver&auml;ndert femorale Geometrie und Festigkeit im Erwachsenenalter durch &micro;CT und Torsionsfestigkeit Analyse, bzw. gepr&uuml;ft. Niedrig dosierten EE(2), DES oder BPA erh&ouml;ht Erwachsenen Oberschenkelknochen-L&auml;nge. Exposition gegen&uuml;ber der h&ouml;chsten Dosis von EE(2) Oberschenkelknochen-L&auml;nge, was zu einer nicht-monotone Dosis-Antwort nicht ge&auml;ndert werden. Exposition gegen&uuml;ber EE(2) und DES aber nicht BPA, verringerten sich um Zug-Festigkeit. Die kombinierte Wirkung der erh&ouml;hten Oberschenkelknochen-L&auml;nge und geringere Zugfestigkeit ergab einen Trend zu verringerter ultimative Torsionsfestigkeit und Energie zum Scheitern. Genommen kann zusammen, diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Exposition zu &ouml;kologisch relevante Entwicklungsst&ouml;rungen Belastung von Xenoestrogens Knochen L&auml;nge und St&auml;rke im Erwachsenenalter beeintr&auml;chtigen.

Entwicklungsbiologie Exposition gegen&uuml;ber niedrig dosiertem Xenoestrogens &auml;ndert Femur L&auml;nge und Zugfestigkeit bei Erwachsenen M&auml;usen.

&#x53D1;&#x5C55;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x7684;&#x5408;&#x6210;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x5DF1;&#x70EF;&#x96CC;&#x915A; (DES) &#x636E;&#x62A5;&#x6539;&#x53D8;&#x80A1;&#x9AA8;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x4E0D;&#x8FC7;&#xFF0C;&#x5B83;&#x4E0D;&#x662F;&#x77E5;&#x9053;&#x5982;&#x679C;&#x53D1;&#x5C55;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x4F4E;&#x3001; &#x73AF;&#x5883;&#x6709;&#x5173;&#x7684; xenoestrogens &#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x6539;&#x53D8;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x51E0;&#x4F55;&#x548C;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;&#x5728;&#x8FD9;&#x9879;&#x7814;&#x7A76;&#x4E2D;&#x6211;&#x4EEC;&#x8C03;&#x67E5;&#x66B4;&#x9732;&#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#x53D1;&#x5C55;&#x5230;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; DES&#x3001; &#x53CC;&#x915A; A (BPA) &#x6216;&#x7094;&#x96CC;&#x9187;&#x96CC;&#x4E8C;&#x9187; (EE(2)) &#x9AA8;&#x51E0;&#x4F55;&#x548C;&#x6297;&#x626D;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;C57BL/6 &#x5C0F;&#x9F20;&#x63A5;&#x89E6; 0.1 &#x5FAE;&#x514B;/&#x516C;&#x65A4;&#x5929; DES&#xFF0C;10 &#x5FAE;&#x514B;/&#x5343;&#x514B;/&#x5929; BPA&#x3001; 0.01&#x3001; 0.1&#x3001; 1.0 &#x5FAE;&#x514B;&#x5343;&#x514B; EE(2) &#x6216;&#x8F66;&#x8F86;&#x4ECE;&#x598A;&#x5A20;&#x5929; 11 &#x5230;&#x4EA7;&#x540E;&#x5929; 12 &#x901A;&#x8FC7;&#x5927;&#x575D;&#x7684;&#x5FAE;&#x578B;&#x6E17;&#x900F;&#x6CF5;&#x3002;&#x53D1;&#x5C55;&#x5916;&#x6E90;&#x6027;&#x63A5;&#x89E6;&#xFF0C;&#x6539;&#x53D8;&#x4E86;&#x80A1;&#x9AA8;&#x548C;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x5206;&#x522B;&#x7531; &micro;CT &#x548C;&#x6297;&#x626D;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x5206;&#x6790;&#xFF0C;&#x5728;&#x6210;&#x5E74;&#x540E;&#x8BC4;&#x4F30;&#x3002;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF; EE(2)&#x3001; DES &#x6216; BPA &#x589E;&#x52A0;&#x6210;&#x4EBA;&#x80A1;&#x9AA8;&#x957F;&#x5EA6;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x9AD8;&#x5242;&#x91CF;&#x7684; EE(2) &#x5E76;&#x6CA1;&#x6709;&#x6539;&#x53D8;&#x80A1;&#x9AA8;&#x957F;&#x5EA6;&#xFF0C;&#x4ECE;&#x800C;&#x5BFC;&#x81F4;&#x975E;&#x5355;&#x8C03;&#x7684;&#x5242;&#x91CF;&#x53CD;&#x5E94;&#x3002;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E; EE(2) &#x548C; DES&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F; BPA&#xFF0C;&#x5728;&#x62C9;&#x4F38;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x4E0B;&#x964D;&#x3002;&#x589E;&#x52A0;&#x7684;&#x80A1;&#x9AA8;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x51CF;&#x5C11;&#x7684;&#x62C9;&#x4F38;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x7684;&#x7EC4;&#x5408;&#x7684;&#x6548;&#x679C;&#x51CF;&#x5C11;&#x626D;&#x6781;&#x9650;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x548C;&#x80FD;&#x6E90;&#x7684;&#x8D8B;&#x52BF;&#x5BFC;&#x81F4;&#x4E86;&#x5931;&#x8D25;&#x3002;&#x91C7;&#x53D6;&#x5728;&#x4E00;&#x8D77;&#xFF0C;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A;&#x53D1;&#x5C55;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x73AF;&#x5883;&#x6709;&#x5173;&#x7EA7;&#x522B;&#x7684; xenoestrogens &#x7167;&#x5C04;&#x53EF;&#x80FD;&#x8D1F;&#x9762;&#x5F71;&#x54CD;&#x9AA8;&#x7684;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x5728;&#x6210;&#x4EBA;&#x671F;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x63A5;&#x89E6;&#x4F4E;&#x5242;&#x91CF; Xenoestrogens &#x6539;&#x53D8;&#x80A1;&#x9AA8;&#x957F;&#x5EA6;&#x548C;&#x6210;&#x5E74;&#x5C0F;&#x9F20;&#x7684;&#x62C9;&#x4F38;&#x5F3A;&#x5EA6;&#x3002;

Developmental exposure to high doses of the synthetic xenoestrogen diethylstilbestrol (DES) has been reported to alter femur length and strength in adult mice. However, it is not known if developmental exposure to low, environmentally relevant doses of xenoestrogens alter adult bone geometry and strength. In this study we investigated the effects of developmental exposure to low doses of DES, bisphenol A (BPA), or ethinyl estradiol (EE(2)) on bone geometry and torsional strength. C57BL/6 mice were exposed to 0.1 Âµg/kg/day DES, 10 Âµg/kg/day BPA, 0.01, 0.1, or 1.0 Âµg/kg/day EE(2) or vehicle from Gestation Day 11 to Postnatal Day 12 via a mini-osmotic pump in the dam. Developmental xenoestrogen exposure altered femoral geometry and strength assessed in adulthood by ÂµCT and torsional strength analysis, respectively. Low dose EE(2), DES or BPA increased adult femur length. Exposure to the highest dose of EE(2) did not alter femur length, resulting in a non-monotonic dose response. Exposure to EE(2) and DES, but not BPA, decreased tensile strength. The combined effect of increased femur length and decreased tensile strength resulted in a trend toward decreased torsional ultimate strength and energy to failure. Taken together, these results suggest that exposure to developmental exposure to environmentally-relevant levels of xenoestrogens may negatively impact bone length and strength in adulthood.

Developmental Exposure to Low Dose Xenoestrogens Alters Femur Length and Tensile Strength in Adult Mice.

Sviluppo dell&#39;esposizione a dosi elevate della xenoestrogen sintetici dietilstilbestrolo (DES) &egrave; stato segnalato per alterare la lunghezza del femore e la forza in topi adulti. Tuttavia, non &egrave; noto se evolutiva dell&#39;esposizione a dosi basse, ecologicamente rilevanti di xenoestrogens alter osso adulto geometria e forza. In questo studio abbiamo valutato gli effetti dell&#39;esposizione dello sviluppo a basse dosi di DES, bisfenolo A (BPA) o Etinil Estradiolo (EE(2)) sull&#39;osso geometria e resistenza torsionale. Topi C57BL/6 sono stati esposti a 0.1 &micro; g/kg/die DES, 10 &micro; g/kg/giorno BPA, 0.01, 0.1 o 1,0 &micro; g/kg/giorno EE(2) o veicolo da gestazione giorno 11-12 giorno postnatale tramite una pompa mini-osmotica nella diga. Developmental xenoestrogen esposizione alterata geometria femorale e forza valutata in et&agrave; adulta da &micro;CT e analisi di resistenza torsionale, rispettivamente. Bassa dose EE(2), DES o BPA aumentata lunghezza femore adulto. Esposizione alla dose pi&ugrave; alta di EE(2) non ha modificato la lunghezza del femore, risultante in una non-monotono dose risposta. L&#39;esposizione a EE(2) e DES, ma non BPA, diminuita resistenza. L&#39;effetto combinato di lunghezza femore aumentata e ridotta resistenza alla trazione ha provocato una tendenza verso la diminuzione ultima resistenza torsionale ed energia al fallimento. Presi insieme, che questi risultati suggeriscono che l&#39;esposizione all&#39;esposizione dello sviluppo ecologicamente rilevanti livelli di xenoestrogens pu&ograve; impatto negativo lunghezza ossea e la forza in et&agrave; adulta.

Esposizione dello sviluppo a bassa Dose Xenoestrogens altera lunghezza femore e resistenza alla trazione in topi adulti.

&#x5408;&#x6210;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x30B8;&#x30A8;&#x30C1;&#x30EB;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EB;&#x30D9;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;DES&#xFF09;&#x306E;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x3078;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4F53;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5927;&#x817F;&#x9AA8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x5F37;&#x3055;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x5831;&#x544A;&#x3055;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x74B0;&#x5883;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x4F4E;&#x3044;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x9069;&#x5207;&#x306A;&#x7528;&#x91CF;&#x3078;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x9AA8;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3068;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x66F4;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x305F;&#x3060;&#x3057;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x306F;&#x77E5;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x306A;&#x3044;&#x3002;&#x672C;&#x7814;&#x7A76;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x9AA8;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3068;&#x306D;&#x3058;&#x308C;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;DES&#x3001;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#xFF08;BPA&#xFF09;&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30A8;&#x30C1;&#x30CB;&#x30EB;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30E9;&#x30B8;&#x30AA;&#x30FC;&#x30EB;&#xFF08;EE&#xFF08;2&#xFF09;&#xFF09;&#x306E;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x3078;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x8ABF;&#x3079;&#x305F;&#x3002; C57BL / 6&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x3092;&#x7D4C;&#x7531;&#x3057;&#x3066;0.1&#x3BC;g/ kg / day&#x3068;DES&#x3001;10&#x3BC;g/ kg / day&#x3068;BPA&#x3001;0.01&#x3001;0.1&#x3001;&#x307E;&#x305F;&#x306F;1.0&#x3BC;g/ kg / day&#x3068;EE&#xFF08;2&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x598A;&#x5A20;11&#x65E5;&#x76EE;&#x304B;&#x3089;&#x751F;&#x5F8C;&#x306B;&#x8ECA;&#x4E21;12&#x306B;&#x3055;&#x3089;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x30C0;&#x30E0;&#x306E;&#x30DF;&#x30CB;&#x6D78;&#x900F;&#x5727;&#x30DD;&#x30F3;&#x30D7;&#x3002;&#x767A;&#x9054;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x305D;&#x308C;&#x305E;&#x308C;&#x3001;&#x3BC;CT&#x3068;&#x306D;&#x3058;&#x308A;&#x5F37;&#x5EA6;&#x89E3;&#x6790;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x6210;&#x4EBA;&#x3067;&#x8A55;&#x4FA1;&#x5927;&#x817F;&#x9AA8;&#x306E;&#x5F62;&#x72B6;&#x3068;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x5909;&#x3048;&#x305F;&#x3002;&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;EE&#xFF08;2&#xFF09;&#x3001;DES&#x307E;&#x305F;&#x306F;BPA&#x306F;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x5927;&#x817F;&#x9AA8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x5897;&#x52A0;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002; EE&#xFF08;2&#xFF09;&#x6700;&#x9AD8;&#x7528;&#x91CF;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x3001;&#x975E;&#x5358;&#x8ABF;&#x306A;&#x7528;&#x91CF;&#x53CD;&#x5FDC;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x3001;&#x5927;&#x817F;&#x9AA8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x306A;&#x304B;&#x3063;&#x305F;&#x3002; EE&#xFF08;2&#xFF09;&#x3068;DES&#x3078;&#x306E;&#x66DD;&#x9732;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;BPA&#x306F;&#x3001;&#x5F15;&#x5F35;&#x5F37;&#x5EA6;&#x3092;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3055;&#x305B;&#x305F;&#x3002;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x5927;&#x817F;&#x9AA8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x5F15;&#x5F35;&#x5F37;&#x5EA6;&#x306E;&#x6E1B;&#x5C11;&#x306E;&#x76F8;&#x4E57;&#x52B9;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x969C;&#x5BB3;&#x306B;&#x6E1B;&#x5C11;&#x3057;&#x305F;&#x306D;&#x3058;&#x308A;&#x7A76;&#x6975;&#x306E;&#x5F37;&#x3055;&#x3068;&#x30A8;&#x30CD;&#x30EB;&#x30AE;&#x30FC;&#x306E;&#x50BE;&#x5411;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x4E00;&#x7DD2;&#x306B;&#x3001;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;&#x74B0;&#x5883;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x306E;&#x74B0;&#x5883;&#x306B;&#x95A2;&#x9023;&#x3059;&#x308B;&#x30EC;&#x30D9;&#x30EB;&#x306B;&#x307E;&#x3067;&#x767A;&#x9054;&#x66DD;&#x9732;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x8CA0;&#x306E;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x9AA8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x5F37;&#x3055;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x4E0E;&#x3048;&#x308B;&#x53EF;&#x80FD;&#x6027;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x5506;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;

&#x4F4E;&#x7528;&#x91CF;&#x74B0;&#x5883;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x3092;&#x5909;&#x5316;&#x3055;&#x305B;&#x308B;&#x306E;&#x5927;&#x817F;&#x9AA8;&#x306E;&#x9577;&#x3055;&#x3068;&#x5927;&#x4EBA;&#x306E;&#x30DE;&#x30A6;&#x30B9;&#x306E;&#x5F15;&#x5F35;&#x5F37;&#x3055;&#x3078;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x66B4;&#x9732;

&#xBC1C;&#xB2EC; &#xB178;&#xCD9C; &#xD569;&#xC131; xenoestrogen diethylstilbestrol (DES)&#xC758; &#xACE0;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB300; &#xD1F4; &#xACE8; &#xAE38;&#xC774; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC5D0; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xBCF4;&#xACE0; &#xB418;&#xC5C8;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xADF8;&#xB7EC;&#xB098;, &#xADF8;&#xAC83;&#xC740; xenoestrogens&#xC758; &#xB0AE;&#xC740;, &#xD658;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB178;&#xCD9C; &#xC131;&#xC778; &#xBF08; &#xD615;&#xC0C1;&#xACFC; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xB294; &#xACBD;&#xC6B0; &#xC54C;&#xB824;&#xC838; &#xC788;&#xC9C0; &#xC54A;&#xB2E4;. &#xC774; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xC5D0;&#xC11C; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xAC00; DES, &#xBE44;&#xC2A4; &#xD398; &#xB180; A (BPA) &#xB610;&#xB294; ethinyl estradiol (&#xBF08; &#xD615;&#xC0C1; &#xBC0F; &#xBE44;&#xD2C0;&#xB9BC; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0; EE(2))&#xC758; &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC744; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xC870;&#xC0AC;. C57BL/6 &#xB9C8;&#xC6B0;&#xC2A4; &#xB310;&#xC5D0;&#xC11C; &#xBBF8;&#xB2C8; &#xC0BC; &#xD22C; &#xD38C;&#xD504;&#xB97C; &#xD1B5;&#xD574; &#xC784;&#xC2E0; &#xC0B0; &#xD6C4; &#xD558;&#xB8E8; 12 &#xB0A0; 11&#xC5D0;&#xC11C; 0.1 &micro; g/k g/&#xC77C; &#xB370;, 10 &micro; g/kg/day BPA, 0.01, 0.1, 1.0 &micro; g/kg/day EE(2) &#xB610;&#xB294; &#xCC28;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB410;&#xB2E4;. &#xBC1C;&#xB2EC; xenoestrogen &#xB178;&#xCD9C; &#xBCC0;&#xACBD; &#xB300; &#xD1F4; &#xD615;&#xC0C1;&#xACFC; &#xAC15;&#xB3C4; &#xAC01;&#xAC01; &micro;CT &#xBC0F; &#xBE44;&#xD2C0;&#xB9BC; &#xAC15;&#xB3C4; &#xBD84;&#xC11D;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0; &#xD3C9;&#xAC00;. &#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; EE(2), DES &#xB610;&#xB294; BPA &#xC131;&#xC778; &#xB300; &#xD1F4; &#xACE8; &#xAE38;&#xC774; &#xC99D;&#xAC00;. EE(2)&#xC758; &#xAC00;&#xC7A5; &#xB192;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB300; &#xD1F4; &#xACE8; &#xAE38;&#xC774;, &#xBE44; &#xBAA8;&#xB178; &#xD1A0; &#xB2C9; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; &#xC751;&#xB2F5;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; &#xBCC0;&#xACBD; &#xD558;&#xC9C0; &#xC54A;&#xC558;&#xB2E4;. EE(2)&#xC640; DES, &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xD558;&#xC9C0; BPA&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xC778;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB3C4; &#xAC10;&#xC18C;. &#xC99D;&#xAC00; &#xB41C; &#xB300; &#xD1F4; &#xACE8; &#xAE38;&#xC774; &#xC778;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC800;&#xD558;&#xC758; &#xACB0;&#xD569;&#xB41C; &#xD6A8;&#xACFC; &#xAC10;&#xC18C; &#xBE44;&#xD2C0;&#xB9BC; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xD798;&#xACFC; &#xC5D0;&#xB108;&#xC9C0;&#xC758; &#xACBD;&#xD5A5;&#xC744; &#xC2E4;&#xD328;&#xB97C; &#xCD08;&#xB798; &#xD588;&#xB2E4;. &#xCD2C;&#xC601; &#xD568;&#xAED8; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xACB0;&#xACFC; &#xC81C;&#xC548; xenoestrogens &#xD658;&#xACBD; &#xAD00;&#xB828; &#xC218;&#xC900;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB178;&#xCD9C;&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xB420; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; &#xBD80;&#xC815;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC904; &#xBF08; &#xAE38;&#xC774; &#xAC15;&#xB3C4; &#xC131;&#xC778; &#xAE30;&#xC5D0;.

&#xB0AE;&#xC740; &#xBCF5;&#xC6A9;&#xB7C9; Xenoestrogens &#xBCC0;&#xACBD; &#xB300; &#xD1F4; &#xACE8; &#xAE38;&#xC774; &#xC131;&#xC778; &#xC950;&#xC758; &#xC778;&#xC7A5; &#xAC15;&#xB3C4;&#xC5D0; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xB178;&#xCD9C;.

La exposici&#xF3;n del desarrollo de altas dosis de dietilestilbestrol xenoestr&#xF3;geno sint&#xE9;tico (SEA) ha informado de modificar la longitud del f&#xE9;mur y la fuerza en ratones adultos. Sin embargo, no se sabe si la exposici&#xF3;n del desarrollo a dosis bajas, las relativas al medio ambiente de los xenoestr&#xF3;genos altera la geometr&#xED;a &#xF3;sea de adultos y la fuerza. En este estudio se investigaron los efectos de la exposici&#xF3;n del desarrollo a dosis bajas de DES, el bisfenol A (BPA), o el etinilestradiol (EE (2)) en la geometr&#xED;a &#xF3;sea y la resistencia a la torsi&#xF3;n. Ratones C57BL / 6 fueron expuestos a 0,1 g / kg / d&#xED;a de DES, 10 g / kg / d&#xED;a BPA, 0,01, 0,1, &#xF3; 1,0 g / kg / d&#xED;a EE (2) o el veh&#xED;culo desde el d&#xED;a 11 de gestaci&#xF3;n d&#xED;a postnatal 12 a trav&#xE9;s de un mini-bomba osm&#xF3;tica en la presa. Desarrollo de la exposici&#xF3;n xenoestr&#xF3;geno alterado la geometr&#xED;a del f&#xE9;mur y la fuerza evaluada en la edad adulta y el an&#xE1;lisis &#x3BC;CT resistencia a la torsi&#xF3;n, respectivamente. Dosis bajas de EE (2), DES o BPA aumento de la longitud del f&#xE9;mur para adultos. La exposici&#xF3;n a la dosis m&#xE1;s alta de la EA (2) no alter&#xF3; la longitud del f&#xE9;mur, resultando en una respuesta a la dosis no monot&#xF3;nica. La exposici&#xF3;n a EE (2) y DES, pero no el BPA, disminuci&#xF3;n de la resistencia a la tracci&#xF3;n. El efecto combinado de la longitud del f&#xE9;mur aumento y disminuci&#xF3;n de la resistencia a la tracci&#xF3;n result&#xF3; en una tendencia hacia la disminuci&#xF3;n de la fuerza de torsi&#xF3;n m&#xE1;xima y la energ&#xED;a al fracaso. En conjunto, estos resultados sugieren que la exposici&#xF3;n a la exposici&#xF3;n del desarrollo para el medio ambiente relevantes para los niveles de xenoestr&#xF3;genos puede influir negativamente en la longitud y la resistencia &#xF3;sea en la edad adulta.

La exposici&#xF3;n a dosis bajas de Desarrollo longitud del f&#xE9;mur xenoestr&#xF3;genos altera y Resistencia a la tracci&#xF3;n en ratones adultos

There is increasing experimental and epidemiological evidence that fetal programming of genetic systems is a contributing factor in the recent increase in adult obesity and other components of metabolic syndrome. In particular, there is evidence that epigenetic changes associated with the use of manmade chemicals may interact with other factors that influence fetal and postnatal growth in contributing to the current obesity epidemic. The focus of this review is on the developmental effects of estrogenic endocrine disrupting chemicals (EDCs), and more specifically on effects of exposure to the estrogenic EDC bisphenol A (BPA), on adipocytes and their function, and the ultimate impact on adult obesity; BPA exposure also results in impaired reproductive capacity. We discuss the interaction of EDCs with other factors that impact growth during fetal and neonatal life, such as placental blood flow and nutrient transport to fetuses, and how these influence fetal growth and abnormalities in homeostatic control systems required to maintain normal body weight throughout life.

The estrogenic endocrine disrupting chemical bisphenol A (BPA) and obesity.

&#x8D8A;&#x6765;&#x8D8A;&#x591A;&#x7684;&#x5B9E;&#x9A8C;&#x548C;&#x6D41;&#x884C;&#x75C5;&#x5B66;&#x8BC1;&#x636E;&#x8868;&#x660E;&#x80CE;&#x513F;&#x7684;&#x9057;&#x4F20;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x7F16;&#x7A0B;&#x662F;&#x5728;&#x6700;&#x8FD1;&#x589E;&#x52A0;&#x6210;&#x4EBA;&#x80A5;&#x80D6;&#x548C;&#x4EE3;&#x8C22;&#x7EFC;&#x5408;&#x5F81;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x7EC4;&#x4EF6;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E00;&#x4E2A;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x5C24;&#x5176;&#x662F;&#xFF0C;&#x6709;&#x8BC1;&#x636E;&#x4E0E;&#x6240;&#x4F7F;&#x7528;&#x7684;&#x4EBA;&#x9020;&#x5316;&#x5B66;&#x54C1;&#x76F8;&#x5173;&#x8054;&#x7684;&#x8868;&#x89C2;&#x9057;&#x4F20;&#x53D8;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4EA4;&#x4E92;&#x5F71;&#x54CD;&#x80CE;&#x513F;&#x751F;&#x957F;&#x5F53;&#x524D;&#x80A5;&#x80D6;&#x75C7;&#x7684;&#x6D41;&#x884C;&#x4F5C;&#x51FA;&#x8D21;&#x732E;&#x7684;&#x5176;&#x4ED6;&#x56E0;&#x7D20;&#x3002;&#x8FD9;&#x6B21;&#x5BA1;&#x67E5;&#x7684;&#x91CD;&#x70B9;&#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x6548;&#x5E94;&#x7684;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x5E72;&#x6270;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;)&#xFF0C;&#x548C;&#x66F4;&#x591A;&#x4E13;&#x95E8;&#x5BF9;&#x66B4;&#x9732;&#x4E8E;&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20; EDC &#x53CC;&#x915A; A (BPA) &#x7684;&#x5F71;&#x54CD;&#xFF0C;&#x5BF9;&#x8102;&#x80AA;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5176;&#x529F;&#x80FD;&#xFF0C;&#x6700;&#x7EC8;&#x5F71;&#x54CD;&#x6210;&#x4EBA;&#x80A5;&#x80D6; &#xFF1B;&#x53CC;&#x915A; A &#x66B4;&#x9732;&#x8FD8;&#x5BFC;&#x81F4;&#x53D7;&#x635F;&#x7684;&#x751F;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x5C06;&#x8BA8;&#x8BBA;&#x4E0E;&#x5176;&#x4ED6;&#x5F71;&#x54CD;&#x751F;&#x957F;&#x671F;&#x95F4;&#x5982;&#x80CE;&#x76D8;&#x8840;&#x6D41;&#x91CF;&#x548C;&#x517B;&#x5206;&#x8FD0;&#x8F93;&#x5230;&#x80CE;&#x513F;&#xFF0C;&#x80CE;&#x513F;&#x548C;&#x65B0;&#x751F;&#x513F;&#x7684;&#x751F;&#x547D;&#x5982;&#x4F55;&#x8FD9;&#x4E9B;&#x5F71;&#x54CD;&#x80CE;&#x513F;&#x751F;&#x957F;&#x53D1;&#x80B2;&#x53CA;&#x81EA;&#x6211;&#x63A7;&#x5236;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x4E2D;&#x7684;&#x5F02;&#x5E38;&#x9700;&#x4FDD;&#x6301;&#x6B63;&#x5E38;&#x4F53;&#x91CD;&#x4E00;&#x751F;&#x7684;&#x56E0;&#x7D20;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x7684;&#x73AF;&#x5883;&#x6FC0;&#x7D20;&#x3002;

&#x96CC;&#x6FC0;&#x7D20;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x5E72;&#x6270;&#x5316;&#x5B66;&#x53CC;&#x915A; A (BPA) &#x548C;&#x80A5;&#x80D6;&#x3002;

Il ya plus de preuves exp&#xE9;rimentales et &#xE9;pid&#xE9;miologiques que la programmation f&#x153;tale des syst&#xE8;mes g&#xE9;n&#xE9;tiques est un facteur qui contribue &#xE0; l&#x26;#39;augmentation r&#xE9;cente de l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; des adultes et d&#x26;#39;autres composants du syndrome m&#xE9;tabolique. En particulier, il existe des preuves que les changements &#xE9;pig&#xE9;n&#xE9;tiques associ&#xE9;es &#xE0; l&#x26;#39;utilisation de produits chimiques synth&#xE9;tiques peuvent interagir avec d&#x26;#39;autres facteurs qui influent sur la croissance foetale et postnatale en contribuant &#xE0; l&#x26;#39;&#xE9;pid&#xE9;mie actuelle d&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9;. L&#x26;#39;objectif de cette revue porte sur les effets sur le d&#xE9;veloppement du syst&#xE8;me endocrinien oestrog&#xE9;nique produits chimiques perturbateurs (CDE), et plus particuli&#xE8;rement sur les effets de l&#x26;#39;exposition &#xE0; l&#x26;#39;oestrog&#xE8;ne Un EDC bisph&#xE9;nol (BPA), sur les adipocytes et de leur fonction, et l&#x26;#39;impact final sur l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9; des adultes; l&#x26;#39;exposition au BPA se traduit aussi par la capacit&#xE9; de reproduction avec facult&#xE9;s affaiblies. Nous discutons de l&#x26;#39;interaction des perturbateurs endocriniens avec d&#x26;#39;autres facteurs que la croissance d&#x26;#39;impact pendant la vie f&#x153;tale et n&#xE9;onatale, comme la circulation sanguine du placenta et le transport des nutriments au f&#x153;tus, et comment ceux-ci influent sur la croissance f&#x153;tale et des anomalies dans les syst&#xE8;mes de contr&#xF4;le de l&#x26;#39;hom&#xE9;ostasie n&#xE9;cessaire pour maintenir un poids corporel normal tout au long de la vie.

Le syst&#xE8;me endocrinien oestrog&#xE9;nique perturbateurs chimiques du bisph&#xE9;nol A (BPA) et de l&#x26;#39;ob&#xE9;sit&#xE9;

Es steigt experimentellen und epidemiologischen Beweise, dass fetale Programmierung der genetischen Systeme ein beitragender Faktor in der j&uuml;ngste Anstieg der Erwachsenen Adipositas und anderen Komponenten des metabolischen Syndroms ist. Insbesondere gibt es Hinweise, dass epigenetische Ver&auml;nderungen, verbunden mit dem Einsatz von k&uuml;nstlichen Chemikalien mit anderen Faktoren, die fetale und postnatale Wachstum interagieren k&ouml;nnen in einen Beitrag zu der aktuellen Adipositas-Epidemie zu beeinflussen. Diesen Bericht konzentriert sich auf die Auswirkungen auf die Entwicklung der &Ouml;strogene endokriner Chemikalien (EDZ) und vieles mehr speziell auf einer Einwirkung der &Ouml;strogene EDC-Bisphenol A (BPA), Adipozyten und ihre Funktion und die entscheidende Auswirkungen auf die Erwachsenen &Uuml;bergewicht; BPA-Exposition f&uuml;hrt auch beeintr&auml;chtigt reproduktive Kapazit&auml;t. Wir diskutieren das Zusammenspiel von EDZ mit anderen Faktoren, die Wachstum w&auml;hrend fetale und neonatale Leben, wie Plazenta Blutfluss und N&auml;hrstoff Transport zum F&ouml;ten, und wie diese Einfluss fetale Wachstum und Fehlbildungen in hom&ouml;ostatischen Kontrollsysteme verpflichtet normales K&ouml;rpergewicht ganzes Leben auswirken.

Die &Ouml;strogene endokriner chemischen Bisphenol A (BPA) und Adipositas.

C&#39;&egrave; crescente evidenza epidemiologica e sperimentale che la programmazione fetale dei sistemi genetici &egrave; un fattore che contribuisce al recente aumento di obesit&agrave; in et&agrave; adulta e gli altri componenti della sindrome metabolica. In particolare, non c&#39;&egrave; evidenza che i cambiamenti epigenetici associati all&#39;uso di sostanze chimiche artificiali possono interagire con altri fattori che influenzano la crescita fetale e postnatale, contribuendo all&#39;attuale epidemia di obesit&agrave;. Il focus di questa recensione &egrave; sugli effetti sullo sviluppo dell&#39;endocrino estrogenico prodotti chimici (CDE) e pi&ugrave; specificamente sugli effetti dell&#39;esposizione per l&#39;estrogenico EDC bisfenolo A (BPA), su adipociti e la loro funzione e l&#39;impatto finale sull&#39;obesit&agrave; in et&agrave; adulta; L&#39;esposizione BPA provoca anche ridotta capacit&agrave; riproduttiva. Discutiamo l&#39;interazione del CDE con altri fattori che influiscono sulla crescita durante la vita fetale e neonatale, come ad esempio il flusso di sangue placentare e trasporto dei nutrienti per feti e come questi influenza crescita fetale e anomalie nei sistemi di controllo omeostatico necessaria a mantenere il peso corporeo normale per tutta la vita.

L&#39;estrogenico endocrino chimico bisfenolo A (BPA) e l&#39;obesit&agrave;.

&#x907A;&#x4F1D;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x80CE;&#x5150;&#x30D7;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30DF;&#x30F3;&#x30B0;&#x306F;&#x6210;&#x4EBA;&#x80A5;&#x6E80;&#x3068;&#x30E1;&#x30BF;&#x30DC;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B7;&#x30F3;&#x30C9;&#x30ED;&#x30FC;&#x30E0;&#x306E;&#x4ED6;&#x306E;&#x30B3;&#x30F3;&#x30DD;&#x30FC;&#x30CD;&#x30F3;&#x30C8;&#x306E;&#x6700;&#x8FD1;&#x306E;&#x5897;&#x52A0;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x5B9F;&#x9A13;&#x7684;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x75AB;&#x5B66;&#x7684;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x7279;&#x306B;&#x3001;&#x4EBA;&#x5DE5;&#x306E;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x4F7F;&#x7528;&#x306B;&#x4F34;&#x3046;&#x30A8;&#x30D4;&#x30B8;&#x30A7;&#x30CD;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x5909;&#x5316;&#x306F;&#x3001;&#x73FE;&#x5728;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x306E;&#x6D41;&#x884C;&#x306B;&#x8CA2;&#x732E;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x51FA;&#x751F;&#x5F8C;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x306B;&#x5F71;&#x97FF;&#x3092;&#x53CA;&#x307C;&#x3059;&#x4ED6;&#x306E;&#x56E0;&#x5B50;&#x3068;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x308B;&#x3068;&#x3044;&#x3046;&#x8A3C;&#x62E0;&#x304C;&#x3042;&#x308B;&#x3002;&#x3053;&#x306E;&#x30EC;&#x30D3;&#x30E5;&#x30FC;&#x306E;&#x7126;&#x70B9;&#x306F;&#x3001;&#x8102;&#x80AA;&#x7D30;&#x80DE;&#x3068;&#x305D;&#x306E;&#x6A5F;&#x80FD;&#x306E;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;EDC&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#xFF08;BPA&#xFF09;&#x3068;&#x3001;&#x6210;&#x4EBA;&#x306E;&#x80A5;&#x6E80;&#x306B;&#x6700;&#x7D42;&#x7684;&#x306A;&#x5F71;&#x97FF;&#x3078;&#x306E;&#x66B4;&#x9732;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x95A2;&#x3059;&#x308B;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#xFF08;EDCs&#xFF09;&#x3001;&#x3088;&#x308A;&#x5177;&#x4F53;&#x7684;&#x306B;&#x4E2D;&#x65AD;&#x3059;&#x308B;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x69D8;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x306E;&#x767A;&#x9054;&#x3078;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306B;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002; BPA&#x66B4;&#x9732;&#x306F;&#x307E;&#x305F;&#x3001;&#x751F;&#x6B96;&#x80FD;&#x529B;&#x969C;&#x5BB3;&#x3092;&#x3082;&#x305F;&#x3089;&#x3059;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x4ED6;&#x306E;&#x8981;&#x56E0;&#x3068;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;&#x64B9;&#x4E71;&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x306E;&#x76F8;&#x4E92;&#x4F5C;&#x7528;&#x3092;&#x8B70;&#x8AD6;&#x3059;&#x308B;&#x3001;&#x305D;&#x306E;&#x3088;&#x3046;&#x306A;&#x80CE;&#x76E4;&#x306E;&#x8840;&#x6D41;&#x3068;&#x6804;&#x990A;&#x5869;&#x8F38;&#x9001;&#x80CE;&#x5150;&#x306B;&#x3059;&#x308B;&#x65B9;&#x6CD5;&#x3001;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x3053;&#x308C;&#x3089;&#x306E;&#x5F71;&#x97FF;&#x306F;&#x80CE;&#x5150;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3084;&#x6052;&#x5E38;&#x6027;&#x306E;&#x5236;&#x5FA1;&#x30B7;&#x30B9;&#x30C6;&#x30E0;&#x306E;&#x7570;&#x5E38;&#x304C;&#x4E00;&#x751F;&#x6B63;&#x5E38;&#x306A;&#x4F53;&#x91CD;&#x3092;&#x7DAD;&#x6301;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x5FC5;&#x8981;&#x306A;&#x3088;&#x3046;&#x306B;&#x3001;&#x80CE;&#x5150;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x65B0;&#x751F;&#x5150;&#x306E;&#x751F;&#x547D;&#x3001;&#x6642;&#x306E;&#x885D;&#x6483;&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3002;

&#x5316;&#x5B66;&#x7269;&#x8CEA;&#x30D3;&#x30B9;&#x30D5;&#x30A7;&#x30CE;&#x30FC;&#x30EB;A&#xFF08;BPA&#xFF09;&#x3068;&#x80A5;&#x6E80;&#x3092;&#x4E2D;&#x65AD;&#x30A8;&#x30B9;&#x30C8;&#x30ED;&#x30B2;&#x30F3;&#x69D8;&#x5185;&#x5206;&#x6CCC;

&#xC2E4;&#xD5D8;&#xACFC; &#xC5ED;&#xD559; &#xC99D;&#xAC70; &#xC720;&#xC804;&#xC790; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC758; &#xD0DC;&#xC544; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB798;&#xBC0D; &#xC131;&#xC778; &#xBE44;&#xB9CC; &#xB300;&#xC0AC; &#xC99D;&#xD6C4;&#xAD70;&#xC758; &#xB2E4;&#xB978; &#xAD6C;&#xC131; &#xC694;&#xC18C;&#xC5D0; &#xC788;&#xB294; &#xCD5C;&#xADFC; &#xC99D;&#xAC00;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC; &#xD558;&#xB294; &#xC694;&#xC18C;&#xB294; &#xC99D;&#xAC00; &#xD558;&#xACE0;&#xC788;&#xB2E4;. &#xD2B9;&#xD788;, &#xC99D;&#xAC70;&#xAC00; epigenetic &#xBCC0;&#xD654; &#xC778;&#xACF5; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8;&#xC758; &#xC0AC;&#xC6A9;&#xACFC; &#xAD00;&#xB828; &#xB41C; &#xD604;&#xC7AC; &#xBE44;&#xB9CC;&#xC5D0; &#xAE30;&#xC5EC;&#xC5D0; &#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xCD9C;&#xC0DD; &#xD6C4; &#xC131;&#xC7A5;&#xC5D0; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC694;&#xC18C;&#xC640; &#xC0C1;&#xD638; &#xC791;&#xC6A9;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC774; &#xAC80;&#xD1A0;&#xC758; &#xCD08;&#xC810;&#xC740; estrogenic &#xB0B4; &#xBD84; &#xBE44; &#xBC29;&#xD574; &#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8; (EDCs) &#xB4F1; estrogenic EDC&#xC758; &#xBE44;&#xC2A4; &#xD398; &#xB180; A (BPA)&#xC5D0; &#xB178;&#xCD9C; &#xD6A8;&#xACFC;&#xC5D0; &#xD2B9;&#xD788;, adipocytes &#xBC0F; &#xADF8;&#xB4E4;&#xC758; &#xAE30;&#xB2A5; &#xBC0F; &#xC131;&#xC778; &#xBE44;&#xB9CC;;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAD81;&#xADF9;&#xC801;&#xC778; &#xC601;&#xD5A5;&#xC5D0;&#xC758; &#xBC1C;&#xB2EC; &#xD6A8;&#xACFC; BPA &#xB178;&#xCD9C; &#xC7A5;&#xC560; &#xC0DD;&#xC2DD; &#xB2A5;&#xB825;&#xC5D0;&#xB3C4; &#xBC1C;&#xC0DD;&#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; &#xD0DC; &#xBC18; &#xD608; &#xB958; &#xB7C9;, &#xD0DC;&#xC544;&#xC5D0; &#xC601;&#xC591; &#xC804;&#xC1A1; &#xAC19;&#xC740; &#xD0DC;&#xC544; &#xBC0F; &#xC2E0;&#xC0DD;&#xC544; &#xC0DD;&#xD65C; &#xB3D9;&#xC548; &#xC5B4;&#xB5BB;&#xAC8C; &#xC774;&#xB7EC;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5; &#xD0DC;&#xC544; &#xC131;&#xC7A5; &#xBC0F; &#xD56D;&#xC0C1;&#xC131; &#xC81C;&#xC5B4; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC5D0; &#xC774;&#xC0C1;&#xC774; &#xC778;&#xC0DD;&#xC744; &#xD1B5;&#xD574; &#xC815;&#xC0C1; &#xCCB4;&#xC911;&#xC744; &#xC720;&#xC9C0; &#xD558;&#xB294; &#xB370; &#xD544;&#xC694;&#xD55C; &#xC601;&#xD5A5;&#xC744; &#xC8FC;&#xB294; &#xB2E4;&#xB978; &#xC694;&#xC778; EDCs &#xC0C1;&#xD638; &#xD1A0;&#xB860;.

&#xD654;&#xD559; &#xBB3C;&#xC9C8; &#xBE44;&#xC2A4; &#xD398; &#xB180; A (BPA)&#xC640; &#xBE44;&#xB9CC; &#xBC29;&#xD574; estrogenic &#xB0B4; &#xBD84;.

Hay una creciente evidencia experimental y epidemiol&#xF3;gica que la programaci&#xF3;n fetal de los sistemas gen&#xE9;ticos es un factor que contribuye en el aumento de la obesidad en adultos y otros componentes del s&#xED;ndrome metab&#xF3;lico. En particular, hay evidencia de que los cambios epigen&#xE9;ticos asociados con el uso de productos qu&#xED;micos hechos por el hombre puede interactuar con otros factores que influyen en el crecimiento fetal y postnatal en la contribuci&#xF3;n a la epidemia de obesidad actual. El objetivo de esta revisi&#xF3;n es sobre los efectos en el desarrollo de productos qu&#xED;micos disruptores endocrinos estrog&#xE9;nicos (CDE), y m&#xE1;s espec&#xED;ficamente sobre los efectos de la exposici&#xF3;n al estr&#xF3;geno Un EDC bisfenol A (BPA), sobre los adipocitos y su funci&#xF3;n, y el impacto final sobre la obesidad del adulto; la exposici&#xF3;n al BPA tambi&#xE9;n se traduce en la capacidad reproductiva disminuida. Se discute la interacci&#xF3;n de la EDC con otros factores que afectan el crecimiento durante la vida fetal y neonatal, como el flujo sangu&#xED;neo de la placenta y el transporte de nutrientes a los fetos, y c&#xF3;mo &#xE9;stas influyen en el crecimiento fetal y anomal&#xED;as en los sistemas de control homeost&#xE1;ticos obligados a mantener un peso corporal normal durante toda la vida.

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Identification and characterization of novel estrogen receptor-beta-sparing antiprogestins. Endocrinology\| PubMed ID: 12130573	2002
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Susan C. Nagel

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