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<em>Ex vivo</em> Mimicry of Normal and Abnormal Human Hematopoiesis

Hematopoietic stem cells require a unique microenvironment in order to sustain blood cell formation1; the bone marrow (BM) is a complex three-dimensional ...

Imperial College London 

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In recent years, the potential of stem cell research for tissue engineering-based therapies and regenerative medicine clinical applications has become well established. In 2006, Chung pioneered the first entire organ transplant using adult stem cells and a scaffold for clinical evaluation. With this a new milestone was achieved, with seven patients with myelomeningocele receiving stem cell-derived bladder transplants resulting in substantial improvements in their quality of life. While a bladder is a relatively simple organ, the breakthrough highlights the incredible benefits that can be gained from the cross-disciplinary nature of tissue engineering and regenerative medicine (TERM) that encompasses stem cell research and stem cell bioprocessing. Unquestionably, the development of bioprocess technologies for the transfer of the current laboratory-based practice of stem cell tissue culture to the clinic as therapeutics necessitates the application of engineering principles and practices to achieve control, reproducibility, automation, validation and safety of the process and the product. The successful translation will require contributions from fundamental research (from developmental biology to the 'omics' technologies and advances in immunology) and from existing industrial practice (biologics), especially on automation, quality assurance and regulation. The timely development, integration and execution of various components will be critical-failures of the past (such as in the commercialization of skin equivalents) on marketing, pricing, production and advertising should not be repeated. This review aims to address the principles required for successful stem cell bioprocessing so that they can be applied deftly to clinical applications.

Stem cell bioprocessing: fundamentals and principles.

Ces derni&#xE8;res ann&#xE9;es, le potentiel de recherche sur les cellules souches pour g&#xE9;nie tissulaire &#xE0; base de th&#xE9;rapies et d&#x26;#39;applications en m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative cliniques est d&#xE9;sormais bien &#xE9;tablie. En 2006, Chung pionnier de la transplantation d&#x26;#39;organe ensemble du premier en utilisant des cellules souches adultes et un &#xE9;chafaudage pour l&#x26;#39;&#xE9;valuation clinique. Avec ce une nouvelle &#xE9;tape a &#xE9;t&#xE9; r&#xE9;alis&#xE9;e, avec sept patients atteints de my&#xE9;lom&#xE9;ningoc&#xE8;le recevant une greffe de souches d&#xE9;riv&#xE9;es de cellules de la vessie r&#xE9;sultant des am&#xE9;liorations substantielles dans leur qualit&#xE9; de vie. Alors que la vessie est un organe relativement simple, la perc&#xE9;e met en &#xE9;vidence les avantages incroyables qui peuvent &#xEA;tre tir&#xE9;s de la nature interdisciplinaire de l&#x26;#39;ing&#xE9;nierie tissulaire et la m&#xE9;decine r&#xE9;g&#xE9;n&#xE9;rative (TERM) qui englobe la recherche sur les cellules souches et des bioproc&#xE9;d&#xE9;s de cellules souches. Incontestablement, le d&#xE9;veloppement des technologies de bioproc&#xE9;d&#xE9;s pour le transfert du courant de laboratoire pratique fond&#xE9;e sur la culture de tissus sur les cellules souches &#xE0; la clinique en tant qu&#x26;#39;agents th&#xE9;rapeutiques n&#xE9;cessite l&#x26;#39;application de principes d&#x26;#39;ing&#xE9;nierie et les pratiques pour parvenir &#xE0; un contr&#xF4;le, la reproductibilit&#xE9;, l&#x26;#39;automatisation, la validation et la s&#xE9;curit&#xE9; du processus et le produit. La traduction r&#xE9;ussie requiert des contributions de la recherche fondamentale (&#xE0; partir de la biologie du d&#xE9;veloppement &#xE0; des technologies en &#xAB;-omique des des et des progr&#xE8;s de l&#x26;#39;immunologie) et de la pratique industrielle existante (produits biologiques), en particulier sur l&#x26;#39;automatisation, l&#x26;#39;assurance qualit&#xE9; et de la r&#xE9;glementation. Le d&#xE9;veloppement rapide, l&#x26;#39;int&#xE9;gration et l&#x26;#39;ex&#xE9;cution des diff&#xE9;rentes composantes seront critiques sur les d&#xE9;faillances du pass&#xE9; (comme dans la commercialisation d&#x26;#39;&#xE9;quivalents de peau) sur le marketing, la tarification, la production et la publicit&#xE9; ne doit pas &#xEA;tre r&#xE9;p&#xE9;t&#xE9;. Cet examen vise &#xE0; r&#xE9;pondre aux principes n&#xE9;cessaires &#xE0; la biotransformation de cellules souches r&#xE9;ussie de sorte qu&#x26;#39;ils peuvent &#xEA;tre appliqu&#xE9;s habilement &#xE0; des applications cliniques.

Tige bioproc&#xE9;d&#xE9;s Cellulaire: Fondements et principes

In den letzten Jahren hat das Potenzial der Stammzellenforschung f&uuml;r Gewebe Technik basierenden Therapien und regenerative Medizin klinische Anwendungen gut etabliert. Im Jahr 2006 Pionier Chung die erste ganze Organ-Transplantation mit adulten Stammzellen und ein Ger&uuml;st f&uuml;r klinische Bewertung. Mit diesem wurde ein neuer Meilenstein erreicht, mit sieben Patienten mit Myelomeningozele Erhalt Stammzellen Cell-derived Blase-Transplantationen, was zu erheblichen Verbesserungen in der Lebensqualit&auml;t. W&auml;hrend der Harnblase ein relativ einfaches Organ ist, unterstreicht der Durchbruch die unglaublichen Leistungen, die aus der interdisziplin&auml;ren Natur der Gewebe-engineering und regenerativer Medizin (TERM) gewonnen werden k&ouml;nnen, die Stammzellenforschung und Stammzellen bioprocessing umfasst. Zweifellos, die Entwicklung der Bioprozess-Technologien f&uuml;r die &Uuml;bertragung der aktuellen Labor-basierte Praxis der Gewebekultur Stammzellen in die Klinik als Therapeutika erfordert die Anwendung von ingenieurwissenschaftlichen Prinzipien und Praktiken, Kontrolle, Reproduzierbarkeit, Automatisierung, Validierung und Sicherheit des Prozesses und das Produkt zu erreichen. Die erfolgreiche &Uuml;bersetzung erfordert Beitr&auml;ge aus der Grundlagenforschung (von Entwicklungsbiologie zu &#39;Omics&#39; Technologien und Fortschritte in der Immunologie) und aus vorhandenen industriellen Praxis (Biologics), vor allem auf Automatisierung, Qualit&auml;tssicherung und Regulierung. Die rechtzeitige Entwicklung, Integration und Ausf&uuml;hrung verschiedener Komponenten werden kritische Fehler der Vergangenheit (z. B. die Kommerzialisierung der Haut-&auml;quivalente) auf Marketing, Preise, Produktion und Werbung sollte nicht wiederholt werden. Diese Bewertung soll adressieren die Grunds&auml;tze, die f&uuml;r die erfolgreiche Stammzelle bioprocessing, so dass sie geschickt zu klinischen Anwendungen angewendet werden k&ouml;nnen.

Stammzellen bioprocessing: Grundlagen und Prinzipien.

Negli ultimi anni, il potenziale di ricerca sulle cellule staminali per la terapia basata sull&#39;ingegneria dei tessuti e applicazioni cliniche di medicina rigenerativa &egrave; diventata ben consolidato. Nel 2006, Chung ha sperimentato il primo trapianto di organo intero utilizzando cellule staminali adulte e un patibolo per valutazione clinica. Con questo un nuovo traguardo &egrave; stato raggiunto, con sette pazienti con mielomeningocele ricevuto trapianti di cellule staminali derivate della vescica causando notevoli miglioramenti nella loro qualit&agrave; di vita. Mentre una vescica &egrave; un organo relativamente semplice, la svolta evidenzia gli incredibili benefici che possono essere acquisiti dalla natura interdisciplinare del tessuto rigenerativa e ingegneria medicina (termine) che comprende la ricerca sulle cellule staminali e cellule staminali bioprocessing. Senza dubbio, lo sviluppo di tecnologie di bioprocess per il trasferimento della pratica corrente basata sul laboratorio di coltura delle cellule staminali del tessuto alla clinica come terapia richiede l&#39;applicazione di principi e pratiche di ingegneria per realizzare il controllo, riproducibilit&agrave;, automazione, validazione e sicurezza del processo e del prodotto. La traduzione di successo richiede contributi di ricerca fondamentale (dalla biologia dello sviluppo a &#39;omics&#39; tecnologie e progressi in immunologia) e da pratiche industriali esistenti (biologici), specialmente su automazione, garanzia di qualit&agrave; e regolamento. Il tempestivo sviluppo, integrazione ed esecuzione dei vari componenti sar&agrave; critico-fallimenti del passato (ad esempio la commercializzazione di equivalenti di pelle) sul marketing, sui prezzi, la produzione e la pubblicit&agrave; non deve essere ripetuti. Questa rassegna si propone di affrontare i principi necessari per il successo delle cellule staminali bioprocessing cos&igrave; che possono essere applicate con destrezza per applicazioni cliniche.

Cellule staminali bioprocessing: fondamenti e principi.

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&#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; bioprocessing: &#xAE30;&#xBCF8;&#xACFC; &#xC6D0;&#xCE59;.

En los &#xFA;ltimos a&#xF1;os, el potencial de la investigaci&#xF3;n con c&#xE9;lulas madre para la ingenier&#xED;a de tejidos a base de terapias de medicina regenerativa y las aplicaciones cl&#xED;nicas se ha convertido en bien establecido. En 2006, Chung fue pionero en el primer trasplante de &#xF3;rgano entero con c&#xE9;lulas madre adultas y un andamio para la evaluaci&#xF3;n cl&#xED;nica. Con esta un nuevo hito se alcanz&#xF3;, con siete pacientes con mielomeningocele recibir las c&#xE9;lulas madre derivadas de los trasplantes de vejiga como resultado mejoras sustanciales en su calidad de vida. Mientras que la vejiga es un &#xF3;rgano relativamente simple, destaca el avance de los incre&#xED;bles beneficios que pueden obtenerse de la naturaleza interdisciplinaria de la ingenier&#xED;a de tejidos y medicina regenerativa (t&#xE9;rmino) que abarca la investigaci&#xF3;n con c&#xE9;lulas madre y bioprocesos con c&#xE9;lulas madre. Sin lugar a dudas, el desarrollo de las tecnolog&#xED;as de bioprocesos para la transferencia de la corriente de laboratorio basado en la pr&#xE1;ctica del cultivo de tejidos de c&#xE9;lulas madre a la cl&#xED;nica como terap&#xE9;utica requiere la aplicaci&#xF3;n de los principios de ingenier&#xED;a y pr&#xE1;cticas para lograr el control, la reproducibilidad, la automatizaci&#xF3;n, la validaci&#xF3;n y la seguridad del proceso y el producto. La traducci&#xF3;n exitosa requerir&#xE1; la contribuci&#xF3;n de la investigaci&#xF3;n fundamental (de la biolog&#xED;a del desarrollo a las tecnolog&#xED;as &#x26;quot;&#xF3;micas de las y los avances en inmunolog&#xED;a) y de la pr&#xE1;ctica industrial existente (biol&#xF3;gicos), especialmente en la automatizaci&#xF3;n, control de calidad y regulaci&#xF3;n. El oportuno desarrollo, integraci&#xF3;n y ejecuci&#xF3;n de diversos componentes ser&#xE1;n cr&#xED;ticos de los fracasos del pasado (como en la comercializaci&#xF3;n de equivalentes de piel) en la comercializaci&#xF3;n, fijaci&#xF3;n de precios, la producci&#xF3;n y la publicidad no debe repetirse. Esta revisi&#xF3;n tiene como objetivo abordar los principios necesarios para el &#xE9;xito de bioprocesos con c&#xE9;lulas madre para que puedan ser aplicadas con habilidad a las aplicaciones cl&#xED;nicas.

Stem Cell Bioprocesamiento: Fundamentos y Principios

&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5; (AML) &#x662F;&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4; (3-D) &#x9AA8;&#x9AD3;&#x9F9B;&#x4F4D;&#x4F53;&#x5185;&#x7684;&#x9020;&#x8840;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x764C;&#x75C7;&#x3002;&#x53CD;&#x6D17;&#x94B1;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x4E00;&#x76F4;&#x53D7;&#x5230;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x9002;&#x5F53; ex &#x6A21;&#x4EFF;&#x6B64;&#x5FAE;&#x73AF;&#x5883;&#x7684;&#x4F53;&#x5185;&#x6A21;&#x578B;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x63D0;&#x51FA;&#x4E86;&#x5173;&#x4E8E;&#x8FD9;&#x4E2A;&#x8C0E;&#x8A00;&#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7EC6;&#x80DE;&#x4F53;&#x5916;&#x57F9;&#x517B;&#x9002;&#x5408;&#x4EFF;&#x751F;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x4F18;&#x5316;&#x53EF;&#x80FD;&#x4FC3;&#x8FDB;&#x5BF9;&#x53CD;&#x6D17;&#x94B1;&#x5728;&#x5176;&#x672C;&#x673A;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x5229;&#x57FA;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x8BC4;&#x4F30;&#x4E09;&#x4E2A;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x682A;&#x751F;&#x957F;&#x7684; K-562&#x3001; HL60&#x3001; &#x80DC;&#x7F8E;-6&#x3001; &#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x53CA;&#x4E0D;&#x53EF;&#x751F;&#x7269;&#x964D;&#x89E3;&#x7684;&#x9AD8;&#x5206;&#x5B50;&#x6750;&#x6599;&#xFF0C;&#x5982;&#x805A; (L-&#x4E73;&#x9178;-&#x7F9F;&#x57FA;&#x9178;) &#x4ECE;&#x634F;&#x9020;&#x7684;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x591A;&#x5B54;&#x652F;&#x67B6;&#x4E0A; (PLGA) &#x805A;&#x6C28;&#x916F; (PU)&#x3001; &#x805A; (&#x7532;&#x57FA;&#x4E19;&#x70EF;&#x9178;&#x7532;&#x916F;)&#x3001; &#x4FDD;&#x5229; (D&#xFF0C;L-lactade)&#x3001; &#x4FDD;&#x5229; (&#x5DF1;&#x5185;&#x916F;) &#x548C;&#x805A;&#x82EF;&#x4E59;&#x70EF;&#x3002;&#x6211;&#x4EEC;&#x7684;&#x7ED3;&#x679C;&#x663E;&#x793A; PLGA &#x548C; PU &#x652F;&#x6301;&#x6700;&#x4F73;&#x64AD;&#x79CD;&#x6548;&#x7387;&#x548C;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7684;&#x589E;&#x957F;&#x3002;&#x6B64;&#x5916;&#xFF0C;PLGA &#x548C; PU &#x652F;&#x67B6;&#x88AB;&#x5305;&#x8986;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5916;&#x57FA;&#x8D28; (ECM) &#x86CB;&#x767D;&#x3001; &#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D; I &#x578B; (62.5 &#x6216; 125 microg/ml) &#x548C;&#x7EA4;&#x7EF4;&#x8FDE;&#x63A5;&#x86CB;&#x767D; (25 &#x6216; 50 microg/ml)&#xFF0C;&#x63D0;&#x4F9B; biorecognition &#x7684;&#x4FE1;&#x53F7;&#x3002;3 &#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7279;&#x5B9A;&#x4E8E;&#x5B50;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684;&#x884C;&#x589E;&#x957F;&#x6700;&#x4F73;&#x5305;&#x8986; 62.5 microg/ml &#x80F6;&#x539F;&#x7C7B;&#x578B;&#x7684; PU &#x652F;&#x67B6;&#x4E0A;&#x6211;&#x6CA1;&#x6709;&#x5916;&#x6E90;&#x751F;&#x957F;&#x56E0;&#x7D20;&#x8D85;&#x8FC7; 6 &#x4E2A;&#x661F;&#x671F;&#x3002;&#x6700;&#x540E;&#xFF0C;PU &#x80F6;&#x539F;&#x652F;&#x67B6;&#x53EF;&#x63D0;&#x4F9B;&#x7814;&#x7A76;&#x7684;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x548C;&#x6CBB;&#x7597;&#x524D;&#x5728;&#x4E3B;&#x53CD;&#x6D17;&#x94B1;&#x7684;&#x5B9E;&#x9645;&#x6A21;&#x578B;&#x4F53;&#x5185;&#x62DF;&#x6001;&#x3002;

&#x53D1;&#x5C55;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x6750;&#x6599;&#x7684; ex &#x4F53;&#x5185;&#x4EFF;&#x751F;&#x5B66;&#x7684;&#x4EBA;&#x7C7B;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AD3;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x3002;

Acute myeloid leukaemia (AML) is a cancer of haematopoietic cells that develops in three-dimensional (3-D) bone marrow niches in vivo. The study of AML has been hampered by lack of appropriate ex vivo models that mimic this microenvironment. We hypothesised that fabrication and optimisation of suitable biomimetic scaffolds for culturing leukaemic cells ex vivo might facilitate the study of AML in its native 3-D niche. We evaluated the growth of three leukaemia subtype-specific cell lines, K-562, HL60 and Kasumi-6, on highly porous scaffolds fabricated from biodegradable and non-biodegradable polymeric materials, such as poly (L-lactic-co-glycolic acid) (PLGA), polyurethane (PU), poly (methyl-methacrylate), poly (D, L-lactade), poly (caprolactone), and polystyrene. Our results show that PLGA and PU supported the best seeding efficiency and leukaemic growth. Furthermore, the PLGA and PU scaffolds were coated with extracellular matrix (ECM) proteins, collagen type I (62.5 or 125 microg/ml) and fibronectin (25 or 50 microg/ml) to provide biorecognition signals. The 3 leukaemia subtype-specific lines grew best on PU scaffolds coated with 62.5 microg/ml collagen type I over 6 weeks in the absence of exogenous growth factors. In conclusion, PU-collagen scaffolds may provide a practical model to study the biology and treatment of primary AML in an ex vivo mimicry.

The development of a three-dimensional scaffold for ex vivo biomimicry of human acute myeloid leukaemia.

Leuc&#xE9;mie my&#xE9;lo&#xEF;de aigu&#xEB; (AML) est un cancer des cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques qui se d&#xE9;veloppe en trois dimensions (3-D) des niches de moelle osseuse in vivo. L&#x26;#39;&#xE9;tude de la LAM a &#xE9;t&#xE9; entrav&#xE9;e par le manque de mod&#xE8;les appropri&#xE9;s ex vivo qui imitent ce micro-environnement. Nous avons suppos&#xE9; que la fabrication et l&#x26;#39;optimisation des &#xE9;chafaudages appropri&#xE9;s biomim&#xE9;tiques pour la culture ex vivo des cellules leuc&#xE9;miques pourrait faciliter l&#x26;#39;&#xE9;tude de la LBC dans sa native 3-D de niche. Nous avons &#xE9;valu&#xE9; la croissance de lign&#xE9;es cellulaires leuc&#xE9;miques trois sous-types sp&#xE9;cifiques, K-562, HL60 et Kasumi-6, sur des &#xE9;chafaudages tr&#xE8;s poreuses fabriqu&#xE9;es &#xE0; partir de biod&#xE9;gradables et non biod&#xE9;gradables mat&#xE9;riaux polym&#xE8;res, tels que le poly (L-lactique-co-acide glycolique) (PLGA), polyur&#xE9;thane (PU), le poly (m&#xE9;thacrylate de m&#xE9;thyle), poly (D, L-lactade), le poly (caprolactone), et le polystyr&#xE8;ne. Nos r&#xE9;sultats montrent que PLGA et PU appuy&#xE9; la meilleure efficacit&#xE9; d&#x26;#39;ensemencement et de croissance leuc&#xE9;mique. En outre, les &#xE9;chafaudages PLGA et PU ont &#xE9;t&#xE9; rev&#xEA;tus de la matrice extracellulaire (ECM), les prot&#xE9;ines du collag&#xE8;ne de type I (62,5 ou 125 microg / ml) et de la fibronectine (25 ou 50 microg / ml) pour fournir des signaux bioreconnaissance. Les 3 sous-type de leuc&#xE9;mie sp&#xE9;cifiques lignes meilleure croissance sur PU &#xE9;chafaudages enduit avec 62,5 microg / ml de collag&#xE8;ne de type I plus de 6 semaines en l&#x26;#39;absence de facteurs de croissance exog&#xE8;nes. En conclusion, PU-collag&#xE8;ne &#xE9;chafaudages peut fournir un mod&#xE8;le pratique pour &#xE9;tudier la biologie et le traitement des AML primaire dans un mim&#xE9;tisme ex vivo.

Le d&#xE9;veloppement d&#x26;#39;un &#xE9;chafaudage tridimensionnel pour l&#x26;#39;Ex Vivo Biomimicry de leuc&#xE9;mie my&#xE9;lo&#xEF;de aigu&#xEB; humaine

Akuter Myeloischer Leuk&auml;mie (AML) ist ein Krebs der blutbildenden Zellen, die in dreidimensionalen (3D) Knochenmark Nischen in-vivo entwickelt. Das Studium der AML hat durch Mangel an entsprechenden ex-Vivo-Modelle behindert, die diese Mikromilieu zu imitieren. Wir gehen die Herstellung und Optimierung von geeignet Biomimetic Scaffolds zur leuk&auml;mischen Zellen ex Vivo Kultivierung k&ouml;nnte das Studium der AML in seiner nativen 3D Nische erleichtern. Wir werteten das Wachstum der drei Leuk&auml;mie Subtyp-spezifische Zelllinien, K-562, HL60 und Kasumi-6, auf hochpor&ouml;se Ger&uuml;ste aus biologisch abbaubar und nicht biologisch abbaubare Polymere Werkstoffe, wie Poly (L-Milchs&auml;ure-co-Glycol S&auml;ure) hergestellt (PLGA), Polyurethan (PU), Poly (Methyl-Methacrylat), Poly (D, L-Lactade), Poly (Caprolacton) und Polystyrol. Unsere Ergebnisse zeigen, dass PLGA und PU die beste Effizienz und Wachstum der leuk&auml;mischen Aussaat unterst&uuml;tzt. Dar&uuml;ber hinaus die PLGA und PU-Ger&uuml;ste wurden beschichtet mit Proteinen der extrazellul&auml;ren Matrix (ECM), Kollagen Typ I (62,5 oder 125 &micro;g/ml) und Fibronektin (25 oder 50 Mikrogramm/ml), den Biorecognition Signale. Die 3 Leuk&auml;mie Subtyp-spezifische Linien wuchs am besten auf PU-Ger&uuml;sten beschichtet mit 62,5 Microg/ml Kollagen Typ I &uuml;ber 6 Wochen ohne exogene Wachstumsfaktoren. Abschlie&szlig;end PU-Kollagen Ger&uuml;sten vorsehen ein praktisches Modell zum Studium der Biologie und der Behandlung von prim&auml;ren AML in eine Ex Vivo Mimikry.

Die Entwicklung eines dreidimensionalen Ger&uuml;st f&uuml;r ex Vivo Biomimicry des menschlichen akute myeloische Leuk&auml;mie.

Leucemia mieloide acuta (AML) &egrave; un tumore delle cellule ematopoietiche che si sviluppa in tridimensionale (3D) del midollo osseo nicchie in vivo. Lo studio della leucemia mieloide acuta &egrave; stato ostacolato dalla mancanza di adeguati modelli di vivo che imitano questo microambiente ex. Abbiamo ipotizzato che fabbricazione e ottimizzazione dei ponteggi biomimetici adatto per la coltura di cellule leucemica ex vivo potrebbe facilitare lo studio della leucemia mieloide acuta nella sua nicchia 3D nativo. Abbiamo valutato la crescita di tre leucemia sottotipo-specifiche linee cellulari, K-562, HL60 e Kasumi-6, su ponteggi altamente porosi fabbricati da materiali polimerici biodegradabili e non biodegradabili, come il poli (acido L-lattico-co-glicolico) (PLGA), poliuretano (PU), poli (metacrilato di metile), poli (D, L-lactade), poli (caprolattone) e polistirolo. I nostri risultati mostrano che PLGA e PU supportati i migliori seeding efficienza e crescita leucemica. Inoltre, i ponteggi PLGA e PU sono stati rivestiti con proteine della matrice extracellulare (ECM), collagene di tipo I (125 o 62,5 microg/ml) e fibronectina (25 o 50 microg/ml) per fornire segnali biorecognition. Le linee di specifico del sottotipo di 3 leucemia cresceva meglio su ponteggi PU rivestiti con 62,5 microg/ml collagene di tipo I per 6 settimane in assenza di fattori di crescita esogeni. In conclusione, ponteggi PU-collagene possono fornire un modello pratico per studiare la biologia e il trattamento della leucemia mieloide acuta primaria in un ex vivo mimetismo.

Lo sviluppo di un&#39;impalcatura tridimensionale per ex vivo biomimicry di leucemia mieloide acuta umana.

&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#xFF08;AML&#xFF09;&#x306F;&#x3001;in vivo&#x3067;&#x306E;3&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;3-D&#xFF09;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;&#x306E;&#x958B;&#x767A;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x764C;&#x3067;&#x3042;&#x308B;&#x3002; AML&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306F;&#x3001;&#x3053;&#x306E;&#x5FAE;&#x5C0F;&#x74B0;&#x5883;&#x3092;&#x6A21;&#x5023;&#x3057;&#x3001;&#x9069;&#x5207;&#x306A;ex vivo&#x3067;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x306E;&#x6B20;&#x5982;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x59A8;&#x3052;&#x3089;&#x308C;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x57F9;&#x990A;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x9069;&#x3057;&#x305F;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DF;&#x30E1;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3068;&#x6700;&#x9069;&#x5316;&#x3092;ex vivo&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30CD;&#x30A4;&#x30C6;&#x30A3;&#x30D6;&#x306E;3-D&#x30CB;&#x30C3;&#x30C1;&#x3067;AML&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x304B;&#x3082;&#x3057;&#x308C;&#x306A;&#x3044;&#x3068;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;L-&#x4E73;&#x9178; - &#x30B3; - &#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30FC;&#x30EB;&#x9178;&#xFF09;&#x306A;&#x3069;&#x306E;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x53CA;&#x3073;&#x975E;&#x751F;&#x5206;&#x89E3;&#x6027;&#x30DD;&#x30EA;&#x30DE;&#x30FC;&#x6750;&#x6599;&#x304B;&#x3089;&#x4F5C;&#x88FD;&#x3057;&#x305F;&#x591A;&#x5B54;&#x6027;&#x306E;&#x9AD8;&#x3044;&#x8DB3;&#x5834;&#x306B;&#x3042;&#x308B;3&#x3064;&#x306E;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x7279;&#x7570;&#x7684;&#x7D30;&#x80DE;&#x682A;K-562&#x3001;HL60&#x3068;&#x971E;-6&#x306E;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x8A55;&#x4FA1;&#x3059;&#x308B;&#xFF08;PLGA&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3;&#xFF08;PU&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x30E1;&#x30C1;&#x30EB;&#x30E1;&#x30BF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;D&#x3001;L-lactade&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;&#x30AB;&#x30D7;&#x30ED;&#x30E9;&#x30AF;&#x30C8;&#x30F3;&#xFF09;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#x30B9;&#x30C1;&#x30EC;&#x30F3;&#x3002;&#x6211;&#x3005;&#x306E;&#x7D50;&#x679C;&#x306F;&#x3001;PLGA&#x3068;PU&#x304C;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x64AD;&#x7A2E;&#x52B9;&#x7387;&#x3068;&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x6210;&#x9577;&#x3092;&#x652F;&#x3048;&#x3066;&#x3044;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x3092;&#x793A;&#x3057;&#x3066;&#x3044;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x3055;&#x3089;&#x306B;&#x3001;PLGA&#x3068;PU&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;&#x751F;&#x4F53;&#x8A8D;&#x8B58;&#x30B7;&#x30B0;&#x30CA;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x7D30;&#x80DE;&#x5916;&#x30DE;&#x30C8;&#x30EA;&#x30C3;&#x30AF;&#x30B9;&#xFF08;ECM&#xFF09;&#x30BF;&#x30F3;&#x30D1;&#x30AF;&#x8CEA;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;I&#x578B;&#xFF08;62.5&#x307E;&#x305F;&#x306F;125&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ ml&#xFF09;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x30D5;&#x30A3;&#x30D6;&#x30ED;&#x30CD;&#x30AF;&#x30C1;&#x30F3;&#xFF08;25&#x307E;&#x305F;&#x306F;50&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ ml&#xFF09;&#x3067;&#x88AB;&#x8986;&#x3057;&#x305F;&#x3002; 3&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x306E;&#x30B5;&#x30D6;&#x30BF;&#x30A4;&#x30D7;&#x56FA;&#x6709;&#x306E;&#x7DDA;&#x304C;PU&#x4E0A;&#x3067;&#x6700;&#x9AD8;&#x306E;&#x4F38;&#x3073;62.5&#x30DE;&#x30A4;&#x30AF;&#x30ED;&#x30B0;&#x30E9;&#x30E0;/ ml&#x306E;I&#x578B;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x6210;&#x9577;&#x56E0;&#x5B50;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;6&#x9031;&#x9593;&#x4EE5;&#x4E0A;&#x3067;&#x88AB;&#x8986;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x8DB3;&#x5834;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306F;&#x3001;PU-&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;&#x8DB3;&#x5834;&#x306F;&#x3001;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x64EC;&#x614B;&#x751F;&#x7269;&#x5B66;&#x3068;&#x30D7;&#x30E9;&#x30A4;&#x30DE;&#x30EA;AML&#x306E;&#x6CBB;&#x7642;&#x3092;&#x7814;&#x7A76;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306E;&#x5B9F;&#x7528;&#x7684;&#x306A;&#x30E2;&#x30C7;&#x30EB;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x5834;&#x5408;&#x304C;&#x3042;&#x308A;&#x307E;&#x3059;&#x3002;

&#x767D;&#x8840;&#x75C5;&#x30D2;&#x30C8;&#x6025;&#x6027;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x6027;&#x306E;ex vivo&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DF;&#x30DF;&#x30AF;&#x30EA;&#x30FC;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;3&#x6B21;&#x5143;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30EB;&#x30C9;&#x306E;&#x958B;&#x767A;

&#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; (AML)&#xC740; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3 &#xCC28;&#xC6D0;) &#xACE8; &#xD2C8;&#xC0C8; in vivo&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC1C;&#xBC1C; &#xD558; &#xACE0; haematopoietic &#xC138;&#xD3EC; &#xC554;. &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; ex vivo &#xBAA8;&#xB378;&#xC774;&#xC774; microenvironment&#xC744; &#xBAA8;&#xBC29; &#xD558;&#xB294; &#xC801;&#xC808; &#xD55C;&#xC758; &#xBD80;&#xC871;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xBC29;&#xD574; &#xB418;&#xC5B4; &#xC788;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; hypothesised&#xB294; &#xC81C;&#xC870;&#xC640; ex vivo leukaemic &#xC138;&#xD3EC; &#xBC30;&#xC591;&#xC744; &#xC704;&#xD55C; &#xC801;&#xD569; &#xD55C; &#xC0DD;&#xCCB4; &#xBAA8;&#xBC29; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xCD5C;&#xC801;&#xD654;&#xB294; &#xB124;&#xC774;&#xD2F0;&#xBE0C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xD2C8;&#xC0C8;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xCD09;&#xC9C4; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xD558;&#xC704; &#xD2B9;&#xC815; &#xC140; &#xB77C;&#xC778;, K-562, HL60, &#xCE74;&#xC2A4; &#xBBF8; 6 &#xB192;&#xC740; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC0DD; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xBC0F; &#xBE44; &#xBD84;&#xD574;&#xC131; &#xACE0;&#xBD84;&#xC790; &#xC18C;&#xC7AC;, &#xD3F4; &#xB9AC; (L-&#xC720;&#xC0B0;-co-glycolic &#xC0B0; &#xC131;) &#xB4F1; &#xC870;&#xC791;&#xC5D0; &#xC131;&#xC7A5;&#xC744; &#xD3C9;&#xAC00; &#xD588;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; (PLGA), &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC6B0;&#xB808;&#xD0C4; (PU), &#xD3F4; &#xB9AC; (&#xBA54; &#xD2F8; &#xBA54;&#xD0C0; &#xD06C; &#xB9B4; &#xC0B0;), &#xD3F4; &#xB9AC; (D, L-lactade), &#xD3F4; &#xB9AC; (caprolactone) &#xBC0F; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC2A4; &#xD2F0; &#xB80C;. &#xC6B0;&#xB9AC;&#xC758; &#xACB0;&#xACFC; PLGA&#xC640; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xD6A8;&#xC728;&#xACFC; leukaemic &#xC131;&#xC7A5; &#xC2DC;&#xB4DC; &#xBCF4;&#xC5EC; &#xC90D;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xB610;&#xD55C;, PLGA&#xC640; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC138;&#xD3EC; &#xC678; &#xAE30;&#xC9C8; (ECM) &#xB2E8;&#xBC31;&#xC9C8;&#xC73C;&#xB85C; &#xCF54;&#xD305; &#xD588;&#xB2E4;, &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD0C0;&#xC785; I (62.5 &#xB610;&#xB294; 125 microg/ml)&#xACFC; fibronectin (25 &#xB610;&#xB294; 50 microg/ml)&#xB294; biorecognition &#xC2E0;&#xD638;&#xB97C; &#xC81C;&#xACF5; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. 3 &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1; &#xD558;&#xC704; &#xD2B9;&#xC815; &#xB77C;&#xC778; &#xC131;&#xC7A5; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; 62.5 microg/ml &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD0C0;&#xC785; &#xCF54;&#xD305; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0; &#xB0B4;&#xAC00; exogenous &#xC131;&#xC7A5; &#xC694;&#xC778;&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; 6 &#xC8FC; &#xB3D9;&#xC548;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;, &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; &#xC0DD;&#xBB3C;&#xD559; &#xC804; &#xAE30;&#xBCF8; AML&#xC758; &#xCE58;&#xB8CC;&#xB97C; &#xACF5;&#xBD80; &#xD558; &#xACE0; &#xC2E4;&#xC6A9;&#xC801;&#xC778; &#xBAA8;&#xB378;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5;&#xD560; &#xC218; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4; vivo &#xD749;&#xB0B4;.

&#xC778;&#xAC04;&#xC758; &#xAE09;&#xC131; &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xBC31;&#xD608;&#xBCD1;&#xC758; &#xBE44;&#xBCF4; biomimicry ex&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xBE44; &#xACC4; &#xAC1C;&#xBC1C;.

Leucemia mieloide aguda (LMA) es un c&#xE1;ncer de c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas que se desarrolla en nichos de la m&#xE9;dula &#xF3;sea en tres dimensiones (3-D) del hueso in vivo. El estudio de la LMA se ha visto obstaculizada por la falta de modelos adecuados de ex vivo que imitan este microambiente. Tenemos la hip&#xF3;tesis de que la fabricaci&#xF3;n y optimizaci&#xF3;n de los andamios biomim&#xE9;ticos adecuadas para el cultivo de c&#xE9;lulas leuc&#xE9;micas ex vivo podr&#xED;a facilitar el estudio de la LMA en su nativa en 3-D nicho. Se evalu&#xF3; el crecimiento de tres l&#xED;neas celulares de leucemia subtipo espec&#xED;fico, K-562, HL60 y Kasumi 6-, en los andamios altamente porosas fabricadas a partir de materiales polim&#xE9;ricos biodegradables y no biodegradables, tales como poli (L-l&#xE1;ctico-co-&#xE1;cido glic&#xF3;lico) (PLGA), poliuretano (PU), poli (metil-metacrilato), poli (D, L-lactade), poli (caprolactona), y poliestireno. Nuestros resultados muestran que PLGA y PU apoyado la mejor eficiencia de la siembra y el crecimiento de leucemia. Adem&#xE1;s, los andamios PLGA y PU fueron recubiertas con la matriz extracelular (ECM) prote&#xED;nas, col&#xE1;geno tipo I (62,5 &#xF3; 125 mcg / ml) y fibronectina (25 o 50 microgramos / ml) para proporcionar se&#xF1;ales bioreconocimiento. Los 3 leucemia subtipo espec&#xED;fico de l&#xED;neas creci&#xF3; mejor en andamios de poliuretano recubierto con 62,5 ug / ml Tipo de col&#xE1;geno I durante 6 semanas en ausencia de factores de crecimiento ex&#xF3;genos. En conclusi&#xF3;n, PU-col&#xE1;geno andamios pueden proporcionar un modelo pr&#xE1;ctico para estudiar la biolog&#xED;a y el tratamiento de la LMA primaria en una m&#xED;mica ex vivo.

El desarrollo de un andamio tridimensional para la ex vivo de biomimetismo mieloide aguda leucemia humana

&#x6269;&#x589E;&#x8110;&#x8840;&#x8840;&#x6DB2;&#x6269;&#x5F20;&#x53EF;&#x4EE5;&#x5B9E;&#x73B0;&#x5728;&#x6DB2;&#x6001;&#x60AC;&#x6D6E;&#x6DB2;&#x901A;&#x8FC7;&#x727A;&#x7272;&#x5F80;&#x5F80;&#x4E0D;&#x826F;&#x7EC6;&#x80DE;&#x5206;&#x5316;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x589E;&#x52A0;&#x3002;&#x4EE5;&#x6D3E;&#x751F;&#x4E00;&#x4E2A;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x738B;&#x58EB;&#x9AD8;&#x5EA6;&#x591A;&#x5B54;&#x652F;&#x67B6;&#x7684;&#x7A97;&#x4F53;&#x4E2D;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4; (3D) &#x73AF;&#x5883;&#x4F5C;&#x51FA;&#x7684;&#x805A; (D&#xFF0C;L-&#x4E19;&#x4EA4;&#x916F;-&#x7F9F;&#x57FA;) (PLGA) &#x6216;&#x805A;&#x6C28;&#x916F; (PU) &#x4E3A;&#x4EFF;&#x751F;&#x751F;&#x957F;&#x7EBF;&#x7684;&#x8840;&#x6DB2;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE; (CBMNCs)&#xFF0C;&#x5C06;&#x6709;&#x52A9;&#x4E8E;&#x6269;&#x5927;&#x65E0;&#x5916;&#x6E90;&#x56E0;&#x5B50;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x8FD9;&#x4E24;&#x79CD;&#x652F;&#x67B6;&#x652F;&#x6301;&#x6269;&#x589E;&#x7EC6;&#x80DE;&#x81A8;&#x80C0;&#x3002;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x957F;&#x671F;&#x6587;&#x5316;&#x662F;&#x6700;&#x597D;&#x7684; PU &#x5305;&#x8986;&#x578B;&#x80F6;&#x539F;&#x86CB;&#x767D;&#x5728;&#x6211; &#xFF08;54-fold &#x6269;&#x5C55;&#xFF09;&#x3002;&#x76F8;&#x6BD4;&#x4E4B;&#x4E0B;&#xFF0C;&#x4F20;&#x7EDF; 2D &#x4E95;&#x677F;&#x6587;&#x5316;&#x5D29;&#x6E83;&#x7684;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7F3A;&#x4E4F;&#x5728; 4 &#x5929;&#x5185;&#x3002;CBMNCs &#x652F;&#x67B6;&#x4F53;&#x5916;&#x88AB;&#x8868;&#x73B0;&#x51FA;&#x6765;&#x901A;&#x8FC7;&#x626B;&#x63CF;&#x7535;&#x955C;&#x548C;&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x578B;/&#x6807;&#x672C;&#x5206;&#x6790;&#x548C;&#x7814;&#x7A76;&#x9A8C;&#x8BC1;&#x7684;&#x52A8;&#x6001;&#x6587;&#x5316;&#x542B;&#x7EA2;&#x7EC6;&#x80DE;&#x524D;&#x4F53; (CD45(-)/CD71(+)/CD235a(+))&#xFF0C;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;/&#x7956;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;CD38(-)CD34(+)&#xFF0C;CD117(+))&#xFF0C;&#x6210;&#x719F;&#x7684;&#x9AD3;&#x7CFB;&#x7EC6;&#x80DE; (CD38(+)&#x3001; MPO(+))&#x3001; CD4(+) &#x548C; CD8(+) T &#x6DCB;&#x5DF4;&#x7EC6;&#x80DE;&#x548C;&#x5DE8;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE; &#xFF08;FVIII(+))&#x3002;&#x83CC;&#x843D;&#x5F62;&#x6210;&#x5355;&#x4F4D; &#xFF08;CFU&#xFF09; &#x6D4B;&#x5B9A;&#x8868;&#x660E; BFU-E &#x548C; CFU GM &#x589E;&#x52A0; (p &lt; 0.05&#xFF09;&#xFF0C;&#x800C; CFU GEMM &#x90FD;&#x7EF4;&#x6301;&#x5728; 4 &#x5468;&#x3002;&#x603B;&#x4E4B;&#xFF0C;&#x8FD9; 3D &#x6587;&#x5316;&#x7CFB;&#x7EDF;&#x662F;&#x80FD;&#x591F;&#x957F;&#x671F;&#x3001; &#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x81EA;&#x7531;&#x81A8;&#x80C0;&#x7684; CBMNCs&#xFF0C;&#x4F7F;&#x9020;&#x8840;&#x529F;&#x80FD;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#x548C;&#x836F;&#x7269;&#x53D1;&#x73B0;&#x548C;&#x6269;&#x589E;&#x7684;&#x6CBB;&#x7597;&#x5E94;&#x7528;&#x63D0;&#x4F9B;&#x4E00;&#x4E2A;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x5E73;&#x53F0;&#x3002;

&#x957F;&#x671F;&#x65E0;&#x7EC6;&#x80DE;&#x56E0;&#x5B50;&#x7684;&#x6269;&#x589E;&#x8110;&#x8840;&#x5916;&#x5468;&#x8840;&#x5355;&#x4E2A;&#x6838;&#x7EC6;&#x80DE;&#x7684;&#x4E09;&#x7EF4;&#x652F;&#x67B6;&#x3002;

Cord blood expansion ex vivo can be achieved in liquid suspension through the addition of cytokines at the expense of often undesirable cell differentiation. In order to derive a cytokine-free dynamic culture system, we hypothesised that a three-dimensional (3D) environment in the form of highly porous scaffolds made of poly (D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA) or polyurethane (PU) for the biomimetic growth of cord blood mononuclear cells (CBMNCs), would facilitate expansion of hematopoietic cells without exogenous cytokines. Both scaffolds supported cellular expansion ex vivo. Cytokine-free, long-term culture was best in PU coated with collagen type I (54-fold expansion). In contrast, traditional 2D well-plate cultures collapsed within 4 days in the absence of cytokines. CBMNCs cultured in the scaffolds were visualised by scanning electron microscopy and immunophenotypic/immunostaining analysis and the studies validated the presence of a dynamic culture containing erythroid precursors (CD45(-)/CD71(+)/CD235a(+)), hematopoietic stem/progenitor cells (CD38(-)CD34(+), CD117(+)), maturing myeloid cells (CD38(+), MPO(+)), CD4(+) and CD8(+) T-lymphocytes and megakaryocytes (FVIII(+)). Colony forming unit (CFU) assays indicated that BFU-E and CFU-GM increased (p < 0.05) whereas CFU-GEMM were maintained at week 4. In conclusion, this 3D culture system is capable of long-term, cytokine-free expansion of CBMNCs, enabling the study of hematopoiesis and providing a potential platform for drug discovery and therapeutic applications ex vivo.

Long-term cytokine-free expansion of cord blood mononuclear cells in three-dimensional scaffolds.

Le sang de cordon ex vivo l&#x26;#39;expansion peut &#xEA;tre r&#xE9;alis&#xE9; en suspension liquide par l&#x26;#39;ajout de cytokines au d&#xE9;triment de la diff&#xE9;renciation cellulaire, souvent ind&#xE9;sirables. Afin de d&#xE9;river une cytokine sans syst&#xE8;me de culture dynamique, on hypoth&#xE8;se qu&#x26;#39;une tridimensionnelle (3D) environnement sous la forme d&#x26;#39;&#xE9;chafaudages hautement poreux en poly (D, L-lactide-co-glycolide) (PLGA) ou en polyur&#xE9;thane ( PU) pour la croissance des cellules biomim&#xE9;tique mononucl&#xE9;&#xE9;es de sang de cordon (CBMNCs), serait de faciliter l&#x26;#39;expansion des cellules h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques sans cytokines exog&#xE8;nes. Les deux &#xE9;chafaudages soutenue vivo cellulaire ex expansion. Cytokine-libre, &#xE0; long terme de la culture &#xE9;tait le meilleur en PU rev&#xEA;tue de collag&#xE8;ne de type I (54 fois l&#x26;#39;expansion). En revanche, 2D traditionnels bien-plaque cultures s&#x26;#39;est effondr&#xE9;e dans les 4 jours en l&#x26;#39;absence de cytokines. CBMNCs cultiv&#xE9;es dans les &#xE9;chafaudages ont &#xE9;t&#xE9; visualis&#xE9;es par microscopie &#xE9;lectronique &#xE0; balayage et l&#x26;#39;analyse immunoph&#xE9;notypique / immunocoloration et les &#xE9;tudes valid&#xE9;es de la pr&#xE9;sence d&#x26;#39;une culture dynamique qui contient les pr&#xE9;curseurs &#xE9;rythro&#xEF;des (CD45 (-) / CD71 (+) / CD235a (+)), souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques / prog&#xE9;nitrices cellules (CD38 (-) CD34 (+), CD117 (+)), venant &#xE0; &#xE9;ch&#xE9;ance cellules my&#xE9;lo&#xEF;des (CD38 (+), MPO (+)), CD4 (+) et CD8 (+) des lymphocytes T et les m&#xE9;gacaryocytes (FVIII (+ )). D&#x26;#39;unit&#xE9;s formant colonie (UFC) a indiqu&#xE9; que des tests BFU-E et CFU-GM a augment&#xE9; (p &#x26;lt;0,05) alors que les CFU-GEMM ont &#xE9;t&#xE9; maintenues &#xE0; la semaine 4. En conclusion, ce syst&#xE8;me de culture 3D est capable de long terme, les cytokines libre expansion de CBMNCs, permettant l&#x26;#39;&#xE9;tude de l&#x26;#39;h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE8;se et de fournir une plate-forme potentielle pour la d&#xE9;couverte de m&#xE9;dicaments et th&#xE9;rapeutiques ex vivo applications.

&#xC0; long terme de cytokine libre expansion des cellules mononucl&#xE9;&#xE9;es de sang de cordon en trois dimensions &#xE9;chafaudages

Schnur Blut Erweiterung ex Vivo kann fl&uuml;ssige Aufhebung durch den Zusatz von Zytokinen auf Kosten oft unerw&uuml;nschte Zelldifferenzierung erreicht werden. Um eine dynamische Zytokin-freie Kultursystem ableiten zu k&ouml;nnen, gehen wir, dass eine dreidimensionale (3D)-Umwelt in Form von hochpor&ouml;se Ger&uuml;ste aus Poly (D, L-Lactid-co-Glycolide) hergestellt (PLGA) oder Polyurethan (PU) f&uuml;r das Wachstum der biomimetische Schnur blood MONONUKLE&Auml;RE Zellen (CBMNCs), Ausbau der h&auml;matopoetischen Zellen ohne exogene Zytokine erleichtern w&uuml;rde. Beide Ger&uuml;ste zellul&auml;re Ausbreitung ex Vivo gef&ouml;rdert. Zytokin-frei, Langzeitkultur war am besten in PU beschichtet mit Kollagen Typ I (54-fold Erweiterung). Im Gegensatz dazu reduziert traditionelle 2D-Well-Platte-Kulturen innerhalb von 4 Tagen in Ermangelung von Zytokinen. CBMNCs in die Leitschienen kultiviert wurden durch Rasterelektronenmikroskopie und Immunophenotypic/Paraffinschnitten Analyse visualisiert und die Studien &uuml;berpr&uuml;ft das Vorhandensein einer dynamischen Kultur mit Erythroid Vorl&auml;ufer (CD45(-)/CD71(+)/CD235a(+)), h&auml;matopoetische Stammzellen/Vorl&auml;uferzellen (CD38(-)CD34(+), CD117(+)), Reifung myeloide Zellen (CD38(+), MPO(+)), CD4(+) und CD8(+) T-Lymphozyten und Erkrankung (FVIII(+)). Kolonie bilden Einheit (KBE) Proben ergaben, dass die BFU-E und CFU-GM (p &lt; 0,05) erh&ouml;ht, w&auml;hrend die CFU-GEMM bei Woche 4 unterhalten wurden. Abschlie&szlig;end kann dieses Kultursystem 3D langfristig, Zytokin-freie Erweiterung des CBMNCs, aktivieren das Studium der Blutbildung und eine m&ouml;gliche Plattform f&uuml;r Drogeentdeckung und therapeutische Anwendungen ex Vivo.

Langfristige Zytokin-freie Ausdehnung Schnur MONONUKLE&Auml;RE Blutzellen in dreidimensionalen Ger&uuml;sten.

Cord blood espansione ex vivo pu&ograve; essere raggiunto in sospensione liquida tramite l&#39;aggiunta di citochine a scapito di differenziazione delle cellule spesso indesiderabili. Per ricavare un sistema di coltura cytokine-dinamico, abbiamo ipotizzato che un ambiente tridimensionale (3D) in forma di ponteggi altamente porosi costituito da poli (D, L-lactide-co-glicolide) (PLGA) o poliuretano (PU) per la crescita di biomimetici del midollo sangue cellule mononucleate (CBMNCs), faciliterebbe espansione di cellule ematopoietiche senza citochine esogeno. Entrambi ponteggi supportati cellulari espansione ex vivo. Cytokine-free, cultura a lungo termine era meglio in PU rivestito con collagene di tipo I (54-fold espansione). Al contrario, 2D ben-piatto tradizionale culture crollato entro 4 giorni in assenza di citochine. CBMNCs coltivati nei ponteggi sono stati visualizzati mediante scansione microscopia elettronica e immunofenotipici/immunostaining analisi e gli studi convalidati la presenza di una cultura dinamica che contengono precursori eritroidi (CD45(-)/CD71(+)/CD235a(+)), cellule staminali/progenitrici ematopoietiche (CD38(-)CD34(+), CD117(+)), facendo maturare le cellule mieloidi (CD38(+), MPO(+)), CD4(+) e cellule T-linfociti e megacariociti (FVIII(+)). Colonia formando unit&agrave; (CFU) dosaggi indicati che BFU-E e CFU-GM aumentato (p &lt; 0.05) considerando che la CFU-GEMM sono stati mantenuti a settimana 4. In conclusione, questo sistema di coltura 3D &egrave; in grado di espansione a lungo termine, privo di cytokine del CBMNCs, che consente lo studio dell&#39;emopoiesi e fornendo una piattaforma potenziale per la scoperta di farmaci e applicazioni terapeutiche ex vivo.

Espansione a lungo termine privo di cytokine del midollo sangue cellule mononucleate in impalcature tridimensionali.

&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;ex vivo&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x3057;&#x3070;&#x3057;&#x3070;&#x671B;&#x307E;&#x3057;&#x304F;&#x306A;&#x3044;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5206;&#x5316;&#x3092;&#x72A0;&#x7272;&#x306B;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x200B;&#x200B;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x6DFB;&#x52A0;&#x306B;&#x3088;&#x308A;&#x61F8;&#x6FC1;&#x6DB2;&#x3067;&#x9054;&#x6210;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x3067;&#x304D;&#x307E;&#x3059;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#xB7;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#xB7;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#xB7;&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x3092;&#x5C0E;&#x51FA;&#x3059;&#x308B;&#x305F;&#x3081;&#x306B;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x4EEE;&#x8AAC;&#x3001;&#x30DD;&#x30EA;&#xFF08;D&#x3001;L-&#x30E9;&#x30AF;&#x30C1;&#x30C9;-co-&#x30B0;&#x30EA;&#x30B3;&#x30EA;&#x30C9;&#xFF09;&#xFF08;PLGA&#xFF09;&#x307E;&#x305F;&#x306F;&#x30DD;&#x30EA;&#x30A6;&#x30EC;&#x30BF;&#x30F3;&#x3067;&#x4F5C;&#x3089;&#x308C;&#x305F;&#x975E;&#x5E38;&#x306B;&#x591A;&#x5B54;&#x6027;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x5F62;&#x3067;3&#x6B21;&#x5143;&#xFF08;3D&#xFF09;&#x74B0;&#x5883;&#xFF08;&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CBMNCs&#xFF09;&#x306E;&#x30D0;&#x30A4;&#x30AA;&#x30DF;&#x30E1;&#x30C6;&#x30A3;&#x30C3;&#x30AF;&#x6210;&#x9577;&#x306E;&#x305F;&#x3081;&#x306E;PU&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x5916;&#x56E0;&#x6027;&#x306E;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x9020;&#x8840;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x5897;&#x6B96;&#x3092;&#x4FC3;&#x9032;&#x3059;&#x308B;&#x3067;&#x3042;&#x308D;&#x3046;&#x3002;&#x30B5;&#x30DD;&#x30FC;&#x30C8;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x643A;&#x5E2F;&#x96FB;&#x8A71;&#x306E;&#x62E1;&#x5F35;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x4E21;&#x65B9;&#x3002;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x30D5;&#x30EA;&#x30FC;&#x3001;&#x9577;&#x671F;&#x57F9;&#x990A;&#x3067;&#x306F;&#x3001;&#x30B3;&#x30E9;&#x30FC;&#x30B2;&#x30F3;I&#x578B;&#xFF08;54&#x500D;&#x62E1;&#x5927;&#xFF09;&#x3067;&#x88AB;&#x8986;&#x3055;&#x308C;&#x305F;PU&#x3067;&#x6700;&#x9AD8;&#x3067;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x5BFE;&#x7167;&#x7684;&#x306B;&#x3001;&#x5F93;&#x6765;&#x306E;2D&#x30A6;&#x30A7;&#x30EB;&#x30D7;&#x30EC;&#x30FC;&#x30C8;&#x57F9;&#x990A;&#x306F;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x4E0B;&#x3067;4&#x65E5;&#x4EE5;&#x5185;&#x306B;&#x5D29;&#x58CA;&#x3057;&#x305F;&#x3002;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;/&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08; - &#xFF09;/ CD71&#xFF08;+&#xFF09;/ CD235a&#xFF08;+&#xFF09;CD45&#xFF08;&#xFF09;&#x8DB3;&#x5834;&#x3067;&#x57F9;&#x990A;CBMNCs&#x306F;&#x3001;&#x96FB;&#x5B50;&#x9855;&#x5FAE;&#x93E1;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x514D;&#x75AB;&#x67D3;&#x8272;/&#x514D;&#x75AB;&#x8868;&#x73FE;&#x578B;&#x5206;&#x6790;&#x3068;&#x8D64;&#x8840;&#x7403;&#x524D;&#x99C6;&#x7D30;&#x80DE;&#x3092;&#x542B;&#x3080;&#x30C0;&#x30A4;&#x30CA;&#x30DF;&#x30C3;&#x30AF;&#x306A;&#x6587;&#x5316;&#x306E;&#x5B58;&#x5728;&#x3092;&#x691C;&#x8A3C;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x30B9;&#x30AD;&#x30E3;&#x30F3;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x53EF;&#x8996;&#x5316;&#x3057;&#x305F;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CD38&#xFF08; - &#xFF09;CD34&#xFF08;+&#xFF09;&#x3001;CD117&#xFF08;+&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;&#x6210;&#x719F;&#x9AA8;&#x9AC4;&#x7D30;&#x80DE;&#xFF08;CD38&#xFF08;+&#xFF09;&#x3001;MPO&#xFF08;+&#xFF09;&#xFF09;&#x3001;CD4&#xFF08;+&#xFF09;&#x3068;CD8&#xFF08;+&#xFF09;T&#x30EA;&#x30F3;&#x30D1;&#x7403;&#x304A;&#x3088;&#x3073;&#x5DE8;&#x6838;&#x7403;&#xFF08;FVIII&#xFF08;+ &#xFF09;&#xFF09;&#x3002;&#x30B3;&#x30ED;&#x30CB;&#x30FC;&#x5F62;&#x6210;&#x5358;&#x4F4D;&#xFF08;CFU&#xFF09;&#x30A2;&#x30C3;&#x30BB;&#x30A4;&#x3067;&#x306F;&#x3001;CFU-GEMM&#x306F;4&#x9031;&#x3067;&#x7DAD;&#x6301;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x306E;&#x306B;&#x5BFE;&#x3057;&#x3001;BFU-E&#x304A;&#x3088;&#x3073;CFU-GM&#x306F;&#x6709;&#x610F;&#xFF08;p &#x26;lt;0.05&#xFF09;&#x5897;&#x52A0;&#x3057;&#x305F;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x793A;&#x3055;&#x308C;&#x305F;&#x3002;&#x7D50;&#x8AD6;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x3001;&#x3053;&#x306E;3D&#x57F9;&#x990A;&#x7CFB;&#x306F;&#x9020;&#x8840;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x3092;&#x53EF;&#x80FD;&#x306B;&#x3057;&#x3001;&#x5275;&#x85AC;&#x3068;&#x6CBB;&#x7642;&#x3078;&#x306E;&#x5FDC;&#x7528;ex vivo&#x3067;&#x306E;&#x6F5C;&#x5728;&#x7684;&#x306A;&#x30D7;&#x30E9;&#x30C3;&#x30C8;&#x30D5;&#x30A9;&#x30FC;&#x30E0;&#x3092;&#x63D0;&#x4F9B;&#x3059;&#x308B;&#x3001;CBMNCs&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x3001;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x81EA;&#x7531;&#x81A8;&#x5F35;&#x3059;&#x308B;&#x3053;&#x3068;&#x304C;&#x53EF;&#x80FD;&#x3067;&#x3059;&#x3002;

&#x4E09;&#x6B21;&#x5143;&#x8DB3;&#x5834;&#x306E;&#x81CD;&#x5E2F;&#x8840;&#x5358;&#x6838;&#x7D30;&#x80DE;&#x306E;&#x9577;&#x671F;&#x7684;&#x306A;&#x30B5;&#x30A4;&#x30C8;&#x30AB;&#x30A4;&#x30F3;&#x81EA;&#x7531;&#x81A8;&#x5F35;

Ex vivo &#xCF54;&#xB4DC; &#xD608;&#xC561; &#xD655;&#xC7A5; &#xC561;&#xCCB4; &#xC815;&#xC9C0; &#xC790;&#xC8FC; &#xB300;&#xC2E0; &#xB2E4;&#xB978; &#xCC28;&#xBCC4;&#xD654; &#xBE44;&#xC6A9; cytokines&#xC758; &#xCD94;&#xAC00; &#xD1B5;&#xD574; &#xC5BB;&#xC744; &#xC218; &#xC788;&#xB2E4;. Cytokine &#xD504;&#xB9AC; &#xB3D9;&#xC801; &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C;&#xC744; &#xD30C;&#xC0DD; &#xD558;&#xAE30; &#xC704;&#xD558;&#xC5EC; &#xC6B0;&#xB9AC;&#xB294; &#xB192;&#xC740; &#xB2E4;&#xACF5;&#xC131; &#xC7A5;&#xBE44;&#xC758; &#xD615;&#xD0DC;&#xB85C; 3 &#xCC28;&#xC6D0; (3D) &#xD658;&#xACBD; &#xD3F4; &#xB9AC; (D, L lactide co glycolide)&#xC758; &#xB9CC;&#xB4E0; hypothesised (PLGA) &#xB610;&#xB294; &#xD3F4;&#xB9AC;&#xC6B0;&#xB808;&#xD0C4; (PU) &#xCF54;&#xB4DC;&#xC758; biomimetic &#xC131;&#xC7A5; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8; &#xC140; (CBMNCs)&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; exogenous cytokines &#xC5C6;&#xC774; &#xC870; &#xD608; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xCD09;&#xC9C4; &#xAC83; &#xC774;&#xB2E4;. &#xB450; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300; ex vivo &#xC138;&#xD3EC; &#xD655;&#xC7A5;&#xC744; &#xC9C0;&#xC6D0; &#xD569;&#xB2C8;&#xB2E4;. Cytokine &#xBB34;&#xB8CC; &#xC7A5;&#xAE30; &#xBB38;&#xD654;&#xB294; &#xCF5C;&#xB77C;&#xAC90; &#xD0C0;&#xC785; &#xCF54;&#xD305; &#xC6B0; &#xB808; &#xD0C4;&#xC5D0; &#xCD5C;&#xACE0;&#xC758; &#xB09C; (54-fold &#xD655;&#xC7A5;). &#xBC18;&#xBA74;, &#xC804;&#xD1B5;&#xC801;&#xC778; 2D &#xC798; &#xD310; &#xBB38;&#xD654; cytokines&#xC758; &#xBD80;&#xC7AC;&#xC5D0;&#xC11C; 4 &#xC77C; &#xC774;&#xB0B4;&#xC5D0; &#xC4F0; &#xB7EC; &#xC84C;&#xB2E4;. &#xC804;&#xC790; &#xD604;&#xBBF8;&#xACBD; &#xAC80;&#xC0AC; &#xBC95; &#xBC0F; immunophenotypic/immunostaining &#xBD84;&#xC11D;&#xC744; &#xAC80;&#xC0C9; &#xD558; &#xC5EC; Cbmncs&#xC5D0;&#xC11C; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xAD50;&#xC591; visualised &#xD588;&#xB2E4; &#xBC0F; &#xC5F0;&#xAD6C; erythroid &#xC120;&#xAD6C;&#xC790; (CD45(-)/CD71(+)/CD235a(+)), (CD38(-)CD34(+), CD117(+)), (CD38(+), MPO(+)), CD4(+) &#xBC0F; CD8(+) T-&#xC138;&#xD3EC; &#xBC0F; &#xC5C6;&#xC73C;&#xBA70; (FVIII(+)) &#xACE8;&#xC218;&#xC131; &#xC138;&#xD3EC; &#xC131;&#xC219; &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30;/&#xBFCC;&#xB9AC; &#xC138;&#xD3EC;&#xB97C; &#xD3EC;&#xD568; &#xD558;&#xB294; &#xB3D9;&#xC801; &#xBB38;&#xD654;&#xC758; &#xC874;&#xC7AC; &#xD655;&#xC778;. &#xCF5C;&#xB85C; &#xB2C8; &#xD615;&#xC131; &#xB2E8;&#xC704; (CFU) &#xBD84;&#xC11D; &#xC2E4;&#xD5D8; &#xD45C;&#xC2DC;&#xB294; BFU&#xAC00;&#xC640; CFU GM &#xC99D;&#xAC00; (p &lt; 0.05) &#xBC18;&#xBA74; CFU GEMM &#xC8FC; 4&#xC5D0;&#xC11C; &#xC720;&#xC9C0; &#xB418;&#xC5C8;&#xB2E4;. &#xB05D;&#xC73C;&#xB85C;,&#xC774; 3D &#xBB38;&#xD654; &#xC2DC;&#xC2A4;&#xD15C; CBMNCs, &#xC870; &#xC5F0;&#xAD6C; &#xBC0F; &#xC57D;&#xBB3C; &#xBC1C;&#xACAC; &#xBC0F; &#xBE44;&#xBCF4; &#xC804; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xC7A0;&#xC7AC;&#xC801;&#xC778; &#xD50C;&#xB7AB;&#xD3FC;&#xC744; &#xC81C;&#xACF5; &#xD558;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30;, cytokine &#xBB34;&#xB8CC; &#xD655;&#xC7A5; &#xAC00;&#xB2A5; &#xD558;&#xB2E4;.

3 &#xCC28;&#xC6D0; &#xAC74;&#xC124; &#xAE30;&#xACC4; &#xC784;&#xB300;&#xC5D0;&#xC11C; &#xD0EF; &#xC904; &#xD608;&#xC561; &#xB2E8; &#xC138;&#xD3EC;&#xC758; &#xC7A5;&#xAE30; cytokine &#xBB34;&#xB8CC; &#xD655;&#xC7A5;.

La sangre del cord&#xF3;n expansi&#xF3;n ex vivo se puede conseguir en suspensi&#xF3;n l&#xED;quida a trav&#xE9;s de la adici&#xF3;n de citoquinas a expensas de la diferenciaci&#xF3;n de las c&#xE9;lulas a menudo indeseable. Con el fin de derivar una citoquina libre de sistema de cultivo din&#xE1;mico, la hip&#xF3;tesis de que una tridimensional (3D) entorno en forma de andamios altamente porosas hechas de poli (D, L-lactida-co-glic&#xF3;lido) (PLGA) o poliuretano ( PU) para el crecimiento biomim&#xE9;tico de c&#xE9;lulas mononucleares de sangre de cord&#xF3;n (CBMNCs), facilitar&#xED;a la expansi&#xF3;n de las c&#xE9;lulas hematopoy&#xE9;ticas sin citoquinas ex&#xF3;genas. Tanto andamios de soporte celular in vivo ex expansi&#xF3;n. Citoquinas libre, a largo plazo la cultura era el mejor en PU recubierto con col&#xE1;geno tipo I (54 veces la expansi&#xF3;n). En contraste, tradicionales 2D placa bien culturas colaps&#xF3; el plazo de 4 d&#xED;as en ausencia de citoquinas. CBMNCs cultivadas en los andamios fueron visualizados por microscop&#xED;a electr&#xF3;nica de barrido y an&#xE1;lisis inmunofenot&#xED;pico / inmunotinci&#xF3;n y los estudios validados la presencia de una cultura din&#xE1;mica que contiene los precursores eritroides (CD45 (-) / CD71 (+) / CD235a (+)), madre hematopoy&#xE9;ticas / progenitoras las c&#xE9;lulas (CD38 (-) CD34 (+), CD117 (+)), con vencimiento c&#xE9;lulas mieloides (CD38 (+), MPO (+)), CD4 (+) y CD8 (+) linfocitos T y megacariocitos (FVIII (+ )). Unidades formadoras de colonias (UFC) indicaron que los ensayos de BFU-E y CFU-GM aument&#xF3; (p &#x26;lt;0,05), mientras que CFU-GEMM se mantuvieron en la semana 4. En conclusi&#xF3;n, este sistema de cultivo 3D es capaz de largo plazo, citoquina libre expansi&#xF3;n de CBMNCs, permitiendo el estudio de la hematopoyesis y proporcionar una plataforma potencial para el descubrimiento de medicamentos y terap&#xE9;utica in vivo ex aplicaciones.

Article	Year
Stem cell bioprocessing: fundamentals and principles. Journal of the Royal Society, Interface / the Royal Society\| PubMed ID: 19033137	2009
The development of a three-dimensional scaffold for ex vivo biomimicry of human acute myeloid leukaemia. Biomaterials\| PubMed ID: 20015543	2010
Long-term cytokine-free expansion of cord blood mononuclear cells in three-dimensional scaffolds. Biomaterials\| PubMed ID: 21908041	2011

Teresa Mortera-Blanco

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