Back to chapter

7.13:

Ретровирусы

JoVE Core
Molecular Biology
This content is Free Access.
JoVE Core Molecular Biology
Retroviruses

Languages

Share

транспозиция широко используется различными патогенами для захвата генома клетки-хозяина. Один класс смертельных патогенов, который использует этот процесс, называется ретровирусом. Вне клетки-хозяина, ретровирус существует, как липидная оболочка, протеиновая оболочка ядра, или капсид.Капсид содержит белки и ферменты вируса, И димерический геном РНК, который кодирует три основных типа белка. Первый это специфичный для группы антиген или гаг-белок, который формирует основную структуру вирусной частицы. Второй заданный код для бнлков оболочки, которые признают поверхностные рецепторы определенной клетки-хозяина и делают привязку возможной.Наконец, в него входят гены и кодирующие белки pol, включая фермент реверс транскриптазы, интегразу, и RNase H.При инфицировании клетки, ретровирус объединяет липидную оболочку с мембраной клетки-хозяина. Как только вирус внутри клетки белковый капсид теряется, и вирусная обратная транскриптаза транскрибирует вирусную геномную РНК в одноцепочечную ДНК, которая связывается с вирусной РНК в дюплекс ДНК-РНК. Далее, RNase H деградирует шаблон РНК и реверс-транскриптаза синтезирует комплементарную цепочку ДНК, создавая двухцепочечную ДНК-копию вирусного генома, известную, как провирусная ДНК.Далее, вирусный фермент интеграза расщепляет ДНК хозяина и прикрепляет провирусную ДНК в геном хозяина. Ретровирусы могут быть классифицированы как эндогенные или экзогенные. Эндогенные ретровирусы являются непатогенными, оставаясь в клетке как безвредный транспонирующий элемент.Геном человека содержит от 100 до 1, 000 копий таких вирусов. Вторая группа, экзогенные ретровирусы или экзовирусы являются патогенами. Они входят в клетку и используют преимущества хозяйской машинерии для репликации и трансляции, чтобы создать больше копий вируса и произвести белки, кодированные вирусами.Хорошо известные примеры этих действий включают вирус СПИДа, T-клеточный лейкоз, и Гепатит Б.

7.13:

Ретровирусы

И ретровирусы, и ретротранспозоны вставляют копии своих генетических элементов в геном клетки-хозяина. Таким образом, вирусные гены передаются при репликации или трансляции генома-хозяина. Типичная последовательность ретровирусной ДНК содержит 3-4 гена, которые кодируют различные белки, необходимые для сборки его структуры и функционирования в качестве молекулярного паразита. Эта ДНК транскрибируется в единую мРНК, которая очень похожа по структуре на обычные мРНК, т.е. кэпирована на 5’-конце и имеет полиаденилированный 3’-конец. Таким образом, рибосома клетки-хозяина транслирует ретровирусную мРНК в единую цепь полипротеинов. Некоторые ретровирусы используют кодируемые вирусом протеазы для преобразования этой единой цепи в белки, необходимые для сборки вириона. Затем ретровирусную мРНК упаковывается в ядро с белками gag и заключается в капсулу из капсидных белков. Для высвобождения вируса из клетки часть липидного бислоя мембраны клетки-хозяина отщипывается с образованием внешней оболочки вируса. Затем собранная вирусная частица высвобождается, чтобы продолжить цикл заражения.

События, подобные транспозиции, в жизненном цикле ретровирусов не случайны. Предполагается, что современные ретровирусы произошли от пенистого вируса, древней линии ретровирусов, обитавших в океане. Позвоночные животные, такие как рыбы, содержат ретротранспозоны из генов, кодирующих белки оболочки, которые напоминают пенистые вирусы.

Тесная связь между ретротранспозонами и ретровирусами существует и сегодня. Основным отличительным фактором между ними является то, что, хотя ретротранспозоны могут образовывать капсидные белки, они не могут синтезировать вирусные оболочки. Следовательно, зрелые вирусные частицы не образуются, и ретротранспозоны не могут переноситься горизонтально от одной клетки к другой.

Секвенирование генома человека показало, что 8% человеческого генома содержат ретровирусные элементы, хотя и находящиеся в латентном состоянии. Эти элементы считаются “ископаемыми останками” древних ретровирусов и очень полезны для понимания не только вирусной эволюции, но и эволюции позвоночных.

Suggested Reading

  1. Krebs, Jocelyn E., Elliott S. Goldstein, and Stephen T. Kilpatrick. Lewin's genes X. Jones & Bartlett Publishers, 2009.
  2. Aiewsakun, Pakorn, and Aris Katzourakis. "Marine origin of retroviruses in the early Palaeozoic Era." Nature communications 8 (2017): 13954.