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Bioengineering

सप्ताह में तीन पत्रक पॉलिमर वाल्व के सापेक्ष द्रव्यगतिकी आकलन के लिए प्रोटोकॉल

Published: October 17, 2013 doi: 10.3791/50335

Summary

बहुलक वाल्व विकसित करने में रुचि नवीकरण किया गया है. इधर, उद्देश्यों त्रिकोणीय पत्रक geometries में समायोजित करने के लिए और लगभग समान शर्तों के तहत एकत्र देशी और कृत्रिम वाल्व डेटा की तुलना में बहुलक वाल्व हाइड्रोडायनामिक डेटा पेश करने के लिए एक प्रोटोकॉल को परिभाषित करने के लिए एक वाणिज्यिक पल्स अनुलिपित्र को संशोधित करने की व्यवहार्यता का प्रदर्शन कर रहे हैं.

Abstract

वर्तमान में उपलब्ध कृत्रिम वाल्व, xenografts, और homografts की सीमाएं त्रिकोणीय पत्रक बहुलक वाल्व कृत्रिम अंग के क्षेत्र में विकास के हाल के पुनरुत्थान के लिए प्रेरित किया है. हालांकि, बहुलक वाल्व हाइड्रोडायनामिक कार्यक्षमता की प्रारंभिक आकलन के लिए एक प्रोटोकॉल की पहचान डिजाइन की प्रक्रिया के प्रारंभिक दौर के दौरान सर्वोपरि है. इन विट्रो नाड़ी अनुलिपित्र प्रणालियों में पारंपरिक लचीला त्रिकोणीय पत्रक सामग्री को समायोजित करने के लिए कॉन्फ़िगर नहीं कर रहे हैं, इसके अतिरिक्त में, बहुलक वाल्व कार्यक्षमता का आकलन समान परीक्षण परिस्थितियों में देशी और कृत्रिम हृदय वाल्व के लिए एक रिश्तेदार संदर्भ में किए जाने की जरूरत है ताकि अलग से माप में परिवर्तनशीलता उपकरणों से बचा जा सकता है. तदनुसार, हम)) देशी (एन = 4, व्यास मतलब, डी = 20 मिमी), ख) द्वि पत्रक यांत्रिक (एन = 2, डी = 23 मिमी) और iii मैं के हाइड्रोडायनामिक मूल्यांकन आयोजित बहुलक वाल्व (एन = 5, डी एक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नाड़ी अनुलिपित्र प्रणाली के उपयोग के माध्यम से = 22 मिमी) (ViVitro लैब्सइंक, विक्टोरिया, ई.पू.) कि त्रिकोणीय पत्रक वाल्व geometries में समायोजित करने के लिए संशोधित किया गया था. फ्लोरिडा विश्वविद्यालय में विकसित त्रिकोणीय पत्रक सिलिकॉन वाल्व बहुलक वाल्व समूह शामिल थे. पानी को 35:65 ग्लिसरीन के अनुपात में मिश्रण रक्त भौतिक गुणों की नकल करने के लिए इस्तेमाल किया गया था. दबाव निलय और महाधमनी पदों पर दर्ज की गई थी, जबकि तात्कालिक प्रवाह दर बाएं वेंट्रिकल और महाधमनी इकाइयों के इंटरफेस में मापा गया था. द्विपक्षीय पत्रक और साहित्य से देशी वाल्व डाटा प्रवाह और दबाव रीडिंग मान्य करने के लिए इस्तेमाल किया गया था. निम्नलिखित हाइड्रोडायनामिक मैट्रिक्स सूचित किया गया: आगे प्रवाह दबाव ड्रॉप, महाधमनी जड़ वर्ग आगे प्रवाह दर, महाधमनी समापन, रिसाव और regurgitant मात्रा, transaortic समापन, रिसाव, और कुल ऊर्जा नुकसान मतलब. प्रतिनिधि परिणाम तीन वाल्व समूहों से हाइड्रोडायनामिक मैट्रिक्स सफलतापूर्वक एक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नाड़ी अनुलिपित्र प्रणाली और subsequentl में एक कस्टम निर्मित विधानसभा को शामिल करके प्राप्त किया जा सकता है कि संकेतवाई, निष्पक्ष बहुलक वाल्व डिजाइन के कार्यात्मक पहलुओं पर अंतर्दृष्टि प्रदान करने के लिए की तुलना में.

Introduction

हार्ट वाल्व रोग अक्सर अपक्षयी वाल्व कड़ा हो जाना 1, आमवाती बुखार 2, अन्तर्हृद्शोथ 3,4 या जन्मजात जन्म दोष से परिणाम है. वाल्व क्षति प्रकार का रोग और / या regurgitation के वाल्व आगे को बढ़ जाना और शल्य चिकित्सा की मरम्मत नहीं की जा सकती है, जिससे होता है, देशी वाल्व आमतौर पर एक कृत्रिम वाल्व की जगह है. वर्तमान में उपलब्ध विकल्पों यांत्रिक वाल्व (पिंजरे गेंद वाल्व, झुकाव डिस्क वाल्व, आदि.), Homograft, और bioprosthetic वाल्व (सुअर और गोजातीय वाल्व) शामिल हैं. यांत्रिक वाल्व अक्सर उनके स्थायित्व के आधार पर युवा मरीजों के लिए सिफारिश कर रहे हैं, लेकिन रोगी thrombotic जटिलताओं 5 रोकने के लिए anticoagulant चिकित्सा पर रहने के लिए जरूरी है. Homograft और जैविक कृत्रिम वाल्व खून पतली चिकित्सा से बचने के लिए प्रभावी विकल्प दिया गया है, लेकिन, इन वाल्व फाइब्रोसिस के लिए ऊंचा जोखिम, कड़ा हो जाना, अध: पतन, और वाल्व विफलता 6 के लिए अग्रणी immunogenic जटिलताओं. ऊतक इंजीनियर वाल्व एक उभरती हुई प्रौद्योगिकी 7-9 के रूप में जांच की, लेकिन अभी भी बहुत कुछ पर्दाफाश किया जाना बना रहता है किया जा रहा है. वैकल्पिक टिकाऊ, biocompatible है, कृत्रिम वाल्व हृदय वाल्व रोग के रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार की जरूरत है. फिर, यह वाल्व डिजाइन हृदय वाल्व रोग 10 के साथ चयनित रोगियों के उपचार को बदलने के लिए क्षमता दिखा transcatheter दृष्टिकोण के साथ, transcatheter वाल्व प्रौद्योगिकी के क्षेत्र में इस्तेमाल किया bioprosthesis जगह ले सकता है.

जैसा कि मौजूदा मानकों के द्वारा कहा गया है, एक सफल हृदय वाल्व विकल्प निम्न प्रदर्शन विशेषताओं होनी चाहिए: "1) स्वीकार्य छोटे मतलब दबाव अंतर गिरावट के साथ प्रवाह आगे की अनुमति देता है, 2) स्वीकार्य छोटे regurgitation के साथ पतित प्रवाह को रोकता है, 3) embolization के तैयार नहीं है;) 4 को तैयार नहीं रक्तापघटन, 5) thrombus गठन को तैयार नहीं, 6) biocompatible है; 7) विवो निदान तकनीक के साथ संगत है, 8) लक्ष्य में वितरणयोग्य और implantable हैआबादी, 10) एक स्वीकार्य शोर स्तर की है, 9) एक बार रखा तय रहता है 11) प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य कार्य किया है, 12), एक उचित जीवन भर के लिए अपनी कार्यक्षमता का कहना है इसकी सामान्य वर्ग के साथ संगत, 13) एक उचित शेल्फ के लिए अपनी कार्यक्षमता और बाँझपन बनाए रखता है दाखिल करने से पहले जीवन. "11. मौजूदा वाल्व कृत्रिम अंग की कमियों के कुछ संभावित एक बहुलक वाल्व को दूर किया जा सकता है. biocompatible पॉलिमर biostability, विरोधी हाइड्रोलिसिस, विरोधी ऑक्सीकरण, और इस तरह के रूप में लाभप्रद यांत्रिक गुणों के आधार पर शीर्ष पद के उम्मीदवारों पर विचार किया गया है , उच्च शक्ति और viscoelasticity. विशेष रूप से, elastomeric पॉलिमर Elastomers नरम ऊतक गुणों की नकल के अनुरूप किया जा सकता है. देशी वाल्व गतिशीलता जैसी विरूपण सामग्री प्रदान कर सकता है, और वे जैव सहिष्णु हैं और उस मिलकर सामना कर सकते हैं कि उपलब्ध केवल कृत्रिम सामग्री हो सकती है vivo में, तरल पदार्थ से प्रेरित, flexural और तन्यता तनाव, अभी तक, स्वस्थ दिखने में एक तरह से स्थानांतरितदेशी वाल्व प्रस्ताव. इसके अलावा, elastomers के बड़े पैमाने पर उत्पादन आसानी से संग्रहीत आकार की एक किस्म में, लागत प्रभावी उपकरणों के होने की उम्मीद कर रहे हैं और संरचनात्मक रूप से रेशेदार सुदृढीकरण के साथ संवर्धित किया जा सकता है हो सकता है.

एक सप्ताह में तीन पत्रक वाल्व इकट्ठा करने के लिए बहुलक सामग्री के उपयोग की अवधारणा नई नहीं है और सीमित वाल्व स्थायित्व की वजह से बड़े पैमाने पर छोड़ दिया गया है, जो पिछले 50 वर्षों में 12, पर कई शोध जांच का विषय रहा है. हालांकि, उपन्यास निर्माण के तरीके 13,14 के आगमन के साथ, बहुलक सामग्री 15,16 और transcatheter वाल्व तकनीक के साथ बहुलक वाल्व के विकल्प के संभावित सहज एकीकरण के सुदृढीकरण, हाल ही में एक संभावित रूप बहुलक वाल्व के विकास में एक नए सिरे से रुचि और गतिविधि नहीं हुई है वर्तमान में उपलब्ध वाणिज्यिक वाल्व के लिए व्यवहार्य विकल्प. इस रोशनी में, हाइड्रोडायनामिक कार्यक्षमता का आकलन करने के लिए इन वाल्व के परीक्षण को सक्षम करने के लिए एक प्रोटोकॉल पहला कदम हैमूल्यांकन की प्रक्रिया में है, अभी तक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नाड़ी सिम्युलेटर प्रणाली आम तौर पर त्रिकोणीय पत्रक वाल्व डिजाइन को समायोजित करने के लिए सुसज्जित आने और व्यावसायिक रूप से उपलब्ध हृदय वाल्व (जैसे झुकने डिस्क, द्वि पत्रक यांत्रिक हृदय वाल्व) सम्मिलित करने के लिए एक कुंडलाकार रिक्ति शामिल नहीं है. दूसरे, बहुलक वाल्व जिसका हाइड्रोइनेमिकस केवल एक रिश्तेदार संदर्भ में मूल्यांकन किया जा सकता है एक उभरती हुई प्रौद्योगिकी रहे हैं. देशी हृदय वाल्व दबाव और प्रवाह डेटा उपलब्ध है, भले ही इसके लिए खाते में इतनी के रूप में बहुलक वाल्व का मूल्यांकन किया जाता है कि एक ही काँपने के गुणवाला सिम्युलेटर का उपयोग, मानव वाल्व को जैविक रूप से समान हैं जो देशी महाधमनी सुअर का वाल्व, का परीक्षण करने के लिए महत्वपूर्ण है प्रणाली निर्भर हो सकता है कि माप मतभेद. इस प्रकार, इस अध्ययन के लक्ष्य के लिए एक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नाड़ी सिम्युलेटर त्रिकोणीय पत्रक वाल्व निर्माणों को समायोजित करने और व्यवस्थित ढंग से एक रिश्तेदार ऑन में बहुलक वाल्व हाइड्रोडायनामिक मेट्रिक्स का मूल्यांकन करने के लिए एक विधानसभा से लगाया जा सकता है कि कैसे प्रदर्शित करने के लिए थाएक्सटेंशन यांत्रिक और देशी सुअर का हृदय वाल्व समकक्षों की तुलना में. हमारे मामले में, उपन्यास त्रिकोणीय पत्रक सिलिकॉन बहुलक वाल्व पहले बहुलक वाल्व समूह शामिल फ्लोरिडा 13 विश्वविद्यालय में विकसित की है.

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Protocol

1. तैयारी

  1. डिजाइन और एक सप्ताह में तीन पत्रक वाल्व ज्यामिति को समायोजित करने के लिए एक विधानसभा बनाना. यह कम से कम वाल्व पत्रक सीवन में करने के लिए एक वाल्व धारक और नाड़ी अनुलिपित्र प्रणाली पर विधानसभा सुरक्षित करने के लिए वाल्व धारक और आसपास के सामान घर में एक ट्यूब शामिल होंगे. हमारे मामले में, हम ViVitro लेबोरेटरीज इंक (विक्टोरिया, ई.पू.) से उपलब्ध एक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध नाड़ी अनुलिपित्र प्रणाली का उपयोग किया. वाल्व धारक डिजाइन के रूप में अच्छी तरह से पहले और बाद विधानसभा विन्यास चित्र 1 में चित्रित कर रहे हैं.
  2. पूरे पाश से पहले उपयोग करने के लिए primed करने की आवश्यकता होगी. यह दो चरण होते हैं: एक) का उपयोग करने से पहले किसी भी अपमानित ट्यूब के प्रतिस्थापन और ii) पाश से जुड़े उपकरणों की जांच, अर्थात् पंप का इस्तेमाल किया जा रहा है, प्रवाह जांच सहित साबुन समाधान और पानी का उपयोग करते हुए पूरे लूप सिस्टम की सफाई, और दबाव transducers (आम तौर पर आलिंद, महाधमनी और निलय स्थानों पर मापा). कैलिब्रेशन आरंभिक कर सकते हैंially 1% नमकीन घोल का उपयोग किया जा सकता है और पूर्व रक्त अनुरूप ग्लिसरीन समाधान का उपयोग करने के लिए दोहराया जाना चाहिए.

2. मूल निवासी महाधमनी वाल्व विच्छेदन

  1. एक यूएसडीए अनुमोदित हत्या के घर (संस्थागत पशु की देखभाल और उपयोग समिति (IACUC) अनुमोदन आवश्यक हो सकता है) से बरकरार महाधमनी के साथ 4 ताजा सुअर दिलों प्राप्त करते हैं. हमारे मामले में, हमारे विच्छेदन प्रोटोकॉल फ्लोरिडा अंतर्राष्ट्रीय विश्वविद्यालय (: 11-020 प्रोटोकॉल स्वीकृति संख्या) में IACUC द्वारा अनुमोदित किया गया था. विआयनीकृत पानी के साथ दिल कुल्ला और hydrodynamic परीक्षण प्रयोगशाला के लिए बर्फ पर खारा (पीबीएस) समाधान और परिवहन बफर 1% एंटीबायोटिक / कवकनाशी और बाँझ फॉस्फेट से भरा एक गोदाम में जगह है.
  2. एक विदारक पैन में दिल को रखें और ध्यान से पेरीकार्डियम हटा दें. उदर की ओर आप का सामना करना पड़ रहा है कि इस तरह के हृदय की स्थिति. दिखने में निरीक्षण किया और दिल के चार कक्षों की पहचान करने और बरकरार महाधमनी पर महाधमनी चाप खोजें.
  3. Tw में दिल अलग करेंओ वलय नीचे में लगभग 0.75 पर क्षैतिज भर काटने से आधा, महाधमनी और बाएं वेंट्रिकल के बीच जंक्शन अर्थात्. ध्यान अभी भी बाएं निलय ऊतक खंड से जुड़ी बरकरार महाधमनी अलग.
  4. कोई क्षति या कड़ा हो जाना के कोई लक्षण नहीं है यह सुनिश्चित करना कि महाधमनी जड़, आरोही महाधमनी और कम वलय के बीच इस क्षेत्र में स्थित महाधमनी वाल्व की जाँच करें.
  5. वलय ऊपर में ~ 1 में महाधमनी भाजित और महाधमनी वाल्व (चित्रा 2) को अलग करने के वलय नीचे बाएं निलय ऊतक खंड अलग.

3. पॉलिमर और मूल निवासी वाल्व suturing प्रक्रिया

  1. प्रत्येक वाल्व के आधार पद धारक के आधार के साथ संरेखित करता है कि इस तरह के वाल्व धारक के अंदर हृदय वाल्व रखें. एक पेपर क्लिप के साथ अस्थायी रूप से प्रत्येक पद पर जगह में वाल्व सुरक्षित है, लेकिन commissures या cusps नुकसान नहीं सावधान रहना होगा.
  2. में सिवनी डालेंसुई. बाहर से सुई आसानी से नीचे से निकाला जा सकता है कि अंदर इस तरह के लिए, पहली छेद के माध्यम से सुई से गुजर रहा वाल्व धारक के तल पर suturing शुरू करो. एक पाशन फैशन में खड़ी वाल्व धारक के पदों को वाल्व suturing शुरू.
  3. धारक और धारक पदों के सुझावों के आसपास अतिरिक्त सीवन के साथ सुरक्षित की परिधि पर suturing (चित्रा 2 बी) के साथ प्रगति. वाल्व पूरी तरह से 3 पदों के लिए और वाल्व धारक (आंकड़े 2 डी और 2 ई) की परिधि में टांके का उपयोग कर सुरक्षित है जब पेपर क्लिप (चित्रा 2c) हटाया जा सकता है.

4. Hydrodynamic मूल्यांकन

नोट: वास्तविक प्रोटोकॉल इस्तेमाल किया जा रहा विशिष्ट नाड़ी अनुलिपित्र सिस्टम के आधार पर अलग अलग होंगे. सभी जानकारी के साथ साथ ViVitro पल्स अनुलिपित्र Sysytem (ViVitro लैब्स, Inc, वैंकूवर, ई.पू.) का इस्तेमाल किया caontained.

  1. द्विपक्षीय पत्रक valve
    1. 70 धड़कता / मिनट के लिए नाड़ी अनुलिपित्र प्रणाली के दिल की दर निर्धारित करें.
    2. पंप (ViVitro प्रणाली के मामले में S35 तरंग सभी hydrodynamic के परीक्षण के लिए चुना गया था) ड्राइव करने के लिए एक प्रवाह तरंग का चयन करें. हमारे प्रयोगों में इस्तेमाल विशिष्ट तरंग लिम एट अल. (2001) 17 से यह साफ है.
    3. एम्पलीफायर और पिस्टन पंप चालू करें. 15 मिनट के लिए गर्म.
    4. महाधमनी स्थिति में रखें द्वि पत्रक वाल्व (चित्रा 2 एफ).
    5. लीक हो सकता है जहां डिवाइस के सभी जंक्शनों पर धब्बा वैक्यूम तेल.
    6. आलिंद डिब्बे में ग्लिसरीन / खारा तरल डालो. 35% / 0.7 एल ग्लिसरीन और नमकीन घोल का 65% / 1.3 एल: स्फुरणशील अनुलिपित्र प्रणाली के साथ तरल के 2 एल पर चलता है कि ध्यान दें. नमकीन घोल 9 की एकाग्रता में विआयनीकृत पानी में अच्छी तरह से भंग कर आम नमक का उपयोग कर तैयार है मिलीग्राम / एमएल (वजन / मात्रा).
    7. महाधमनी स्थिति में रखा गया है कि प्रवाह ट्रांसड्यूसर पर मुड़ें.
    8. वें जांचनाई पंप.
    9. दबाव transducers द्वारा पीछा प्रवाह ट्रांसड्यूसर अंशांकन के साथ आगे बढ़ें. इसी प्रकार पंप के लिए, बस जांचना टैब के तहत प्रत्येक प्रवाह और दबाव के लिए ViVitest सॉफ्टवेयर (ViVitro लेबोरेटरीज इंक) द्वारा दिए गए निर्देशों का पालन करें.
    10. अंशांकन पूरा एक बार तरल पदार्थ महाधमनी डिब्बे भर जाता है, जब तक कि एक कम rpm पर पंप शुरू. लीक के लिए जाँच करें. अतिरिक्त वैक्यूम तेल आवश्यक अगर प्रयोग करें.
    11. दो बंद लंड (महाधमनी और निलय ट्रांसड्यूसर) स्थिति को खोलने के लिए मुड़ें.
    12. स्ट्रोक की मात्रा 80 मिलीग्राम / हरा जब तक पंप के आरपीएम बढ़ाएँ.
    13. प्रवाह स्थिर हो गया है जब तक सिस्टम को 10 मिनट के लिए चलाने के लिए परमिट. फ्लो स्थिरीकरण waveforms के स्क्रीन में प्रदर्शित प्रवाह और दबाव देख द्वारा सत्यापित किया जा सकता है. चक्र के बीच से कम कोई भी भिन्नता प्रणाली स्थिरीकरण का एक अच्छा संकेत है.
    14. ViVitest सॉफ्टवेयर में मोड के अधिग्रहण का चयन करें.
    15. 10 चक्र इकट्ठा पर क्लिक करें.
    16. विश्लेषण मोड, ग सेमेज पर चाटना और सहेजें. इसके अलावा ViVitest में तस्वीर तस्वीर विकल्प का उपयोग कर waveforms की एक छवि बचाने के लिए.
  2. मूल निवासी और पॉलिमर वाल्व
    1. 3.1.3 द्वि पत्रक वाल्व निर्देश से - बहुलक और जानवर वाल्व के लिए, एक ही कदम 3.1.1 का पालन करें.
    2. कस्टम मेड विधानसभा से ग्लास ट्यूब के अंदर sutured वाल्व के साथ वाल्व धारक रखें. ऊपर और नीचे के टुकड़े और पार्श्व शिकंजा और पागल के साथ जगह में सुरक्षित के साथ सैंडविच ट्यूब.
    3. महाधमनी कक्ष और मूल महाधमनी वाल्व धारक के बीच जगह विधानसभा.
    4. 3.1.16 द्वि पत्रक वाल्व निर्देश से - कदम 3.1.5 के साथ आगे बढ़ें.

5. प्रसंस्करण पोस्ट

  1. प्रवाह और दबाव Waveforms
    1. औसत waveforms एकत्र, यानी महाधमनी दबाव (एपी), निलय दबाव (उपाध्यक्ष), और प्रवाह की दर (क्यू) में से प्रत्येक के लिए एकत्र किए गए आंकड़ों.
    2. वाल्व के प्रत्येक समूह (बहुलक, सुअर n के लिएative महाधमनी वाल्व और द्वि पत्रक), इसी एपी, उपाध्यक्ष और क्यू बनाम एक ही भूखंड पर समय संबंधों की साजिश है.
    3. एपी के लिए, सामान्य, देशी महाधमनी वाल्व 18, और सत्यापन उद्देश्यों के लिए साहित्य से द्वि पत्रक कृत्रिम वाल्व 19 भूखंडों मिलाना.
  2. Hydrodynamic मैट्रिक्स
    1. प्रत्येक परीक्षण वाल्व के लिए निम्न हाइड्रोडायनामिक मैट्रिक्स गणना की जानी चाहिए: एक) आगे प्रवाह दबाव ड्रॉप और अधिकतम transvalvular दबाव (TVP), ख) महाधमनी जड़ महाधमनी आगे प्रवाह, समापन, रिसाव वर्ग (आरएमएस) आगे प्रवाह दर, ग) मतलब और कुल regurgitant मात्रा, घ) वाल्व अंत मुहाना क्षेत्र (EOA), ई) transaortic आगे प्रवाह, समापन, रिसाव और कुल ऊर्जा नुकसान.
      1. फॉरवर्ड प्रवाह दबाव ड्रॉप TVP रीडिंग से गणना है और 3 समय अंतराल, पी में वर्गीकृत किया जा सकता है: आगे प्रवाह और एच के साथ अंतराल: अंतराल 0 TVP के साथ शुरू और 0 प्रवाह के साथ समाप्त 0 TVP, एफ के साथ शुरू होता है और समाप्त होता है कि अंतराल. अधिकतम TVP मा हैximum दबाव ढाल महाधमनी और वेंट्रिकुलर दबाव रीडिंग से वाल्व में दर्ज की गई.
      2. आरएमएस आगे प्रवाह दर क्यू (आरएमएस) के रूप में आगे प्रवाह दर का परिमाण बढ़ाता के लिए एक उपयोगी मीट्रिक प्रदान करता है:
        1 समीकरण
        'एन' समय अंक की कुल संख्या कहां है आदेश में 'मैं' एकत्र तात्कालिक प्रवाह दर माप है 'क्यू मैं', एकत्र.
      3. आगे महाधमनी, समापन और रिसाव संस्करणों फॉरवर्ड निम्न समय अंतराल, के आधार पर गणना कर रहे हैं: आगे प्रवाह (टी 1) का अंत करने के लिए वाल्व (टी ओ), के माध्यम से आगे प्रवाह की शुरुआत; समापन: टी 1 से उदाहरण तक वाल्व बंद (टी 2); रिसाव: टी 2 से हृदय चक्र (टी 3) के अंत तक. कुल regurgitant मात्रा बस Clos का योग हैआईएनजी और रिसाव संस्करणों.
      4. रक्त गुणों के आधार पर EOA 20 के रूप में इन अवधियों के दौरान प्रत्येक मतलब TVP से 3 अंतराल, पी, एफ और एच के लिए गणना की जा सकती है:
        1 समीकरण
      5. ऊर्जा घाटा इस प्रकार 21 के रूप में परिभाषित कर रहे हैं:
        1 समीकरण

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Representative Results

प्रतिनिधि प्रवाह और दबाव waveforms के आंकड़े 3, 4 और 5 में दिखाया जाता है. भूखंडों था जो प्रत्येक समूह के लिए परीक्षण किया वाल्व के नमूने का आकार से अधिक औसत थे, एन क्रमशः = 5, 4, और बहुलक, देशी सुअर और द्वि पत्रक समूहों के लिए 2 वाल्व,. मतलब हाइड्रोडायनामिक मैट्रिक्स और इन नमूना आकार के लिए मतलब की मानक त्रुटि तालिका 1 में प्रस्तुत कर रहे हैं.

चित्रा 1
चित्रा 1. Physiologically प्रासंगिक प्रवाह (आंकड़ा ViVitro सिस्टम्स, इंक, ई.पू., कनाडा से अनुमति के साथ यहाँ प्रस्तुत) के लिए एक Windkessel मॉडल को लागू कि प्राथमिक घटकों दिखा ViVitro नाड़ी अनुलिपित्र प्रणाली (क) योजनाबद्ध. (ख) रैपिड prototyped वाल्व धारक विन्यास सिलिकॉन या जगह में देशी सुअर का वाल्व सिवनी और सुरक्षित करने के लिए. (ग) Modificatत्रिकोणीय पत्रक वाल्व निर्माणों को समायोजित करने ViVitro स्फुरणशील पाश के आयन. बड़ा आंकड़ा देखने के लिए यहां क्लिक करें .

चित्रा 2
चित्रा 2. (क) मूल निवासी सुअर का वाल्व. बहुलक वाल्व पत्रक (ख) शीर्ष दृश्य. वाल्व धारक के भीतर suturing और जगह में हासिल करने के बाद बहुलक वाल्व (ग) साइड दृश्य. (घ) सेंट जूड द्वि पत्रक यांत्रिक वाल्व. बड़ा आंकड़ा देखने के लिए यहां क्लिक करें .

चित्रा 3
चित्रा 3. परीक्षण 3 वाल्व की तात्कालिक प्रवाह दरों मीन (एन = 5, 4, और बहुलक के लिए 2 वाल्व, देशी सुअर का एक क्रमशः घ द्वि पत्रक,). प्रवाह दर निलय और महाधमनी कक्षों के इंटरफेस स्थान (चित्रा 1a देखें) पर रखा एक noninvasive प्रवाह जांच से जुड़े एक विद्युत प्रवाह मीटर का उपयोग कर मापा गया था. बड़ा आंकड़ा देखने के लिए यहां क्लिक करें .

चित्रा 4
4 चित्रा. परीक्षण 3 वाल्व की तात्कालिक वेंट्रिकुलर दबाव मीन (पॉलीमर के लिए एन = 5, 4, और 2 वाल्व, देशी सुअर और द्वि पत्रक, क्रमशः). वेंट्रिकुलर दबाव एक सूक्ष्म टिप दबाव transducer का उपयोग कर निलय कक्ष में मापा गया था. देशी और द्वि पत्रक वाल्व (व्यास: 29 मिमी) के लिए आरोपित साहित्य वेंट्रिकुलर दबाव मूल्यों में क्रमश: 18 और 19 से प्राप्त किया गया.fig4large.jpg "लक्ष्य =" _blank "> बड़ा आंकड़ा देखने के लिए यहां क्लिक करें.

चित्रा 5
चित्रा 5. परीक्षण 3 वाल्व की तात्कालिक महाधमनी दबाव मीन (पॉलीमर के लिए एन = 5, 4, और 2 वाल्व, देशी सुअर और द्वि पत्रक, क्रमशः). महाधमनी दबाव एक सूक्ष्म टिप दबाव transducer का उपयोग कर महाधमनी वाल्व स्थिति से सिर्फ बहाव मापा गया था. देशी और द्वि पत्रक (व्यास: 29 मिमी) के लिए आरोपित साहित्य महाधमनी दबाव साहित्य मूल्यों वाल्व क्रमश: 18 और 19, से प्राप्त किया गया. बड़ा आंकड़ा देखने के लिए यहां क्लिक करें .

द्विपक्षीय पत्रक (एन = 2) (पॉलिमर एन = 5) सुअर (एन = 4)
डाटा विवरण माध्य SEM माध्य SEM माध्य SEM
महाधमनी छिद्र क्षेत्र [पी] (2 सेमी) 3.143 2.697 2.920 1.306 2.516 1.258
महाधमनी छिद्र क्षेत्र [एफ] (2 सेमी) 7.940 1.286 4.613 2.063 3.975 1.988
महाधमनी छिद्र क्षेत्र [एच] (2 सेमी) 7.516 1.633 4.575 2.046 3.942 1.971
फॉरवर्ड फ्लो दबाव ड्रॉप [पी] (एमएमएचजी) 17.000 0.054 22.284 12.007 40.795 11.670
0.410 0.210 30.424 9.235 29.766 9.733
फॉरवर्ड फ्लो दबाव ड्रॉप [एच] (एमएमएचजी) 26.520 0.120 50.790 4.230 5.610 4.970
ट्रांस महाधमनी अधिकतम दबाव (एमएमएचजी) 15.850 12.400 60.930 20.470 75.250 17.470
महाधमनी आरएमएस फॉरवर्ड फ्लो दर [पी] (मिलीग्राम / सेक) 88.280 11.110 162.120 24.970 189.080 32.610
महाधमनी आरएमएस फॉरवर्ड फ्लो दर [एफ] (मिलीग्राम / सेक) 193.570 3.820 204.560 6.680 177.310 2.630
महाधमनी आरएमएस फॉरवर्ड फ्लो दर [एच] (मिलीग्राम / सेक) 197.790 0.630 174.760 11.530 182.680 3.160
महाधमनी फॉरवर्ड मात्रा (एमएल) 68.180 6.430 55.390 3.660 64.200 1.750
महाधमनी समापन खंड (एमएल) 62.260 0.860 32.990 9.820 45.260 11.990
महाधमनी रिसाव मात्रा (एमएल) 60.140 3.470 33.090 9.220 56.130 11.260
कुल Regurgitant मात्रा (एमएल) 122.400 4.320 66.080 17.200 101.390 23.160
TransAortic फॉरवर्ड फ्लो ऊर्जा हानि (एम.जे.) 80.321 4.65 115.287 17.354 184.325 12.354
TransAortic समापन ऊर्जा हानि (एम.जे.) 25.231 0.589 29.52 6.872 12.354 4.874
TransAortic रिसाव ऊर्जा हानि (एम.जे.) 87.219 13.242 84.02 12.205 97.029 25.047
TransAortic कुल ऊर्जा में कमी (एम.जे.) 192.771 23.51 228.827 47.254 293.708 36.483

तालिका 1. मीन और परीक्षण हृदय वाल्व के लिए गणना की मीन (SEM) के द्रव्यगतिकी मैट्रिक्स की मानक त्रुटि (क्रमशः एन = 5, 4, और बहुलक के लिए 2 वाल्व, देशी सुअर और द्वि पत्रक,). निम्नलिखित अंतराल ध्यान दिया जाना चाहिए: पी: 0 TVP साथ एफ शुरू होता है और समाप्त होता है कि अंतराल: आगे प्रवाह और एच के साथ अंतराल: अंतराल 0 TVP के साथ शुरू और 0 प्रवाह के साथ समाप्त. निम्नानुसार वाल्व का मतलब व्यास थे: पॉलिमर वाल्व (एन = 5): 22 मिमी, मूल निवासी सुअर का वाल्व (एन = 4): 20 मिमी, खमैं पत्रक (एन = 2): 23 मिमी. द्वि पत्रक वाल्व के लिए छोटा सा नमूना आकार अनुसंधान उपयोग के लिए उपलब्ध सीमित नमूनों की वजह से था, परीक्षण दो द्वि पत्रक वाल्व पहले सेंट जूदास चिकित्सा द्वारा फ्लोरिडा अंतर्राष्ट्रीय विश्वविद्यालय (सेंट पॉल, MN) में बायोमेडिकल इंजीनियरिंग विभाग को दान किए थे.

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Discussion

इस अध्ययन में, हम बहुलक और देशी सुअर का वाल्व की कि हाइड्रोडायनामिक परीक्षण किया जा सकता है ताकि त्रिकोणीय पत्रक वाल्व geometries में समायोजित करने के लिए एक व्यावसायिक रूप से उपलब्ध स्फुरणशील अनुलिपित्र इकाई को संशोधित करने की उपयोगिता का प्रदर्शन किया है. विशेष रूप से हमारे मामले में, प्रणाली संशोधित एक ViVitro बाएं दिल और ViViTest डाटा अधिग्रहण प्रणाली (ViVitro सिस्टम्स, इंक, विक्टोरिया, ई.पू., कनाडा) के माध्यम से नियंत्रित प्रणालीगत सिम्युलेटर प्रणाली (चित्रा 1 क) था. हालांकि, इस प्रणाली के सभी मानव परिसंचरण 22-25 से प्रासंगिकता के प्रवाह और दबाव waveforms की नकल करने के लिए एक दो घटक Windkessel मॉडल का उपयोग जो काँपने के गुणवाला प्रवाह छोरों, इन विट्रो में कई के विपरीत नहीं है. इन दो घटक Windkessel सिस्टम आम तौर पर एक काँपने के गुणवाला पंप, धमनियों की फुलाने या फूलन की शक्ति का योग्यता mimics कि एक अनुपालन कक्ष, और संवहनी प्रतिरोध को विनियमित करने के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है कि एक परिधीय प्रतिरोध नियंत्रक से मिलकर बनता है. दो घटक का वर्णन करता है कि समीकरणNT के Windkessel मॉडल है:
समीकरण 4
सी है जहां अनुपालन, आर प्रतिरोध, क्यू (टी) समय के एक समारोह के रूप में बड़ा प्रवाह की दर है और पी धमनी दबाव (पल्मोनरी धमनी या महाधमनी में या तो IE) है. इस संदर्भ में हम इसी तरह की एक संशोधन के रूप में अच्छी तरह से अन्य स्फुरणशील सिमुलेटर में त्रिकोणीय पत्रक वाल्व को समायोजित करने के लिए किया जा सकता है. विशेष रूप से हमारे मामले में, महाधमनी वाल्व स्थान में एक सप्ताह में तीन पत्रक वाल्व संरचना, एक तेजी से प्रोटोटाइप वाल्व धारक रखी जाती है और त्रिकोणीय पत्रक वाल्व (आंकड़े -1 बी और -1 सी) हो सकता है sutured है कि मुख्य रूप से ऐक्रेलिक प्लास्टिक की एक विधानसभा (Plexiglass) आवरण के घर आसानी से एकीकृत और प्राथमिक ViVitro प्रणाली से हटा दिया. Hydrodynamic परीक्षण के बाद बाल्डविन एट अल द्वारा निष्पादित अन्य अध्ययन के लिए इसी तरह का आयोजन किया गया. 26और वैंग एट अल. 25 तात्कालिक प्रवाह की दर एक विद्युत प्रवाहमापी प्रणाली (चित्रा 3) का उपयोग मापा गया था. दबाव की वास्तविक समय माप निलय और 70 धड़कता / मिनट (आंकड़े 4 और 5) का एक सेट दिल दर पर microtip ट्रांसड्यूसर का उपयोग कर नाली स्थान पर दर्ज की गई थी. परीक्षण तरल पदार्थ एक 65% से 35% अनुपात और 9 / छ NaCl के एल, नकल उतार रक्त चिपचिपापन (~ 3.3 सीपी) में ग्लिसरीन को विआयनीकृत जल, जिसमें एक रक्त अनुरूप तरल था.

हम शुरू में एक यांत्रिक द्वि पत्रक वाल्व का परीक्षण किया और प्राप्त मतलब दबाव लहर रूपों साहित्य मूल्यों के 19 की तुलना में थे. कुछ वेंट्रिकुलर दबाव परिवर्तनशीलता द्रव प्रवाह के साथ ही ज्यामिति और ऐसे निलय कक्ष के आकार, मिट्रल वाल्व स्थान नकल उतार विशिष्ट वाल्व के रूप में विभिन्न पल्स अनुलिपित्र सिस्टम की विशिष्ट सेटिंग्स को ड्राइव करने के लिए जगह में अलग पंप तंत्र को संभवतः कारण मनाया गया, हृदय की दर को चुना, शारीरिक प्रवाह चयनित, आदि तरंग. दूसरी ओर, महाधमनी waveforms के बहुत समान और सिस्टम स्वतंत्र होना पाया गया है. इस अभ्यास देशी सुअर का वाल्व के लिए दोहराया गया था और साहित्य 18 को हमारे परिणामों की तुलना जब फिर से, निलय दबाव में बड़ा परिवर्तनशीलता मनाया गया. हालांकि, यह हमारी प्रणाली के भीतर, तात्कालिक प्रवाह की दर के साथ ही दोनों निलय और महाधमनी दबाव परीक्षण किया गया था कि वाल्व की परवाह किए बिना समान थे कि यह नोट करना महत्वपूर्ण है, यानी बहुलक और विधानसभा के बिना विधानसभा या द्वि पत्रक के साथ देशी. एक की जरूरत है एक विधानसभा साथ अनुलिपित्र प्रणाली के लिए संशोधन काफी स्थानीय प्रवाह और / या दबाव की स्थिति में परिवर्तन नहीं करते, यह सुनिश्चित करने के लिए है क्योंकि यह व्यायाम प्रदर्शन करने के लिए महत्वपूर्ण है. दूसरे, इन परिणामों प्रणाली सत्यापन के एक साधन के रूप में, कम से कम, तुलनीय महाधमनी दबाव नाड़ी अनुलिपित्र प्लेटफार्मों भर में प्राप्त करने के लिए या वाल्व परीक्षण किया जा रहा है कि जरूरत से संकेत मिलता है. की व्याख्याहाइड्रोडायनामिक चर खुद को व्यक्तिगत बहुलक वाल्व डिजाइन बारीकियों की बात है. ऐसे आईएसओ (मानकीकरण के लिए अंतर्राष्ट्रीय संगठन) हृदय वाल्व कृत्रिम अंग के मूल्यांकन में इस्तेमाल 5840 के रूप में मानक बहुलक वाल्व ज्यामिति, विनिर्माण और सामग्री के गुणों के साथ जुड़े विभिन्न मापदंडों का आकलन करने के लिए एक गाइड के रूप में सेवा कर सकते हैं. इन मापदंडों के बाद एफडीए प्रस्तुत करने के लिए आवश्यक मानकों से मुलाकात कर रहे हैं कि यह सुनिश्चित करने के लिए दोबारा गौर आगे अनुकूलित और hydrodynamic परीक्षण किया जा सकता है.

उदाहरण के लिए, हमारे बहुलक वाल्व, तुलनीय ऊर्जा नुकसान और वाल्व कम मात्रा regurgitant बनाम देशी और द्वि पत्रक में बाएं वेंट्रिकल 21 और कुशल वाल्व बंद (1 टेबल) पर स्वीकार्य वर्कलोड का सुझाव दिया. हालांकि, बंद गतिशीलता सिलिकॉन सामग्री हमें की जा रही है जो हमारे मामले में, वारंट आगे यांत्रिक मूल्यांकन एक अपेक्षाकृत उच्च बहुलक वाल्व अधिकतम TVP ढाल (बनाम द्वि पत्रक वाल्व), के परिणामस्वरूपएड उच्च तनाव पत्रक संबंध विच्छेद का कारण नहीं है कि यह सुनिश्चित करने के लिए वाल्व बनाना, और सुरक्षा की पर्याप्त कारक जगह में रखा जा सकता है कि करने के लिए. अंत में, हम एक आवास इकाई, ग्लास ट्यूब और एक वाल्व धारक से मिलकर विधानसभा की स्थिति में sutured किया जा सकता है जो बहुलक वाल्व जैसे त्रिकोणीय पत्रक संरचनाओं को समायोजित करने के लिए निर्मित किया जा सकता है कि प्रदर्शन किया है. विकसित किया जा रहा है कि देशी, कृत्रिम और बहुलक वाल्व भर तुलनात्मक प्रवाह और दबाव waveforms के प्राप्त करने की आवश्यकता है. दूसरा, दबाव waveforms के साहित्य मूल्यों के साथ मान्य होना चाहिए. हमारे दृष्टिकोण की एक सीमा निलय तरंग नाड़ी अनुलिपित्र प्रणाली विशिष्ट हैं और मतभेदों को दिखाने के लिए की संभावना है, लेकिन महाधमनी दबाव waveforms के प्लेटफॉर्म या पर्याप्त वाल्व कार्यक्षमता मौजूद है परीक्षण किया जा रहा वाल्व भर तुलनीय होना चाहिए. इस काम का एक भविष्य की दिशा में आगे की प्रक्रिया और ज्यामिति निर्माण, बहुलक वाल्व सामग्री अनुकूलन करने के लिए है. Hydrodynamics परीक्षण wilमैं बाद में कार्यात्मक सुधार मात्रात्मक गणना की वर्तमान और पिछले हाइड्रोडायनामिक मेट्रिक्स की तुलना द्वारा मनाया जाता है, तो यह निर्धारित करने के लिए इतनी के रूप में समान परिस्थितियों में दोहराया जा.

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Disclosures

लेखकों का खुलासा करने के लिए कुछ भी नहीं है.

Acknowledgments

फ्लोरिडा विश्वविद्यालय से एक बीज अनुदान - कॉलेज ऑफ मेडिसिन कृतज्ञता स्वीकार किया है. एनआईएच / NIGMS R25 GM061347: वैज्ञानिक वृद्धि (MBRS में वृद्धि) फेलोशिप के लिए शोध पहल - ग्रेजुएट अध्ययन (मैनुअल सेलिनास) जैव चिकित्सा अनुसंधान कार्यक्रमों में एक अल्पसंख्यक अवसरों के माध्यम से समर्थित थे. फ्लोरिडा अंतर्राष्ट्रीय विश्वविद्यालय के माध्यम से वालेस एच. कल्टर फाउंडेशन की ओर से वित्तीय सहायता, बायोमेडिकल इंजीनियरिंग विभाग भी आभार स्वीकार किया है. Kamau पियर, मलाकी Suttle, केंडल आर्मस्ट्रांग और अब्राहम अल्फोंसो: अंत में, लेखकों प्रयोगात्मक प्रक्रिया के विभिन्न चरणों के दौरान उनकी सहायता के लिए निम्नलिखित छात्रों धन्यवाद.

Materials

Name Company Catalog Number Comments
Pump ViVitro Labs http://vivitrolabs.com/products/superpump/
Flow Meter and Probe Carolina Medical Model 501D http://www.carolinamedicalelectronics.com/documents/FM501.pdf
Pressure Transducer ViVitro Labs HCM018
ViVitro Pressure Measuring Assembly ViVitro Labs 6186
Valve holder WB Engineering Designed by Florida International University. Manufactured by WB Engineering
Pulse Duplicator ViVitro Labs PD2010 http://vivitrolabs.com/wp-content/uploads/Pulse-Duplicator-Accessories1.pdf
Pulse Duplicator Data Acquisition and Control System, including ViViTest Software ViVitro Labs PDA2010 http://vivitrolabs.com/products/software-daq
Porcine Hearts and Native Aortic Valves Mary's Ranch Inc
Bi-leaflet Mechanical Valves Saint Jude Medical http://www.sjm.com/
High Vacuum Grease Dow Corning Corporation http://www1.dowcorning.com/DataFiles/090007b281afed0e.pdf
Glycerin McMaster-Carr 3190K293 99% Natural 5 gal
Phosphate Buffered Saline (PBS) Fisher Scientific MT21031CV 100 ml/heart
Antimycotic/Antibiotic Solution Fisher Scientific SV3007901 1 ml in 100 ml of PBS/heart; 20 ml for ViVitro System
NaCl Sigma-Aldrich S3014-500G 9 g/L of deionized water
Deionized Water EMD Millipore Chemicals Millipore Deionized Purification System. 1.3 L for ViVitro System, 200 ml for heart valve dissection process

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References

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Ramaswamy, S., Salinas, M., Carrol, R., Landaburo, K., Ryans, X., Crespo, C., Rivero, A., Al-Mousily, F., DeGroff, C., Bleiweis, M., Yamaguchi, H. Protocol for Relative Hydrodynamic Assessment of Tri-leaflet Polymer Valves. J. Vis. Exp. (80), e50335, doi:10.3791/50335 (2013).

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