Summary
שינויים היסטולוגית ויוכימי לאחר הרחקת endograft פרצה עדיין אינם ברורים. אנו מתארים מודל חדש של השתלת endograft על פרצה עכברית. באמצעות ניתוח פקיק עם ובלי ממשק persistant מחזור דם זרם, והערכת חומרים ביולוגית endovascular חדש, מודל זה יסייע להבין טוב יותר pathobiology הדרה מפרצת endovascular.
Abstract
הדרה מפרצת endovascular היא טכניקת תוקף כדי למנוע קרע מפרצת. תוצאות לטווח ארוך להדגיש מגבלות טכניקה והיבטים חדשים של מפרצת אב עורקים הבטני הפתופיזיולוגיה (AAA). אין מודל אב העורקים בבטן מפרצת endograft הרחקה זולה ושחזור, אשר יאפשר חקירות עמוקות של AAA לפני ואחרי הטיפול. הרינו מתארים כיצד לגרום, ולאחר מכן להוציא את עם stentgraft כלילית מכוסה מפרצת אב העורקים בבטן בעכברים. המודל הידוע elastase המושרה AAA דווח לראשונה בשנת 1990 1 בחולדה, ולאחר מכן תאר בעכברים 2. אלסטין השפלה מובילה להתרחבות של אב העורקים עם חדירה דלקתית של דופן הבטן ופקיק luminal פנים, התאמה עם AAA האנושי. הדרת endovascular עם stentgraft המכוסה קטן אז הוא ביצע, לא כולל את כל אינטראקציות בין דם במחזור ואת פקיק מפרצת. הדרה מתאימה וpatency stentgraft הואאישר לפני המתת חסד על ידי אנגיוגרפיה חשב עורק התרדמה השמאלי. שליטה חלקית של דיפוזיה elastase עושה פרצת צורה שונה לכל בעלי חיים. קשה ליצור פרצה שתאפשר אורך מתאים של אב העורקים מתחת לפרצה להקדמת stentgraft קלה, ועם צוואר הפרוקסימלי ודיסטלי נאות כדי למנוע endoleaks. המון כישלון יכול לגרום להקדמת stentgraft שלעתים להוביל לקרע אב העורקים בכאב ובצרות כדי לתפור אותו, ונזק אנדותל עם פקקת עורקי אופ הודעה. מתן אספירין לחולדות לפני השתלת stentgraft יורד שיעור כישלון בלי דימום גדול. Clamping זמן מפעיל נויטרופילים, האנדותל וטסיות דם, ועלול להפריע לניתוח ביולוגי.
Introduction
כישורי endovascular התקדמו מאז התיקון הראשון endovascular אב העורקים מפרצת (EVAR) על ידי פארודי ב -1991 3, כמעט מחצית מכל מפרצת בבטן מטופלים כעת על ידי EVAR 4. בניגוד לניתוח, EVAR משאיר פקיק, לא כולל אותו ממחזור הדם מערכתי. מפרצת מתאפיינת במוגלובין פקיק עשיר רב שכבתי, במדיה דקה, וadventitia fibrosed ומודלק. התפקיד המכריע של proteolysis 5 בהתקדמות מפרצת הודגם לפני שלושים שנה 6, 7: מפרצת השק פקיק קשור לקיר דק אב העורקים, תמוגה של אלסטין, צפיפות נמוכה של תאי שריר חלק בכלי התקשורת, ורמה גבוהה של חיסוני תגובת 8,9. adventitial דלקתית, שינויים אלו מצביעים על כך שהפעילות האנזימטית פרוטאוליטים מתרחשת בתוך פקיק, ולא ישירות בקיר אב העורקים.
בנוסף, שכבת luminal של פקיק עשירה בagglutinated האדום הדם cells שחרור המוגלובין. הם עוסקים בעיקר בהיווצרות הפיברין, הפעלת טסיות דם ולגרום להיווצרות תרומבין. לבסוף, פקיק גם גורם t-PA וplasminogen שייר, שמעורבים בפירוק פיברין וגיוס לויקוציטים, בעיקר נויטרופילים. אלה הם 12 פעמים יותר חשובות בפקיק מאשר בדם הזרם 10. נוכחותם קשורה בשיעור גבוה של מטריקס סוג metalloproteinase 8 (MMP-8), MMP-9 וelastase: הם משחררים פרוטאזות סרין פרטנית וסוכני חמצוני הפרו מובילות לזילות של המטריצה הסיבית, וסופו של דבר קיר אב העורקים קרע 9,11 -13.
התערבות מפרצת בחירה מטרה למנוע קרע. EVAR משאיר גם קיר מפרצת ופקק בשלמותה. לפיכך, זלוף מפרצת אבי העורקים בביטחונות (עורקים המותני, עורק mesenteric נחות ...), נקרא על שמו endoleak, והוא סיבוך ספציפי של טיפול endovascular 14,15, לפעמים מוביל לקרע ערבN עם endoleaks לחץ הנמוך. יתר על כן, בחולים מסוימים, אין עלייה בקוטר 16 מפרצת. אינטראקציה בין דם במחזור וקיר aneurysmal שומרת על הפעילות הביולוגית פקיק luminal התוך ציינו. לפיכך, endoleaks V סוג, שהוגדר כהרחבה של השק מפרצת ללא endoleak המזוהה, יכול להיות מוסבר על ידי פעילות אנזימטית בתוך פקיק מפרצת.
לא רדיולוגי הדמיה (18FDG-PET סריקה, מיפוי הפעלת טסיות דם, ברזל ניגוד oxyde MRI17) ולא דגימת דם היקפית (MMP-9, microparticles טסיות נגזר, plasmin / מורכב אנטי plasmin) משמשת כדי לחקור את השפעת endovascular על מפרצת אבי העורקים בבני האדם באופן ישיר להעריך הביוכימיים.
בידע שלנו, אין כל מודלים של בעלי חיים הדרה מפרצת ניסיוניים לשחזור וזולים. אחד שינויים זה מאפשר הרחקה ביולוגיות והיסטולוגית מפרצת לפני ואחרי כדי להיחקר.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
שיטות
הפרוטוקול אושר על ידי ועדת אתיקת Bichat-דברה (N ° 2012-15/698-0074).
מודל זלוף elastase תואר לראשונה על ידי Anidjar בשנת 1990 1: מפרצת אב עורקים הבטני היא מושרה על ידי זלוף elastase בחולדות Wistar גברים, בגילאי 8 עד 9 שבועות, 250-300 גרם. שני עד 4 שבועות לאחר מכן, מחדש laparotomy מתבצע, וקוטר 3 מ"מ מכוסה stentgraft כלילית משמש להוציא את הפרצה. השתל, מוחדר דרך aortotomy דיסטלי, נפרס תחת חזון מוגדל. שבועיים לאחר מכן, הוא אישר patency stentgraft עם aortography ידי עורק התרדמה המשותף שמאל לפני ההקרבה. אב העורקים stented השלם והרקמות שמסביב ואז נקצרו והתנו לניתוח.
פרוטוקול
1. שלב 1: אינדוקציה מפרצת אב עורקים הבטני (יום 0)
- להרדים את החיה עם isoflurane, וביצועיםמ 'זריקת penthobarbital הצפק הפנים. 0.1 גרם של ml/100 penthobarbitol הוא מדולל ב0.1 מ"ל של saline/100 גרם של משקל חיה. הרדמה היא נאותה להליך.
- לגלח את הבטן, ולנקות את העור עם אלכוהול.
- הפוך את החתך בעור ערווה Xypho עם להב. שכבת שרירי בטן ואז הצפק, הימנעות איברים פנימיים, פתוחות במספריים. מניחים את המפיצים ועוטפים את המעיים ברטייה רטובה בצד השמאל של בעלי החיים.
- פתח את הצפק האחורי ישירות מעל אב העורקים, מבלי לקרוע אותו. המטרה היא למנוע הידבקויות מעיים בעתיד על ידי נתיחה כלכלית.
- ולקשור את כל הביטחונות מוריד הכליה השמאלי להסתעפות הכסל עם מייתר אחד בלבד, במוצאו של אב העורקים. אם אב העורקים הוא תקוע לקרבים או הווריד הנבוב, יש סיכון גבוה לדימום במהלך ההתערבות השנייה, זה הוא לעתים קרובות קטלני לחולדה.
- עובר משי 4-0 פעמיים סביב אב העורקים, 15 מ"מ מתחת LEFוריד כליה לא. חשוב לנתח את אב העורקים, כ לחלוטין. 15 מ"מ מתחת לוריד הכליה השמאלי ורק הפרוקסימלי להסתעפות הכסל כדי לאפשר הכנסה של מלחציים approximator גילברט.
- לאחר הלחיצה אב העורקים proximally ממש מתחת לוריד הכליה השמאלי, וdistally בדיוק מעל הסתעפות הכסל, להסיר adventitia, ולבצע aortotomy קטנה כמו הפרוקסימלי ככל האפשר למהדק הדיסטלי. יש לאב העורקים וסמוקים בזהירות עם מי מלח וcanula מזוות וכל הדם שנותר שטף להימנע אמבוליזציה קריש כאשר declamping.
- להציג את צינורות פוליאתילן חום מחודדים (PE 10) בצורה חלקה בתוך אב העורקים, ולהעביר משי 4-0 סביב אב העורקים (בשלב 1.6) ולקשור כדי לאבטח את הצינור ולהימנע מגירוש לחץ.
- הזרק elastase לתוך 10 עד 13 מ"מ אורך של אב העורקים (ממהדק הפרוקסימלי למשי).
- להשרות 725 μl של פתרון elastase הוא ד במהירות בריבית קבועה ב30 דקות. חשוב בזהירות שלurvey זריקה: במהלך עירוי, אב העורקים צריכים להרחיב על ידי 140-150% מהקוטר הנורמלי שלו.
- בסוף העירוי, להסיר את הקטטר, שטוף elastase עם מי מלח, לחתוך משי ולסגור את aortotomy עם כ 3 תפרים של 10-0 Prolene. הסר את מהדק: הדיסטלי אז הפרוקסימלי. יש טיפול שיש לנקוט כדי למנוע תפר טרנס אב העורקים. עם כמה בפועל ובהתחשב באורך הקטן של aortotomy, פקקת אב העורקים הוא נדיר ביותר.
- סגור את דופן בטן עם תפר נספג רציף, ואת העור עם תפרים שאינם נספגים. הזרק מינון 5 מ"ג / ק"ג של Carprofen תת עורי כדי למנוע כאב. להחזיר את החולדות לכלוב שלהם ולתת את תקן עכבר המעבדה צ'או וlibidum מודעת מים.
2. שלב 2: הרחקת פרצת אב עורקים הבטני עם Stentgraft PTFE כלילית (פלואורואתילן) מכוסה (יום 15-30)
- טרם המבצע, לדלל מ"ג אספירין 1,000 ב1 ליטר של מים. דיילי waצריכת ter נאמדה של 10-12 גרם ml/100 / ממשקל גוף ביום.
- אחרי הרדמה כפי שתואר לעיל, לבצע מחדש laparotomy, הימנעות בקפידה איברים פנימיים פוטנציאליים חסיד לדופן הבטן. פרצה הוגדרה על ידי גידול בשיעור של 50% לפחות של אב העורקים בהשוואה לקוטר אב העורקים הפרוקסימלי נמדד תחת חזון ישיר. בהתבסס על הניסיון שלנו, שיעור ההצלחה הוא 90%, כולל מקרי מוות מוקדמים, בעיקר בשל פרץ אב העורקים (נתונים שלא פורסמו)
- לנתח את אב העורקים באב עורקי הסתעפות וגם בצוואר הפרוקסימלי. מפרצת צריכה להתעורר כמה מילימטרים מתחת לוריד הכליה השמאלי, זה מאפשר אורך משביע רצון בין צוואר דיסטלי והמהדק הדיסטלי להכניס את הצנתר, ותפרה את אב העורקים.
אורך Stentgraft תלוי בגודל מפרצת. צוואר הן הפרוקסימלית ומ דיסטלי צריך להיות מכוסה על ידי לפחות 2 מילימטרים. - לעטוף משי לולאה כפול סביב הצוואר הפרוקסימלי. הצמד את אב העורקים הפרוקסימלי מעל הפרצה וBelow עורק הכליה השמאלי, וdistally מעל הסתעפות אב העורקים.
- בצע aortotomy גדול בדיוק מעל aortotomy הקודם כדי למנוע את קריעת קיר אב העורקים כאשר מציג stentgraft. אין לשטוף את אב העורקים כדי לשמור על שלמות של פקיק. דחוף את stentgraft כלפי המהדק הפרוקסימלי. הסר את המהדק הוא ולשלוט במתח של המשי כדי לאפשר התקדמות שתל. להתאים את המתח סביב הקטטר ומספק כדי לאפשר התקדמות stentgraft עד הקצה הפרוקסימלי של stentgraft מגיע לצוואר הפרוקסימלי, אבל גם זה לא ימנע דימום מסיבי לאחר הסרת מהדק הפרוקסימלי. הבלון והקצה הפרוקסימלי של קטטר אספקת עשוי לכסות את עורקי הכליה, אך לא stentgraft שבו יש לפריסה מתחת לעורקי הכליה.
- לפרוס stentgraft תחת בקרה חזותית ישירה באמצעות מזרק inflator בלחץ כספומט 8. להוציא את האוויר מהבלון תוך הידוק המשי ולהסיר את פיר הבלון.
- שטוף את יםtentgraft עם מי מלח. הנח מהדק ממש מתחת לחלק הדיסטלי של מפרצת, ואב העורקים קרובים עם 10-0 תפרי Prolene נקטעו.
- לסגור את הפצע, להזריק Carprofen תת עורי ולתת לבעלי החיים לחזור לכלוב שלהם. תן המעבדה צ'או והסטנדרטי libidum מודעת מים.
3. שלב 3: בקרה של patency Stentgraft (יום 30)
15 ימים לאחר הכניסה stentgraft, לבצע arteriography לשלוט patency שתל
- לאחר הרדמה, יבצע מרפק רוחבי לחתך במרפק. עורק התרדמה המשותף השמאל ממוקם מתחת לבלוטות submandibular וsublingual ומתחת לשריר sternomastoid. 2 חשיפת אורך ס"מ מומלצת.
- ולקשור את עורק distally עם משי 4-0. לאחר הלחיצה הפרוקסימלי, הכנס קטטר 18G retrogradely ולאבטח עם משי 4-0 עבר פעמיים סביב העורק הראשי וקשורים. אורך מספיק מאפשר החדרה קטטר והבטחה להיותמהדק הפרוקסימלי קדמי מוסר. אם קשה לחשוף 2 סנטימטר מעורק, הצינור, הידק לאחר מלא מלוח יכול להיות דחף proximally תוך הסרת המהדק הפרוקסימלי.
- הזרק ניגוד דרך הצנתר תחת fluoroscopy הישיר. לבצע בקרת stentgraft angiographic לשניהם לאשר את היעדר endoleak אשר עלול לגרום לפריסה הולמת של stentgraft, ולאשר patency stentgraft. שלב זה חשוב משום שהמספרים הגבוהים של כלי טחונות לאפשר זלוף רגל נאות אפילו עם stentgraft פקוק. אנחנו לא מנסים לבצע בדיקת אולטרה סאונד דופלקס: אנו מניחים כי מבנה פלדת stentgraft מונע הערכה נכונה של patency וendoleaks stentgraft.
- להקריב את העכברוש על ידי exsanguination פי ההמלצות 18, והפרצה, stentgraft, פקיק וקיר אב העורקים נקצרים ללימודים היסטולוגית או ביוכימי.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
מפרצת היא קבועה ב4% פתרון paraformaldehyde במהלך 24 שעות, ולאחר מכן לפוספט שנאגרו תמיסת מלח עד קיבעון בגוש שרף. אנו משתמשים בHPS (Hematoxylin Phloxin ספרן) (איור 1), מראה צביעת תאי שגשוג ריפוי ברחבי PTFE (איור 2). תאי mesenchymal לאחר מכן מאופיינים על ידי צביעת α-אקטין (איור 3).
איור 1. צבעוניות HPS של מפרצת לאחר הרחקה על ידי stentgraft מכוסה בקוטר 3 מ"מ.
איור 2. להתמקד באיור 1 מציג תהליך ריפוי.
d/50740/50740fig3.jpg "alt =" איור 3 "עבור: src =" / files/ftp_upload/50740/50740fig3highres.jpg "עבור: תוכן-width =" 4.5in "/>
איור 3. אפיון היסטולוגית של תהליך הריפוי. תאי mesenchymal הוא בצבע חום על ידי צביעת α-אקטין. PTFE הוא delimitated על ידי הקו האדום:. X40, ב ': X20.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
שני דגמים של AAA כבר תוארו כבר במעבדה שלנו: xenograft 19 ודגמים מושרה אלסטט מודל elastase 1 הוא דומה ביותר לאדם מפרצת אבי העורקים:. פקיק intraluminal היקפי גדול אז נשלל על ידי תיקון מפרצת endovascular.
Endoleaks הוא סיבוך רגיל של EVAR 14,15. הרבה שאלות לא פתור יישארו: קרע AAA כבר תואר עם endoleaks הנמוך, ולפעמים בלי פרצת הגדלת השק 16. Endoleak הוא סיבוך מאוד כרגיל לאחר EVAR, שמירה על ממשק שבין תאים במחזור דם ופקק מפרצת. סוג V endoleaks, endotension גם בשם, לא ניתן להסביר את הצמיחה רק מפרצת בעצמם 20. פעילות האנזימטית יכולה להיות חלק מסיבוך זה. experimentations בעלי החיים, עם stentgraft כיסה וחשף: שמירה על ממשק בין פקיק ודם במחזור, יש צורך להבהיר את pathobiology של סיבוכים אלה.
למעשה, stentgrafts כיסה רק נפרסו במודל שלנו. דרכים רבות של מחקר מתוכננות כדי להיחקר: השתלת endografts מכוסה עישון, בודק את זרימת חומרי divertion, מעשיר את פעילות פקיק ידי gingivalis Porphyromonas זריקות 21. מודל זה של הדרת endovascular של מפרצת אב העורקים הוא הראשון שתואר בספרות בבעלי החיים קטנים. אנחנו מאמינים שזה יהיה לעזר רב להבנה טובה יותר של מפרצת נכללה שיפוץ 22. הכללות stentgraft פרצה כבר יפורסמו על בעלי חיים גדולים יותר, אבל עם שחזור נמוך יותר, קשה להבין, וזמן רב 4,5. מודל פרצת elastase עכברוש הוא זול ואפשרי עם כמה בפועל, ועם תמותה נמוכה 23.
המגבלה העיקרית של מודל זה הייתה השכיחות הגבוהה של חסימת כלי דם. Stentgraft, או אב העורקים בקלות thrombose, בשל possibפציעות le אינטימה במהלך ההחדרה וקרישים בתוך stentgraft לאחר פריסת stentgraft. כביסה בזהירות stentgraft באמת חשובה לפני שתופר את אב העורקים. ממשל אספירין מונע אוראלי, התחיל 5 ימים לפני הניתוח השני ועד סוף הפרוטוקול באופן משמעותי ירידת שיעור פקקת, ללא שטפי דם אופרטיביים ולהודעה באופן משמעותי.
Clamping stase דם המושרה מפעיל טסיות דם, activators האנדותל ונויטרופילים 24. לאחר 30 דקות, 25 נויטרופילים ומונוציטים כבר מופעלים, זחילה וקשירת האנדותל הרגיל, אשר בתורו גורם לפציעות של האנדותל. למפעיל מנוסה, הכולל הידוק טווח משך 15-20 דקות. לא לחקור השלכות של איסכמיה על פקיק. עם זאת, אי אפשר לפרוס stentgraft ללא אב העורקים מתהדקים. נויטרופילים והפעלת טסיות דם גורם לשינויים מערכתיים, אך צדפת זמן קצרהפינג מוגבל, ואי אפשר למנוע את רוע מזל. יחד עם זאת, אנו מאמינים כי שינויים אלה יש השפעה מוגבלת על ניתוח ביולוגי. בהתחשב בכל הדגמים והמגבלות שלהם 26, 27, זה אחד הוא ראשון שפתח experimentations בעלי החיים לאחר הרחקת AAA על ידי stentgrafts.
המחקרים אחרונים מראים שיעור צמיחה משמעותי לאחר תיקון מפרצת endovascular בבני אדם 28. ניתוח מדויק של שלבי הכחשה פקיק, אימותי השערה והערכת חומר endograft השונים יכול להתבצע על מודל זה.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
יש לי מה למסור.
Acknowledgments
המחברים מבקשים להודות לכריסטין Guesdon (אבוט) למתנות של Stentgrafts.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Animals | |||
| Wistar rats | aged from 8 to 9 weeks. Weight range from 350 to 400 g | ||
| Instruments | |||
| Isoflurane anesthesic system | 4,5% at the beginning, then 2% | ||
| Penthobarbital | Ceva sante animale, Libourne, France | ||
| Dissection stereomicroscope | |||
| Steriles gloves | |||
| Microsurgical Steriles instruments | Moria, Antony, France | Needle holder, Forceps, Scissors,Gilbert approximator o 3 Micro clamps | |
| N °40 Silk string | |||
| Prolen 9-0 and 10-0 | Ethicon, Johnson Johnson, Auneau, France | ||
| Heat-tapered polyethylene tubing | PE 10 | ||
| Syringe infusion pump | |||
| Porcine pancreatic elastase | Sigma, St. Louis, Mo., USA | 550 μl of salin is mixed with 175 μl of elastase | |
| Indeflator | |||
| 9 to 16 mm length, 3 mm diameter coronary PTFE covered stentgraft | Abbott, Abbott Park, Illinois, USA | ||
| C-Arm –C 9800 | GE Medical Systems, Milwaukee, WI | ||
| Aspegic 1000 mg | Aspirin, Sanofi-Aventis, Paris, France | ||
| Reagent | |||
| Aerane isoflurane 100ML | Baxter | Aerane | |
| Penthobarbital | Centravet | 053pen203 | |
| Silk Suture 4-0 | Fine Science | 18020-40 | |
| Microsurgical steriles instruments | Moria | 9980-9983-9987-204/A-204/D-8148-4877A-4878A | |
| Prolen 9-0 and 10-0 | Ethicon | W2829 – NS2850 | |
| Heat tapered Polyethylene tubing : PE 10 | Bioseb | MRE-010 | |
| Infusion pump | World precision instrument | AL-1000 | |
| Porcine pancreatic elastase | Sigma | E1250-100MG | |
| Indeflator | Longreal | KY025 25 100 | |
| Aspegic 1000mg (Aspirin) | Sanofi-Aventis | 3400931898191 | |
| C-Arm –C 9800 | General electric. | OEC 9800 | |
| Stentgraft : Jostent | Abbott | 210CG1230 210CG1630 |
|
References
- Anidjar, S., et al.
- Azuma, J., Asagami, T., Dalman, R., Tsao, P. S. Creation of murine experimental abdominal aortic aneurysms with elastase. J. Vis. Exp. (29), e1280 (2009).
- Parodi, J. C., Palmaz, J. C., Barone, H. D. Transfemoral intraluminal graft implantation for abdominal aortic aneurysms. Ann. Vasc. Surg. 5, 491-499 (1991).
- The Vascular Society of Great Britain and Ireland. The nationalvascular database report, 2009. Lees, T., Stansby, G. , (2012).
- Sakalihasan, N., Limet, R., Defawe, O. D.
- Busuttil, R. W., Abou-Zamzam, A. M., Machleder, H. I. Collagenase activity of the human aorta. A comparison of patients with and without abdominal aortic aneurysms. Arch. Surg. 115, 1373-1378 (1980).
- Michel, J. B. Contrasting outcomes of atheroma evolution: intimal accumulation versus medial destruction. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 21, 1389-1392 (2001).
- Vorp, D. A., et al. Association of intraluminal thrombus in abdominal aortic aneurysm with local hypoxia and wall weakening. J. Vasc. Surg. 34, 291-299 (2001).
- Kazi, M., et al. Influence of intraluminal thrombus on structural and cellular composition of abdominal aortic aneurysm wall. J. Vasc. Surg. 38, 1283-1292 (2003).
- Kuijper, P. H., et al. Neutrophil adhesion to fibrinogen and fibrin under flow conditions is diminished by activation and L-selectin shedding. Blood. 89, 2131-2138 (1997).
- Touat, Z., et al. Renewal of mural thrombus releases plasma markers and is involved in aortic abdominal aneurysm evolution. Am. J. Pathol. 168, 1022-1030 (2006).
- Fontaine, V., et al. Role of leukocyte elastase in preventing cellular re-colonization of the mural thrombus. Am. J. Pathol. 164, 2077-2087 (2004).
- Sakalihasan, N., Delvenne, P., Nusgens, B. V., Limet, R., Lapiere, C. M. Activated forms of MMP2 and MMP9 in abdominal aortic aneurysms. J. Vasc. Surg. 24, 127-133 (1996).
- Alsac, J. M., et al. The significance of endoleaks in thoracic endovascular aneurysm repair. Ann. Vasc. Surg. 25, 345-351 (2011).
- Buth, J., Harris, P. L., van Marrewijk, C., Fransen, G. The significance and management of different types of endoleaks. Semin. Vasc. Surg. 16, 95-102 (2003).
- Fransen, G. A., et al. Rupture of infra-renal aortic aneurysm after endovascular repair: a series from EUROSTAR registry. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 26, 487-493 (2003).
- van der Vaart, M. G., et al. Application of PET/SPECT imaging in vascular disease. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 35, 507-513 (2008).
- Close, B., et al. Recommendations for euthanasia of experimental animals: Part 2. DGXT of the European Commission. Lab. Anim. 31, 1-32 (1997).
- Allaire, E., Guettier, C., Bruneval, P., Plissonnier, D., Michel, J. B. Cell-free arterial grafts: morphologic characteristics of aortic isografts, allografts, and xenografts in rats. J. Vasc. Surg. 19, 446-456 (1994).
- Gawenda, M., Jaschke, G., Winter, S., Wassmer, G., Brunkwall, J. Endotension as a result of pressure transmission through the graft following endovascular aneurysm repair--an in vitro study. Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. 26, 501-505 (2003).
- Delbosc, S., et al. Porphyromonas gingivalis Participates in Pathogenesis of Human Abdominal Aortic Aneurysm by Neutrophil Activation. Proof of Concept in Rats. PLoS One. 6, e18679 (2011).
- Trollope, A., Moxon, J. V., Moran, C. S., Golledge, J. Animal models of abdominal aortic aneurysm and their role in furthering management of human disease. Cardiovasc Pathol. 20, 114-123 (2011).
- Yamaguchi, T., et al. Factors influencing mortality in the rat elastase-induced-aneurysm model. J. Surg. Res. 94, 81-83 (2000).
- von Bruhl, M. L., et al. Monocytes, neutrophils, and platelets cooperate to initiate and propagate venous thrombosis in mice in vivo. J. Exp. Med. 209, 819-835 (2012).
- Smith, P. D. Neutrophil activation and mediators of inflammation in chronic venous insufficiency. J. Vasc. Res. 36, Suppl 1. 24-36 (1999).
- Zaragoza, C., et al.
- Kuivaniemi, H., Elmore, J. R. Opportunities in abdominal aortic aneurysm research: epidemiology, genetics, and pathophysiology. Ann. Vasc. Surg. 26 (12), 862-870 (2012).
- Schanzer, A., et al. Predictors of abdominal aortic aneurysm sac enlargement after endovascular repair. Circulation. 123, 2848-2855 (2011).
