Summary
نحن تصف طريقة استخدام التشعيع الطرفية المستهدفة للحث على سلوك مثل التعب في الفئران. جرعة التشعيع غير قاتلة المختارة يؤدي إلى انخفاض لمدة أسبوع في النشاط تشغيل عجلة الطوعي.
Abstract
الاجهاد الناجم عن السرطان (CRF) هو حالة مؤلمة ومكلفة في كثير من الأحيان يؤثر على المرضى الذين يتلقون علاجات السرطان، بما في ذلك العلاج الإشعاعي. نحن هنا تصف طريقة استخدام التشعيع الطرفية المستهدفة للحث على سلوك مثل التعب في الفئران. مع التدريع المناسب، وأشعة يستهدف المنطقة / أسفل البطن الحوض من الفأرة، تشفق على الدماغ، وذلك في محاولة لنموذج العلاج الإشعاعي من قبل الأفراد مع السرطان الحوض الواردة. نحن تقديم جرعة التشعيع غير كافية للحث على سلوك مثل التعب في الفئران، ويقاس النشاط التطوعي التي تعمل عجلة (VWRA)، دون التسبب في الإصابة بالأمراض واضح. منذ عجلة دوارة هو طبيعي، والسلوك الإرادي في الفئران، وينبغي أن يكون استخدامه القليل تأثير الخلط في اختبارات سلوكية أخرى أو تدابير البيولوجية. وبالتالي، عجلة دوارة يمكن استخدامها كإجراء نتائج مجدية في فهم يرتبط السلوكية والبيولوجية من التعب. CRF هو حالة معقدة مع زملاء المتكررحالة مرضية، وعلى الأرجح لديها أسباب تتعلق على حد سواء لمرض السرطان والعلاجات المختلفة. الطرق الموضحة في هذه الورقة هي مفيدة لتحقيق التغييرات الناجمة عن الإشعاع التي تساهم في تطوير CRF، وبشكل أعم، لاستكشاف شبكات البيولوجية التي يمكن أن تفسر التنمية واستمرار سلوك أثار-محيطيا ولكن مدفوعا مركزيا مثل التعب .
Introduction
الاجهاد الناجم عن السرطان (CRF) هو حالة مؤلمة ومكلفة في كثير من الأحيان يؤثر على المرضى الذين يتلقون علاجات السرطان 1. التعب هو لا يتناسب مع النشاط الأخير ولا تخف من الراحة، ويترافق ذلك مع طائفة واسعة من الاضطرابات ذات الصلة بالمزاج، والدافع، والانتباه، والإدراك 2. الأسباب البيولوجية للCRF غير معروفة، على الرغم من أنه قد ثبت في كثير من الحالات لربط مع مستويات الالتهاب وخلوى، وأيضا في بعض الحالات مع مستويات الهيموجلوبين وظيفة أنظمة هرمون المختلفة (انظر Saligan وآخرون (3) لمراجعة البيولوجية دراسات CRF).
الدراسات التي تسيطر عليها باستخدام النماذج الحيوانية ضرورية لفهم السلوك وعلم الأحياء المرتبطة بهذا الشرط المعقدة. في حين 4 أو 5 ذات الصلة العلاج الكيميائي ذات الصلة الورم، 6 الدهونوقد درس igue في نماذج القوارض، وسبب القصور الكلوي قد تكون المعاملة محددة. للتحقيق في CRF ذات الصلة للعلاج الإشعاعي، وقد وضعت مجموعتنا مؤخرا نموذج الفأر من الإشعاع الناجم عن التعب 7. وعلى النقيض من نماذج CRF الحالية التي تنطوي على الدماغ أو الكلي إشعاع الجسم 8، 9، يستكشف هذا النموذج كيف يمكن لتغير في السلوك مدفوعة مركزيا، مثل التعب، ويمكن أن يكون سببها إجراء أشعة المستهدفة محيطيا.
تم تصميم الإجراء الموضح هنا لنموذج العلاج الإشعاعي تعطى للمرضى الذين يعانون من سرطان الحوض، وذلك باستخدام التدريع الرئيسي لاستهداف المنطقة / أسفل البطن الحوض مع التشعيع. ومع ذلك، من خلال تعديل التدريع الرصاص أو موقعها بالنسبة لحيوانات التجارب، يمكن تكييف هذا الإجراء لنموذج تشعيع أجزاء أخرى من الجسم. يستخدم-تشغيل عجلة الطوعي النشاط (VWRA) لقياس مثل التعب behavioص. لأنه سلوك طوعي والعادي 10، وينبغي أن يسمح للالاستخدام المتزامن من الاختبارات السلوكية والبيولوجية الأخرى. لقد وجدنا أن تشعيع الطرفية غير كافية للحد من VWRA في الفئران دون التسبب في الإصابة بالأمراض العلني 7. التجارب في المستقبل مع هذا النموذج قد تساعد في الكشف عن آثار الإشعاع الطرفية على الإشارات البيولوجية المناعية وغيرها، فضلا عن التغييرات اللاحقة في الجهاز العصبي المركزي التي يمكن أن تنتج العجز المرتبطة CRF.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
بيان الأخلاق: وافقت هذه الدراسة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (NIH) رعاية الحيوان واللجنة الاستخدام. تم تدريب جميع المحققين يشاركون في التعامل مع الحيوانات وقياس نتائج الدراسة بشكل صحيح من قبل مكتب المعاهد الوطنية للصحة لرعاية الحيوان واستخدام والقومي للقلب والرئة والدم المعهد الفئران Phenotyping الأساسية. وكانت جميع جوانب التجارب على الحيوانات، والإسكان، والظروف البيئية المستخدمة في هذه الدراسة وفقا لدليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية 11.
1. السكن والحيوانات التجريبية
ملاحظة: بيت الذكور C57BL / 6 الفئران (ما يقرب من خمسة أسابيع من العمر عند وصولهم) بشكل فردي في كافة مراحل التجربة وتوفير libitum الإعلانية الحصول على الغذاء والماء. وتحفظ كل أقفاص على دورة ضوء الظلام 00:12 ساعة مع المرحلة الخفيفة التي تبدأ في الساعة 6 صباحا ومرحلة مظلمة في 06:00.
- التعرف على الفئران والتنازل عنها لتهوية القياسية الفرديةأقفاص د الماوس. اسمحوا 24 ساعة بعد إجراء تحديد للانتعاش.
ملاحظة: يوصى الوشم الذيل كوسيلة لتحديد الهوية للقضاء على إمكانية أن علامة الأذن يمكن أن ننشغل في عجلة دوارة. وشم رقم على ذيل كل فأر، مع عدد من ذيل مطابقة عدد مكتوبة على قفص الفأر. - السماح الفئران حتى يتأقلم لأقفاصها لا يقل عن ثلاثة أيام أخرى، والتعامل مع كل فأر بلطف لمدة ثلاث دقائق في اليوم الواحد.
2. تشغيل عجلة التأقلم والأساس
- إدخال الفئران لأقفاص VWRA الفردية، ومجهزة عجلة دوارة متصلة الالكترونية المضادة للتسجيل المستمر لكل منهما.
ملاحظة: جميع عدادات عجلة الاتصال بالكمبيوتر من خلال واجهة USB واحد (انظر قائمة المواد). برامج الكمبيوتر بحساب عدد دورات العجلة، المسافة المقطوعة، ومتوسط السرعة في كل فترة زمنية محددة من إجمالي duratio محددن. بمجرد أن يتوقف التسجيل، يتم حفظ البيانات تلقائيا على حد سواء كما نص وكما جداول البيانات. - بدء تسجيل VWRA من خلال واجهة برامج الكمبيوتر. تعيين تسجيل فترات ساعة واحدة والمدة إلى خمسة أيام على الأقل. مواصلة تسجيل VWRA لمدة خمسة أيام على الأقل.
ملاحظة: في نهاية الخطوة 2.2، ينبغي لجميع الفئران تحقيق مبلغ ثابت نسبيا من النشاط اليومي عجلة دوارة. إذا لم يكن كذلك، ثم تحديد واستبعاد أي القيم المتطرفة. - وقف VWRA تسجيل من خلال واجهة البرنامج، وعودة الفئران لأقفاصها القياسية هو موضح في الخطوة 1.1 (أقفاص دون تشغيل العجلات).
- بطريقة عشوائية الفئران إما إلى السيطرة الشام المشع أو مجموعات المشع.
3. تشعيع
ملاحظة: نفذ الخطوات التالية لجميع الفئران في المجموعتين، مرة واحدة يوميا لمدة ثلاثة أيام متتابعة. علاج الفئران في نفس الترتيب كل يوم.
- تخدير كل الماوس عن طريق الحقن داخل الصفاقالكيتامين (100 ملغ / كلغ) وزيلازين (10 ملغ / كلغ) الخليط.
- تأكيد التخدير مع قرصة أخمص قدميها، واستخدام مرهم على العينين لمنع جفاف بينما تحت التخدير.
- نقل الماوس تخدير في جهاز التدريع الرصاص. ترتيب الماوس في التدريع بحيث يتم كشفها فقط منطقة الحوض / أسفل البطن.
ملاحظة: يتكون التدريع اثنين من الرصاص "الصناديق"، مع مساحة مفتوحة ضيق بين أن يسمح التعرض للإشعاع لمنطقة صغيرة، مستهدفة من الفأرة (انظر الشكل 1). - استخدام الشريط الطبية لتأمين قاعدة ذيل الماوس في موقف داخل التدريع.
ملاحظة: الخطوة 3.4 هو اختياري، ولكن يمكن القيام بذلك تساعد على ضمان أن موقف الماوس لا يتغير خلال الخطوة التالية. - نقل الجهاز التدريع في irradiator، وضمان أن موقف الحيوان داخل التدريع المحافظة.
- إذا كان الماوس في المجموعة التشعيع، وتقديم 800 CGY في دوسمعدل (ه) من حوالي 110 CGY / دقيقة. إذا كان الماوس في السيطرة على المجموعة الشام التشعيع، وترك الماوس في irradiator غير نشط لما يعادلها من زمن.
ملاحظة: سوف الإعدادات irradiator الأمثل تعتمد على جهاز معين. معدل جرعة من 110 CGY / دقيقة تسليمها من مصدر السيزيوم 137 هو معدل الجرعة المركزي للirradiator المستخدمة هنا. تم تعديل وقت التعرض للوصول إلى الجرعة الإجمالية المطلوبة من 800 CGY. - إزالة الماوس من irradiator والتدريع، ومن ثم إعادته إلى القفص، معيار الأصلي المذكورة في الخطوة 1.1.
- مراقبة مستمرة الماوس حتى استعاد وعيه كافية للحفاظ على الاستلقاء القصية.
4. الناجمة عن الإشعاع قياس التعب
- في اليوم بعد الانتهاء من ثلاثة أيام متتالية من الإشعاع، ونقل الفئران لأقفاص VWRA الفردية هو موضح في الخطوة 2.1.
- سجل VWRA، كما هو موضح في الخطوة 2.2، باستثناء هنا وضع تسجيلمدة أكثر من 15 يوما. في نهاية ال 15 يوما، يدويا إيقاف VWRA تسجيل من خلال واجهة البرنامج.
ملاحظة: البيانات من كل فترة تسجيل وحفظ تلقائيا جداول البيانات، كل منها يتضمن دوران، وبعد المسافة، وقياسات للسرعة لجميع الحيوانات (الأعمدة) وعلى جميع فترات (صفوف) طوال فترة التسجيل. في نهاية التجربة، هناك نوعان من جداول البيانات التي تم إنشاؤها بواسطة برنامج تسجيل: واحد للVWRA قبل التشعيع، واحدة للVWRA بعد التشعيع.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
تم تشغيل ثلاث دفعات من الفئران من خلال بروتوكول المذكورة أعلاه. كان هناك ما مجموعه 16 صورية و 20 المشع (2400 CGY، 3 × 800 CGY / يوم) الفئران. بعد ثلاثة أيام متتالية من تشعيع، أظهرت مجموعة المشع إلى خفض كبير VWRA مقارنة صورية (التدابير المتكررة مختلطة أنوفا: الأثر الرئيسي من العلاج بالإشعاع، F 1،13 = 19.233، P <0.001). وكان تأثير كبير لسبعة أيام الأولى بعد التشعيع (الآثار الرئيسية بسيطة، ف <0.05 مع تصحيح بونفيروني)، مع أدنى مسافة VWRA متوسط تحدث في اليوم الثالث بعد الإشعاع (الشكل 2A). في أيام 25 و 26، وقد تم جمع أية بيانات بسبب الاختبارات السلوكية الأخرى.
ويبين الشكل 2B توزيع التغيير في VWRA من قبل الى ما بعد التشعيع. في حين أظهرت معظم الفئران اختبار باعراض تشبه اعراض التعب (أ ط الحدن عجلة النشاط التوالي)، وكان هناك عدد قليل من الفئران التي أظهرت تغيرا بسيطا أو حتى زيادة في VWRA (الشكل 2B، وانخفاض المؤامرة). ونتيجة لهذا التباين، والتجارب مع أحجام عينة صغيرة قد لا التقاط سلوك مثل التعب.
الشكل 1: يؤدي التدريع جهاز. يتم تجميعها التدريع، والذي تم تطويره في المنزل، واثنين من صناديق مماثلة. توضع الفئران فقط مع منطقة الحوض التي تتعرض لها من الفجوة بين صناديق الرصاص. (أ) صورة من التدريع في الحاوية الخاصة به. ويحيط صناديق الرصاص من رغوة البوليسترين لاجرائها في الموقف، والتي تحيط بها 10.5 بوصة حاوية قطر شبكي التي تم تصميمها لirradiator. (ب) تخطيطي لالتدريع الرصاص. ويتألف التدريع الرئيسي للكتل سميكة 1 بوصة من الرصاص عتراوحت كما صندوقين. ويتكون كل مربع من أربعة قطع: القطع العلوية والسفلية و4.25 "س 3" س 1 "، في حين أن القطع الجانبية ~ 0.5" س 3 "س 1". عند تجميعها، الأبعاد الخارجية للكل مربع هي 4.25 "س 3" س 3 "، وهناك 1" الفجوة بينهما. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
الشكل 2: يوميا الطوعية تشغيل عجلة القطر. (أ) متوسط المسافة الإجمالية التي تديرها الفئران كل يوم (ن = 16 سيطرة، 20 المشع). تم المشع الفئران في أيام 14 و 15 و 16. في أيام 25 و 26، وقد تم جمع أية بيانات بسبب الاختبارات السلوكية الأخرى. تظهر أشرطة الخطأ خطأ المعياري للمتوسط. * ف <0.05. (ب) المدرج الإحصائي للتغيير في VWRA، الذي يعرف هنا باسم متوسط رأيام hree فورا قبل التشعيع (أيام 11-13) ناقص متوسط الأيام الثلاثة فورا بعد الإشعاع (أيام 17-19). أرقام إيجابية تشير إلى وجود انخفاض في VWRA. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
وصفناها بروتوكول باستخدام أشعة الطرفية المستهدفة للحث على الحد من VWRA في الفئران دون التباس الاعتلال أو الوفاة. الأهم من ذلك، جهاز التدريع بسيط يسمح التشعيع في هذا البروتوكول لاستهداف المنطقة المطلوبة على الدوام، ومحاكاة العلاج الإشعاعي من قبل المرضى الذين يعانون من سرطان الحوض وردت بها. وعلى النقيض من نماذج CRF الحالية التي تنطوي على الدماغ أو الكلي إشعاع الجسم 8، 9، وهذا النموذج يستكشف كيف يمكن إجراء أشعة المستهدفة محيطيا يمكن أن تؤثر على سلوك الإجهاد مدفوعة مركزيا. في نتائج تمثيلية لدينا، وتبين لنا أن تشعيع الطرفية تسليمها بهذه الطريقة ما يكفي لإنتاج سلوك مثل التعب مع الشفاء التام بعد مرور نحو أسبوع واحد.
كإجراء والتعب، VWRA يسمح لتقييم بسيط وموضوعي المسافة والسرعة لمدة 24 ساعة يوميا، وتتطلب تدريبا وتجربة أقصر وقت ممكن. أن تفعلتتطلب وفاق الفئران السكن في أقفاص الفردية، مما يجعل الفضاء التسهيلات الممكنة عاملا مقيدا. في حين المساكن الفردية قد تؤثر على سلوك الماوس، مما قد يؤدي إلى القلق 12 أو فرط النشاط 13، هناك أدلة على أن عجلة دوارة قد يقلل من هذه الآثار السلبية 14. وقد تبين أيضا سلوك عجلة دوارة أن يكون أقل التباين داخل الماوس وزيادة استنساخ من التقييمات الأخرى من النشاط البدني 15. ومع ذلك، فمن الممكن أن التعب الجسدي قد يتم القبض على أكثر انتقائية في طرق أخرى من النشاط التطوعي، منذ النشاط التطوعي قد تعتمد على الدافع أو عوامل أخرى من الارهاق البدني بدقة 16. ان تجارب أخرى تكون ضرورية لجعل مثل هذا القرار.
ومع ذلك، هناك عدة نقاط ضمن البروتوكول التي تعتبر بالغة الأهمية لتحقيق النجاح. من المهم أن يتم السماح الفئران الوقت ليتعافىتتم ص لدى وصوله إلى منشأة جديدة، وأن التعامل بها خلال هذه الفترة على النحو المبين. هذه الإجراءات الحد من التوتر والقلق، والتي يمكن أن تؤثر على النشاط التطوعي 17. الحفاظ على التخدير الكامل أثناء عملية التشعيع الأهمية بمكان أيضا، وليس فقط لأن يجري مقيدة داخل أماكن مغلقة (التدريع الرصاص) يمكن أن يكون عامل ضغط كبير للحيوانات 18، ولكن أيضا لتجنب التعرض غير الضروري من الأجهزة الأخرى / الأنسجة للأشعة. ولذلك فمن المهم للتأكد من أن جرعة من مخدر كافية لعمر وسلالة من الفئران قبل بدء الجزء تشعيع هذا البروتوكول. بالإضافة إلى ذلك، تأقلم الفئران لتشغيل عجلات مدة لا تقل عن خمسة أيام أمر بالغ الأهمية للحصول على سلوك مستقر قبل التشعيع ومناسبة البيانات لتحليلها.
لاستكشاف أرقام VWRA غير عادية، وينبغي رصد أقفاص VWRA بانتظام عن المشاكل المحتملة. لأمثلجنيه، وإذا أصبحت المواد الفراش تراكمت على أو مباشرة تحت عجلة، أو إذا كانت عجلات تشغيل ليست نظيفة بما فيه الكفاية، وهذا يمكن أن تضيف مقاومة عجلة الغزل والحد من قياسات مستوى النشاط. بالإضافة إلى ذلك، منذ يحدث عجلة معظم التوالي خلال ساعات الظلام 7، VWRA يمكن أن تكون حساسة للتقلبات في دورة الضوء، ويجب توخي الحذر للحفاظ على دورات ضوء العادية ودون انقطاع.
هذا البروتوكول يمكن أن تستوعب استخدام مستويات مختلفة من الإشعاع. على سبيل المثال، وصفنا ثلاثة أيام من الجرعات مع 800 CGY في هذا البروتوكول، ولكننا شهدنا مستويات أقل قليلا من التعب باستخدام ثلاثة أيام من 600 CGY جرعة 7. فإن تأثير جرعة التشعيع معينة تعتمد على سلالة من الفئران 19، ومعدل الجرعة من irradiator 20، تجزيء خلال عدة أيام 21، وعلى الأرجح حجم إكسب المنطقةosed تحت التدريع. وقد استخدمت جرعة واحدة من 1000 CGY كامل الجسم التشعيع في الفئران C57 / BL6 دون زيادة معدل الوفيات 22، ولكن ينبغي أن تؤخذ الاحتياطات اللازمة لضمان أن جرعات عالية من الإشعاع لا تنتج أي علامات مرضية.
وبالاضافة الى جرعة الإشعاع، يمكن تعديلها عدة خطوات أخرى لتتناسب مع التجربة في متناول اليد. عن طريق تعديل التدريع الرصاص أو وضع الحيوان داخل التدريع، يمكن تكييف هذه الطرق لاستهداف مناطق أخرى من الجسم مع التشعيع. ومع ذلك، تغييرات على جهاز التدريع يجب أن تصدق مع قياس الجرعات للتأكد من أن أشعة لا تخترق منطقة محمية. ويمكن أيضا أن تتكيف هذا البروتوكول لدمج مجموعة واسعة من التدابير السلوكية، كما أن النشاط تشغيل طوعي لا يمنع التجارب السلوكية التي هي أكثر جسديا أو عقليا تطلبا. على سبيل المثال، CRF غالبا ما يحدث مع العجز المعرفي 3؛ مستقبلتجارب من التعرف إلى الدور الذي يمكن أن تضطلع به العلاج الإشعاعي في هذه الجمعية. وجود النشاط عجلة دوارة يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار عند إجراء الاختبارات السلوكية إضافية، كما VWRA يمكن أن تؤثر على وظائف الأعضاء والسلوك في العديد من الطرق 16.
مع جرعات الإشعاع من 800 CGY أو أقل، ويجب أن الفئران لا تحتاج إلى رعاية خاصة بعد تعافيه من التخدير. ومع ذلك، فإن إجراء أشعة وما ينتج عنها من التعب يحتمل أن تتفاعل مع غيرها من التدخلات مثل اختبارات السلوك إضافية أو العلاجات الدوائية. يجب مراقبة الحيوانات عن كثب في الأيام فورا بعد التشعيع كلما تغيير أو إضافة لهذا الإجراء وصفها. سلالات مختلفة من الفئران قد تظهر أيضا حساسية مختلفة للأشعة 19، لذلك ما يبرره الحذر عند استخدام سلالات أخرى من C57BL / 6.
في حين أن هذه التقنية مصممة لتمثيل الإشعاع في ويولدها التعب، فمن عنصر واحد فقط من مفهوم CRF معقدة. CRF هو شرط أن من المرجح له العديد من الأسباب ويحدث في المرضى الذين يعانون من السرطان، وغالبا ما تلقي العلاجات متعددة. ولذلك قد فهم CRF تتطلب مجموعات من التجارب على الفئران الحاملة للورم ومع علاجات أخرى مثل العلاج الكيميائي أو العلاج الهرموني. وتتضمن هذه المتغيرات في الاختبارات البيولوجية والسلوكية تسمح للباحثين لتحديد مساهماتها في هذه الحالة المعقدة. نموذج الفأر هو موضح هنا قد يساعد في فهم الدور المحدد للإشعاع في CRF وتطوير العلاجات المحتملة.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
وأيد هذا البحث من قبل شعبة جماعية بحوث، المعهد الوطني للأبحاث التمريض والمعاهد الوطنية للصحة.
Acknowledgments
فإن الكتاب أود أن أشكر ميشيل ألين من الوطني للقلب والرئة والدم المعهد (NHLBI) التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) لتبادل بسخاء خبرتها في طرق phenotyping الفئران ولها المساعدة التقنية الجارية، وكذلك ل تيموثي هانت من NHLBI لمساعدتنا في تطوير جهاز التدريع. ويدعم هذه الدراسة من قبل شعبة جماعية البحوث في المعهد الوطني للبحوث التمريض من المعاهد الوطنية للصحة، وجزء من المحاكمة التحقق من صحة تدعمه منحة من الأورام التمريض مؤسسة المجتمع.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| C57BL/6 Mice | Charles River | Strain code 027 (http://www.criver.com/products-services/basic-research/find-a-model/c57bl-6n-mouse) | |
| Ketamine HCl | Putney | 100 mg/mL stock solution | |
| Xylazine HCl | Lloyd Laboratories | 100 mg/mL stock solution | |
| Rodent Tattoo System | AIMS | ATS-3 | http://animalid.com/lab-animal-identification-systems/ats-3-general-rodent-tattoo-system |
| Lead Shielding Apparatus | (custom made) | One-inch thick lead shielding arranged as two boxes with a one-inch thick gap between them for targeted irradiation | |
| Plexiglass shielding container | (custom made) | Plexiglass container filled with styrofoam. Styrofoam cutouts hold the lead shielding in place. | |
| GammaCell 40 Exactor | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_gamma40.html | |
| RAD Disk Ultra | Best Theratronics | http://www.theratronics.ca/product_rad.html | |
| Mouse Single Activity Wheel Chamber | Lafayette Instrument Company | #80820 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=980 |
| Activity Wheel Counter for Computer Monitoring | Lafayette Instrument Company | #86061 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1052 |
| Modular Cable for Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86051-7 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1046 |
| USB Computer Interface for Activity Wheel Counters | Lafayette Instrument Company | #86056A | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1047 |
| Activity Wheel Monitor Software | Lafayette Instrument Company | #86065 | http://www.lafayetteneuroscience.com/product_detail.asp?itemid=1053 |
References
- Minton, O., et al. Cancer-related fatigue and its impact on functioning. Cancer. 119, Suppl 11. 2124-2130 (2013).
- Bower, J. E. Cancer-related fatigue--mechanisms, risk factors, and treatments. Nat Rev Clin Oncol. 11 (10), 597-609 (2014).
- Saligan, L. N., et al. The biology of cancer-related fatigue: a review of the literature. Support Care Cancer. 23 (8), 2461-2478 (2015).
- Norden, D. M., et al. Tumor growth increases neuroinflammation, fatigue and depressive-like behavior prior to alterations in muscle function. Brain Behav Immun. 43, 76-85 (2015).
- Ray, M. A., Trammell, R. A., Verhulst, S., Ran, S., Toth, L. A. Development of a mouse model for assessing fatigue during chemotherapy. Comp Med. 61 (2), 119-130 (2011).
- Zombeck, J. A., Fey, E. G., Lyng, G. D., Sonis, S. T. A clinically translatable mouse model for chemotherapy-related fatigue. Comp Med. 63 (6), 491-497 (2013).
- Renner, M., et al. A murine model of peripheral irradiation-induced fatigue. Behav Brain Res. 307, 218-226 (2016).
- Van der Meeren, A., Lebaron-Jacobs, L. Behavioural consequences of an 8 Gy total body irradiation in mice: Regulation by interleukin-4. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 79 (2), 140-143 (2001).
- York, J. M., et al. The biobehavioral and neuroimmune impact of low-dose ionizing radiation. Brain Behav Immun. 26 (2), 218-227 (2012).
- Meijer, J. H., Robbers, Y.
- The Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , 8th Edition, National Research Council of the National Academies. (2011).
- Heredia, L., Torrente, M., Domingo, J. L., Colomina, M. T. Individual housing and handling procedures modify anxiety levels of Tg2576 mice assessed in the zero maze test. Physiol Behav. 107 (2), 187-191 (2012).
- Varty, G. B., Paulus, M. P., Braff, D. L., Geyer, M. A. Environmental enrichment and isolation rearing in the rat: effects on locomotor behavior and startle response plasticity. Biol Psychiatry. 47 (10), 864-873 (2000).
- Pham, T. M., Brene, S., Baumans, V. Behavioral assessment of intermittent wheel running and individual housing in mice in the laboratory. J Appl Anim Welf Sci. 8 (3), 157-173 (2005).
- Knab, A. M., et al.
- Novak, C. M., Burghardt, P. R., Levine, J. A. The use of a running wheel to measure activity in rodents: relationship to energy balance, general activity, and reward. Neurosci Biobehav Rev. 36 (3), 1001-1014 (2012).
- Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice. Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).
- Perhach, J. L. Jr, Barry, H. 3rd Stress responses of rats to acute body or neck restraint. Physiol Behav. 5 (4), 443-448 (1970).
- Iwakawa, M., et al. Different radiation susceptibility among five strains of mice detected by a skin reaction. J Radiat Res. 44 (1), 7-13 (2003).
- Travis, E. L., Peters, L. J., McNeill, J., Thames, H. D. Jr, Karolis, C. Effect of dose-rate on total body irradiation: lethality and pathologic findings. Radiother Oncol. 4 (4), 341-351 (1985).
- Duran-Struuck, R., Dysko, R. C. Principles of bone marrow transplantation (BMT): providing optimal veterinary and husbandry care to irradiated mice in BMT studies. J Am Assoc Lab Anim Sci. 48 (1), 11-22 (2009).
- Duran-Struuck, R., et al. Differential susceptibility of C57BL/6NCr and B6.Cg-Ptprca mice to commensal bacteria after whole body irradiation in translational bone marrow transplant studies. J Transl Med. 6, 10 (2008).
