أوفيراككوموليشن الناجمة عن إيليكتومي الصفراوية في الأمعاء الماوس

Rongli Zhang; Jonathan W. Ray; Mukesh K. Jain; Shuxin Han

doi:10.3791/55728

يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

أوفيراككوموليشن الناجمة عن إيليكتومي الصفراوية في الأمعاء الماوس

9.1K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/55728

⸱

أغسطس 21, 2017

Rongli Zhang^*¹^,²^,³ , Jonathan W. Ray¹^,² , Mukesh K. Jain¹^,² , Shuxin Han^*¹^,²

¹Department of Medicine, Case Cardiovascular Research Institute, Case Western Reserve University, ²Harrington Heart and Vascular Institute, University Hospitals Cleveland Medical Center, ³Institute for Transformative Molecular Medicine, Case Western Reserve University School of Medicine, University Hospitals Cleveland Medical Center

^* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

إعادة استيعاب حامض الصفراء تعتمد على الأمعاء وتثبيط تغذية مرتدة التوليفي الكبدية الصفراوية حمض مهم للتوازن المنهجي والصحة. في هذه الدراسة، يصف لنا نموذج ماوس لاستئصال لفائفي لتقييم سوء الامتصاص الناجم عن إيليكتومي الصفراء، أوفيراككوموليشن، وسمية في الأمعاء الماوس.

الملخص

استئصال الأمعاء هو نهج علاجي مشترك للأمراض التي تصيب الإنسان مثل السمنة ومرض التهاب الأمعاء وداء كرون وسرطان القولون الذي غالباً ما ينتج عن الآثار الضارة مثل متلازمة الأمعاء القصيرة شديدة بما في ذلك الإسهال حامض الصفراء، الجفاف واضطرابات المنحل بالكهرباء، وسوء امتصاص المغذيات. هنا نقدم نموذجا بتر لفائفي مورين، يسمى إيليكتومي، لتقييم الاتصالات الأنسجة والحفاظ على التوازن المنهجي. بعد بتر لفائفي، تعميم الدم بشكل دائم تخلو من عامل النمو تنتجها الخلايا الليفية هرمون الغدد الصماء خاصة الدقاق 15 (FGF15)، التي تصدر عن تثبيط الصماء تخليق حامض الصفراء في الكبد. في تركيبة مع زيادة الإنتاج وإعادة استيعاب الملغاة من الأحماض الصفراوية بعد إزالة الدقاق، تعاني الفئران التي خضعت لعملية جراحية أوفيراككومولاتيون الملح الصفراوية في الأمعاء والإسهال المرتبطة بها، والاعتلال، والوفيات. رواية استخدام نموذج عملية جراحية في هذه الدراسة قد ثاقبة الميكانيكية والفنية التحكم لفائفي التنظيم الأيضي المنهجية في علم وظائف الأعضاء والأمراض.

المقدمة

في البحوث الطبية الحيوية الحديثة، ونماذج حيوانية محوره وراثيا تستخدم على نطاق واسع استخلاص رؤى في الأمراض التي تصيب الإنسان. على وجه الخصوص، قد استخدمت الأنسجة أو وظائف الربح والخسارة الخاصة بالخلية الجينات لدراسة التنظيم الجزيئي، فضلا عن الآثار البيولوجية المستحث. وعلى الرغم من التقدم في معالجة الهدف الجينات في فيفو، هناك قيود الذي طال أمده. الحذف الخاصة الأولى، العديد من الخلايا أو الأنسجة سوف تؤثر على أجهزة متعددة. على سبيل المثال، حذف الجينات الظهارية سيقضي على التعبير ابيثيليا من الأنسجة المتعددة. علاوة على ذلك، حتى لو حذف مقصور على نسيج معين، نادراً ما أمكن السيطرة المكانية. على سبيل المثال، تنفيذ جزأين متمايزين في أنسجة مثل الأمعاء، مهام محددة للغاية ا....