Summary
이 프로토콜은 지역 이상에서 발생 하지만 이라고 동 면 심근 경색을 생성 하지 않는 만성, 단일 혈관 허 혈의 수술 큰 동물 모델을 선물 한다. 만성 허 혈의 설립, 다음 동물 revascularize 허 혈 성 조직에 펌프에서 리마 젊은이 관상 동맥 바이패스 이식 수술으로 처리 됩니다.
Abstract
만성 심장 허 혈, 심장 기능의 손상 하지만 경색, 귀착되 지 않는다 동 면 심근 (HM) 이라고 불린다. 관상 동맥 질환 (CAD) 환자의 큰 임상 하위 집합 흠, 일으키는 장애인된 기능 이외에 부정맥 및 미래 심장 사건에 대 한 높은 위험에 그들을 두고 있다. 이 조건에 대 한 표준 치료 revascularization, 하지만이 불완전 한 치료 되도록 표시 되었습니다. 전 임상 심장 연구의 대부분의 심장 허 혈, 경색 모델에 크게 못하는 만성 허 혈 환자의이 부분 집합을 떠날 초점을 맞추고. 돼지는 인간의 심장 질환에 대 한 이상적인 변환 모델 연구에이 격차를 해결 하기 위해 우리 돼지, 동 면 심근의 특징이 잘 매우 재현 모델을 개발 했습니다. 이 독특한 질병 모델을 만들 뿐만 아니라 우리 돼지에서 관상 동맥 우회 수술의 임상 관련 치료 모델을 최적화 했습니다. 정확 하 게 심장 질환에 바이패스 수술의 효과 연구 뿐 아니라 추가 또는 대체 요법을 조사할 수 있습니다. 이 모델은 수술 위 젊은 돼지에 왼쪽된 앞쪽 내림차순 (젊은이) 동맥에 이식 하 여 단일 혈관 협 착 증을 유도 한다. 돼지 성장 함에 따라 위는 점진적인 협 착 증, 장애인 지역 기능, 만성 허 혈의 결과로 하지만 조직의 생존을 유지 만듭니다. 동 면 심근 표현 형의 설립에 따라 우리 병원에서 환자에 대 한 황금 표준 치료를 흉내 낸 허 혈 성 지역 revascularize를 떨어져 펌프 관상동맥 바이패스 접목 수술을 수행 합니다.
Introduction
관상 동맥 심장 질환 (CHD) 미국 1 에서 약된 15.5 백만 명에 영향을 하 고 세계적으로 죽음의 주요 원인 중 하나입니다. CHD와 관련 된 사망률은 최근 몇 년 동안에서 추락 했습니다, 발병 률과 환자와 의료 시스템에 대 한 부담이 남아 있다 높은 1. 심한 CAD의 기본 처리 revascularization 생존을 향상 하 고 협 심 증2,,34감소 이다. 그러나, 심장 기능의 자주 우울 하 고, 특히 워크 로드 증가에서 남아 있고 심장 마비5,6를 진행 할 수 있습니다. 만성 허 혈에 대 한 관상 동맥 바이패스 수술 (관상)의 임상 시험 생존에 증상 개선만 8-10 7,8의 방출 분수 쇼만 겸손 한 개선을 보여 줍니다. 우리의 혁신적이 고 잘 특징이 돼지 모델 만성 심근 허 혈의 진보적인 혈관 협 착 증으로 임상 CAD의 모델이입니다. 우리 혈액 흐름 9점진적 감소에서 유래 하는 감소 된 심근 수축 설명 했다. 심근 경색 되지 않으며,이 시나리오에서 가능한 남아 있을 수 있습니다. 결과 변수도 적시 revascularization 복구 가능 하다. 만성 가능한 남아 있는 허 혈 성 심근을 감소 혈액 흐름에 의해 특징 및 기능 유지 수축 예비와 나머지에 HM 불렸다 하며 치료 관상. HM의 revascularization 수축 기능을 복원 해야 합니다, 비록 실험 및 임상 관찰 복구는 불완전 한8,10보여 줍니다.
역 기능 심근의 존재에 감소 지역 혈액 흐름11아직 흠의 가능한 존재에 의해 특징입니다. 도 불구 하 고 장애인 수축와 휴식, HM 신진 대사 활동 inotropic 자극12아래 기능 및 대사 준비를 보여 주기 위해 수 있다. 흠 cad, 환자의 대다수에 의심 되 고 질병의 광범위 한 스펙트럼을 포함. 이 프로토콜에서 임상 시나리오를 모방 하는 젊은이 동맥 왼쪽된 내부 유 방 동맥 (리마)와 무시 하는 HM의 우리의 설립된 돼지 모델을 설명 합니다. 돼지 epicardial 브리징 민간인을 필요가 없습니다으로 다른 큰 동물에 심장 질환의 훌륭한 모델을 제공 합니다. 13지역 국 소 빈 혈 결과를 혼자 젊은이의 협 수 있습니다.
여기는 젊은이 동맥에서 단일 혈관 협 착 증을 작성 하 여 유도 하는 돼지에서 동 면 심근의 수술 방법에 설명 합니다. 일단 만성 허 혈 설립 되었습니다 (8 주 후 젊은이 압축의 임 플 란 트), 우리 우리의 돼지 모델에서 HM에 대 한 임상 치료를 재현 하는 방법에 설명: 떨어져 펌프 관상동맥 바이패스 접목. 이러한 수술 방법은 뿐만 아니라 만성 심장 허 혈의 임상 관련 모델을 연구 또한 하 심장 허 혈에 대 한 잠재적인 대체 또는 대체 요법을 테스트 뿐만 아니라 심장 허 혈에 바이패스 수술의 효과 조사 사용할 수 있습니다.
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Protocol
모든 동물 연구 기관 동물 관리 및 사용 위원회는 미니애폴리스 VA 의료 센터 및 미네소타의 대학에 의해 승인 되었다. 및 실험 동물 사용에 대 한 현재 국립 보건원의 지침을 따르십시오.
1. 최대 절전 모드 수술
- 동물 준비
- 동 면 심근의 모델을 만들고, 5 주 오래 된, 여성을 사용 하 여, 요크 셔 돼지는 무게 9.2 k g k g 8-10의 범위에서 평균 체중으로.
- 미리 수술 상태 모니터링에 대 한 수술 전 3 일 내 동물을 무게.
- 마 취를 시작 하기 전에 12 h에 대 한 빠른 동물. 물 단식 동물에 대 한 모든 시간에 사용할 수 있는지 확인 합니다.
- 수술 전에 SR Buprenorphine 0.18 mg/kg IM 24 h를 제공 합니다.
- 유도
- 피하 주어진 6.6 mg/kg tiletamine-zolazepam와 xylazine 칵테일 동물 진정 5-15 분 약에 대 한 허용 적용 칵테일.
- Aseptically 3 번 IV 카 테 테 르 배치에 대 한 70% 이소프로필 알코올로 닦아 하 여 귀 정 맥을 준비 합니다.
참고: 한 귀 정 맥 충분 하지 않으면 다른 주변 정 맥 수 있습니다 (즉, 두 부) 사용. - 각 막 건조 방지 하기 위해 두 눈 안과 연 고를 적용 합니다.
- 필요한 경우, propofol IV의 1-2 mg/kg을 투여 하 여 마 취를 유도 하거나 tracheal 삽 관 법에 대 한 있도록 3 L/min의 산소와 3 %isoflurane 마스크.
참고: 동물이 여겨진다 적절 하 게 마 취 때 깜빡임 반사 또는 턱 톤은 결 석. - 적절 한 크기의 endotracheal 튜브 동물 넣어야
- 수술
- 일단 동물 마 취는 수술에 대 한 왼쪽된 흉부 영역을 면도.
- 1-4 L/min, 및 isoflurane 1.0 및 3.0% 마 취의 수술 평면을 유지 하는 데 필요한 사이 분 설정된 산소 당 10-15 호흡에서 기계 환기를 시작 합니다.
- 동물에 감시 장치를 놓습니다. 심전도, 혈압, 온도, 및 펄스 속도도 모니터링 장치 포함 되어야 합니다.
- 5-10 mL/kg의 비율로 0.9% 정상적인 염 분으로 IV 드립에 IV 카 테 터를 연결/h.
- Aseptically는 FDA 승인 수술 스크럽으로 왼쪽된 측면 가슴을 준비 합니다.
- 깊이 평가 마 취의 5-15 분 마다 기록 기준선 생체 신호 (심 박수, 심전도, SpO2, NIBP, ETCO2 및 온도) 매 15 분.
참고: 동물이 여겨진다 적절 하 게 마 취 때 깜빡임 반사 또는 턱 톤은 결 석. - 동물의 오른쪽 측면에 누워, 장소 살 균 살 균 분야에서 제 3 늑 골의 공간을 중심으로 견 갑 골을 척추에서 가슴의 왼쪽 커튼.
참고: 살 균 필드 왼쪽된 전면 어깨 cranially 여섯 번째 갈비뼈 공간에 흉 골을 계속 액 지역을 포함 하 여 포함 됩니다. - 부드럽게 문질러 액체 글 루 콘 산 등 FDA 승인 수술 방법 또는 대상의 패턴을 사용 하 여 2 분 동안 요오드 수술 스크럽 필드.
- 린스 물으로 필드는 FDA 승인 방법으로 위의 2 분 린스 세척, 중간 물으로 수술 필드에 대 한 두 번 더 씻어 다음 팻 건조 살 균 toweling 또는 4 x 4 cm 거 즈 스폰지와 함께.
- 요오드 솔루션 영역을 스프레이 하 고 무 균 커튼으로 (수술 필드)를 제외 하 고 전체 동물을 드러 워 진. 사용 하 여 증기 또는 가스 살 균 소독 기기, 가운, 및 절차에 대 한 커튼.
- 0.5 %bupivicaine 0.3 mL를 사용 하 여 2, 3, 4 갈비뼈에 있는 신경 블록을 관리 합니다.
- 가슴 열기 전에 cefazolin IV의 125 밀리 그램을 제공 합니다.
참고: 1.5 m g/k g succinylcholine IV 주어진 수 있습니다 마비 요원으로 동안을 줄이기 위해 의사의 요청에 따라 근육 운동 가슴 구멍의 개통. - 왼쪽된 thoracotomy 통해 마음을 노출 합니다. 마음 조작, 이전 2 mg/kg IV bolus 부정맥을 방지 하기 위해 lidocaine의 줄. Monopolar electrocautery 확인 측면 3 공간 thoracotomy 절 개. 절 개는 견 갑 골의 두개골 측면에서 액 지역에 대 한 약 10 cm.는 있지만 사용 하 여 피부와 흉을 수 있도록 기본 근육 incise에 연장 해야 합니다.
- Finochietto 리브 견인 놓고 폐를 철회 하는 제 3의 늑 공간에서 흉 막 공간을 입력 합니다.
- 급격히 심 낭 incise 그리고 2-0 polyglactin 숙박 봉합을 사용 하 여, 젊은이 동맥과 정 맥 노출 면에 철회. 거 즈 커버 주걱 견인으로 왼쪽된 심 방 부속 기 철회.
- 아이리스가 위를 사용 하 여 젊은이에 adventitia를 엽니다.
- 퉁 명 스럽게 해 부 한 젊은이와 곡절 동맥 접합 원심 젊은이 동맥 약 1 cm의 약 0.25 cm 부분. 직각 클램프를 사용 하 여 젊은이 둘러싸 자.
- 어떤 긴장을 삽입 하지 않고 동맥 주위 두 4-0 폴리에스터 봉합을 배치 합니다.
- 혈관 경색 없이 첫 번째 대각선에 인접 젊은이에 1.5 m m의 내부 직경을 가진 플라스틱 c 모양의 위 장소.
- 보안 그것 두 4-0와 폴 리 에스테 르 관계는 젊은이 포위 망.
- 느슨하게 간단한 중단된 패턴에 2-0 polyglactin 봉합 사를 사용 하 여 심 낭을 닫습니다.
- 있는 근육 층을 폐쇄 하는 동안 가슴에서 공기를 제거 하는 호흡 보류를 수행 합니다. 물 20-30 cm의 적절 한 범위에서 압력을 유지 하 고 완료 되 면 릴리스를 마 취 기계에 기도 압력 압력 계는 신중 하 게 모니터링 합니다.
참고:이 수술 기간에 가슴 튜브에 대 한 필요가 없습니다. - 2-0와 3-0 흡수 봉합 사를 사용 하 여 표준 방식에서 근육과 피부 레이어를 닫습니다.
- 절 개를 통해 피부 접착제를 사용 하 여 피부 폐쇄에 대 한.
- 프로시저의 끝에 절 개의 길이 따라 여러 사이트에서 피하 1 mg/kg bupivacaine의 총계 복용량을 관리 합니다. 관리 meloxicam 0.2 mg/kg SQ 전송 하기 전에 복구 영역에.
- 피부 층을 닫을 호흡기에서 동물을 유아.
- 그것은 자발적으로 숨을 쉴 수 있는 보호 반사 반환 하기 시작 때까지 마 취 기계에 연결 된 동물을 둡니다.
- 동물 보호의 기도를 삼 킬 수 있는 때까지 endotracheal 튜브를 제거 하지 마십시오.
- 절 개를 통해 트리플-항생제 연 고와 살 균, 비 점착 드레싱을 적용 합니다.
- 수술 후
- 기록 심장 박동, 호흡 속도, 온도 점 막 동물 남의 sternal 위치를 저장할 수 있는 때까지 15 분 마다 색상.
- 방치 하지 마십시오 동물 리프트 수 있습니다 그것은 때까지 그것의 머리를 잡고 고 남의 설 수 있습니다.
- 피하 meloxicam (0.2 mg/kg)를 제공 합니다.
- 지속적인된 출시 buprenorphine 초기 미리 수술 복용량에 따라 6 h를 관리 합니다.
- 깨끗 하 고 건조 유지 하는 경우 최대 3 일 동안 절 개에 드레싱을 둡니다. 오염 되는 드레싱을 교체 합니다.
- 통증 수준, 일반적인 복지 및 절차는 5 일 동안 절 개의 상태를 모니터링 합니다.
참고: 돼지 얼굴을 찡 그리기 규모는 지금 post-operatively이 동물에 고통의 수준을 평가 하기 위해 사용할 수14. 절반 복용량 meloxicam를 사용 하 여 획기적인 통증에 하루 한 번 필요에 따라. - 단일-집 활동을 제한 하 고 상처 치유를 허용 5 일의 회복 기간 동안 동물.
- 완전히 동 면 심근 표현 형을 개발 하기 위해 8 주 수 있습니다.
2. revascularization 켜거나 펌프 바이패스
- 동물 준비
- 수술 전 3 일 내 동물의 무게.
- 수술 전에 12 h에 대 한 빠른 동물. 물 단식 동물에 대 한 모든 시간에 사용할 수 있는지 확인 합니다.
- 수술 전에 지속적인된 출시 buprenorphine 0.18 mg/kg 피하 24 h를 제공 합니다.
- 유도
- 피하 6.6 mg/kg tiletamine-zolazepam/xylazine 칵테일으로 동물을 진정. 진정, 후 5-15 분 준비 귀 정 맥 aseptically 카 테 터 배치.
참고: 한 귀 정 맥 충분 하지 않으면 다른 주변 정 맥 수 있습니다 (즉, 두 부) 사용. - 두 눈에 안과 연 고를 적용 합니다.
- 1-2 mg/kg IV propofol의와 마 취를 유도.
- 적절 한 크기의 endotracheal 튜브 동물 넣어야
- 피하 6.6 mg/kg tiletamine-zolazepam/xylazine 칵테일으로 동물을 진정. 진정, 후 5-15 분 준비 귀 정 맥 aseptically 카 테 터 배치.
- 수술
- 동물의 흉 골, 왼쪽된 측면 가슴 및 수술에 대 한 대 퇴 삼각형 면도.
- 10-15 분, 1-4 L/분, 산소와 마 취의 수술 평면을 유지 하기 위해 필요에 따라 1.0-3.0%에서 isoflurane 호흡을 기계적 환기를 설정 합니다.
- 모니터링 장비 위치 (심 박수, 심전도, SpO2, 직접 혈압, ETCO2 , 온도) 동물에.
- 일반적인 염 분 또는 LRS IV 드립에 IV 카 테 터를 연결 합니다.
- Aseptically povidone 요오드 스크럽 또는 다른 FDA 승인 방법으로 피부를 준비 합니다.
- 동물 마 취의 깊이 평가 합니다.
참고: 동물 이라고 여겨진다 깊은 마 취 때 눈 또는 턱 반사 이다 결 석. - 동물 dorsally 위치, 앞에서 설명한 피부를 준비 하 고 메 마른 수건으로 동물을 드러 워 진.
- 대 퇴 동맥 및 cannulation 컷을 수행 합니다. Monopolar electrocautery를 사용 하 여 만들는 cannulation에 대 한 폭로 대 퇴 동맥을 통해 약 3 cm 피부 절 개.
- 약물의 정확한 배치를 허용 하는 절 개 만든 후 대 퇴 신경 블록을 수행 합니다. 수술 중 혈액 압력을 모니터링 하는 트랜스듀서에 대 퇴 정 맥을 연결 합니다.
- 전기로 사용 하 여 칼 프로세스에는 위에서 incise에 뿐 아니라 근육, 지방, 그리고 흉 골의 수준에 결합 조직 incise에.
- 진동 톱으로 흉 골을 나눕니다.
참고: 사용 하는 진동 본 보다는 표준 sternal 본 위 배치는 젊은이에 대 한 thoracotomy 결과로 pericardial 유착에서 잠재적인 심근 상해 방지. - Lidocaine (2mg/kg IV 선적 복용량, 50 µ g/k g/분 연속 IV 주입) arrhythmias 방지 하기 위해 관리 합니다. 1 mg/mL의 농도에 정상적인 염 분의 500 mL 가방에 lidocaine을 희석.
- 바로 마요네즈가 위 후부 sternal 접시를 나눕니다.
- 가슴 견인을 사용 하 여 흉 강 노출.
- Monopolar 전기로 유착을 내려.
- 같은 견인을 사용 하 여, 조 수에 의해 왼쪽된 sternal 국경의 부드러운 상승으로 해 부 가슴 벽에서 왼쪽된 내부 유 방 동맥.
- Hemoclips와 동맥 분기를 제어 합니다.
- 헤 파 린 4의 100-300 단위/k g으로 동물 heparinize
- 3 분 후 분할 선단부와 동맥 이상 수 놓은. 접목에 대 한 근 위 끝을 준비 합니다.
- 열고 심 낭을 제거 합니다. 젊은이에 적절 한 anastomotic 사이트에 도달 하는 리마의 길이 한지 확인 합니다.
- 7-0 폴 리 프로필 렌 봉합 사 떨어져 펌프를 사용 하 여 젊은이 문 합을 리마 수행 심장 안정제, 봄 양식 클립, 그리고 적절 한 크기의 intraluminal 장치 기술.
- 왼쪽된 측면 가슴, externalized 고 15-30 분의 흉에서 공기를 제거 하는 진공에 갈비뼈 사이 가슴 튜브를 놓습니다.
- #5 폴 리 에스테 봉합 숫자 8 패턴을 사용 하 여 흉 골을 대략적인.
- 근육, 피하, 피부 레이어 절전 수술에 설명 된 대로 평소 패션에 닫습니다. 가슴 구멍에서 잔류 공기를 제거 하 고 절 개 한 피부 봉합을 닫습니다 하 Valsalva 기동을 수행 하는 동안 가슴 튜브를 제거 합니다.
- Sternal 절 개를 보호 하기 위해 피부를 통해 피부 접착제를 적용 합니다. 부드럽게 대 퇴 카 테 터를 제거 하 고 동맥 지갑 문자열 패턴에 7-0 폴 리 프로필 렌 봉합 사를 사용 하 여 복구 합니다. Subcuticular 패턴에서 2-0 polyglactin 봉합 사를 사용 하 여 피부를 닫습니다.
- 프로시저의 끝에 절 개의 길이 따라 여러 사이트에서 피하 1 mg/kg bupivacaine의 총계 복용량을 관리 합니다.
- 관리 meloxicam 0.2 mg/kg 피하 복구 영역을 전송 하기 전에.
- 최대 절전 모드 절차에 수술 프로토콜을 따릅니다.
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Representative Results
초기 절전 수술 다음 70% 이상의 협 착 증 같은 혈관 또는 심장 MRI (그림 1A) 임상 이미징 기법에 의해 관찰 될 수 있어야 합니다. 젊은이 위 수술 적용 다음 8 주 에코 또는 심장 MRI에 의해 지역 함수 분석 증가 작업 (그림 2)에서 감소 된 기능을 보여준다. 이 dobutamine (5 mg/kg/min), 함께 마음을 자극 하 고 완곡 한 긴장과 지역 벽 두껍게 측정 하 여 테스트할 수 있습니다. 애완 동물 화상 진 찰 감소 혈액의 흐름과 같은 마음, 허 혈 성 조직 유지 가능한 나타내는 내 비 젊은이 영토에 비해 동 면 지역에서 증가 포도 당 통풍 관을 보여 줍니다. 혈액 관류에 상대적으로 포도 당 통풍 관에이 향상 "흐름-물질 대사 불일치"로 알려져 있으며 만성 동 면의 임상 결과 모방 심근4. 어떤 이미징 기술에 의해 경색의 증거가입니다. 젊은이 지역에서 경색 있으면는 위 너무 빡 빡 하 고 동맥의 완전 폐색을 만든. 분명 아무 지역 이상이 있다면, 동 면 형 하지 달성 되었습니다.
다음 성공적인 관상동맥 우회 수술, 정상적인 수준 등을 맞댄 이러한 향상 된 기능을 복원 하지 것입니다 비록 동물 휴식 및 dobutamine, 함께 inotropic 자극 아래 지역 심장 기능에 증분 개선을 표시 될 수 있습니다. (그림 3)입니다. 성공적인 바이패스 수술 HM (그림 4)와 관련 된 사망 위험을 제거 합니다. 특허 이식 혈관 또는 심장 MRI (그림 1B)에 의해 구상 될 수 있다. 검 시, 젊은이 협 및 리마 patency 크기의 관상 동맥 dilators를 사용 하 여 확인 됩니다. 심근 경색으로 모든 지역에 존재 가능한 조직 확인 하 검사 합니다.
그림 1 . 협 착 증 및 바이패스 이식의 심장 MRI 이미지. 심장 MRI 시각화) 젊은이 협 위 배치, 및 B) 리마-젊은이 이식 관상동맥 바이패스 수술. 이 그림은 Hocum 돌에서 적응 되었습니다 외. 9. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 2 . 퍼센트 벽 두껍게 하기의 심장 MRI 측정. 심장 MRI에 의해 벽 두껍게 %의 측정 좌 심 실의 동 면 지역에 지역 기능의 장애를 보여줍니다. 벽 두껍게 % 휴식 및 원격 지역에 비해 dobutamine 주입에서 동 면 동물에서 크게 감소 됩니다. 우회 동물 벽 두껍게 % 나머지와 dobutamine 주입에서 개선을 보였다. (* = p < 0.05; * * = p < 0.01 * * * = p < 0.001) (최대 절전 모드 n = 12; 1 달 revasc n = 4; 3 개월 revasvc n = 5) 이 그림은 Hocum 돌에서 적응 되었습니다 외. 9. 데이터 평균 ± SEM.로 표시 됩니다 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 3 . 지역 기능 적자 남아 현재 다음 우회 수술. Echocardiogram 수행 4 주 동 면 심근의 다음 revascularization 바이패스 수술 inotropic 자극 아래 지역 기능 적자를 보여줍니다. (n = 5) 데이터는 평균 ± SEM.로 표시 되는 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
그림 4 . HM에 사망률에 바이패스 수술의 효과. 흠.과 관련 된 사망 위험을 제거 하는 외과 revascularization (바이패스 n = 18; 절전 n = 48). 이 그림에서 홀리, 적응 되었습니다 외. 15 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.
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Discussion
여기, 우리가 흠의 우리의 돼지 모델 정확 하 게 모방 단일 혈관 질환 환자의 임상 경험 및 좌 심 실 기능을 보존 보여줍니다. Revascularization, 이전 단일 선박 HM와 동물 전시 방출 분수에 의해 측정으로 글로벌 함수에 최소한의 손상 하지만 지역 벽 두껍게 있는 쇼 뜻깊은 감소. Revascularization, 다음 복구의 하나 또는 3 개월에 CMR 이미징 저용량 dobutamine 스트레스 테스트와 수축 예비 견적에 의해 지적으로 영구 지역 장애, 하지만 보존된 가능성 및 이식 patency를 보여 줍니다.
초기 최대 절전 모드 작업에 대 한 몇 가지 중요 한 단계가 있습니다. 제 3의 있는 공간에서 가슴을 입력 하면 인접 젊은이에 쉬운 액세스할 수 있습니다. 촉촉한 거 즈와 왼쪽된 심 방 부속 기의 철회 부정맥을 유도 하지 않고 혈관의 시각화를 지원 합니다. 젊은이 노출 하 지원 출혈을 최소화 하 고 보호 하는 위. 가슴 폐쇄 공기 대피 Valsalva 기동 방지 매.
성공적인 revascularization 절차에 대 한 몇 가지 중요 한 단계가 있습니다. 마 취의 적절 한 깊이 마비 에이전트의 사용 절차의 문 합 부분 운동 보장. Lidocaine과 200 p 단위/k g의 헤 파 린 사용 부정맥과 혈전 증 이벤트를 제거합니다. 대 퇴 동맥 라인을 사용 하 여 모니터링 하는 적절 한 혈압을 유지 하는 것은 동물의 hemodynamic 안정성에 중요 합니다. 플로 통해 장치를 사용 하 여는 문 합 하는 동안 동물 안정성을 개선 하 고 테이프를 안정화 하는 철회에 대 한 필요성을 완화. 바느질은 이식, 하는 동안 O2 송풍기는 문 합을 시각화 도움이 됩니다.
Revascularization 절차 동안 부정맥을 관찰 하는 경우 동물 lidocaine의 두 번째 복용량을 필요할 수 있습니다. 젊은이 시각화 하기 어려운 경우 epicardial 지방 또는 소성 조직 절 개 후 안정기를 놓습니다. 무감각, 일단 안정기 배치 되 고 중심 해제, 동맥 혈압에서 온화한 감소는 ECG에 ST 우울증 외에도 표시 됩니다. 이 이상이 일반적으로 쾌활 하 고 개입을 필요 하지 않습니다. 심장 혈관 안정성에 변화는 더 드라마틱 하 고, 만약 phenylephrine (5-20 µ g/k g IV)의 복용량 IV 동맥 혈압 증가를 주어진 수 있습니다. 변화는 생활 경우 응급 구조 약으로 사용 됩니다 피 네 프 린 (0.1 µ g/k g IV, 희석된 1:10, 000) 위협. 혈액 손실 4 결정성 솔루션으로 대체 됩니다. 일반적인 염 분의 100-300 mL의 bolus 추가 혈압 지원에 사용 됩니다. 리마는 근처 skeletonized 선박으로 가장 쉽게 제압 하지만 papaverine 사용할 수 하는 경우 경련 발생 할 수 있습니다.
우리의 모델 사용 하 여 오프 펌프 수술 보다는 펌프에 revascularization에 대 한이 수술 시간을 최소화 하 고 대동맥의 오른쪽 아 트리 움 전체 heparinization cannulation 피할 수 있습니다. 그것은 또한 동물의 복구를 단순화 심장 tamponade 수술 후 출혈의 위험을 줄일 수 있습니다. 메모의 30-120 일 동안 복구할 수 다음 동물에 HM의 모델에서 관상동맥 우회 수술의 아무 비슷한 모델이 이다. 이러한 환자 관상에와 펌프에 임상 경험에 따라 장점 추정 됩니다.
이 기술은 젊은이 또는 대체 선박으로 동시에 곡절 동맥에 압축의 배치에 의해 여러 관상 동맥 질병을 확장할 수 있습니다. 이 두 혈관 질환 모델 허 혈 성 심장 근육 병 증의 더 빠른 개발 및 결과 심근 적응의 이해 귀 착될 것 이다. 그것은 모델 여전히 지속적인 대체 개입 포함 pharmacologic 허용, 셀 기반 또는 기계 옵션입니다.
HM의 revascularization의이 복잡 한 모델 관리 가능한 환자 만성 허 혈 성, 역 기능 심근의 임상 어려움을 반영 한다. 흠, 종종 다양 한 comorbidities 및 심장 혈관 구조 질병16, 제시 환자의 높은 보급은 급격 한 심장 죽음 (SCD)6에 대 한 위험 하 고. 가능한, 장애인 심근의 revascularization 연간 사망률379% 감소와 연결 됩니다. 사실, 우리가 나타났습니다 가능한 동 면 심근 환자의 그 revascularization 애완 동물 화상 진 찰에 의해 정의 된 대로 LV 방출 분수 관상17다음 6 주에 개선의 더 큰 학위와 연결. 흠, 동물에서 원주 스트레인 기준선에서 장애인 이지만 저용량 dobutamine과 inotropic 자극에서 수축 예비의 증거가 있다. 수축 성 예비의 존재 18, 심근 생존 능력 가장 구체적인 지표의 하나 이며 이러한 생존의 존재는 바이패스 수술 때 존재의 잠재적인 혜택의 예측.
우리의 모델은 젊고, 건강 한 동물을 사용 하 여 흠의 모델을 만드는의 필요성에 의해 제한 됩니다. 그것은 젊은 동물을 사용 하 여 청소년 동물이 즉각적인 협 만들지 않고 주위 위를 충분히 작은 동맥으로 젊은이 동맥에 위를 이식 해야 합니다. 이 모델을 더 밀접 하 게 표준 수술 및 MRI 장비의 크기 뿐만 아니라 둘 다 위의 크기 제한으로 인해 임상 경험 시뮬레이션 것 비록 성인 돼지와 함께 시작 하 여 얻을 수 없다.
추가 제한 임상의 경우는 일반적으로 훨씬 더 복잡 한, 그리고는 revascularization에 다르게 응답할 수 있습니다 반면 HM의이 동물 모델 만성 허 혈에의 한 영토의 효과의 분석 수입니다.
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Disclosures
저자는 공개 없다.
Acknowledgments
이 작품으로는 버지니아 장점 검토 #I01 BX000760 (RFK) 미국 (미국)에서 지원 학과의 재향 군인 담당 BLR & 디 이 작품의 내용을의 미국 재향 군인 담당 부서는 미국 정부의 의견을 대표 하지 않는다.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Bair Hugger | 3M | Model 505 | Patient Warming system |
| SR Buprenorphine 10 mg/mL | Abbott Labs | NADA 141-434 | Post operative Analgesic |
| Surgical Spring Clip | Applied Medical | A1801 | Clamp end of LIMA after takedown |
| Arterial Line Kit | Arrow | ASK-04510-HF | Femoral catheter for blood pressure monitoring |
| 1000mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1324X | IV replacement fluid |
| 250 mL 0.9% saline | Baxter | UE1322D | Replacement IV Fluid |
| 500mL 0.9% Sodium chloride | Baxter | 2B1323Q | Drug delivery, Provide mist for Blower Mister |
| Flo-thru 1.0 | Baxter | FT-12100 | used to anastomos LIMA to L |
| Flo-thru 1.25 | Baxter | FT-12125 | |
| Flo-thru 1.5 | Baxter | FT-12150 | |
| Flo-thru 2.0 | Baxter | FT-12200 | |
| Cloroprep | Becton Dickenson | 260815 | Surgical skin prep |
| Meloxicam | Boehringer Ingelheim Vetmedica, Inc. | 0010-6013-01 | NSAID for analgesia |
| Hypafix | BSN Medical | 4210 | Secure wound dressing and IV catheters |
| IV Tubing for Blower Mister | Carefusion | 42493E | Adapts to IV Fluids for Blower/Mister |
| Bovie Cautery hand piece | Covidien | E2516 | Hemostasis |
| Chest Tube | Covidien | 8888561043 | Evacuates air from chest cavity |
| Monopolar Cautery | Covidien | Valleylab FT10 | Hemostasis |
| Telpha pad | Covidien | 2132 | Sterile wound dressing |
| 4-0 Tevdek II Strands | Deknatel | 7-922 | Suture to secure constrictor around LAD |
| Propofol | Diprivan | 269-29 | Induction agent |
| long blade for laryngoscope | DRE | 12521 | Allows for visualization of trachea for intubation |
| ECG Pads | DRE | 1496 | Monitor heart rhythm |
| laryngoscope | DRE | 12515 | |
| Anesthesia Machine + ventilator | DRE Drager- Fabius Tiro | DRE0603FT | Deliver Oxygen and inhalant to patient |
| 5 Ethibond | Ethicon | MG46G | Suture |
| 0 Vicryl | Ethicon | J208H | Suture |
| 2-0 Vicryl | Ethicon | J317H | Suture |
| 3-0 Vicryl | Ethicon | VCP824G | Suture |
| 7-0 Prolene | Ethicon | M8702 | Suture |
| Dermabond | Ethicon | DNX12 | Skin adhesive |
| Ligaclips | Ethicon | MSC20 | Surgical Staples for LIMA takedown |
| Sterile Saline 20 mL | Fisher Scientific | 20T700220 | Flush for IV catheters |
| Telazol 100 mg/mL | Fort Dodge | 01L60030 | Pre operative Sedative |
| Triple Antibiotic Ointment | Johnson & Johnson | 23734 | Topical over wound |
| 6.0 mm ID endotracheal tube | Mallinckrodt | 86049 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
| 1" medical tape | Medline | MMM15271Z | Secure wound dressing and IV catheters |
| 4.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43040 | Establish airway for Hibernation |
| 4.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43045 | Establish airway for Hibernation |
| 5.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43050 | Establish airway for Hibernation |
| 6.5 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43065 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
| 7.0 mm ID endotracheal tube | Medline | DYND43070 | Establish airway for Revasc,MRI and Termination |
| Bair Hugger Blanket - Large size, underbody | Medline | AUG55501 | Patient Warming system |
| Basic pack | Medline | DYNJP1000 | Sterile drapes and table cover |
| Bone Wax | Medline | ETHW31G | Hemostasis of cut bone |
| Suction tubing | Medline | DYND50223 | |
| Suction Container | Medline | DYNDCL03000 | |
| 1 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1188100777 | Administer injectable agents |
| 12 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881512878 | Administer injectable agents |
| 20 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881520657 | Administer injectable agents |
| 3 mL Syinge | Medtronic/Covidien | 1180300555 | Administer injectable agents |
| 6 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 1180600777 | Administer injectable agents |
| 60 mL Syringe | Medtronic/Covidien | 8881560125 | Administer injectable agents |
| Blower Mister Kit | Medtronic/Covidien | 22120 | Clears surgical field for vessel anastomosis |
| Roncuronium | Mylan | 67457-228-05 | Neuromuscular blocking agent |
| # 40 clipper blade | Oster | 078919-016-701 | Remove hair from surgery sites |
| Hair Clipper | Oster | 078566-011-002 | Remove hair from surgery sites |
| Bupivicaine | Pfizer | 00409-1161-01 | Local Anesthetic |
| Cephazolin | Pfizer | 00409-0805-01 | Antibiotic |
| Heparin | Pfizer | 0409-2720-03 | anticoaggulant |
| Lidocaine 2% | Pfizer | 00409-4277-01 | Local Anesthetic/ antiarrthymic |
| Succinylcholine 20 mg/mL | Pfizer | 00409-6629-02 | Neuromuscular blocking agent |
| Anesthesia Monitor | Phillips Intellivue | MP70 | Supports ventilation with inhalant |
| Artificial Tears | Rugby | 0536-1086-91 | Lubricate eyes to prevent corneal drying |
| Buprenorphine 0.3 mg/mL | Sigma Aldrich | B9275 | Pre operative Analgesic for survivial procedures |
| Isoflurane | Sigma Aldrich | CDS019936 | General Anesthestic- Inhalant |
| 36” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX563 | Connect art. Line to transducer |
| 48” Pressure monitoring tubing | Smith’s Medical | MX564 | Connect art. Line to transducer |
| Jelco 18 ga IV catheter | Smiths medical | 4054 | IV access in Revasc, MRI and Term |
| Jelco 20 ga IV catheter | Smiths medical | 4059 | IV access in the MRI |
| Jelco 22 ga IV catheter | Smiths medical | 4050 | IV access in Hibernation Procedure |
| OPVAC Synergy II | Terumo Cardiovascular System | 401-230 | Heart positioner and Stabilizer |
| Sternal Saw/ Necropsy Saw | Thermo Fisher | 812822 | Used to open chest cavity |
| Delrin Constrictor | U of MN | Custom made | Creates stenosis of LAD |
| Oxygen Tank E cylinder | various | various | Used for Blower Mister if anesthesia machine doesn't have auxiliary flow meter |
| Pressure Transducer | various | Must adapt to anesthesia monitor | Monitor direct arterial pressures |
| Xylazine 100 mg/mL | Vedco | 468RX | Pre operative Sedative/ analgesic |
References
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