Waiting
Login processing...

Trial ends in Request Full Access Tell Your Colleague About Jove
Click here for the English version

Neuroscience

खरगोश में धमनी थैली माइक्रोसर्जिकल द्विभाजन धमनीविस्फार मॉडल

Published: May 14, 2020 doi: 10.3791/61157

Summary

इंट्राक्रैनियल एन्यूरिज्म उपचार के लिए एंडोवास्कुलर उपकरणों का विकास और परीक्षण अभी भी बहुत महत्वपूर्ण है। आज उपयोग किए जाने वाले अधिकांश धमनीविस्फार मॉडल या तो धमनी पतित दीवार की महत्वपूर्ण विशेषताओं या एक सच्चे द्विभाजन के हेमोडायनामिक्स को याद करते हैं। इसलिए, हमने खरगोशों में एक उपन्यास धमनी थैली द्विभाजन मॉडल डिजाइन करने का लक्ष्य रखा।

Abstract

इंट्राक्रैनियल एन्यूरिज्म के लिए एंडोवास्कुलर उपचार ने पिछले दशकों में महत्व प्राप्त किया, परिणामस्वरूप एंडोवास्कुलर उपकरणों के परीक्षण की आवश्यकता बढ़ गई है। रियोलॉजिकल, हेमोडायनामिक और एन्यूरिज्म दीवार की स्थिति का सम्मान करने वाले पशु मॉडल अत्यधिक वारंट किए जाते हैं। इसलिए, वर्तमान अध्ययन का उद्देश्य खरगोशों में गैर-संशोधित और संशोधित दीवार की स्थिति के साथ ऑटोलॉगस धमनी थैली द्विभाजन धमनीविस्फार बनाने के लिए एक उपन्यास मानकीकृत और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य सर्जिकल तकनीक तैयार करना था।

द्विभाजन धमनीविस्फार बाईं आम कैरोटिड धमनी पर दाईं ओर के एंड-टू-साइड एनास्टोमोसिस द्वारा बनाए गए थे, दोनों धमनी थैली के लिए मूल धमनियों के रूप में कार्य करते थे, जिसे माइक्रोसर्जिक रूप से सिल दिया गया था। ग्राफ्ट समीपस्थ दाएं सामान्य कैरोटिड धमनी से लिया गया था, या तो नियंत्रण के लिए (एन = 7, तत्काल ऑटोलॉगस पुन: आरोपण) या संशोधित (एन = 7, ऑटोलॉगस पुन: आरोपण से पहले 20 मिनट के लिए 100 अंतरराष्ट्रीय इकाइयों इलास्टेज के साथ ऊष्मायन) समूह। पाउच और माता-पिता की धमनी पैटेंसी को निर्माण के तुरंत बाद प्रतिदीप्ति एंजियोग्राफी द्वारा नियंत्रित किया गया था। फॉलो-अप (28 दिन) में, सभी खरगोशों ने एन्यूरिज्म कटाई, मैक्रोस्कोपिक और हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन के बाद इसके विपरीत चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी और प्रतिदीप्ति एंजियोग्राफी की।

कुल 16 मादा न्यूजीलैंड सफेद खरगोशों का ऑपरेशन किया गया। दो जानवरों की समय से पहले मौत हो गई। फॉलो-अप में, सभी धमनीविस्फार का 85.72% पेटेंट बना रहा। दोनों समूहों ने समय के साथ धमनीविस्फार के आकार में वृद्धि का खुलासा किया; यह नियंत्रण समूह में अधिक स्पष्ट था (निर्माण के समय 6.48 ± 1.81 मिमी3 बनाम अनुवर्ती पर 19.85 ± 6.40 मिमी3 , पी = 0.037) संशोधित समूह की तुलना में (निर्माण के समय 8.03 ± 1.08 मिमी3 बनाम 20.29 ± फॉलो-अप पर 6.16 मिमी3 , पी = 0.054)।

हमारे निष्कर्ष इस नए खरगोश मॉडल की पर्याप्तता को प्रदर्शित करते हैं जो माइक्रोसर्जिकल दृष्टिकोण में विभिन्न दीवार स्थितियों के साथ द्विभाजन धमनीविस्फार के निर्माण की अनुमति देता है। उत्कृष्ट दीर्घकालिक पैटेंसी और समय के साथ धमनीविस्फार वृद्धि की संपत्ति को देखते हुए, यह मॉडल उपन्यास एंडोवास्कुलर उपचारों के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण के रूप में काम कर सकता है।

Introduction

इंट्राक्रैनियल एन्यूरिज्म (आईए) टूटने से उत्पन्न सबराचोनोइड रक्तस्राव को एंडोवास्कुलर या माइक्रोसर्जिकल रोड़ा तकनीक 1,2,3,4 द्वारा प्रभावी ढंग से नियंत्रित किया जा सकता है कॉइलिंग के बाद आईए पुनरावृत्ति की मुख्य सीमा को दूर करने के लिए विभिन्न एंडोवास्कुलर थेरेपी ने पिछले दशकों में एंडोवास्कुलर उपकरणों के परीक्षण की बढ़ती आवश्यकता पैदा करने के लिए महत्व प्राप्त किया। इन उपन्यास उपचार दृष्टिकोणों का परीक्षण करने के लिए, उचित पशु मॉडल जो रियोलॉजिकल गुणों, हेमोडायनामिक्स और धमनीविस्फार दीवार की स्थिति का सम्मान करते हैं, अत्यधिक 5,6,7 वारंट किए जाते हैं। इस संदर्भ में, नैदानिक और साथ ही प्रीक्लिनिकल अध्ययनों ने पहले से ही धमनीविस्फार टूटना और रोड़ा के बाद पुनरावृत्ति के बारे में धमनीविस्फार दीवार की स्थिति की महत्वपूर्ण भूमिका का खुलासा किया है, विशेष रूप से भित्ति कोशिकाओं 7,8,9 के नुकसान पर ध्यान केंद्रित करना।

अब तक, खरगोशों में प्रायोगिक धमनीविस्फार अक्सर इलास्टेज इनक्यूबेटेड कॉमन कैरोटिड धमनी (सीसीए) स्टंप या शिरापरक पाउच द्वारा कृत्रिम सीसीए द्विभाजन में टांका लगाया गया है। 10,11,12,13,14,15,16 इस प्रकार, एक सच्चे धमनी थैली द्विभाजन मॉडल का वर्णन कभी नहीं किया गया है।

इस अध्ययन का उद्देश्य खरगोश मॉडल (चित्रा 1) में विभिन्न दीवार स्थितियों के साथ द्विभाजन धमनीविस्फार के माइक्रोसर्जिकल निर्माण के लिए एक सुरक्षित, तेज़ और मानकीकृत तकनीक तैयार करना था। यह गैर-संशोधित और संशोधित धमनी पाउच को दोनों सीसीए के कृत्रिम निर्मित द्विभाजन में टांका लगाकर प्राप्त किया गया था।

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Protocol

सभी पशु चिकित्सा देखभाल संस्थागत दिशानिर्देशों के अनुसार की गई थी (सभी प्रयोगों को कैंटन बर्न, स्विट्जरलैंड (बीई 108/16) की पशु देखभाल के लिए स्थानीय समिति द्वारा अनुमोदित किया गया था) और बोर्ड-प्रमाणित पशुचिकित्सा एनेस्थिसियोलॉजिस्ट की देखरेख में आयोजित किया गया था। आगमन दिशानिर्देशों और 3 आर सिद्धांतों का कड़ाई से पालन किया गयाथा 17,18

नोट: 22 \u201224 सेल्सियस (डिग्री सेल्सियस) के कमरे के तापमान पर सभी जानवरों को घर दें और 12 घंटे (एच) प्रकाश / हर बार पानी, गोली और विज्ञापन लिबिटम घास आहार के लिए मुफ्त पहुंच प्रदान करें। गैर-पैरामीट्रिक विल्कॉक्सन-मान-व्हिटनी-यू परीक्षण का उपयोग करके सांख्यिकीय विश्लेषण किए गए थे। ≤ 0.05 के संभाव्यता मान (पी) को महत्वपूर्ण माना जाता था।

1. प्रीसर्जिकल चरण

  1. 23 ± 3 डिग्री सेल्सियस के तापमान को बनाए रखने वाले एक शांत, सड़न रोकनेवाला ऑपरेटिंग कमरे के तुरंत बगल में सर्जरी के लिए नियोजित सभी खरगोशों की एक विस्तृत प्रीऑपरेटिव नैदानिक परीक्षा करें।
    1. प्रत्येक जानवर के वजन को रिकॉर्ड करें, मैक्रोस्कोपिक रूप से श्लेष्म झिल्ली, केशिका रिफिल समय और नाड़ी की गुणवत्ता का मूल्यांकन करें।
    2. इसके अलावा स्टेथोस्कोप और पेट की धड़कन के साथ कार्डियक ऑस्कल्टेशन करें।
    3. नैदानिक निष्कर्षों के आधार पर, प्रत्येक खरगोश19 के लिए अमेरिकन सोसाइटी ऑफ एनेस्थिसियोलॉजिस्ट (एएसए) वर्गीकरण का श्रेय दें। अध्ययन में केवल एएसए मैं स्कोर वाले जानवरों को शामिल करें।
    4. इलेक्ट्रिक शेवर के साथ दोनों बाहरी कानों को दाढ़ी दें और ऑरिकुलर धमनियों और नसों दोनों पर प्रिलोकेन-लिडोकेन क्रीम लागू करें।
  2. खरगोश को 20 मिलीग्राम (मिलीग्राम)/किलोग्राम (किग्रा) केटामाइन, 100 मिलीग्राम/किग्रा डेक्समेडेटोमिडीन और 0.3 मिलीग्राम/किग्रा मेथाडोन के संयोजन से सिरिंज के माध्यम से चमड़े के नीचे (एससी) इंजेक्ट करें।
  3. प्रत्येक जानवर को कम से कम 15 मिनट के लिए छोड़ दें।
  4. मिनट (मिनट) के साथ पूरक ऑक्सीकरण के तहत एक ढीले फेस मास्क के माध्यम से और पल्स ऑक्सीमीटर के माध्यम से स्थिर निगरानी, बाएं ऑरिकुलर केंद्रीय धमनी में 22 जी प्रवेशनी और कॉन्ट्रालेटरल कान की ऑरिकुलर नस में एक और 22 जी प्रवेशनी रखें।
  5. सर्जिकल क्षेत्र (गर्दन) दाढ़ी और 0.75% पेरी-चीरा रोपिवाकेन इंट्राडर्मली इंजेक्ट करें। अगला माथे को दाढ़ी दें और बाल चिकित्सा इलेक्ट्रोएन्सेफलोग्राफिक (ईईजी) सेंसर लगाने के लिए तैयार करें।
  6. प्रभाव के लिए प्रोपोफोल 1-2 मिलीग्राम / किग्रा अंतःशिरा (चतुर्थ) के साथ सामान्य संज्ञाहरण को प्रेरित करें। फिर तुरंत कैप्नोग्राफिक नियंत्रण के तहत एक सिलिकॉन ट्यूब (3 मिलीमीटर (मिमी) आंतरिक व्यास) के साथ सभी खरगोशों के श्वासनली को इंटुबेट करें। बाद में, ऑपरेटिंग रूम में सभी खरगोशों को परिवहन करें, उन्हें पृष्ठीय रिकंबेंसी में रखें और ट्यूब को बाल चिकित्सा सर्कल सिस्टम से कनेक्ट करें।
  7. ऑक्सीजन में आइसोफ्लूरेन के माध्यम से संज्ञाहरण गहरा और रखरखाव प्राप्त करें, 1.3% की अधिकतम अंत ज्वारीय आइसोफ्लूरेन एकाग्रता को लक्षित करें।
  8. श्वासनली एक्सट्यूबेशन तक नैदानिक और वाद्य निगरानी (पल्स ऑक्सीमेट्री, डॉपलर और आक्रामक रक्तचाप, 3-लीड इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम, ईईजी, मलाशय तापमान निगरानी और साँस और साँस छोड़ने वाली गैसों) सुनिश्चित करें।
  9. जलयोजन को बनाए रखने के लिए, शिरापरक पहुंच के माध्यम से 5 मिलीलीटर / किग्रा / घंटा की निरंतर दर जलसेक (सीआरआई) पर रिंगर के लैक्टेट प्रदान करें। हमेशा 10 मिनट के अंतराल पर पैर की अंगुली चुटकी का उपयोग करके उचित संज्ञाहरण की पुष्टि करें।
  10. मैनुब्रियम उरोस्थि से दोनों जबड़े के कोणों तक पोविडोन आयोडीन का उपयोग करके सर्जिकल क्षेत्र को कीटाणुरहित करें। अब, सर्जिकल क्षेत्र के बाँझ ड्रेपिंग करें।
  11. सर्जरी के दौरान, 50 माइक्रोग्राम (μg)/किग्रा/मिनट के सीआरआई पर लिडोकेन के साथ एनाल्जेसिया प्रदान करें और 3\u201210 μg/kg/घंटा पर फेंटानिल प्रदान करें। सहज या सहायक वेंटिलेशन के साथ-साथ अनुमेय हाइपरकेनिया लागू करें। सर्जरी के दौरान कम से कम एक बार धमनी रक्त गैस विश्लेषण करें।
  12. नॉरएड्रेनालाईन के साथ प्रासंगिक हाइपोटेंशन (मतलब धमनी दबाव < 60 मिमीएचजी) का इलाज करें। हीटिंग पैड या हीटिंग मजबूर-एयर वार्मिंग सिस्टम का उपयोग करके हाइपोथर्मिया (रेक्टल तापमान ≤ 38 डिग्री सेल्सियस) को रोकें।

2. सर्जिकल चरण - चरण मैं

  1. मैनुब्रियम उरोस्थि से जबड़े के कोण / स्वरयंत्र के स्तर तक एक औसत त्वचा चीरा के साथ सर्जरी शुरू करें। तेजी से एक स्केलपेल, सर्जिकल कैंची और संदंश के साथ त्वचा और नरम ऊतक विच्छेदन। कुंद विच्छेदन द्वारा चमड़े के कटने और वसा पैड को औसत दर्जे का अलग करें।
  2. सूक्ष्म संदंश और सर्जिकल कैंची का उपयोग करके कुंद विच्छेदन द्वारा बाईं ओर स्टर्नोक्लीडोमास्टॉइड मांसपेशी के पूर्वकाल ऊपरी रिज दर्ज करें।
  3. मैक्रोस्कोपिक रूप से, कुंद तैयारी करें और सूक्ष्म संदंश और सर्जिकल कैंची (चित्रा 2) का उपयोग करके स्वरयंत्र पैरेसिस से बचने के लिए योनि तंत्रिका से बाएं सीसीए को सावधानीपूर्वक अलग करें। ध्यान दें कि बाएं सीसीए का द्विभाजन इंट्राऑपरेटिव लैंडमार्क (चित्रा 3 और चित्रा 4 ए) के रूप में कार्य करता है। निम्नलिखित सभी चरणों के लिए, सर्जिकल विज़ुअलाइज़ेशन में सुधार के लिए एक नरम ऊतक स्प्रेडर का उपयोग करें।
  4. योनि तंत्रिका से बाएं डिस्टल सीसीए की सफल तैयारी और मुक्ति के बाद, स्थानीय रूप से पैपवेरिन (40 मिलीग्राम / मिलीलीटर, 0.9% आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान में पतला 1: 1) का प्रशासन करें। बाहरी रूप से आगे पापावेरिन प्रशासन के बाद माइक्रो स्वैब के साथ सभी पोत खंडों की लगातार रक्षा करें। ऑपरेशन माइक्रोस्कोप के प्रकाश में पोत को सूखने से बचाने के लिए ऑटोलॉगस मांसपेशी ऊतक के नीचे पापवेरिन-भिगोए गए बाएं सीसीए को रखें।
  5. ऑपरेटिव प्रक्रिया के दौरान सर्जन के आराम को अधिकतम करते हुए पक्षों को स्विच करें। दाईं ओर एक ही सर्जिकल प्रक्रिया दोहराएं। सीसीए को पूर्वनिर्धारित स्थलों तक विच्छेदित और समीपस्थ रूप से विच्छेदित करें (जबड़े के कोण / स्वरयंत्र और आंतरिक जुगुलर नस के स्तर पर कैरोटिड द्विभाजन; चित्रा 4ए, बी)। एक स्प्रेडर को फिर से डालें और माइक्रो स्वैब और पापावेरिन का प्रशासन करें जैसा कि पहले वर्णित है।
  6. सही समीपस्थ सीसीए के बंधाव से पहले, शिरापरक कान कैथेटर के माध्यम से व्यवस्थित रूप से हेपरिन (500 अंतरराष्ट्रीय इकाइयां (आईयू) /
  7. अब से एक सर्जिकल माइक्रोस्कोप का उपयोग करें। सबसे पहले, धमनी पोत पर किसी भी तनाव से बचने के लिए मैक्रोस्कोपिक रूप से दिखाई देने वाले समीपस्थ लैंडमार्क के अंत में सीधे 4-0 गैर-अवशोषित सिवनी के साथ सही समीपस्थ सीसीए को लिगेट करें।
    1. दूसरे, माप के लिए एक पोत क्लिप का उपयोग करके 6-0 गैर-अवशोषित संयुक्ताक्षर को ठीक 4 \u20125 मिमी लागू करें, यह देखते हुए कि पहले 4-0 संयुक्ताक्षर से अलग काटने के बाद, परिणामस्वरूप धमनी थैली प्रत्येक जानवर (चित्रा 5ए, सी) में लगभग 3 \ u20124 मिमी की मानकीकृत लंबाई की होगी।
  8. 6-0 संयुक्ताक्षर को कसने के बाद, किसी भी एंडोथेलियल क्षति से बचने और थ्रोम्बोजेनेसिस (चित्रा 5 बी) को रोकने के लिए सिंचाई के लिए एक लंबा पोत खंड बनाने के लिए एक अस्थायी पोत क्लिप (जैसा कि सामान्य रूप से सेरेब्रल एन्यूरिज्म सर्जरी में उपयोग किया जाता है) के साथ जितना संभव हो सके सही सीसीए क्लैंप करें।
  9. अब 4-0 गैर-अवशोषित संयुक्ताक्षर के लिए एक कटौती करें। धमनी थैली (चित्रा 5 सी) की कटाई के लिए, 6-0 गैर-अवशोषित संयुक्ताक्षर के लिए एक दूसरा कटौती करें।
  10. सभी नरम ऊतक से धमनी थैली को सावधानीपूर्वक साफ करें और एक पोत क्लिप के साथ इसकी लंबाई, चौड़ाई और गहराई (चित्रा 5 सी) को मापें। यदि आगे संशोधन की आवश्यकता नहीं है, तो ऑटोलॉगस धमनी ग्राफ्ट को आगे के उपयोग तक कमरे के तापमान पर हेपरिनाइज्ड समाधान (0.9% आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड में 500 आईयू /

3. धमनी थैली गिरावट

  1. यदि धमनी थैली गिरावट की आवश्यकता होती है, तो इसे नरम ऊतक की सावधानीपूर्वक साफ करें और 20 मिनट के लिए प्रयोग के दिन कमरे के तापमान पर ट्रिस-बफर के 5 मिलीलीटर में भंग पोर्सिन इलास्टेज के 100 आईयू के साथ इसे प्रीइनक्यूबेट करें। ब्रश तकनीक का उपयोग न करें। एक प्रकार के बरतन का उपयोग करके धमनी थैली इंट्रा- और अतिरिक्त-ल्यूमिनली सेते हैं।
  2. 0.9% आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड के हेपरिनाइज्ड समाधान में थैली डालने से पहले, शेष पोर्सिन इलास्टेज को धोने के लिए 0.9% आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान में शारीरिक संदंश के साथ 3 मिनट के लिए धीरे-धीरे इसे तीन बार स्वाइप करें।
  3. यदि आवश्यक हो, तो धमनी थैली के लुमेन को सिलिकॉन से बने माइक्रोट्यूब के साथ खोलें; गीले माइक्रो पैडिंग के साथ पूरी सर्जिकल प्रक्रिया के दौरान सावधानीपूर्वक बाएं और दाएं सीसीए की रक्षा करें।

4. सर्जिकल चरण - चरण द्वितीय

  1. सीसीए की आगे की तैयारी के लिए, धमनी को अधिक सतही रूप से स्थानांतरित करने के लिए सीधे इसके नीचे दो गोल माइक्रो स्वैब रखें। अब, धमनी के बेहतर दृश्य के लिए डिस्टल तीसरे पर बाएं सीसीए के नीचे एक बैंगनी पैडिंग के साथ एक माइक्रो स्वाब डालें।
  2. 0.9% आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड के 100 मिलीलीटर में भंग हेपरिन के 500 आईयू के साथ संयुक्त 0.9% आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड के समाधान के साथ सही समीपस्थ सीसीए फ्लश करें। तनाव मुक्त एनास्टोमोसिस बनाने के लिए, बाईं ओर सुरंग बनाने के लिए सर्जिकल कैंची का उपयोग करके वसा पैड / पेरिट्रेचियल मांसलता के नीचे सही सीसीए रखें। धमनी के नरम ऊतक को हटा दें।
    1. अब एक सूक्ष्म कैंची और संदंश का उपयोग कर सही सीसीए के समीपस्थ पक्ष पर एक 2 मिमी मछली मुंह चीरा प्रदर्शन करते हैं।
  3. ऑपरेटिंग टेबल पर साइड बदलें। दो अस्थायी पोत क्लिप के साथ समीपस्थ बाएं सीसीए के बाद एक और अस्थायी पोत क्लिप के साथ बाएं डिस्टल सीसीए को क्लिप करें। गीले माइक्रो स्वैब का उपयोग करके सर्जिकल प्रकाश के तहत सूखने से सभी उजागर पोत खंडों की रक्षा करें।
  4. बाएं सीसीए के डिस्टल तीसरे को पूरी तरह से नरम ऊतक से मुक्त करें और एक धमनीउच्छेदन करें। सर्जिकल सूक्ष्म संदंश का प्रयोग करें और धीरे कुछ नरम ऊतक हड़पने। अब धमनी को ऊपर उठाएं और सर्जिकल माइक्रो कैंची के साथ धीरे-धीरे बाएं डिस्टल सीसीए को चीरा लगाएं। हेपरिन के साथ पोत खंडों को फ्लश करें (500 आईयू 0.9% आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान के 100 मिलीलीटर में भंग)।
  5. घुमावदार सूक्ष्म संदंश और सूक्ष्म कैंची के साथ धमनीउच्छेदन करने के बाद, बाएं सीसीए के डिस्टल तीसरे पर स्थित धमनीउच्छेदन को बढ़ाएं, कैरोटिड धमनी और ऑटोलॉगस ग्राफ्ट के दाहिने कुंद के व्यास के लगभग 2 गुना को मापें। यह धमनी थैली में पर्याप्त रक्त प्रवाह की अनुमति देता है।
  6. हेपरिनाइज्ड खारा समाधान से धमनी थैली को बाहर निकालें। थैली को सर्जिकल क्षेत्र में रखें, जहां द्विभाजन की योजना बनाई गई है। एक गैर-अवशोषित 9-0 सिवनी के साथ स्थित सही कैरोटिड कुंद कौडली के पीछे टांके लगाना शुरू करें, इसके बाद मछली मुंह चीरा के स्तर पर कपाल-स्थित पीछे की ओर एक सिवनी। सिंगल टांके द्वारा पीछे की ओर डिस्टल से समीपस्थ तक सिलाई समाप्त करें।
  7. टांके लगाते समय, निरंतर सिंचाई के साथ सभी इलास्टेज प्रीइनक्यूबेटेड पाउच को नम रखें। थैली की पोत की दीवार को टांके लगाते समय, अपनी नोक के साथ लुमेन को धीरे-धीरे खोलने के लिए घुमावदार सर्जिकल माइक्रो संदंश का उपयोग करें। जब भी बाएं या समीपस्थ दाएं सीसीए के कुछ हिस्सों को टांका लगाते हैं, तो सीधे सर्जिकल माइक्रो संदंश का उपयोग करें। बाद में, क्षैतिज पीछे की ओर सिवनी।
  8. अगला क्षैतिज सामने की तरफ सिवनी, धमनीविस्फार के गुंबद से शुरू होकर इसके आधार पर जा रहा है। बाद में, सामने की तरफ एकल टांके के साथ शुरू करें।
    1. सभी चरणों के लिए 4.5 \u20124.8 एनास्टोमोसिस को टांका लगाते समय आइट्रोजेनिक स्टेनोसिस से बचने के लिए धमनी के करीब पोत के हिस्से को पकड़ने के लिए ध्यान दें। इसके अलावा, पूरी शल्य चिकित्सा प्रक्रिया के दौरान सभी पोत खंडों को हेपरिनाइज्ड सोडियम क्लोराइड समाधान (500 आईयू 0.9% आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड के 100 मिलीलीटर में भंग) से भरे सिरिंज के साथ लगातार गीला करें और गीले माइक्रो स्वैब के साथ उनकी रक्षा करें।
    2. एनास्टोमोसिस को खत्म करने से पहले, हेपरिनाइज्ड 0.9% आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड समाधान इंट्रालुमिनल (500 आईयू 0.9% आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड के 100 मिलीलीटर में भंग) के साथ पूरे परिसर की सिंचाई करें। सावधान रहें कि इलास्टेज संशोधित धमनी पाउच को सूखने और थ्रोम्बोस की मजबूत प्रवृत्ति के कारण जितनी जल्दी हो सके सिलना पड़ता है। परिधीय वाहिकाओं को पचाने के बारे में थैली में अवशिष्ट इलास्टेज एकाग्रता के आक्रामक व्यवहार के कारण, पोत परिसर को जल्दी से फिर से स्थापित करने के लिए सर्जरी के साथ तेजी से आगे बढ़ें।
  9. चरणबद्ध तरीके से सभी अस्थायी संवहनी क्लैंप निकालें।
    1. बाएं सीसीए से डिस्टल क्लैंप निकालें। मामूली रक्तस्राव को स्वीकार करें और एनास्टोमोसिस पर सूक्ष्म स्वैब को धीरे-धीरे छापकर इसे दृढ़ करें। बाद में, सही सीसीए के क्लैंप को हटा दें, थ्रोम्बस गठन से बचने के लिए माइक्रो स्वैब और संदंश के साथ धीरे से दबाएं।
    2. यदि आवश्यक हो, तो पर्याप्त जमावट प्रदान करने के लिए अस्थायी संवहनी क्लिप को बदलें। बाद में, बाईं ओर से दोनों पोत क्लिप को समीपस्थ रूप से राहत दें। यदि किसी भी चरण में आवश्यक हो, तो जमावट की अनुमति देने या फिर से सिलाई करने के लिए क्लिप बदलें।
  10. इस स्तर पर पोत परिसर (चित्रा 6 और चित्रा 7) की प्रतिदीप्ति एंजियोग्राफी प्रदर्शन करते हैं।
    नोट: प्रतिदीप्ति एंजियोग्राफी फ्लोरोसिन चतुर्थ के 1 मिलीलीटर प्रशासन द्वारा किया जाता है, 2 बैंडपास फिल्टर, वीडियो कैमरा के साथ एक स्मार्टफोन और एक साइकिल स्पॉटलाइट का उपयोग करके। इस प्रक्रिया को पहले ही20,21,22 अन्यत्र वर्णित किया जा चुका है
  11. अंत में, ऑपरेटिव साइटस को बंद करें। एनास्टोमोसिस की रक्षा के लिए एकल नोड्स के साथ 3-0 पुनरावर्तनीय सिवनी के साथ वसा पैड को धीरे-धीरे सीवन करें और धीरे-धीरे सीवन करें। एक ही फैशन में चमड़े के टुकड़े और त्वचा बंद करें।

5. पोस्टसर्जिकल चरण

  1. सर्जरी के अंत में आइसोफ्लूरेन और प्रणालीगत एनाल्जेसिया प्रशासन को बंद करें और निगलने वाले पलटा वापस आते ही श्वासनली एक्सट्यूबेशन प्रदान करें।
  2. किलो मेलोक्सिकैम चतुर्थ, 10 मिलीग्राम / किग्रा एस्पिरिन (एएसएस) चतुर्थ, विटामिन बी12 एससी के 100 μg और क्लैमोक्सिल चतुर्थ के 20 मिलीग्राम / किग्रा।
  3. पूरक ऑक्सीकरण और सक्रिय वार्मिंग प्रदान करें जब तक कि खरगोशों ने अनायास स्टर्नल रिकंबेंसी हासिल नहीं कर ली है।
  4. कृन्तकों और खरगोशों23,24 में दर्द के मूल्यांकन और प्रबंधन के दिशानिर्देशों के अनुसार, पहले तीन दिनों के लिए दिन में चार बार पश्चात अनुवर्ती और पशु देखभाल करें।
  5. दर्द मूल्यांकन के लिए स्कोर शीट के अनुसार, बाहरी कान पर लागू एक फेंटानियल पैच (12 μg / घंटा) के माध्यम से पोस्ट-ऑपरेटिव एनाल्जेसिया का प्रशासन करें, तीन दिनों के लिए दिन में एक बार एससी और बचाव चिकित्सा एससी के रूप में मेथाडोन। सभी खरगोशों में तीन दिनों के लिए चमड़े के नीचे 250 आईयू / किग्रा कम आणविक हेपरिन (एलएमएच) का प्रशासन करें।

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Representative Results

सात जानवरों की एक पायलट श्रृंखला के बाद, पूरी तरह से 16 जानवरों को प्रयोगात्मक प्रोटोकॉल में शामिल किया गया था। दो जानवरों की समय से पहले मृत्यु हो गई और इसलिए उन्हें अंतिम विश्लेषण (12.5% मृत्यु दर) से बाहर रखा गया। 14 जानवरों पर गणना की गई, प्रतिदीप्ति एंजियोग्राफी के दौरान तत्काल धमनीविस्फार पैटेंसी दर नियंत्रण और संशोधित समूह दोनों में 71.43% थी। चार धमनीविस्फार को लगातार थ्रोम्बस निकासी के साथ फिर से खोलना पड़ा और बार-बार प्रतिदीप्ति एंजियोग्राफी के बाद सभी मामलों (100%) में एक प्रलेखित पैटेंसी थी। एमआर- और प्रतिदीप्ति-एंजियोग्राफी में धमनीविस्फार पैटेंसी दर नियंत्रण में 85.72% और 28 दिनों के बाद अनुवर्ती पर इलास्टेज संशोधित समूह में 85.72% थी (दो जानवरों ने पूर्ण माता-पिता धमनी और धमनीविस्फार घनास्त्रता दिखाई और इसलिए उन्हें आगे के विश्लेषण से बाहर रखा गया)। आंशिक घनास्त्रता 12 शेष मामलों में से 3 में एमआर इमेजिंग (चित्रा 9) के त्रि-आयामी पुनर्निर्माण का विश्लेषण करके मनाया गया था। दोनों समूहों ने समय के साथ धमनीविस्फार के आकार में वृद्धि का प्रदर्शन किया; नियंत्रण समूह: निर्माण के समय 6.48 ± 1.81 मिमी3 बनाम 19.85 ± अनुवर्ती पर 6.40 मिमी3 , पी = 0.037 (सभी सांख्यिकीय परीक्षण गैर-पैरामीट्रिक विल्कॉक्सन-मान-व्हिटनी-यू परीक्षण का उपयोग करके किए गए थे); संशोधित समूह: निर्माण के समय 8.03 ± 1.08 मिमी3 बनाम 20.29 ± अनुवर्ती पर 6.16 मिमी3 , पी = 0.054), दोनों विकास दरों (पी = 0.87) के बीच कोई महत्व नहीं दिखा रहा है। कोई पोस्टऑपरेटिव एन्यूरिज्म से संबंधित रक्तस्राव नहीं था। नियंत्रण समूह के लिए सर्जिकल प्रक्रिया की औसत अवधि संशोधित समूह के लिए 201 ± 13 मिनट (रेंज, 158\ u2012250 मिनट) की तुलना में 10 मिनट (रेंज, 122 \ u2012187 मिनट) के ± 164 थी। नियंत्रण समूह में धमनीविस्फार बनाने के लिए औसतन 24 ± 1 बाधित टांके (रेंज, 21\u201226) की आवश्यकता थी, इलास्टेज समूह में 25 ± 2 (रेंज, 18\u201228) टांके। चित्रा 8 और चित्रा 9 हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं के साथ-साथ 28 दिन पर द्विभाजन धमनीविस्फार के सीई -3 डी-एमआरए मॉर्फोमेट्रिक माप दिखाते हैं।

Figure 1
चित्रा 1: प्रयोगात्मक सेटिंग का प्रवाह चार्ट।
कुल मिलाकर, सात जानवरों के एक पायलटिंग चरण के बाद, 16 जानवरों का संचालन किया गया और या तो समूह या इलास्टेज प्रीट्रीटमेंट को नियंत्रित करने के लिए यादृच्छिक किया गया। शुरुआती पोस्टऑपरेटिव पाठ्यक्रम में दो जानवरों की मृत्यु हो गई। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 2
चित्रा 2: प्रारंभिक ऑपरेटिव चरण।
प्रारंभिक ऑपरेटिव चरण, बाएं कैरोटिड धमनी (सफेद तीर), योनि तंत्रिका (काला तीर) () और स्वरयंत्र पैरेसिस (बी) से बचने के लिए योनि तंत्रिका से बाएं कैरोटिड धमनी के सावधानीपूर्वक पृथक्करण को दर्शाता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 3
चित्रा 3: सर्जिकल चरणों की योजनाबद्ध।
न्यूजीलैंड व्हाइट खरगोश के दोनों कैरोटिड धमनियों (बाएं कैरोटिड धमनी, एक्स; दाएं कैरोटिड धमनी, #) के साथ महाधमनी आर्क (§) दिखाया गया है ()। समीपस्थ दाहिने कैरोटिड धमनी पर, एक 4-0 संयुक्ताक्षर किया जाता है, और एक 6-0 संयुक्ताक्षर जोड़ा जाता है (बी)। ऑटोलॉगस धमनी थैली (*) पहले से ही काटा जा चुका है और दाएं कैरोटिड धमनी के कुंद को बाएं कैरोटिड धमनी (सी) के डिस्टल तीसरे में टांका लगाया जाता है जो कृत्रिम जटिल धमनी द्विभाजन (डी) बनाता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 4
चित्रा 4: बाईं और दाईं ओर (ए, काला *) के लिए एक डिस्टल लैंडमार्क के रूप में बाएं कैरोटिड धमनी का द्विभाजन और दाईं ओर (बी, सफेद *) की तैयारी के लिए समीपस्थ मील का पत्थर के रूप में आंतरिक जुगुलर नस। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 5
चित्रा 5: तस्वीरें एक नया महत्वपूर्ण धमनी थैली (ए) बनाने के लिए सही कैरोटिड धमनी के समीपस्थ 4-0 और 6-0 बंधाव दिखाती हैं, दो संयुक्ताक्षर (बी) और ऑटोलॉगस कटाई पाउच (सी) के ऊपर सही कैरोटिड धमनी पर क्लिप प्लेसमेंट। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 6
चित्रा 6: जटिल धमनी महत्वपूर्ण (ए) का निर्माण और इलास्टेज प्रीट्रीटमेंट (ए.1) द्विभाजन धमनीविस्फार (*) के बाद।
प्रतिदीप्ति एंजियोग्राफी करने के बाद एक ही स्थिति माता-पिता धमनियों और धमनीविस्फार की पैटेंसी दिखाती है (बी, बी .1)। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 7
चित्रा 7: पोत परिसर की प्रतिदीप्ति एंजियोग्राफी।
इलास्टेज प्रीट्रीटेड कॉम्प्लेक्स द्विभाजन धमनीविस्फार (एक्स) के निर्माण के बाद ऑपरेटिव साइटस से ज़ूम आउट फोटोग्राफ (ए)। काला * सही आम कैरोटिड धमनी, सफेद * बाईं ओर दर्शाता है। बिंदीदार रेखा गर्दन के बीच को दर्शाती है। प्रतिदीप्ति एंजियोग्राफी करने के बाद एक ही स्थिति माता-पिता धमनियों और धमनीविस्फार की पैटेंसी दिखाती है (बी)। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 8
चित्रा 8: द्विभाजन नक्षत्र में एक महत्वपूर्ण धमनीविस्फार के 2 गुना और 20 गुना डिजिटल ज़ूम पर ऊतक विज्ञान का उदाहरण।
महत्वपूर्ण दीवार (#) उच्च सेल घनत्व द्वारा चिह्नित है। * धमनीविस्फार के लुमेन को दर्शाता है , दाईं ओर का लुमेन, बी बाएं समीपस्थ कैरोटिड धमनी के लुमेन, § धमनीविस्फार के आवर्धित ल्यूमिनल पक्ष। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

Figure 9
चित्रा 9: हिस्टोलॉजिकल निष्कर्ष एमआर-इमेजिंग के साथ सहसंबद्ध हैं।
() धमनी द्विभाजन पर सिले हुए संशोधित धमनी थैली के 2-गुना डिजिटल ज़ूम का उदाहरण आंशिक थ्रोम्बोस्ड एन्यूरिज्म गुंबद (#), धमनीविस्फार का लुमेन (*), बाएं समीपस्थ (बी) और डिस्टल (ए) के लुमेन के साथ-साथ दाएं कैरोटिड धमनी (सी) के लुमेन को दिखाया गया है। (बी) 28 दिनों के बाद धमनीविस्फार के सीई -3 डी-एमआरए मॉर्फोमेट्रिक माप को दर्शाता है। कृपया इस आंकड़े का एक बड़ा संस्करण देखने के लिए यहां क्लिक करें।

n कार्रवाई का समय
(न्यूनतम)
वजन (जी) # टांके का
(द)
व्यास मूल धमनी धमनी धमनी के समीपस्थ
(मिमी)
सिवनी का समय
(न्यूनतम)
धमनीविस्फार के लिए व्यास माता-पिता धमनी डिस्टल
(मिमी)
व्यास धमनीविस्फार आधार रेखा
(मिमी)
वॉल्यूम बेसलाइन
(मिमी3)
व्यास धमनीविस्फार अनुवर्ती
(मिमी)
वॉल्यूम फॉलो-अप
(मिमी3)
महत्वपूर्ण पाउच
1 187 4100 24 2.5 54 2.8 1 1.96 1.5 5
2 183 4200 24 3.3 53 2.9 1 2.35 2.8 7.73
3 163 3800 26 3.4 66 3 1.5 4.71 3.1 28.03
4 122 3600 22 2.8 42 2.8 2 6.28 3.2 47.37
5 180 3700 24 3.2 45 3 2 10.99 2 15.82
6 149 3700 21 2.3 47 2.2 2 12.56 3.1 15.11
एसईएम ± मतलब 164.00 ± 10.22 3850.00 ± 99.16 23.50 ± 0.72 2.92 ± 0.19 51.17 ± 3.52 2.78 ± 0.12 1.58 ± 0.201 6.48 ± 1.81 2.62 ± 0.29 19.85 ± 6.40
इलास्टेज पाउच
1 158 3400 26 2.9 76 2.6 2 9.42 2.1 12.26
2 180 3400 27 3.5 43 2.8 2 10.99 3.3 46.16
3 250 3900 27 3.5 70 3.2 1.4 6.59 2.2 10.1
4 208 4200 28 3 45 2.6 2 9.42 2.6 24
5 192 3660 18 2.8 53 2.8 2 8.24 2.7 4.03
6 217 3200 24 2.7 58 2.8 1.5 3.53 2.2 25.16
एसईएम ± मतलब 200.83 ± 13.00 3626.67 ± 151.58 25.00 ± 1.51 3.07 ± 0.14 57.50 ± 5.43 2.80 ± 0.09 1.82 ± 0.12 8.03 ± 1.08 2.52 ± 0.19 20.29 ± 6.16
पी-वैल्यू 0.06 0.22 0.14 0.46 0.42 0.5 // 0.46 // 0.87

तालिका 1: सर्जिकल विशेषताओं और सीई -3 डी-एमआरए मॉर्फोमेट्रिक माप।

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Discussion

हमारा अध्ययन खरगोशों में विभिन्न दीवार स्थितियों के साथ एक सच्चे द्विभाजन धमनीविस्फार मॉडल बनाने की व्यवहार्यता को दर्शाता है। कुल मिलाकर, 3.7 ± 0.09 किलोग्राम के औसत वजन और 112 ± 3 दिनों की औसत आयु के साथ 14 मादा न्यूजीलैंड सफेद खरगोशों को अध्ययन में शामिल किया गया था। सभी धमनीविस्फार का 85.72% 28 दिनों में अनुवर्ती के दौरान पेटेंट बना रहा। दो जानवरों की समय से पहले मृत्यु हो गई (12.5% मृत्यु दर)।

पिछले अध्ययनों ने एंडोवास्कुलर एन्यूरिज्म उपचार25,26,27,28 के प्रबंधन का विश्लेषण करने के लिए विभिन्न प्रकार के एक्स्ट्राक्रैनियल एन्यूरिज्म मॉडल का सुझाव दिया। हालांकि, इनमें से किसी ने भी विभिन्न दीवार स्थितियों की तुलना की अनुमति नहीं दी है। पिछले प्रयोगों ने पहले से ही एक धमनीविस्फार साइड-वॉल चूहे मॉडल29 में विकोशिकीय धमनीविस्फार का अध्ययन किया था। वर्तमान अध्ययन में प्रस्तुत मॉडल एक ट्रांसलेशनल शोधन का प्रतिनिधित्व करता है, क्योंकि विभिन्न दीवार स्थितियों की नकल करने वाले एक सच्चे धमनी थैली द्विभाजन मॉडल को साहित्य में अभी तक वर्णित नहीं किया गया है। इसके अतिरिक्त, मनुष्यों में इंट्राक्रैनियल एन्यूरिज्म धमनी विभाजन30,31 पर अधिक बार होते हैं। इसके अलावा, खरगोश मॉडल को हेमोडायनामिक्स और जमावट प्रणाली की तुलनात्मकता के संबंध में मनुष्यों के बहुत करीब दिखाया गया था और आगे लागत प्रभावी32,33,34 होने का सबूत दिया गया था।

खरगोशों में शिरापरक थैली मॉडल (पूरी तरह से, जटिल बाइलोबुलर, जटिल बिसाकुलर या चौड़ी गर्दन के साथ) पहले से ही अच्छी तरह से वर्णित किया गया है। 12,13,35,36 जैसा कि उल्लेख किया गया है, कृत्रिम द्विभाजन में सच्चे धमनी पाउच या पतित पोत की दीवारों को प्रत्यारोपित करने की तकनीक का अभी तक वर्णन नहीं किया गया है। 37,38,39 हमारे अध्ययन में, मृत्यु दर 12.5% थी। 50% तक उच्च रुग्णता और मृत्यु दर वाले साहित्य की तुलना में, हम स्पष्ट रूप से नीचे रहे और इस प्रकार कम रुग्णता, मृत्यु दर और उच्च अल्पकालिक और दीर्घकालिक धमनीविस्फार दर27 के साथ खरगोशों में जटिल धमनी द्विभाजन धमनीविस्फार बनाने की व्यवहार्यता का प्रदर्शन किया। एक अतिरिक्त महत्वपूर्ण कारक जिसने इस खरगोश श्रृंखला में रुग्णता और मृत्यु दर को कम करने में सक्षम बनाया, वह हमारी प्रयोगशाला12 के पूर्व अनुभवों से सर्जिकल तकनीकों को लागू करना था। अनुकरणीय, बाएं सीसीए के एक लंबे खंड को सावधानीपूर्वक तैयार करने की तकनीक को लागू किया गया था और डिस्टल तीसरे को विच्छेदन करने के लिए परिष्कृत किया गया था, विशेष रूप से योनि तंत्रिका और बेहतर स्वरयंत्र तंत्रिकाओं पर आइट्रोजेनिक घावों से बचने के लिए। इसके अलावा, अत्यधिक थ्रोम्बोजेनिक नरम ऊतक को तनावरहित एनास्टोमोसिस करने से पहले दोनों सीसीए से सावधानीपूर्वक हटा दिया गया था। टांके, हमेशा बेहतर दृश्य नियंत्रण के लिए पीठ पर शुरू होते हैं, आइट्रोजेनिक थ्रोम्बोजेनेसिस से बचने के लिए संख्या में कम रखा गया था। यदि आवश्यक हो, तो पोस्टऑपरेटिव रक्तस्राव के जोखिम को कम करने के लिए एनास्टोमोसिस के चारों ओर ऑटोलॉगस वसा ऊतक के साथ सीलिंग की गई थी; इसी तरह एनास्टोमोसिस के ऊपर सीधे वसा-पैड को पुन: टैप करना और टांका लगाना अतिरिक्त सुरक्षात्मक प्रभाव प्रदान करता है। संबद्ध स्वरयंत्र फाइबर के साथ योनि तंत्रिका की एक नियंत्रित तैयारी और विच्छेदन के साथ-साथ तनावरहित एनास्टोमोसिस बनाने के लिए समीपस्थ और डिस्टली सही सीसीए की पर्याप्त तैयारी, श्वसन संकट या स्वरयंत्र पक्षाघात से मृत्यु दर और रुग्णता को कम करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है12.

तीन दिनों के लिए एलएमएच के साथ एंटीकोआग्यूलेशन रेजिमेंट का उपयोग करना, एएसएस (तत्काल एक शॉट के रूप में प्रदान किया गया) का उपयोग करके, सही सीसीए को बंद करने से पहले हेपरिन के नए शुरू किए गए प्रणालीगत प्रशासन के साथ 85.72% धमनीविस्फार और माता-पिता-पोत पैटेंसी का नेतृत्व किया। ये परिणाम शिरापरक थैली मॉडल 10,11,12,13,40 के साथ हमारे पिछले अनुभवों के अनुरूप हैं। इस संबंध में, इंट्राऑपरेटिव प्रतिदीप्ति एंजियोग्राफी ने रुग्णता में कमी के साथ अच्छी दीर्घकालिक पैटेंसी दरों में भी योगदान दिया। धमनीविस्फार में या मूल धमनी में थ्रोम्बस का पता लगाने के मामलों में, एनास्टोमोसिस को फिर से खोलना थ्रोम्बस निकासी20 के साथ किया गया था। कोई सहज धमनीविस्फार रक्तस्राव नहीं देखा गया है। फिर भी, गीले सूक्ष्म स्वैब के साथ निरंतर बाह्य सिंचाई और पोत संरक्षण के साथ-साथ हेपरिनाइज्ड 0.9% खारा समाधान के साथ इंट्रालुमिनल सिंचाई ने थ्रोम्बोजेनिक प्रभावों का मुकाबला करने में योगदान दिया। हमारी राय में, संतुलित संज्ञाहरण और निरंतर व्यापक इंट्राऑपरेटिव और पोस्ट-ऑपरेटिव निगरानी ने मृत्यु दर और रुग्णता को भी सकारात्मक रूप से प्रभावित किया। कम से कम 72 घंटे के लिए एनाल्जेसिक देखभाल का विस्तार करना और एक निर्बाध भोजन की गारंटी देना गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल तनाव अल्सर जैसी अन्य जटिलताओं को कम करने में योगदान दे सकता है।

कई अध्ययनों ने समय 7,29 के साथ बिगड़े हुए धमनीविस्फार में धमनीविस्फार के आकार की एक मजबूत वृद्धि का प्रदर्शन किया है। हमारी श्रृंखला में, इन निष्कर्षों की पुष्टि नहीं की जा सकी। नियंत्रण समूह ने समय के साथ एक महत्वपूर्ण धमनीविस्फार वृद्धि का प्रदर्शन किया। फिर भी संशोधित समूह के पी-वैल्यू ने नियंत्रण समूह (पी = 0.054) की तुलना में महत्वपूर्ण विकास पैटर्न की ओर रुझान दिखाया। 28 दिनों के बाद इलास्टेज संशोधित समूह में समान मात्रा के साथ इस तुच्छ वृद्धि दर को कम से कम आंशिक रूप से बड़े प्रारंभिक धमनीविस्फार मात्रा द्वारा समझाया जा सकता है। इसके अलावा, छोटे जानवरों की संख्या के साथ-साथ केवल 28 दिनों का अनुवर्ती एक संभावित कारण है कि केवल दो मामलों में व्यापक धमनीविस्फार वृद्धि देखी गई थी। इसके अलावा, सर्जन14,15,41 के लिए एक सीखने की अवस्था शामिल है।

एंडोवास्कुलर कॉइल उपचार के संदर्भ में नियंत्रण और इलास्टेज-संशोधित द्विभाजन पाउच की सीधी तुलना अभी भी गायब है। शिरापरक पाउच के लिए, 35% और 65% की प्रारंभिक पूर्ण और अपूर्ण रोड़ा दर पहले से ही27 बताई गई थी। 3\u20126 महीनों के फॉलो-अप के बाद, पूर्ण रोड़ा सिर्फ 15% 27 में ऑब्जेक्टिफाइड किया जा सकता है। प्रस्तुत किए गए इस नए पशु मॉडल की उत्कृष्ट पैटेंसी दरों के बारे में, धमनी पतित पाउच का मूल्यांकन शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल स्थितियों के तहत संभावित सेटिंग में कॉइल-एम्बोलाइजेशन, स्टेंट-ट्रीटमेंट या स्टेंट-असिस्टेड कॉइल-एम्बोलाइजेशन के साथ किया जा सकता है।

इलास्टेज-संशोधित धमनी पाउच को सिलना मुश्किल है क्योंकि थैली की दीवारें बहुत चिपचिपी हैं; थैली स्वयं बहुत थ्रोम्बोजेनिक रूप से प्रतिक्रिया करती है और इसलिए लुमेन नियंत्रण समूह की तुलना में स्वाभाविक रूप से खुला नहीं है। थैली को टांके लगाते समय, सुनिश्चित करें कि परिधीय वाहिकाओं पर कोई तनाव लागू नहीं किया जाता है क्योंकि इलास्टेज ऊपर वर्णित मूल धमनियों के एंजियोआर्किटेक्चर को खराब करने में आक्रामक व्यवहार करता है।

अंत में, यह मॉडल, यदि एक निश्चित अवधि में अभ्यास किया जाता है, तो न्यूरोसर्जिकल निवासियों के लिए लगातार अत्यधिक माइक्रोसर्जिकल प्रक्रियाओं का प्रदर्शन करके माइक्रोसर्जिकल कौशल को अनुकूलित करने में महान मूल्य प्रदान करता है प्रारंभिक प्रशिक्षण के बाद, तकनीकों को आसानी से लागू किया जा सकता है और एक सुरक्षित और मानकीकृत फैशन में प्रदर्शन किया जा सकता है।

इस अध्ययन की सीमाएं व्यवहार्यता अध्ययन के साथ-साथ सिवनी सामग्री और संशोधित धमनी थैली के संभावित थ्रोम्बोजेनिक गुणों के संदर्भ में कम पशु संख्या हैं। इसके अलावा, यह मॉडल एक एक्स्ट्राक्रैनियल एन्यूरिज्म मॉडल को दर्शाता है जिसे इंट्राक्रैनियल सेटिंग के बराबर सेट नहीं किया जा सकता है। इसके अलावा, इस मॉडल को कई संसाधनों (एक पशुचिकित्सा, एक सर्जिकल सहायक, एक नर्स और संज्ञाहरण मशीन) की आवश्यकता होती है। दृष्टिकोण का एक लाभ एक सर्जरी में इलास्टेज-संशोधित धमनी के साथ-साथ गैर-संशोधित पाउच को प्रत्यारोपित करने की संभावना है। इसलिए, पशु कल्याण के संबंध में 3 आर सिद्धांतों का सख्ती से पालन किया जाता है।

संक्षेप में, हम विभिन्न दीवार स्थितियों की नकल करते हुए ऑटोलॉगस धमनी थैली द्विभाजन धमनीविस्फार बनाने के लिए एक उपन्यास, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य और मानकीकृत प्रोटोकॉल प्रस्तुत करते हैं। गैर-संशोधित और संशोधित थैली समूह में समय के साथ धमनीविस्फार वृद्धि की उत्कृष्ट दीर्घकालिक पैटेंसी और संपत्ति को देखते हुए, यह मॉडल उपन्यास एंडोवास्कुलर उपकरणों के आगे के प्रीक्लिनिकल मूल्यांकन के लिए एक महत्वपूर्ण उपकरण के रूप में काम कर सकता है। निश्चित रूप से, इन परिणामों की पुष्टि एक बड़ी श्रृंखला में की जानी चाहिए।

Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.

Disclosures

इस काम को अनुसंधान परिषद, कैंटनस्पिटल आराउ, आराऊ, स्विट्जरलैंड और स्विस राष्ट्रीय विज्ञान फाउंडेशन एसएनएफ (310030_182450) के अनुसंधान कोष द्वारा समर्थित किया गया था। लेखक प्रस्तुत अध्ययन के डिजाइन और संचालन के लिए पूरी तरह से जिम्मेदार हैं और कोई प्रतिस्पर्धी हितों की घोषणा नहीं करते हैं।

Acknowledgments

लेखकों ने दीर्घकालिक पशु स्वास्थ्य के समर्पित पर्यवेक्षण के लिए पेरी-ऑपरेटिव चरण और एलेसेंड्रा बर्गाडानो, डीवीएम, पीएचडी के दौरान उनके उत्कृष्ट समर्थन और तकनीकी सहायता के लिए ओल्जिका बेस्लाक और के नेटेलबेक को धन्यवाद दिया।

Materials

Name Company Catalog Number Comments
3-0 resorbable suture Ethicon Inc., USA VCP428G
4-0 non-absorbable suture B. Braun, Germany G0762563
6-0 non-absorbable suture B. Braun, Germany C0766070
9-0 non-absorbable suture B. Braun, Germany G1111140
Adrenaline Amino AG 1445419 any generic
Amiodarone Helvepharm AG 5078567 any generic
Anesthesia machine Dräger any other
Aspirin Sanofi-Aventis (Suisse) SA 622693 any generic
Atropine Labatec Pharma SA 6577083 any generic
Bandpass filter blue Thorlabs FD1B any other
Bandpass filter green Thorlabs FGV9 any other
Bipolar forceps any other
Bicycle spotlight any other
Biemer vessel clip (2 x) B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland FD560R temporary
Bispectral index (neonatal) any other
Blood pressure cuff (neonatal) any other
Clamoxyl GlaxoSmithKline AG 758808 any generic
Dexmedetomidine Ever Pharma 136740-1 any generic
Electrocardiogram electrodes any other
Elastase Sigma Aldrich 45125 any generic
Ephedrine Amino AG 1435734 any generic
Esmolol OrPha Swiss GmbH 3284044 any generic
Fentanyl (intravenous use) Janssen-Cilag AG 98683 any generic
Fentanyl (transdermal) Mepha Pharma AG 4008286 any generic
Fluoresceine Curatis AG 5030376 any generic
Fragmin Pfizer PFE Switzerland GmbH 1906725 any generic
Glyco any generic
Heating pad any other
Isotonic sodium chloride solution (0.9%) Fresenius KABI 336769 any generic
Ketamine Pfizer 342261 any generic
Laboratory shaker Stuart SRT6 any other
Lidocaine Streuli Pharma AG 747466 any generic
Longuettes any other
Metacam Boehringer Ingelheim P7626406 any generic
Methadone Streuli Pharma AG 1084546 any generic
Microtubes any other
Micro needle holder any other
Midazolam Accord Healthcare AG 7752484 any generic
Needle holder any other
O2-Face mask any other
Operation microscope Wild Heerbrugg any other
Papaverine Bichsel any generic
Prilocaine-lidocaine creme Emla any generic
Propofol B. Braun Medical AG, Switzerland any generic
Pulse oxymeter any generic
Rectal temperature probe (neonatal) any other
Ropivacaine Aspen Pharma Schweiz GmbH 1882249 any generic
Scalpell Swann-Morton 210 any other
Small animal shaver any other
Smartphone any other
Soft tissue forceps any other
Soft tissue spreader any other
Stainless steel sponge bowls any other
Sterile micro swabs any other
Stethoscope any other
Straight and curved micro-forceps any other
Straight and curved micro-scissors any other
Straight and curved forceps any other
Surgery drape any other
Surgical scissors any other
Syringes 1 ml, 2ml and 5 ml any other
Tris-Buffer Sigma Aldrich 93302 any generic
Vascular clip applicator B. Braun, Germany FT495T
Vein and arterial catheter 22 G any generic
Vitarubin Streuli Pharma AG 6847559 any generic
Yasargil titan standard clip (2 x) B. Braun Medical AG, Aesculap, Switzerland FT242T temporary

DOWNLOAD MATERIALS LIST

References

  1. Wanderer, S., Mrosek, J., Gessler, F., Seifert, V., Konczalla, J. Vasomodulatory effects of the angiotensin II type 1 receptor antagonist losartan on experimentally induced cerebral vasospasm after subarachnoid haemorrhage. Acta Neurochirurgica (Wien). 160 (2), 277-284 (2018).
  2. Vatter, H., et al. Effect of delayed cerebral vasospasm on cerebrovascular endothelin A receptor expression and function. Journal of Neurosurgery. 107 (1), 121-127 (2007).
  3. Andereggen, L., et al. The role of microclot formation in an acute subarachnoid hemorrhage model in the rabbit. Biomed Research International. , 161702 (2014).
  4. Eriksen, N., et al. Early focal brain injury after subarachnoid hemorrhage correlates with spreading depolarizations. Neurology. 92 (4), 326-341 (2019).
  5. Thompson, J. W., et al. In vivo cerebral aneurysm models. Neurosurgical Focus. 47 (1), 20 (2019).
  6. Bouzeghrane, F., Naggara, O., Kallmes, D. F., Berenstein, A., Raymond, J. International Consortium of Neuroendovascular C. In vivo experimental intracranial aneurysm models: a systematic review. American Journal of Neuroradiology. 31 (3), 418-423 (2010).
  7. Marbacher, S., et al. Loss of mural cells leads to wall degeneration, aneurysm growth, and eventual rupture in a rat aneurysm model. Stroke. 45 (1), 248-254 (2014).
  8. Marbacher, S., et al. Intraluminal cell transplantation prevents growth and rupture in a model of rupture-prone saccular aneurysms. Stroke. 45 (12), 3684-3690 (2014).
  9. Marbacher, S., Niemela, M., Hernesniemi, J., Frosen, J. Recurrence of endovascularly and microsurgically treated intracranial aneurysms-review of the putative role of aneurysm wall biology. Neurosurgical Review. 42 (1), 49-58 (2019).
  10. Marbacher, S., et al. Complex bilobular, bisaccular, and broad-neck microsurgical aneurysm formation in the rabbit bifurcation model for the study of upcoming endovascular techniques. American Journal of Neuroradiology. 32 (4), 772-777 (2011).
  11. Marbacher, S., et al. Long-term patency of complex bilobular, bisaccular, and broad-neck aneurysms in the rabbit microsurgical venous pouch bifurcation model. Neurological Research. 34 (6), 538-546 (2012).
  12. Sherif, C., Marbacher, S., Erhardt, S., Fandino, J. Improved microsurgical creation of venous pouch arterial bifurcation aneurysms in rabbits. American Journal of Neuroradiology. 32 (1), 165-169 (2011).
  13. Sherif, C., et al. Microsurgical venous pouch arterial-bifurcation aneurysms in the rabbit model: technical aspects. Journal of Visualized Experiments. 51, 2718 (2011).
  14. Brinjikji, W., Ding, Y. H., Kallmes, D. F., Kadirvel, R. From bench to bedside: utility of the rabbit elastase aneurysm model in preclinical studies of intracranial aneurysm treatment. Journal of Neurointerventional Surgery. 8 (5), 521-525 (2016).
  15. Miskolczi, L., Guterman, L. R., Flaherty, J. D., Hopkins, L. N. Saccular aneurysm induction by elastase digestion of the arterial wall: a new animal model. Neurosurgery. 43 (3), 595-600 (1998).
  16. Lewis, D. A., et al. Morbidity and mortality associated with creation of elastase-induced saccular aneurysms in a rabbit model. American Journal of Neuroradiology. 30 (1), 91-94 (2009).
  17. Kilkenny, C., Browne, W., Cuthill, I. C., Emerson, M., Altman, D. G. Group NCRRGW. Animal research: reporting in vivo experiments: the ARRIVE guidelines. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 31 (4), 991-993 (2011).
  18. Tornqvist, E., Annas, A., Granath, B., Jalkesten, E., Cotgreave, I., Oberg, M. Strategic focus on 3R principles reveals major reductions in the use of animals in pharmaceutical toxicity testing. PLoS One. 9 (7), (2019).
  19. Irlbeck, T., Zwissler, B., Bauer, A. ASA classification: Transition in the course of time and depiction in the literature]. Der Anaesthesist. 66 (1), 5-10 (2017).
  20. Grüter, B. E., et al. Fluorescence Video Angiography for Evaluation of Dynamic Perfusion Status in an Aneurysm Preclinical Experimental Setting. Oper Neurosurg (Hagerstown). 17 (4), 432-438 (2019).
  21. Grüter, B. E., et al. Testing bioresorbable stent feasibility in a rat aneurysm model. Journal of Neurointerventional Surgery. 11 (10), 1050-1054 (2019).
  22. Strange, F., et al. Fluorescence Angiography for Evaluation of Aneurysm Perfusion and Parent Artery Patency in Rat and Rabbit Aneurysm Models. Journal of Visualized Experiments. (149), e59782 (2019).
  23. Weaver, L. A., Blaze, C. A., Linder, D. E., Andrutis, K. A., Karas, A. Z. A model for clinical evaluation of perioperative analgesia in rabbits (Oryctolagus cuniculus). Journal of the American Association of Laboratory Animal Science. 49 (6), 845-851 (2010).
  24. ACLAM Task Force Members. Public statement: guidelines for the assessment and management of pain in rodents and rabbits. Journal of the American Association of Laboratory Animal Science. 46 (2), 97-108 (2007).
  25. Forrest, M. D., O'Reilly, G. V. Production of experimental aneurysms at a surgically created arterial bifurcation. American Journal of Neuroradiology. 10 (2), 400-402 (1989).
  26. Kwan, E. S., Heilman, C. B., Roth, P. A. Endovascular packing of carotid bifurcation aneurysm with polyester fiber-coated platinum coils in a rabbit model. American Journal of Neuroradiology. 14 (2), 323-333 (1993).
  27. Spetzger, U., Reul, J., Weis, J., Bertalanffy, H., Thron, A., Gilsbach, J. M. Microsurgically produced bifurcation aneurysms in a rabbit model for endovascular coil embolization. Journal of Neurosurgery. 85 (3), 488-495 (1996).
  28. Bavinzski, G., et al. Experimental bifurcation aneurysm: a model for in vivo evaluation of endovascular techniques. Minimal Invasive Neurosurgery. 41 (3), 129-132 (1998).
  29. Marbacher, S., Marjamaa, J., Abdelhameed, E., Hernesniemi, J., Niemela, M., Frosen, J. The Helsinki rat microsurgical sidewall aneurysm model. Journal of Viusalized Experiments. (92), e51071 (2014).
  30. Alfano, J. M., et al. Intracranial aneurysms occur more frequently at bifurcation sites that typically experience higher hemodynamic stresses. Neurosurgery. 73 (3), 497-505 (2013).
  31. Sakamoto, S., et al. Characteristics of aneurysms of the internal carotid artery bifurcation. Acta Neurochirurgica (Wien). 148 (2), 139-143 (2006).
  32. Dai, D., et al. Histopathologic and immunohistochemical comparison of human, rabbit, and swine aneurysms embolized with platinum coils. American Journal of Neuroradiology. 26 (10), 2560-2568 (2005).
  33. Shin, Y. S., Niimi, Y., Yoshino, Y., Song, J. K., Silane, M. Berenstein A. Creation of four experimental aneurysms with different hemodynamics in one dog. American Journal of Neuroradiology. 26 (7), 1764-1767 (2005).
  34. Abruzzo, T., Shengelaia, G. G., Dawson, R. C., Owens, D. S., Cawley, C. M., Gravanis, M. B. Histologic and morphologic comparison of experimental aneurysms with human intracranial aneurysms. American Journal of Neuroradiology. 19 (7), 1309-1314 (1998).
  35. Spetzger, U., Reul, J., Weis, J., Bertalanffy, H., Gilsbach, J. M. Endovascular coil embolization of microsurgically produced experimental bifurcation aneurysms in rabbits. Surgical Neurology. 49 (5), 491-494 (1998).
  36. Reul, J., Weis, J., Spetzger, U., Konert, T., Fricke, C., Thron, A. Long-term angiographic and histopathologic findings in experimental aneurysms of the carotid bifurcation embolized with platinum and tungsten coils. American Journal of Neuroradiology. 18 (1), 35-42 (1997).
  37. Marbacher, S., Strange, F., Frosen, J., Fandino, J. Preclinical extracranial aneurysm models for the study and treatment of brain aneurysms: A systematic review. Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. , (2020).
  38. Strange, F., Gruter, B. E., Fandino, J., Marbacher, S. Preclinical Intracranial Aneurysm Models: A Systematic Review. Brain Sciences. 10 (3), 134 (2020).
  39. Marbacher, S., Wanderer, S., Strange, F., Gruter, B. E., Fandino, J. Saccular Aneurysm Models Featuring Growth and Rupture: A Systematic Review. Brain Sciences. 10 (2), 101 (2020).
  40. Coluccia, D., et al. A microsurgical bifurcation rabbit model to investigate the effect of high-intensity focused ultrasound on aneurysms: a technical note. Journal of Therapeutic Ultrasound. 2, 21 (2014).
  41. Hoh, B. L., Rabinov, J. D., Pryor, J. C., Ogilvy, C. S. A modified technique for using elastase to create saccular aneurysms in animals that histologically and hemodynamically resemble aneurysms in human. Acta Neurochirurgica (Wien). 146 (7), 705-711 (2004).
  42. Morosanu, C. O., Nicolae, L., Moldovan, R., Farcasanu, A. S., Filip, G. A., Florian, I. S. Neurosurgical Cadaveric and In Vivo Large Animal Training Models for Cranial and Spinal Approaches and Techniques - Systematic Review of Current Literature. Neurologia i neurochirurgia polska. 53 (1), 8-17 (2019).

Tags

तंत्रिका विज्ञान अंक 159 एंडोवास्कुलर थेरेपी इंट्राक्रैनियल एन्यूरिज्म द्विभाजन धमनीविस्फार पशु मॉडल खरगोश न्यूरोबायोलॉजी
खरगोश में धमनी थैली माइक्रोसर्जिकल द्विभाजन धमनीविस्फार मॉडल
Play Video
PDF DOI DOWNLOAD MATERIALS LIST

Cite this Article

Wanderer, S., Waltenspuel, C.,More

Wanderer, S., Waltenspuel, C., Grüter, B. E., Strange, F., Sivanrupan, S., Remonda, L., Widmer, H. R., Casoni, D., Andereggen, L., Fandino, J., Marbacher, S. Arterial Pouch Microsurgical Bifurcation Aneurysm Model in the Rabbit. J. Vis. Exp. (159), e61157, doi:10.3791/61157 (2020).

Less
Copy Citation Download Citation Reprints and Permissions
View Video

Get cutting-edge science videos from JoVE sent straight to your inbox every month.

Waiting X
Simple Hit Counter