Summary
该方法描述了一种基于液滴化学反应的新型高通量方法，用于使用纳米剂量的放射性药物的快速和经济优化。
Abstract
目前的自动化放射合成器设计用于生产大量临床放射性制药。它们不适合反应优化或新型放射制药开发，因为每个数据点都涉及大量试剂消耗，设备污染需要时间才能在下次使用之前进行放射性衰变。为了解决这些限制，开发了一个平台，用于并行执行微型液滴反应阵列，每个平台都局限在图案聚乙烯涂层硅"芯片"上的表面张力陷阱内。这些芯片能够快速、方便地研究反应参数，包括试剂浓度、反应溶剂、反应温度和时间。该平台允许在几天内完成数百个反应，使用最少的试剂，而不是使用传统的放射性合成器需要几个月的时间。
Introduction
正电子发射断层扫描 （PET） 放射药物被广泛用作研究工具，用于监测体内生化过程和研究疾病的特定情况，以及开发新药和疗法。此外，PET是诊断或发病和监测病人对治疗1，2，3的反应的关键工具。由于PET放射性同位素（例如氟-18标记放射性药物110分钟）和辐射危害的短半生，这些化合物是使用在辐射屏蔽后面操作的专门自动化系统制备的，必须在使用前准备。
用于合成放射药物的当前系统旨在生产大批量产品，这些批次分为多个单独剂量，以分担生产成本。虽然目前的系统适合生产广泛使用的放射跟踪器，如[18F]FDG（因为多个患者扫描和研究实验可以在一天内安排），但这些系统可能浪费在早期开发过程中生产新型放射跟踪器，或不太常用的放射跟踪器。传统系统使用的体积通常在 1-5 mL 范围内，响应要求前体量在 1-10 毫克范围内。此外，在优化研究中，使用传统的放射合成器通常很麻烦，因为设备使用后受到污染，用户在进行下一个实验之前必须等待放射性衰变。因此，除了设备成本外，放射性同位素和试剂的成本对于需要多批量生产的研究来说可能变得非常可观。例如，在优化新型放射跟踪器的合成协议以实现初始体内成像研究的足够产量和可靠性时，可能会发生这种情况。
与传统系统4、5、6相比，微流体技术在放射化学中越来越多地被利用。微流体平台，包括基于1-10μL反应卷7，8，9的平台，显示试剂量和昂贵的前体的消耗显著减少，以及反应时间短。这些减少导致成本降低，加热和蒸发步骤更快，下游净化更短，更直接，整体"更环保"的化学过程10，和更高的摩尔活性产生的放射跟踪器11。这些改进通过降低每次合成的试剂成本，使进行更广泛的优化研究更加实用。通过在一天内从单批放射性同位素进行多个实验，可以进一步受益。例如，在"发现模式"中运行的微流化学无线电合成器可以连续执行数十种反应，每个反应仅使用 10s 的 μL 反应量12。
受这些优点的启发，开发了一种多反应液滴阵列芯片，其中微波纹反应被限制在硅表面的一系列表面张力陷阱中，这些陷阱是使用图案的特氟隆涂层创建的。这些芯片使1-20 μL比例的多个反应能够同时执行，为每天探索10种不同反应条件（每个反应条件具有多个副本）提供了可能。本文展示了这种新型高通量方法对快速低成本放射化学优化的效用。使用多反应液滴芯片可以方便地探索试剂浓度和反应溶剂的影响，使用多个芯片可以研究反应温度和时间，同时消耗非常低的前体量。
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Protocol
警告：此协议涉及放射性材料的处理。未经组织辐射安全办公室的必要的培训和个人防护设备以及批准，不得进行实验。实验应在辐射屏蔽后进行，最好是在通风的热细胞中进行
1. 多反应芯片的制造
注：批次多反应微滴芯片是使用标准光刻技术从4"硅晶圆中制造的，如先前描述的10（图1）。此过程将产生 7 个芯片，每个芯片有 4 x 4 个反应站点阵列。
- 将硅晶片放在旋转涂层夹头上，确保它以中心为中心。将 3 mL 聚特氟乙烯溶液存放在晶圆中心，配有转移移液器和涂层晶圆，1000 rpm，30s（500 rpm/s 坡道）。
- 要凝固涂层，将晶圆放在 160 °C 的热板上 10 分钟，然后转移到 245 °C 的热板上 10 分钟。
- 在氮气下以 340 °C 的高温烤箱进行涂层，温度为 3.5 小时，然后在 10 °C/分钟坡道下冷却至 70 °C。
- 将硅晶片放在旋转涂层夹头上，确保它以中心为中心。使用转移移液器在晶圆中心倒入 2 mL 的正光分辨率，然后在 30rpm（1000 rpm/s 坡道）下以 3000 rpm 进行涂层。
- 通过在 115 °C 的热板上进行软烘烤 3 分钟，巩固光分辨率。
- 将晶圆和光面罩安装在面膜对齐器中，在硬接触模式下以 12 mW/cm2 灯强度和 356 nm 波长进行 14s 曝光。此步骤使用包含负最终聚二甲苯图案的透明面罩，即直径为 4 的 4"图案的 16 反应芯片，反应点透明，所有其他区域颜色不透明。
- 使用 20 mL 的光分辨率开发人员解决方案将晶圆浸入玻璃容器中 3 分钟，稍有搅拌即可形成暴露的图案。
- 将晶圆浸入 20 毫升 DI 水的玻璃容器中，轻轻搅拌 3 分钟，冲洗掉开发解决方案。用氮气枪擦干晶圆。
- 在以下条件下，通过反应离子蚀刻（RIE）去除暴露的聚特氟乙烯区域：30s暴露、100 mTorr 压力、200 W 功率和 50 sccm 氧流。
- 使用硅晶圆切割机将晶圆切成单个芯片（每晶圆共 7 个）。
- 将每个芯片浸入丙酮中 1 分钟以去除光分辨率，然后将异丙醇浸入 1 分钟。最后，用氮气枪擦干每个芯片。
- 将干屑放在玻璃容器中，并用铝箔盖住，存放至使用。
2. 优化研究的规划
注：在此协议中，放射性制药的合成[18F] fallypride 用作说明高通量优化的示例（图 2）。单个芯片可以同时执行 16 个反应，例如，前体浓度不同（8 种不同浓度，每个 2 种重复）。条件映射到 图3A中的反应点。可对本协议进行调整，以优化其他反应参数（如反应溶剂、反应量、TBAHCO3量等）或其他放射性制药。
- 选择要改变的反应参数、要使用的特定值和复制次数。
- 计算执行实验所需的芯片数量。
- 对于每个芯片，请准备一张地图，其中每个反应点将使用哪些反应条件，以帮助试剂准备和执行液滴反应。
3. 准备试剂和材料，以优化[18F]法利普里德的无线电合成
注：基于液滴的无线电合成[18F]fallypride （图2） 首先在反应部位添加[18F] 氟化物和相转移催化剂 （TBAHCO3），然后加热蒸发水并留下干残留物。接下来，添加和加热反应溶剂（乙基醇和丙酮三酯）中的前体（托西尔-法利普莱德）液滴，以执行放射性流变反应。最后，从芯片中收集原油产品进行分析。如果对不同的示踪器进行优化，应调整试剂制备和合成程序。
- 准备反应溶剂的库存溶液，由二甲基醇和丙酮三酯组成，按体积混合物1：1。确保音量足以创建计划中的稀释系列。在此示例中优化，30μL 就足够了。
- 在反应溶剂中准备前体（托西尔-法利普里德）的30微L库存溶液，以探索最大浓度（77mM）。确保体积足以执行计划中的实验。在此示例中优化，30μL 就足够了。
- 从前体库存溶液和反应溶剂中，执行2次连续稀释，以准备前体溶液的不同浓度。确保每次稀释的体积足以执行每个条件所需的复制数量。在此示例中，优化每个浓度的 ~15μL 就足够了。
- 准备微中福管，使用永久标记收集每个粗反应产品，为每个管子贴上唯一编号的标签。确保微中心管的总数与条件数量相匹配乘以复制次数（8 x 2 = 16）。
- 准备一个收集解决方案 （10 mL） 的库存， 包括 9：1 甲醇：DI 水 （v/v）.Aliquot 50 μL 放入 16 个附加标记的微中微管（芯片上每个反应点一个）中的每一个。
- 通过混合[18氟化物/]18O]H2O （+260 MBq [7 mCi]） 与 75 mM TBAHCO3溶液 （56 μL） 和 DI 水稀释至 140 μL，在 500 μL 中准备18F=氟化物库存溶液。 此解决方案的 8μL 将加载到每个反应站点（包含约 15 MBq [0.40 mCi] 活动，以及 240 nmol 的 TBAHCO3）。
4. 具有不同前体浓度的[18F] 法伦普里德的并行合成
注：该芯片在加热平台上操作（如前所述的13）由 25 mm x 25 mm 陶瓷加热器组成，使用内部热电偶信号进行对照，使用开机温度控制器进行控制以供反馈。加热器表面温度使用热成像校准。如果没有这样的平台，可以使用一对热板（一个在105°C，一个在110°C）。
- 装载[18F] 氟化物库存解决方案（带相位转移催化剂）。
- 使用微皮，在多反应芯片的第一反应点上加载 8 μL 液滴[18F] 氟化物库存溶液。将芯片放入剂量校准器中，并记录测量时间，从而测量芯片的活性。
- 从剂量校准器中取出芯片，然后在第二反应点加载 8 μL 液滴[18F] 氟化物库存溶液。通过再次将其放入剂量校准器中来测量芯片上的活动，并记录测量的时间。
- 对芯片上的所有其他反应站点重复上述步骤。
- 通过在加载放射性同位素后进行活动测量，并在加载该点之前减去先前的测量（衰变校正），计算每个反应点所加载的活动。
- 对齐加热器上的多反应芯片。
- 在陶瓷加热器上添加一层薄薄的热膏。
- 使用钳子小心地将芯片放在加热器顶部，以避免液滴溢出，将芯片的参考角与加热器的参考角对齐（ 如图 3B所示）。芯片将稍稍悬空加热器。
- 干燥[18氟化物]和相转移催化剂。
- 通过在控制程序中将加热器设置为 105 °C 来蒸发液滴以干燥，从而将芯片加热 1 分钟，留下[18F] 氟化物和 TBHACO3的干燥残留物。1 分钟后，通过关闭加热器并打开控制程序的冷却风扇来冷却芯片。
- 添加前体解决方案。
- 使用微皮，在第一反应部位的干残留物上添加 6 μL 的谬性前体溶液。
- 对芯片上的所有其他反应站点重复上述步骤。使用优化计划确定稀释系列的哪个浓度用于每个反应站点。
- 执行荧光反应。
- 使用控制程序将每个芯片加热到 110 °C 7 分钟，以执行无线电流变反应。之后，通过关闭加热器并打开控制程序的冷却风扇来冷却芯片。
- 从反应现场收集原油产品。
- 通过微皮带从指定的微中流管中加入 10 μL 的收集溶液，在第一反应现场收集原油产品。等待5s后，使用微皮（安装相同的尖端）吸气稀释原油产品，并转移到其相应的标记集合微中心管。
- 使用相同的移液器提示在所有操作中重复此过程共 4 次。
- 重复芯片上所有其他反应站点的收集过程。
5. 综合分析以确定反应性能和最佳条件
- 确定芯片第一反应的"收集效率"。
- 将微中燃料管与剂量校准器中第一反应点收集的粗产品放在一起测量活性。记录测量结果和测量时间。
- 通过将收集的原油产品的活性除以为同一反应站点测量的启动活动（将活动值更正为同一时间点）来计算收集效率。
- 对芯片上的所有其他反应站点重复上述步骤。
- 分析每个收集的原油产品的成分（氟化效率）。
注：为了在短时间内对所有样品进行实用分析，使用先前描述的高通量射薄层色谱（无线电-TLC）方法14分析氟化效率。该技术允许在单个 TLC 板上并排发现多达 8 个样品并排处理（5 毫米间距，每点 0.5μL），然后一起开发，并使用 Cerenkov 成像14、 15一起执行读出。例如，需要 2 个 TLC 板，具有 16 个平行反应进行优化。另一种选择是使用无线电高性能液相色谱 （Radio-HPLC） 进行分析，尽管分离、清洁和平衡的时间可能会限制可分析的样本数量。- 对于每个 TLC 板（50 mm x 60 mm），用铅笔在 15 mm 处绘制一条线，距离一个 50 毫米边缘（底部）和另一行 50 毫米远。第一行是原产地线：第二个是有偿付能力的前线。在 5 mm 间距沿原线绘制 8 个小"X"，以定义 8 个"车道"中每个的样本发现位置。
- 使用微皮，将第一个粗产品的 0.5 μL 传输到第一车道"X"的 TLC 板上。重复用于其他原油产品（每 TLC 板最多 8 次）。等待 TLC 板上的原油产品点干燥。
- 对于每个 TLC 板，使用 25 mM NH4HCO2 中的 60% MeCN 移动相开发，使用 1% TEA （v/v）， 直到溶剂前部到达溶剂前线。等待 TLC 板上的溶剂干燥，然后用玻璃显微镜滑动（76.2 毫米 x 50.8 毫米，厚 1 毫米）盖住。
- 通过将板放入 Cerenkov 成像系统中 5 分钟曝光，获得每个 TLC 板的放射性图像。执行标准图像校正（暗流减法、平场校正、中位过滤和背景减法）。
- 使用感兴趣区域 （ROI） 分析第一个 TLC 板的第一个车道。绘制车道上可见的每个带周围的区域。该软件将计算每个区域（波段）与所有区域（波段）的总综合强度的综合强度的分数。
- 在此移动阶段，以下频段应位于指示的保留系数：Rf = 0.0：未反应[18F] 氟化物：Rf = 0.9： [18F] 法利普里德;Rf =0.94：侧面产品。确定氟化效率为[18F] 法利普里德波段中活动的一部分。
- 重复此分析，针对所有 TLC 板上的所有其他车道。
注：如果没有塞伦科夫成像室，则可以使用体内光学成像系统 中的 小型动物（前结核）对 TLC 板进行成像。或者，还可以使用二维 TLC 扫描仪。或者，如果只有一维 TLC 扫描仪可用，则可以通过用剪刀切成条状（每车道 1 个）来分析 TLC 板，并单独扫描每个条带。
- 确定每个反应场的粗放射化学产量（粗RCY）。
- 通过将收集效率乘以氟化效率，确定第一个原油产品的原油 RCY。
- 对所有其他反应站点重复。
- 分析结果
- 将任何复制实验的总值聚合到平均和标准偏差中。
- 绘制收集效率、氟化效率和粗 RCY 作为不同参数的函数（本示例中的前体浓度）。
- 根据所需的标准选择最佳条件。通常，这是最大的原油 RCY。此外，该点通常选择在图形的坡度相对平坦的区域，表明它对参数的微小变化麻木不仁，从而提供了更可靠的协议。
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Representative Results
进行了一个有代表性的实验来说明这种方法。使用16种反应，对放射性药物[18F]fallypride进行优化研究，通过不同前体浓度（77，39，19，9.6，4.8，2.4，1.2和0.6 mM）作为反应溶剂进行：MeCN（1：1，v/v）作为反应溶剂。反应在110°C下进行7分钟。收集效率、样品组成（即[18F]fallypride 产品、未反应[18F]氟化物和侧面产品）的比例在 表 1 中表中，并在图 4中以图形方式汇总。
研究表明，氟化效率（18F=fallypride的比例）随着前体浓度的增加而增加，其余未反应的氟化物（18F]氟化物）则成反比变化（图4A）。前体浓度低时有少量放射性副产品，但在较高的前体浓度（图4A）下，这一比例降至接近零。在大多数情况下，收集效率几乎是定量的，尽管在低前体浓度下略有下降。
从这些结果中，最高 RCY 可以通过约 230 nmol 的前体（即 6 μL 液滴中的 39 mM 浓度）实现。在这种情况下，氟化效率为 96.0 ± 0.5% （n=2），原油 RCY 为 87.0 ± 2.7 （n=2），并且没有观测到放射性侧产物的形成。虽然使用 77 mM 前体也显示了类似的结果，但一般来说，使用少量前体以降低成本并简化下游净化步骤是可取的。
图1：通过光刻制造多反应微滴芯片。 （A） 多反应微滴芯片与4×4阵列反应位点的照片。该芯片由聚乙烯涂层硅组成，其圆形聚氟乙烯区域蚀刻在一起，形成亲水反应位点。（B） 制造程序的示意图。硅晶片用特氟隆溶液旋转涂层，烘烤以凝固涂层。接下来，光分辨率为旋转涂层，并通过光刻成像进行图案，以产生蚀刻面膜。光分辨率是用光分辨率开发解决方案开发的。然后，通过用氧浆进行干蚀刻，将暴露的特氟隆去除。晶圆被切成单个芯片，光分辨率被剥离。 请单击此处查看此图的较大版本。
图2：平行反应的程序。 在多反应芯片上执行16个平行合成放射性制药[18F]fallypride的实验程序。在此示例中，每个反应的前体浓度是不同的。 请单击此处查看此图的较大版本。
图3：反应部位条件图。（A）实验设计，利用单个16反应芯片（上视图）探索前体浓度对乙酰谬论辐射的影响。探索了八种不同的浓度，每个浓度都带有 n+2 复制品。其他反应条件保持不变（温度：110°C：时间：7分钟：溶剂：甲基醇：MeCN：TBAHCO 3：240 nmol的量）。每个反应都以约14 MBq的活动进行。（B） 实验期间安装在加热器平台上的16反应芯片的照片。红线表示用于与加热器参考角对齐的芯片的参考角。请单击此处查看此图的较大版本。
图4：前体浓度对[18F]fallypride 的微滴合成的影响。 （A） 收集的粗反应产品中存在的放射性物种比例，即[18F] fallypride、副产品或未反应 [18F] 氟化物。（B） 合成性能。收集效率、氟化效率和粗 RCY 被绘制为前体浓度的函数。在这两个图形中，数据点表示 n+2 复制的平均值，错误条表示标准偏差。 请单击此处查看此图的较大版本。
| 前体协调 （mM） | 收集效率 （%） | 氟化效率 （%） | 原油 RCY （%） | 未反应 [18F] 氟化物 （%） | 侧产品 （%） |
| 77 | 91.8 ± 2.1 | 96.7 ± 2.0 | 88.8 ± 3.9 | 3.3 ± 2.0 | 0.0 ± 0.0 |
| 39 | 90.6 ± 2.4 | 96.0 ± 0.5 | 87.0 ± 2.7 | 4.0 ± 0.5 | 0.0 ± 0.0 |
| 19 | 91.1 ± 0.5 | 81.1 ± 0.3 | 73.9 ± 0.7 | 8.4 ± 1.2 | 10.5 ± 2.0 |
| 9.6 | 90.9 ± 0.6 | 62.7 ± 0.9 | 57.0 ± 0.5 | 23.3 ± 2.1 | 14.0 ± 0.9 |
| 4.8 | 88.4 ± 0.8 | 37.0 ± 1.5 | 32.8 ± 1.6 | 47.3 ± 0.8 | 15.7 ± 1.0 |
| 2.4 | 87.6 ± 2.0 | 21.0 ± 2.1 | 18.4 ± 2.2 | 67.4 ± 2.1 | 11.6 ± 1.0 |
| 1.2 | 82.3 ± 1.6 | 12.7 ± 0.3 | 10.4 ± 0.1 | 72.8 ± 0.7 | 14.5 ± 1.0 |
| 0.6 | 81.2 ± 3.7 | 6.3 ± 0.8 | 5.1 ± 0.5 | 84.3 ± 0.2 | 9.4 ± 1.0 |
表1：从前体浓度研究中获得的数据。 所有值均为从 n+2 复制计算的标准偏差±平均值。
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Discussion
由于传统放射化学系统的局限性，每天只能产生一种或少量反应，并且每个数据点消耗大量试剂，因此实际上只能探索整个反应参数空间的一小部分，而且许多次报告结果时没有重复（n=1）。与传统系统相比，这种多反应液滴无线电合成平台能够更全面、更严格地研究无线电合成条件，同时消耗很少的时间和量的前体，从而有可能对影响产品产量和副产品形成的参数有新的见解。这些信息可用于选择导致最高产品产量或最强合成的条件。低前体消耗对于新型放射跟踪器的早期开发可能特别有用，因为只有少量前体可用，或者前体价格昂贵。虽然芯片的开放性有助于快速合成时间和通过移液器的易用性，但它可能导致挥发性分子的大量损失，在优化具有挥发性前体、中间体或产品的放射性制药的合成时可能不实用。
由于辐射暴露的危险，应该重申，这些实验只有在适当的训练和批准下才能进行，并且应该在辐射屏蔽的背后进行，最好是在通风的热细胞中进行。由于放射性同位素的半生短，快速有效地进行实验非常重要。应在非放射性条件下将试剂输送到芯片上，并从芯片中收集产品，以便熟悉热电池中访问和可见性的降低。同样，还应安装和移除芯片，并使用剂量校准器对芯片进行测量。此外，必须组织一份详细的实验地图（即芯片上每个站点的具体反应条件）。在进行测量时，提前准备一份要填写的结果表也很有帮助。为了确保可重复性，特别是在人为错误的情况下，应执行每组条件的多个复制。在从芯片中收集粗样品的过程中，必须特别小心，以避免液体溢出反应点外，并导致与相邻反应点的交叉污染。如果发现任何错误，标记这些反应站点非常重要，以便数据可以排除在最终分析之外。
在本示例研究中，16 个数据点的前体消耗量为 1.1 毫克（每个 70 微克），而使用传统放射合成器每个数据点消耗的量为 4 毫克。此外，所有16个反应在25分钟内全部在一个实验中完成。相比之下，在常规无线电合成器上合成原油[18F]fallypride需要每反应16，17分钟15-20分钟。
这一具有代表性的实验通过快速经济地探索8种不同的前体浓度（每个条件的n+2复制），证明了具有16种反应的多反应微滴芯片的效用，以优化放射性制药[18F]fallypride的放射性合成条件。使用多反应芯片可以方便地优化的其他变量包括放射性量、相转移催化剂类型、相转移催化剂量、蒸发/干燥条件（例如，热带干燥步骤数）、反应溶剂等。通过使用多种多反应芯片，除了蒸发/干燥温度和时间等条件外，还可以探索反应温度和反应时间的影响。此类研究需要使用单加热器按顺序进行，或者可以通过同时操作多个加热器进行平行进行。
基础液滴合成方法已证明与各种 18种 F 标记放射性制药兼容， 如[18F] fallypride10，[18F] FET18，[18F] FDOPA19，[18F] FBB20， 可用于优化与其他同位素标记的其他 18个 F 标签化合物和化合物的大多数。此外，由此产生的优化液滴反应内在利用微量辐射化学的优势，包括减少前体消耗、更快的加工时间和紧凑的仪器仪表，并可为大批量的常规生产提供同样的优势。较大的批次只需要在反应开始时增加最初加载的活动量。要准备适合体外或体外测定使用的示踪剂，必须净化粗产品（例如，使用分析级 HPLC）并配制（例如通过蒸发或固体相溶剂交换21），或者，有可能将最佳条件从液滴比例调整为传统的紫外线辐射合成器。正在对这种可能性进行调查。
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Disclosures
加州大学的摄政者向范达姆博士发明的索菲公司授权技术，并作为许可交易的一部分入股索菲公司。范达姆博士是索菲公司的创始人和顾问。其余作者声明没有利益冲突。这项工作部分得到了国家癌症研究所（R33 240201）的支持。
Acknowledgments
我们感谢加州大学洛杉矶分校生物医学循环技术设施以及罗杰·斯拉维克博士和朱塞佩·卡鲁奇博士慷慨地为这些研究提供[18氟化物]，以及加州大学洛杉矶分校纳米实验室为芯片制造设备提供支持。
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 2,3-dimethyl-2-butanol (thexyl alcohol) | Sigma-Aldrich | 594-60-5 | 98% |
| Acetone | KMG Chemicals | Cleanroom LP grade | |
| Ammonium formate (NH4HCO2) | Sigma-Aldrich | 540-69-2 | 97% |
| Anhydrous acetonitrile (MeCN) | Sigma-Aldrich | 75-05-8 | 99.80% |
| Ceramic heater | Watlow | Utramic CER-1-01-0093 | 25 mm x 25 mm |
| Cerenkov imaging chamber | Custom built | Other instruments can be used for TLC plate readout including: small animal in vivo optical imaging system, 2D radio-TLC scanner, 1D radio-TLC scanner | |
| DI water | Sigma-Aldrich | 7732-18-5 | |
| Disposable transfer pipets, 3 mL | Falcon | 13-680-50 | |
| Dose calibrator | Capintec, Inc. | CRC-25 PET | |
| Fallypride | ABX Advanced Biochemical Compounds | 1560.0010.000 | Fallypride reference standard, >95% |
| [18F]fluoride in [18O]H2O | UCLA Ahmanson Biomedical Cyclotron Facility | Due to short half-life this must be obtained from local radiochemistry lab or commercial radiopharmacy | |
| Glass cover plates (76.2 mm x 50.8 mm x 1 mm thick) | C&A Scientific | 6101 | |
| Headway spin coater | Headway Research, Inc. | PWM50-PS-R790 Sipinner system | PWM50-control box, PS-motor, R790-bowl |
| High temperature oven | Carbolite | HTCR 6 28 | |
| Hot plate | Thermo Scientific | Super-Nuova HP133425 | |
| Isopropanol (IPA) | KMG Chemicals | Cleanroom LP grade | |
| Mask aligner | Karl Suss | MA/BA6 | |
| Methanol (MeOH) | Sigma-Aldrich | 67-56-1 | ≥99.9% |
| Microcentrifuge tube | Eppendorf | 0030 123.301 | 500 µL, colorless, polypropylene |
| Micropipette (0.5-10 µL) | Labnet | BioPette P3940-10 | |
| Micropipette (100-1000 µL) | Labnet | BioPette P3940-1000 | |
| Micropipette (10-100 µL) | Labnet | BioPette P3940-100 | |
| Micropipette tips (0.1-10 µL) | USA Scientific Inc Tips | 11113810 | |
| Micropipette tips (2-200 µL) | BrandTech | 13-889-143 | |
| Micropipette tips (50-1000 µL) | BrandTech | 13-889-145 | |
| Photoresist developer solution | MicroChem | MEGAPOSIT MF-26A | |
| Positive photoresist | MicroChem | MEGAPOSIT 220-7.0 | |
| Reactive-ion etcher (RIE) | Oxford Instruments | Plasma Lab 80 Plus | |
| Silicon wafer cutter | Euro Tool | CSCB-431.00 | |
| Silicon wafer; 4" diameter | Silicon Valley Microelectronics Inc. | 0017227-048 | P type, boron doped, thickness 525 ± 25 µm |
| Teflon AF 2400 | Chemours | D14896765 | 1% solids |
| Tetrabutylammonium bicarbonate (TBAHCO3) | ABX Advanced Biochemical Compounds | 808 | Aqueous solution stabilized with ethanol, 0.075 M |
| Themal conducting paste | OMEGA | OT-201-2 | |
| TLC plates | Merck KGaA | 1.05554.0001 | Silica gel 60 F254, 50 mm x 60 mm, aluminum back |
| Tosyl-fallypride | ABX Advanced Biochemical Compounds | 1550.004.000 | Fallypride precursor, >90% |
| Trimethylamine (TEA) | Sigma-Aldrich | 75-50-3 | ≥ 99% |
| Tweezers | Cole-Parmer | UX-07387-08 | Stainless steel, fine tip |
References
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