6-гидроксидофаминовая крысиная модель болезни Паркинсона

Rayanne Poletti Guimarães; Danilo Leandro Ribeiro; Keila Bariotto dos Santos; Lívea Dornela Godoy; Mirella Rosine Corrêa; Fernando  Eduardo Padovan-Neto

doi:10.3791/62923

Для просмотра этого контента требуется подписка на JoVE. Войдите или начните свой бесплатный пробный период.

Методическая статья

6-гидроксидофаминовая крысиная модель болезни Паркинсона

14K просмотров

⸱

DOI:

10.3791/62923

⸱

27 октября 2021 г.

Rayanne Poletti Guimarães¹ , Danilo Leandro Ribeiro¹ , Keila Bariotto dos Santos¹ , Lívea Dornela Godoy¹ , Mirella Rosine Corrêa¹ , Fernando Eduardo Padovan-Neto¹

¹Department of Psychology, Faculty of Philosophy, Sciences and Letters of Ribeirão Preto, University of São Paulo

В этой статье

Краткое содержание

Модель 6-гидроксидотамина (6-OHDA) использовалась в течение десятилетий для продвижения понимания болезни Паркинсона. В этом протоколе мы демонстрируем, как выполнять односторонние нигростриатальные поражения у крыс путем введения 6-OHDA в медиальный пучок переднего мозга, оценивать двигательный дефицит и прогнозировать поражения с помощью степпинг-теста.

Аннотация

Двигательные симптомы болезни Паркинсона (БП) — брадикинезия, акинезия и тремор в состоянии покоя — являются последствиями нейродегенерации дофаминергических нейронов в черной субстанции pars compacta (SNc) и дофаминергического стриатального дефицита. Животные модели широко используются для моделирования патологии человека в лаборатории. Грызуны являются наиболее используемыми животными моделями для PD из-за их простоты обращения и обслуживания. Более того, анатомия и молекулярные, клеточные и фармакологические механизмы БП схожи у грызунов и человека. Инфузия нейротоксина, 6-гидроксидофамина (6-OHDA), в медиальный пучок переднего мозга (MFB) крыс воспроизводит тяжелое разрушение дофаминергических нейронов и имитирует симптомы БП. Этот протокол демонстрирует, как выполнить одностороннюю микроинъекцию 6-OHDA в MFB на крысиной модели PD и показывает двигательный дефицит, индуцированный 6-OHDA и прогнозируемыми дофаминергическими поражениями через ступенчатый тест. 6-OHDA вызывает значительное ухудшение количества шагов, выполняемых с контралатеральной передней конечностью.

Введение

Основными нейропатологическими характеристиками БП являются хроническая прогрессирующая нейродегенерация дофаминергических нейронов в черной субстанции pars compacta (SNc) и наличие телец Леви, содержащих α-синуклеиновый ^белок1. Поскольку дофаминергические нейроны SNc проецируют свои аксоны в полосатое тело через нигростриатальный путь, нейродегенерация нейронов в SNc приводит к дофаминергическому дефициту в полосатом ^теле2. Отсутствие дофамина в полосатом теле вызывает дисбаланс в деятельности прямых и непрямых двигательных контрольных путей, что отвечает за основные двигательные симптомы БП: акинезию (медленное движени....