Summary
Den nuværende protokol beskriver en standardiseret kirurgisk metode til den elastaseinducerede AAA-model gennem direkte anvendelse af elastase på adventitia af infrarød abdominal aorta hos mus.
Abstract
Abdominal aortaaneurisme (AAA), selvom den primært er asymptomatisk, er potentielt livstruende, da bruddet af AAA normalt har et ødelæggende resultat. I øjeblikket er der flere forskellige eksperimentelle modeller af AAA, der hver især understreger et andet aspekt i patogenesen af AAA. Den elastaseinducerede AAA-model er den næstmest anvendte gnaver AAA-model. Denne model involverer direkte infusion eller påføring af svin pancreaselastase (PPE) til det infrarøde segment af aorta. På grund af tekniske udfordringer udføres de fleste elastaseinducerede AAA-modeller i dag med den eksterne applikation snarere end en intraluminal infusion af PPE. Infiltrationen af elastase vil forårsage nedbrydning af elastiske lameller i de mediale lag, hvilket resulterer i tab af aortavægsintegritet og efterfølgende udvidelse af abdominal aorta. En ulempe ved den elastaseinducerede AAA-model er imidlertid den uundgåelige variation af, hvordan operationen udføres. Specifikt kan den kirurgiske teknik til isolering af det infrarøde segment af aorta, det materiale, der anvendes til aortaindpakning og PPE-inkubation, den enzymatiske aktivitet af PPE og tidsvarigheden af PPE-påføring alle være vigtige determinanter, der påvirker den eventuelle AAA-dannelseshastighed og aneurismediameter. Især kan forskellen i disse faktorer fra forskellige undersøgelser af AAA føre til reproducerbarhedsproblemer. Denne artikel beskriver en detaljeret kirurgisk proces af den elastaseinducerede AAA-model gennem direkte påføring af PPE til adventitia af den infrarøde abdominale aorta i musen. Efter denne procedure opnås en stabil AAA-dannelseshastighed på omkring 80% hos han- og hunmus. Konsistensen og reproducerbarheden af AAA-undersøgelser ved hjælp af en elastaseinduceret AAA-model kan forbedres betydeligt ved at etablere en standard kirurgisk procedure.
Introduction
Abdominal aortaaneurisme (AAA) defineres som en segmental udvidelse af abdominal aorta med mindst 50% stigning i kardiameter1. AAA er potentielt dødelig, da bruddet kan resultere i en ekstremt høj dødelighed, selv med intervention 2,3,4. Det er blevet rapporteret, at AAA er ansvarlig for ca. 13.000 dødsfald årligt i USA, hvilket gør det til den 10. største dødsårsag 1,5.
Patogenesen af AAA er endnu ikke helt forstået 6,7,8. For at undersøge AAA's molekylære mekanisme og teste potentielle terapeutiske mål er der etableret flere eksperimentelle AAA-modeller 9,10. Gnavermodeller af AAA omfatter elastase-, calciumchlorid-, angiotensin II- og xenograft-modeller, blandt hvilke den elastaseinducerede AAA-model er den næstmest anvendte model 10,11,12,13,14,15,16,17. Denne model involverer direkte infusion eller påføring af svin pancreaselastase (PPE) til det infrarøde segment af aorta. Indtrængningen af elastase i det mediale lag af aorta vil forårsage nedbrydning af elastiske lameller og infiltration af inflammatoriske celler, hvilket fører til tab af aortavægsintegritet og efterfølgende udvidelse af abdominal aorta 7,18. Den elastaseinducerede AAA-model blev først rapporteret af Anidjar et al. i 1990 ved hjælp af rotter, hvor et isoleret segment af aorta blev perfunderet med elastase17. Senere i 2012 blev en modificeret model ved hjælp af en periadventitiel anvendelse af PPE rapporteret af Bhamidipati et al.19. I dag er de fleste operationer for den elastase-inducerede AAA-model inspireret af Bhamidipatis gruppe og udføres med den eksterne applikation snarere end intraluminal perfusion af PPE. Selvom den eksterne applikation har mindre krav til fine kirurgiske færdigheder, er incidensraten for AAA relativt lavere og størrelsen noget mindre end for intraluminal perfusion11,19.
Selvom den er meget udbredt i AAA-undersøgelser, har den elastaseinducerede AAA-model visse begrænsninger. En advarsel ved denne model er de uundgåelige variationer af, hvordan operationen udføres, hvilket kan føre til spørgsmålet om reproducerbarhed. For eksempel kan forskellen eksistere i det kirurgiske indgreb med hensyn til, hvordan det infrarøde segment af aorta er isoleret, og hvilken del af segmentet der vælges til PPE-anvendelse blandt forskellige laboratorier. Pv's enzymatiske aktivitet og varigheden af PPE-inkubation kan også variere. Disse er imidlertid alle væsentlige determinanter, der påvirker den eventuelle AAA-dannelseshastighed og aneurismediameter. Variationen af disse kritiske determinanter gør det meget vanskeligt at sammenligne data med AAA-undersøgelser fra forskellige grupper, der bruger denne model. Derfor er der behov for en standardiseret kirurgisk procedure som et redskab til at få sammenlignelige resultater fra forskellige institutioner.
Denne artikel beskriver en standardiseret kirurgisk protokol for den elastaseinducerede AAA-model gennem direkte anvendelse af PPE til adventitia af infrarød abdominal aorta hos mus. Detaljer om kirurgisk materiale og procedurer, der er afgørende for en vellykket og robust generering af AAA hos mus ved hjælp af denne model, vil også blive diskuteret.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Protocol
Dyreprotokollerne blev godkendt af University of Michigan Institutional Animal Care and Use Committee (PRO00010092). Mandlige og kvindelige C57BL / 6J vildtype (WT) mus, ~ 7 uger gamle, blev brugt til forsøgene.
1. Tilberedning af dyr
- Foder musene med standard chow diæt (se Table of Materials) før og efter operationen.
BEMÆRK: Forskellige stammer og aldre af mus kan anvendes. Alder fra 5,5-12 uger anbefales dog for at opnå maksimal forekomst. - For hver mus administreres 5 mg/kg Carprofen subkutant 30 minutter før induktion af anæstesi.
- Efter 30 minutter administreres 100 mg/kg ketamin og 5 mg/kg xylazin via intraperitoneal injektion for at fremkalde anæstesi.
2. Forberedelse til operation
- Forbered det kirurgiske materiale.
- Skær nitrilhandskerne i strimler på 4 cm x 4 mm. Skær bomuldspuderne i stykker på 3 cm x 2 mm. Autoklave disse med andre kirurgiske instrumenter, herunder kirurgisk saks, vævs tang og Halsted-Mosquito hæmostater (se Tabel over materialer).
- Placer musen i liggende stilling på en steril absorberende forbindingspude. Immobiliser for- og bagpoterne med kirurgisk tape.
- Brug applikatorer med bomuldstipper (se Materialetabel) til at børste hårfjerner lotion over det midterste og nedre abdominalområde, og vatpind derefter området med kirurgisk gasbind for at fjerne håret.
- Desinficere det kirurgiske område mindst tre gange i en cirkulær bevægelse med skiftende anvendelser af 70% alkohol og en jodbaseret eller chlorhexidinbaseret skrubbe. Lad tørre.
3. Kirurgisk procedure
- Udfør følgende trin for at få adgang til bukhulen.
- Test musen for manglen på tå-pinch respons før hudsnit.
- Lav et 2,5 cm langsgående snit på huden langs midterlinjen i mellem- og underlivet ved hjælp af kirurgisk saks.
- Træk forsigtigt den underliggende muskel op og lav et 2,5 cm langsgående snit langs linea alba for at få adgang til bughulen.
- Udsæt abdominal aorta.
- Brug befugtede bomuldsspidsede applikatorer til at flytte tarmene og maven til højre side af musen.
BEMÆRK: Ideelt set vil dette udsætte det infrarøde segment af aorta. Hvis aorta er svært at lokalisere, kan højre nyre og højre nyrearterie identificere aorta (da den højre nyre har en lidt lavere anatomisk placering end den venstre nyre). - Brug tang til forsigtigt at fjerne bindevævet, der dækker abdominal aorta og ringere vena cava (IVC).
BEMÆRK: Abdominal aorta og IVC er indeholdt i samme karkappe. Det er unødvendigt at fjerne alt bindevæv, da fuldstændig fjernelse ville øge risikoen for at beskadige disse to kar. - Brug tang til forsigtigt at dissekere bagsiden af abdominal aorta og IVC fra de underliggende muskler.
BEMÆRK: Spidserne af tangen skal gå ind i bagsiden af kappen på tværs og skabe et hul i fasciaen, der forbinder kappen med de underliggende muskler. Når hullet er lavet, skal du udvide dets størrelse ved langsomt at frigive tangen. - Placer et stykke af 4 cm x 4 mm handskestriben (som tidligere nævnt, trin 2.1.1) gennem bagsiden af abdominal aorta og IVC, og ret derefter striben. Placer striben ~ 0,5 cm væk fra højre nyrearterie.
BEMÆRK: Sørg for, at hullet er stort nok, så den omgivende fascia ikke vrider striben. - Over striben skal du placere et stykke 3 cm x 2 mm bomuldsstynge gennem bagsiden af abdominal aorta og IVC og derefter rette bomuldsstyngen.
- Brug befugtede bomuldsspidsede applikatorer til at flytte tarmene og maven til højre side af musen.
- Inkubere elastasen.
- Brug en pipette til at tabe 30 μL svin pancreaselastase (total enzymatisk aktivitet på 1,8 enhed, se Tabel over materialer) på aorta-segmentet over bomuldspuden, og pakk derefter bomuldspuden og striben rundt om aorta og IVC. Skyl et stykke 10 cm x 10 cm gasbind med sterilt 0,9% saltvand og læg det på maven.
BEMÆRK: Gasbindet behøver kun delvis skylning, da overdrivelse ville risikere at fortynde elastasen nedenunder. - Efter 30 minutter skal du fjerne striben og bomuldsstyngen med tang.
- Brug en pipette til at tabe 30 μL svin pancreaselastase (total enzymatisk aktivitet på 1,8 enhed, se Tabel over materialer) på aorta-segmentet over bomuldspuden, og pakk derefter bomuldspuden og striben rundt om aorta og IVC. Skyl et stykke 10 cm x 10 cm gasbind med sterilt 0,9% saltvand og læg det på maven.
- Luk bughulen ved at følge nedenstående trin.
- Skyl aorta og bughulen med 500 μL steril 0,9% saltvand. Brug en 10 cm x 10 cm gasbind til at absorbere det resterende saltvand.
- Reproximate muskellagene med en løbende 6-0 ikke-absorberbar monofilament sutur.
- Luk huden med 3-4 afbrudte 6-0 ikke-absorberbare monofilamentsuturer.
4. Postoperativ pleje
- Administrer 5 mg/kg Carprofen subkutant på den postoperative dag 1.
- Fjern hudsuturer på den postoperative dag 10.
5. Måling af abdominal aorta aneurisme diameter
- Afliv musene ved OVERDOSERING af CO2 på postoperativ dag 14. Dette repræsenterer tidspunktet for maksimal dilatation.
- Få adgang til bughulen som beskrevet i trin 3.1.
- Udfør vaskulær perfusion ved at injicere 10 ml 0,9% saltvand i cirkulationen gennem venstre ventrikel.
- Udsæt det infrarøde segment af abdominal aorta som beskrevet i trin 3.1-3.2. Fjern forsigtigt det omgivende bindevæv og adskil abdominal aorta fra IVC.
- Mål diameteren af abdominal aorta med en tykkelse.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Representative Results
I alt treogtyve 7-ugers gamle vildtypemus (WT), herunder 12 hunner og 11 hanner, blev opereret efter den fremlagte protokol. Overlevelsesraten var 100% (kirurgisk dødelighed udelukket). Maksimal abdominal aorta diameter blev målt med en tykkelse.
AAA blev defineret som udvidelse af abdominal aorta med en stigning på 50% kardiameter. Derfor blev en 50% stigning i den maksimale abdominale aortadiameter valgt som skæringspunkt for vellykket AAA-induktion. Baseret på dette kriterium var incidensraten for AAA på postoperativ dag 14 91,7% for hundyr, hvor 11 ud af 12, der gennemgik kirurgi, udviklede AAA; mens incidensraten for handyr var 72,7%, hvor 8 ud af 11, der gennemgik kirurgi, udviklede AAA (figur 1A). Blandt de 19 dyr, hvor AAA forekommer, er der en 1,7 gange og 1,6 gange stigning i maksimal abdominal aortadiameter hos henholdsvis kvinder og mænd sammenlignet med ikke-kirurgiske kontroller (figur 1B). Repræsentative billeder af aortaerne fra ikke-kirurgiske og kirurgiske grupper på postoperativ dag 14 er vist i figur 1C.
Figur 1: Karakterisering af AAA hos mus, der er blevet opereret. Al måling foretages på postoperativ dag 14. (A) Forekomsten af AAA hos mus, der blev opereret. (B) Maksimal diameter af den infrarøde aorta hos mus fra både ikke-kirurgiske (n = 4 for både kvindelige og mandlige) og kirurgiske grupper (n = 12 for kvinder; n = 11 for mænd). Data er gennemsnitlige ± SEM. *p < 0,05. (C) Repræsentative billeder af aortas hos mus fra både ikke-kirurgiske og kirurgiske grupper. Skalabjælke = 2 mm. Klik her for at se en større version af denne figur.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Discussion
Den elastaseinducerede AAA-model blev først rapporteret af Anidjar et al. ved hjælp af rotter i 199017. En række modificerede versioner er blevet introduceret i de sidste tredive år sammen med en betydelig forbedring af de kirurgiske teknikker 19,20,21,22. Hundredvis af institutter bruger elastaseinducerede AAA-modeller som den næstmest anvendte gnavereks eksperimentelle model til AAA-undersøgelser12. Det er kun naturligt, at forskellige grupper vil udføre operationen for denne model lidt anderledes. Som følge heraf er en advarsel ved denne model de uundgåelige variationer af, hvordan operationen udføres, hvilket gør sammenligningen af data fra forskellige grupper, der bruger denne model, meget vanskelig. Variationerne omfatter, men er ikke begrænset til, hvordan det infrarøde segment af aorta eksponeres, hvor omfattende det fasciale lag, der dækker aorta, rengøres, hvor lang inkubationsperioden er, samt det materiale, der anvendes til aortaindpakning og elastaseinkubation og mængden af elastase tilsat indpakningsmaterialet. Disse er imidlertid alle væsentlige determinanter, der påvirker den eventuelle forekomst og diameter af AAA. En standardiseret kirurgisk procedure er nødvendig for at løse problemet med reproducerbarhed forårsaget af disse variationer. En standardiseret kirurgisk protokol præsenteres her for den elastaseinducerede AAA-model gennem direkte påføring af PPE til adventitia af den infrarøde abdominale aorta i musen.
Bortset fra den konsekvente induktionshastighed for AAA ejer denne protokol fordelene ved lave udgifter og kort driftstid. Det kirurgiske materiale, der anvendes i denne protokol, kan alle let opnås til lave omkostninger. Den gennemsnitlige driftstid for denne protokol er 50 minutter, inklusive 30 minutters PPE-inkubation. Disse fordele vil gøre det lettere at gennemføre mange dyreforsøg og bidrage til en mere omfattende statistisk styrke og reproducerbarhed.
Eksponering af abdominal aorta er det mest kritiske trin i denne protokol. Det er vigtigt at fjerne bindevævet i karkappen, der omgiver abdominal aorta og IVC, så elastase får en bedre chance for at trænge ind i det mediale lag af aorta. Imidlertid er det tidskrævende at fjerne disse bindevæv fuldstændigt og risikerer at skade den underliggende aorta og IVC. Dette er det trin, hvorfra de fleste kirurgiske dødeligheder er forårsaget. Hvis IVC eller aorta er beskadiget, vil de fleste dyr ikke overleve de følgende 48 timer, selvom de overlever operationen, muligvis på grund af den kontinuerlige blødning efter operationen, der fører til ekssanguination. Af denne grund er det nødvendigt at overveje en delikat balance mellem at udsætte aorta i størst mulig grad og ikke skade de store fartøjer. At efterlade en lille mængde bindevæv på karkappen vil reducere perioperativ dødelighed betydeligt, mens det ikke påvirker AAA's forekomst. Derfor anbefales det ikke at fjerne bindevævet, der dækker aorta og IVC, fuldstændigt for eksponering for abdominal aorta. Alligevel skal der udvises ekstrem forsigtighed under abdominal aorta og IVC dissektion fra tilstødende bindevæv.
Anatomisk er abdominal aorta og IVC tæt knyttet via et tyndt fascialag og indeholdt sammen i samme karkappe. Nogle eksperimentelle modeller såsom venøs trombose kan kræve adskillelse af aorta fra tilstødende IVC. Det er imidlertid unødvendigt at gøre det i den elastaseinducerede AAA-model23. Nogle foretrækker måske at dreje karkappen med uret, så aorta vil være lige over IVC, og elastase kan derefter påføres direkte på aorta. Dette er unødvendigt, da bomuldspuden nedenunder er mættet med elastase, og aorta vil kontinuerligt blive udsat for elastase uanset dets anatomiske forhold til IVC. Det anbefales, at bagsiden af aorta og IVC adskilles tilstrækkeligt fra de underliggende muskler via tang. Hvis dissektionen ikke er omfattende nok i dette trin, vil spændingskraften blive skabt af den omgivende fascia og muskler på striben og bomuldspuden, hvilket resulterer i deres vridning og efterfølgende ineffektive absorbans af elastase.
En begrænsning af denne protokol er den endelige form af den inducerede AAA. Det er uundgåeligt, at når det tabes på aorta, vil noget elastase strømme til andre segmenter af aorta, der ikke er pakket ind af bomuldspuden. Derudover kan nærliggende blødning forårsaget af dissektion, selv af lille mængde, vaske elastase væk fra bomuldspuden til andre aorta-segmenter i løbet af 30 minutters inkubationsperiode. Disse vil føre til, at elastase trænger ind i andre segmenter af aorta, hvilket forårsager nedbrydning af det mediale lag og udvidelse af abdominal aorta ikke begrænset til segmentet indpakket af bomuldspuden. Som et resultat, i stedet for at udvise fusiformformede aneurismer forårsaget af fokal dilatation, viser nogle dyr generel udvidelse af et langt segment af abdominal aorta. Imidlertid viser den maksimale aortadiameter hos disse dyr, der har kontinuerlig udvidelse af aorta, stadig en stigning på mere end 50% sammenlignet med kontroller. I mellemtiden observeres ingen forskel i maksimal aortadiameter mellem dyr, der udviser kontinuerlig udvidelse og fokal udvidelse af abdominal aorta, hvilket tyder på, at aneurismets form er en indikator for hverken vellykket AAA-induktion eller faktisk AAA-størrelse i dette tilfælde protokol.
En anden begrænsning af denne protokol er at anvende denne metode på større dyr. Den aktuelle elastaseinducerede AAA-model bør let anvendes på andre små dyr såsom rotter. Imidlertid kan elastase alene ikke være nok til, at større dyr som svin eller primater kan fremkalde en konsistent AAA-fænotype. For eksempel rapporterede Marinov et al., at elastaseperfusion alene hos svin kunne forårsage nogle histologiske ændringer, herunder elastinforstyrrelse, men kunne ikke fremkalde konsistent aneurisme24. Shannon A et al. rapporterede en svinemodel af infrarød AAA induceret af elastase. Det kræver dog en kombination af ballonangioplastik, perfusion, topisk elastase og en diæt indeholdende BAPN (en lysyloxidasehæmmer, der forhindrer kollagentværbinding) i betragtning af den betydelige holdbarhed af aorta25. Derfor ser det ud til, at anvendelsen af en standardiseret elastase-induceret AAA-protokol hos større dyr stadig er ret udfordrende på grund af forskellen i størrelse og holdbarhed af aorta mellem mus og større dyr, de tekniske udfordringer og de potentielt høje omkostninger.
Sammenfattende, på trods af nogle begrænsninger, kan AAA induceres konsekvent hos både han- og hunmus i denne standardiserede protokol. Konsistensen og reproducerbarheden af AAA-undersøgelser, der anvender den elastaseinducerede AAA-model, forventes at blive væsentligt forbedret ved at etablere denne standard kirurgiske procedure.
Subscription Required. Please recommend JoVE to your librarian.
Disclosures
Forfatterne har intet at afsløre.
Acknowledgments
Vi takker Enheden for Laboratoriedyremedicin ved University of Michigan for deres hjælp med dyrefoder og avl. Denne undersøgelse understøttes af NIH RO1 HL138139, NIH RO1 HL153710 til J. Zhang, NIH RO1 HL109946, RO1 HL134569 til Y.E. Chen og American Heart Association tilskud 20POST35110064 til G. Zhao.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| 6-0 non-absorbable monofilament suture | Pro Advantage | P420697 | |
| Carprofen | Zoetis Inc. | NDC: 54771-8507 | |
| Chow Diet | LabDiet | 3005659-220 | PicoLab 5L0D |
| Cotton Applicator | Dynarex | 4303 | |
| Cotton Pad | Rael | UPC: 810027130969 | |
| GraphPad Prism 8 | GraphPad Software Inc. | Version 8.4.3 | |
| Grarfe Forceps | Fine Science Tools | 11051-10 | |
| Halsted Mosquito Hemostats | Fine Science Tools | 13009-12 | |
| Ketamine | Par Pharmaceutical | NDC: 42023-0115-10 | |
| Nitrile gloves | Fisherbrand | 19-130-1597 | |
| Penicillin-Streptomycin | Thermo Fisher | 15140122 | |
| Porcine pancreatic elastase | Sigma-Aldrich | E1250-100MG | |
| Scissors | Fine Science Tools | 14068-12 | |
| Sterile 0.9% saline solution | Baxter | 2B1324X | |
| Xylazine | Akorn | NDC: 59399-110-20 |
References
- Kent, K. C. Clinical practice: Abdominal aortic aneurysms. The New England Journal of Medicine. 371 (22), 2101-2108 (2014).
- Karthikesalingam, A., et al. Mortality from ruptured abdominal aortic aneurysms: Clinical lessons from a comparison of outcomes in England and the USA. Lancet. 383 (9921), 963-969 (2014).
- Noel, A. A., et al. Ruptured abdominal aortic aneurysms: The excessive mortality rate of conventional repair. Journal of Vascular Surgery. 34 (1), 41-46 (2001).
- Lederle, F. A., et al. Rupture rate of large abdominal aortic aneurysms in patients refusing or unfit for elective repair. JAMA. 287 (22), 2968-2972 (2002).
- Kochanek, K. D., Xu, J., Murphy, S. L., Minino, A. M., Kung, H. C. Deaths: Final data for 2009. National Vital Statistics Reports. 60 (3), 1 (2011).
- Daugherty, A., Cassis, L. A. Mechanisms of abdominal aortic aneurysm formation. Current Atherosclerosis Reports. 4 (3), 222-227 (2002).
- Quintana, R. A., Taylor, W. R. Cellular mechanisms of aortic aneurysm formation. Circulation Research. 124 (4), 607-618 (2019).
- Kuivaniemi, H., Ryer, E. J., Elmore, J. R., Tromp, G. Understanding the pathogenesis of abdominal aortic aneurysms. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 13 (9), 975-987 (2015).
- Trollope, A., Moxon, J. V., Moran, C. S., Golledge, J. Animal models of abdominal aortic aneurysm and their role in furthering management of human disease. Cardiovascular Pathology. 20 (2), 114-123 (2011).
- Patelis, N., et al. Animal models in the research of abdominal aortic aneurysms development. Physiological Research. 66 (6), 899-915 (2017).
- Senemaud, J., et al. Translational relevance and recent advances of animal models of abdominal aortic aneurysm. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 37 (3), 401-410 (2017).
- Lysgaard Poulsen, J., Stubbe, J., Lindholt, J. S. Animal models used to explore abdominal aortic aneurysms: A systematic review. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 52 (4), 487-499 (2016).
- Tsui, J. C. Experimental models of abdominal aortic aneurysms. Open Cardiovascular Medicine Journal. 4, 221-230 (2010).
- Manning, M. W., Cassi, L. A., Huang, J., Szilvassy, S. J., Daugherty, A. Abdominal aortic aneurysms: Fresh insights from a novel animal model of the disease. Vascular Medicine. 7 (1), 45-54 (2002).
- Chiou, A. C., Chiu, B., Pearce, W. H. Murine aortic aneurysm produced by periarterial application of calcium chloride. Journal of Surgical Research. 99 (2), 371-376 (2001).
- Allaire, E., Guettier, C., Bruneval, P., Plissonnier, D., Michel, J. B. Cell-free arterial grafts: Morphologic characteristics of aortic isografts, allografts, and xenografts in rats. Journal of Vascular Surgery. 19 (3), 446-456 (1994).
- Anidjar, S., et al.
- Sun, J., et al. Mast cells modulate the pathogenesis of elastase-induced abdominal aortic aneurysms in mice. Journal of Clinical Investigation. 117 (11), 3359-3368 (2007).
- Bhamidipati, C. M., et al. Development of a novel murine model of aortic aneurysms using peri-adventitial elastase. Surgery. 152 (2), 238-246 (2012).
- Pyo, R., et al. Targeted gene disruption of matrix metalloproteinase-9 (gelatinase B) suppresses development of experimental abdominal aortic aneurysms. Journal of Clinical Investigation. 105 (11), 1641-1649 (2000).
- Tanaka, A., Hasegawa, T., Chen, Z., Okita, Y., Okada, K. A novel rat model of abdominal aortic aneurysm using a combination of intraluminal elastase infusion and extraluminal calcium chloride exposure. Journal of Vascular Surgery. 50 (6), 1423-1432 (2009).
- Busch, A., et al. Four surgical modifications to the classic elastase perfusion aneurysm model enable haemodynamic alterations and extended elastase perfusion. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery. 56 (1), 102-109 (2018).
- Liang, W., et al. KLF11 protects against venous thrombosis via suppressing tissue factor expression. Thrombosis and Haemostasis. , (2021).
- Marinov, G. R., et al. Can the infusion of elastase in the abdominal aorta of the Yucatan miniature swine consistently produce experimental aneurysms. Journal of Investigative Surgery. 10 (3), 129-150 (1997).
- Shannon, A. H., et al. Porcine model of infrarenal abdominal aortic aneurysm. Journal of Visualized Experiments. (153), e60169 (2019).
