24.3: الاستجابات المناعية الخلطية

نظره عامه

تستهدف الاستجابة المناعية الخلطية ، المعروفة أيضاً باسم الاستجابة المناعية بوساطة الجسم المضاد ، مسببات الأمراض المنتشرة في ”الأخلاط“ ، أو السوائل خارج الخلية ، مثل الدم واللمف. الأجسام المضادة تستهدف مسببات الأمراض الغازية للتدمير من خلال آليات دفاع متعددة ، بما في ذلك التحييد و الطهاية و تنشيط النظام المكمل. المرضى الذين يعانون من ضعف في إنتاج الأجسام المضادة يعانون من عدوى شديدة ومتكررة من مسببات الأمراض الشائعة ومسببات الأمراض غير العادية.

يتم إنتاج الخلايا البائية بواسطة نخاع العظام وتنتقل عبر سوائل الجسم

تكتشف الخلايا الليمفاوية البائية ، والتي تسمى أيضاً الخلايا البائية ، مسببات الأمراض في الدم أو الجهاز الليمفاوي. على الرغم من أن الخلايا البائية تنشأ في نخاع العظم ، إلا أن اسمها مشتق من عضو متخصص في الطيور حيث تم اكتشاف الخلايا البائية لأول مرة ، وهو جراب فابريسيوس. بعد التحرر من نخاع العظم ، تنضج الخلايا البائية في الأنسجة الليمفاوية الثانوية ، مثل الطحال والعقد الليمفاوية واللوزتين والأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالغشاء المخاطي في جميع أنحاء الجسم.

تتمايز الخلايا البائية الى خلايا البلازما التي تطلق الأجسام المضادة وخلايا الذاكرة البائية.

ترتبط الخلايا البائية بأجزاء معينة من الباثوجين ، تسمى المستضدات ، عبر مستقبلات الخلايا البائية. بالإضافة إلى الارتباط بالمستضد ، تتطلب الخلايا البائية إشارة ثانية للتنشيط. يمكن توفير هذه الإشارة عن طريق الخلايا التائية المساعدة أو ، في بعض الحالات ، عن طريق المستضد نفسه. عند وجود كلا المنبهين ، تشكل الخلايا البائية مراكز جرثومية ، حيث تتكاثر في خلايا البلازما وخلايا الذاكرة البائية. جميع الخلايا المشتقة من خلية بائية سلفية مشتركة (وحيدة النسيلة) تستجيب لنفس المستضد. تفرز كل خلية بلازما أجساماً مضادة متطابقة وراثياً تنتشر في مجرى الدم. تنتج خلايا الذاكرة البائية أجساماً مضادة مرتبطة بسطح الخلية وتكون شديدة الخصوصية ضد المستضد الذي أدى في البداية إلى إنتاج خلية الذاكرة البائية. خلايا الذاكرة البائية طويلة العمر وتمكن الكائن الحي من الاستجابة بشكل أسرع وأقوى عند التعرض الثانوي لنفس الباثوجين.

الأجسام المضادة تقتل مسببات الأمراض بطرق متنوعة

ترتبط الأجسام المضادة بالمستضدات التي تواجهها في سوائل الجسم. ينشط مركب الجسم المضاد_المستضد الناتج ثلاث آليات دفاع رئيسية: التحييد و الطهاية و النظام المكمل.

تحييد: تقوم الأجسام المضادة بـ”تحييد“ الباثوجين عن طريق التدخل في قدرته على إصابة الخلايا المضيفة. على سبيل المثال ، عندما يرتبط جسم مضاد بسطح الفيروس ، فإنه قد يضعف قدرة الفيروس على التعلق بالخلايا المستهدفة أو الدخول إليها ، مما يثبط العدوى بشكل فعال.

الطهاية: تعمل الأجسام المضادة كطاهيات ، التي ”توسم“ الباثوجين للتدمير. على وجه التحديد ، فإن تكوين مركب الجسم المضاد_المستضد يجذب ويحفز الخلايا البلعمية التي تبتلع مسببات الأمراض وتدمرها.

تكملة: يمكن للأجسام المضادة تنشيط النظام المكمل ، الذي يلعب دوراً في المناعة الفطرية و التكيفية على حد سواء. النظام المكمل هو سلسلة متتابعة من أكثر من ٣٠ بروتينا. بمساعدة الأجسام المضادة ، تعمل هذه البروتينات على استطهاء الباثوجينات لتدميرها بواسطة البلاعم والعدلات ، وتحفيز الاستجابة الالتهابية مع تجنيد خلايا مناعية إضافية ، وتعزيز تحلل (تدمير) الباثوجين.

اضطراب الجهاز المناعي الخلطي يهدد الحياة

غالباً ما يتم التعرف على البشر الذين يعانون من اضطرابات الجهاز المناعي الخلطي في وقت مبكر من الحياة ، عندما ينخفض عدد الأجسام المضادة التي يتلقاها الرضيع من أمه (أي المناعة السلبية). نظراً لتعقيد الجهاز المناعي الخلطي ، فإن أسباب عطله متعددة. ومع ذلك ، فإن ما يقرب من ٨٠ ٪ من المرضى الذين يعانون من مرض نقص المناعة الأولية يعانون من اضطراب في الأجسام المضادة. على سبيل المثال ، نقص جاماجلوبولين الدم هو نقص أو انخفاض عدد جميع فئات الأجسام المضادة. يعاني المرضى أكثر من التهابات الأذن والجيوب الأنفية والرئوية ويعانون من مشاكل في الجهاز الهضمي مثل الإسهال وسوء الامتصاص وأعراض القولون العصبي. بشكل عام ، تزداد وتيرة وشدة عدوى المرضى مع تقدم العمر. تميل العدوى بمسببات الأمراض غير المعتادة إلى أن تكون شديدة ، وغالباً ما تكون العدوى بمسببات الأمراض الشائعة خطيرة ومتكررة.

في الاستجابة المناعية التكيفية الأخرى،المناعة الخلطية،والجهاز المناعي يستهدف مسببات الأمراض المتداولة في السوائل خارج الخلية بما في ذلك الدم والليمفاوية. تم اكتشاف مسببات الأمراض الغزاة مثل البكتيريا بواسطة خلايا الدم البيضاء محددة تسمى خلايا B التي تتعرف على مستضدات محددة على السطوح البكتيرية. بمجرد تنشيط الخلايا B فإنها تتكاثر وتفترق إلى خلايا البلازما التي تفرز ملايين الأجسام المضادة التي تدور في جميع أنحاء الجسم وتفعيل العديد من آليات الدفاع.

في طريقة واحدة،الأجسام المضادة التي تربط المستضدات على سطح العامل الممرض يمكن تعطيلها أو إبطال مفعولها عن طريق التدخل بقدرتها لتصيب الخلية المضيفة. يمكنهم أيضًا تشويه مسببات الأمراض أو تمييزها لإبتلاعها وتدميرها من قبل البالعات مثل الضامة أو العدلات. أخيرًا،يمكن للأجسام المضادة تنشيط النظام التكميلي،مجموعة من البروتينات التي تعزز البلعمة وتدمير مسببات الأمراض.

حتى مع تدمير مسببات أمراض بعض الخلايا B المنشطة تفترق إلى خلايا B ذاكرة بدلاًمن خلايا البلازما. تستمر خلايا B ذاكرة هذه في انتاج كميات صغيرة من الأجسام المضادة بعد فترة طويلة من تطهير العدوى. إذا دخل نفس الممرض للجسم هذه الأجسام المضادة المتداولة يمكن أن تستهدفه لتدمير فوري.