6.10
الخلايا على جينات خاصة تسمى الجينات المثبطة للورم والتي يمكنها تحييد تأثير التغيرات الجينية الضارة ومنع تكاثر الخلايا غير المنضبط.
على سبيل المثال ، p53 هو جين مثبط للورم يحافظ على مستوى أساسي من التعبير في ظل ظروف الخلية الطبيعية.
يعملبروتين Mdm2 كمنظم سلبي لنشاط p53. يرتبط بالمجال الوظيفي لبروتين p53 ، مما يقلل من نشاط النسخ.
يظهرMdm2 أيضا نشاط ubiquitin ligase الخاص ب p53 ويحفز ارتباط ubiquitin ب p53. ثم يتم التعرف على بروتينات p53 متعددة اليوبيكويتين وتتحللها بواسطة البروتيازوم ، مما يحافظ عليها عند مستويات منخفضة للغاية داخل الخلية.
ومع ذلك ، عندما تواجه الخلايا ظروفا غير طبيعية مثل الإجهاد الخلوي أو التحفيز الانقسامي المفرط ، يتم تحفيز جين p53 لفرض نشاط قمع الورم.
على سبيل المثال ، يؤدي الإفراط في التعبير عن عامل النسخ Myc في النواة إلى تراكم بروتين مثبط للورم يسمى - Arf.
يرتبط Arf مباشرة ب Mdm2 ، مما يثبط نشاط ubiquitin ligase ويعزله في النواة ، وبالتالي يطلق p53 النشط في النيوكليوبلازم.
ثم يرتبط p53 النشط بتسلسلات محددة من الحمض النووي ويحفز التعبير عن جيناته المستهدفة التي يمكن أن تؤدي إلى إصلاح الحمض النووي المتسارع ، أو إيقاف دورة الخلية ، أو تحفيز موت الخلايا المبرمج للخلايا ، وبالتالي منع المزيد من انتشار الخلايا التالفة.
ومع ذلك ، عندما تغير التغيرات الجينية أو اللاجينية نشاط p53 ، فإنها تؤدي إلى انهيار آليات حماية الخلية. تبدأ هذه الخلايا في التكاثر بقوة وتشكل أورام.
إلى جانب ذلك ، غالبا ما يلاحظ الإفراط في التعبير عن Mdm2 في الساركوما الشحمية. على الرغم من أن هذه الأورام تحتفظ بجين p53 الطبيعي ، إلا أن المستويات المتزايدة من Mdm2 تحافظ على p53 في حالة غير نشطة ، وبالتالي تقييد نشاط قمع الورم.
في ظل الظروف الطبيعية، تظل معظم الخلايا البالغة في حالة غير تكاثرية ما لم يتم تحفيزها بواسطة عوامل داخلية أو خارجية لتحل محل الخلايا المفقودة. تكاثر ا…
حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.