9.9
تستخدم الخلايا حقيقية النواة العديد من شلالات الإشارات داخل الخلايا وخارجها للاستجابة بشكل مناسب للمنبهات الخارجية وكذلك للحفاظ على وظائفها الفسيولوجية الطبيعية.
يتم التحكم في شلالات الإشارات هذه بواسطة مجموعة متنوعة من البروتينات التنظيمية داخل الخلايا ، مثل بروتينات راس.
Ras هي عائلة من GTPases تشارك في تنظيم مسارات الإشارات التي تتحكم في نمو الخلايا وتكاثرها.
ترتكز هذه البروتينات على الجانب السيتوبلازمي من غشاء البلازما ، وتعبر بين حالتين - الحالة النشطة المرتبطة ب GTP ، والحالة غير النشطة المرتبطة بالناتج المحلي الإجمالي.
في الخلية السليمة ، ينشط جزيء الإشارات المناسب مستقبل التيروزين كيناز الموجود على سطح الخلية.
يساعد المستقبل النشط على تجنيد بروتينات المحول وعوامل تبادل نوكليوتيدات الجوانين أو Ras GEFs ، والتي تعمل كحلقة وصل بين المستقبل وبروتين Ras.
ثم تستبدل صناديق رأس GEFs الناتج المحلي الإجمالي المرتبط ببروتين RAS غير النشط ب GTP ، مما يؤدي إلى تحويله إلى حالة نشطة.
ثم ينقل بروتين Ras النشط الإشارة عبر سلسلة إشارات لتنشيط بروتين كيناز المنشط بالميتوجين أو MAP kinase.
يعمل MAP كيناز النشط على فسفرة عوامل النسخ التي تعمل على تشغيل الجينات التي تشفر البروتينات المعززة للنمو وتسهل نمو الخلايا وانقسامها المتحكم فيه.
ومع ذلك ، فإن Ras هو جين ورمي أولي يمكن أن يؤدي عند فرط النشاط إلى تكاثر الخلايا غير المنضبط.
في الحالات العادية ، تستخدم الخلية بروتينات خاصة تسمى بروتينات Ras GTPase المنشطة أو GAPs التي يمكنها تحلل GTP المرتبط ب Ras النشط وتحويله مرة أخرى إلى الحالة غير النشطة.
ولكن في حالة طفرة Ras ، قد لا يسمح البروتين المتغير ل Ras GAPs بتحلل GTP.
هذا يحول RAS بشكل فعال إلى بروتين مفرط النشاط نشط بشكل أساسي ، حتى في حالة عدم وجود محفزات خارجية ، وينقل إشارات النمو باستمرار إلى جزيئات الإشارات النهائية. والنتيجة هي نمو الخلايا وتكاثرها غير المنضبط.
الطفرات في جينات راس لها آثار في العديد من السرطانات البشرية ، وخاصة سرطان القولون والمستقيم.
البروتينات المشفرة بجين راس RAS هي منظمات لمسارات الإشارة التي تتحكم في تكاثر الخلايا، أو تمايزها، أو بقاء الخلية. تتكون عائلة جين راس في البشر من ثلا…
2026 © حقوق الطبع والنشر MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.