20.19: الجينات الحرجة للسرطان II: الجينات الكابتة للورم

عادة ما تقوم الجينات بتشفير البروتينات اللازمة لعمل خلية سليمة. غالبا ما تسبب الطفرات تغييرات في نمط التعبير الجيني ، وبالتالي تغيير النمط الظاهري.

عندما تتعطل وظيفة بعض الجينات الهامة ، خاصة تلك المشاركة في تنظيم دورة الخلية وشلالات إشارات نمو الخلايا ، فإنها تزعج تقدم دورة الخلية. تبدأ هذه الخلايا ذات الدورات الخلوية غير الخاضعة للرقابة في التكاثر دون حسيب ولا رقيب وتتطور في النهاية إلى أورام.

هذه الجينات التي تعمل كمحركات للسرطان بالجينات الحرجة للسرطان ويتم تصنيفها إلى فئتين عريضتين – الجينات الورمية الأولية والجينات الكابتة للورم. تعمل الجينات المثبطة للورم في ظل الظروف العادية على إبطاء انقسام الخلايا أو إصلاح الأخطاء في الحمض النووي أو التحكم في موت الخلايا المبرمج للخلايا. تجعل طفرات فقدان الوظيفة في الجينات مثبطة الورم الخلايا تنمو خارج نطاق السيطرة وتساهم في تطور السرطان. باستثناء عدد قليل من الطفرات في الجينات المثبطة للورم ، والتي يتم اكتسابها ، يتم اكتساب معظمها. تتحور الجينات المثبطة للورم مثل INK4 و p53 و PTEN بشكل شائع في العديد من أنواع السرطان.

يتمثل الاختلاف الرئيسي بين الجينات الورمية الأولية والجينات المثبطة للورم في أن الجينات المسرطنة الأولية تؤدي إلى الإصابة بالسرطان عند الإفراط في التنشيط ، بينما تسبب الجينات المثبطة للورم السرطان عند تعطيلها.