مسار الإشارات المعتمد على NF-kB

بروتينات NF-κB هي عوامل نسخ تشارك في العديد من الوظائف الخلوية الحاسمة مثل تنشيط الخلايا المناعية ، والتصاق الخلية ، والاستجابة المضادة للميكروبات ، وتنظيم دورة الخلية.

في حالة الراحة ، يوجد NF-κB كمادة غير متجانسة مرتبطة مباشرة ببروتين مثبط يسمى IκBɑ. IκBɑ يثبط نشاط NF-κB كمنشط نسخ.

يتم تنشيط مسار الإشارات المعتمد على NF-κB عند ارتباط رابط مناسب بمستقبل سطح الخلية المقابل له على الخلية المستهدفة.

على سبيل المثال ، يمكن تشغيل المسار عن طريق ارتباط عامل نخر الورم بمستقبلات عامل نخر الورم ، أو ارتباط الإنترلوكين 1 بمستقبل IL1 ، أو ارتباط مسببات الأمراض بمستقبلات شبيهة بالحصان.

ينتج عن هذا الارتباط بمستقبلات الترابط تنشيط مركب بروتيني ، IκB كيناز ، يتكون من ثلاث وحدات فرعية ، ɑ و β و γ.

ثم يقوم الكيناز المنشط بفسفرة بروتين IkB مما يؤدي إلى انتشاره في كل مكان.

ثم يخضع بروتين IκB الملحوظ للتدهور الفوري في البروتيازوم.

نتيجة لذلك ، يتم إطلاق ثنائي NF-κB من IκB وهو مجاني لانتقاله إلى النواة حيث يمكنه تنشيط التعبير عن عدد من الجينات المستهدفة.

أحد الجينات المستهدفة التي يتم تنشيطها بواسطة NF-κB هو الجين الذي يشفر بروتين IκBɑ. عند زيادة تعبيره ، يساعد IκBɑ في تنظيم مسار الإشارات المعتمد على NF-κB عبر حلقة التغذية الراجعة السلبية.

يعمل مسار الإشارات المعتمد على NF-κB للتحكم في مجموعة واسعة من العمليات البيولوجية ، بما في ذلك المناعة الفطرية والتكيفية واستجابات الإجهاد الالتهابي.

نظرا لدوره المحوري في الاستجابات المناعية والالتهابية في ، يمكن أن يؤدي خلل تنظيم NF-κB إلى أنواع مختلفة من السرطانات ، بالإضافة إلى العديد من الأمراض الالتهابية ، مثل التهاب المفاصل والربو.