27.11: النوع الرابع من الكولاجين من الصفيحة القاعدية

الكولاجين من النوع الرابع عبارة عن كولاجين شبكي يبلغ طوله 400 نانومتر ويعمل كحاجز بين الخلايا الظهارية والبطانية. يشكل الكولاجين من النوع الرابع العمود الفقري للغشاء القاعدي عن طريق دعمه باللامينين والإنتاكتين والبروتيوغليكان والفبرونكتين. وبصرف النظر عن تقديم الدعم الهيكلي للغشاء القاعدي، فإنه يساعد أيضًا في توفير إمكانات الإشارة اللازمة لكل من الوظائف المرضية والفسيولوجية.

يحتوي جزيء الكولاجين من النوع الرابع على ست سلاسل ألفا يمكن أن توجد في ثلاثة تكوينات ثلاثية حلزونية ثلاثية الأضلاع على الأقل [α1(IV)]2α2(IV) و[α3(IV)]2α4(IV) و[α5(IV)]2α6(IV). تتكون سلسلة ألفا من مجال S في الطرف N غني بالسيستين، ومجال حلزوني ثلاثي طويل مع تكرار Gly-X-Y، ومجال طرفي C كروي يحتوي على حوالي 230 حمضًا أمينيًا. يمكن أن تشكل ألياف الكولاجين هذه إما ثنائيًا عبر التفاعلات وجهاً لوجه أو رباعيًا عبر تفاعلات الذيل.

يمكن أن تؤدي طفرة الجينات المسؤولة عن ترميز الكولاجين من النوع الرابع، مثل COL4A5، إلى الإصابة بمتلازمة ألبورت. في هذه المتلازمة، يرق الغشاء القاعدي الكبيبي ويشكل في النهاية شقوقًا. يتميز هذا المرض بمشاكل في الكلى، وفقدان السمع، وتشوهات في العين. الترسب المفرط للكولاجين الرابع في الكبد قد يؤدي إلى تليف الكبد . يؤدي التهاب خلايا الكبد إلى تنشيط خلايا كوبفر لإطلاق وسائط ليفية، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة إفراز بروتينات النسيج البيني خارج الخلية.