اكتشاف الأدوية: نظرة عامة

يعد اكتشاف الأدوية عملية متعددة الجوانب تشمل فحصًا واختبارًا وتحسينًا واسع النطاق للمركبات الرئيسية لتحديد الأدوية الجديدة المحتملة للاستخدام العلاجي. يجمع بين عدة نُهج، بما في ذلك فحص أعداد كبيرة من المنتجات الطبيعية، تعدل كيميائياً للجزيئات النشطة المعروفة، تحديد أهداف الأدوية الجديدة، والتصميم العقلاني بناءً على الآليات البيولوجية وتركيب مستقبل الدواء. يتم تنفيذ هذه النُهج في معامل البحوث الأكاديمية وفي مصانع الأدوية.

تبدأ العملية بفحص الدواء، الذي يتضمن فحوصات مختلفة لتقييم الخصائص الدوائية والنشاط للدواء على مستويات مختلفة مثل المستوى الجزيئي والخلوي والجهازي والحيوان ككل. يتم إجراء اختبارات واسعة على الجزيئ المرشح لتحديد آلية عمله وانتقائيته وتأثيراته السامة المحتملة. يتم استخدام نماذج الحيوانات المصابة بأمراض الإنسان لاختيار المركبات التي بحاجة لمزيد من التطوير، خاصة في الحالات التي تكون النماذج ما قبل السريرية مأسستها جيدة.

يتم فحص المركب المرشح لتحديد نشاطه على البروتين المستهدف على المستوى الجزيئي باستخدام تقنيات مثل اختبارات الربط بالمستقبل. تحدد دراسات وظيفة الخلية ما إذا كان الدواء يعمل كعامل ناهض، أو ناهض جزئي، أو ناهض عكسي، أو مضاد للمستقبلات ذات الصلة. تُقيم الدراسات على الحيوانات ككل تأثيرات الدواء على الأجهزة الحيوية ونماذج الأمراض.

يتم تحديد مركبات رئيسية ذات النشاط الدوائي والانتقائية المرغوب فيها أثناء عمليات الفحص وتوليد المركبات الرئيسية. تعتبر هذه المركبات الرئيسية أساسًا للتعديل الكيميائي وتحسينها في مرحلة تحسين المركبات الرئيسية. يتضمن تحسين المركبات الرئيسية مجموعة من الاختبارات والتحاليل لزيادة قدرة المركب وتحسين الانتقائية وتقييم خصائص أخرى مثل الخواص الدوائية الحيوية. تًقيم دراسات الحيوانات نشاط المركب في الجسم، والتأثيرات الجانبية المحتملة، والتأثير السام للجينات، والتوافر الفموي للدواء.

تنجح نسبة صغيرة فقط من مشاريع اكتشاف الأدوية في توليد مرشح دواء، ومرحلة تحسين المركبات الرئيسية يمكن أن تستغرق وقتًا طويلاً وتكون صعبة. يمكن أن يعوق التقدم عوامل عديدة، بما في ذلك عدم القدرة على تحسين المركبات الرئيسية أو فشل إحداث تأثيرات مرغوبة في نماذج الحيوان. يتقدم المرشحون الناجحون للمرحلة التالية، وهي التطوير ما قبل السريري، قبل أن يدخلوا التجارب السريرية على البشر.