5.13: محفزات الكولين الغير مباشرة: آلية العمل

محفزات الكولين الغير مباشرة تعمل عن طريق التفاعل مع إنزيم يسمى أستيل كولين أستيراز (AChE) في المتقاطع العصبي الواصل. يمكن أن تكون مثبطات قابلة للعكس أو غير قابلة للعكس ولها تأثيرات مختلفة على الإنزيم.

المثبطات القابلة للعكس مثل الإدروفونيوم تتراكب على جزء معين من الإنزيم يسمى موقع التشعب الأنيوني الحفازي. فهي تشكل روابط غير تعاونية، وهذا يعني أنها غير مرتبطة بشدة بالإنزيم. هذا يؤدي إلى تشكيل مجمع مؤقت وغير مستقر للإنزيم والمثبط–، مما يؤدي إلى مدة عمل قصيرة.

المثبطات القابلة للعكس الأخرى، مثل استرات حمض الكرباميك، تتراكب على جزء مختلف من الإنزيم يسمى الموقع الاستري. فهي تحل محل مجموعة معينة على الإنزيم بمجموعة الكرباميل لديها. هذا يؤدي إلى تشكيل إنزيم مع كارباميل أو معقد معزول يخضع لتحلل هيدروليزي بطيء على مدى عدة دقائق. وبالتالي، لدى هذه المثبطات مدة عمل أطول.

المثبطات غير القابلة للعكس، مثل العوامل العضوية الفوسفاتية، تتراكب أيضًا على الموقع الاستري للإنزيم. ومع ذلك، فهي تشكل روابط تساهمية قوية ودائمة. هذه المثبطات تفسفر مجموعة معينة من إنزيم الهيدروكسيل السيري ويؤدي ذلك إلى تشكيل متركب غير قابل للعكس بين الإنزيم والمثبط– يستمر لفترة طويلة.

يمكن زيادة استقرار المتراكب الإنزيم –المثبط غير القابل للعكس من خلال عملية تدعى الشيخوخة. خلال الشيخوخة، ينقطع واحد من الروابط بين الأكسجين والفوسفور في المثبط، مما يجعل الروابط بين الفوسفور والإنزيم– أقوى.