5.15: منبهات الكولين غير المباشرة: الإجراءات الدوائية

تمارس الناهضات الكولينية ذات المفعول غير المباشر، والمعروفة أيضًا باسم مضادات الكولينستراز، تأثيراتها الدوائية من خلال تعزيز انتقال الكولين في أجزاء مختلفة من الجسم، بما في ذلك الوصل العصبي العضلي، والمشابك الكولينية اللاإرادية، والدماغ.

في نقطة الاتصال العضلي العصبي ، تعمل تلك العوامل عن طريق تثبيط تحلل الأستيل كولين، مما يتيح له البقاء رابطًا بالمستقبل والارتباط بالمستقبلات القريبة. يؤدي هذا العملية إلى إطلاق متكرر لللوحة العصبية النهائية، مما يؤدي إلى تشنج العضلات والتشنج. الجرعات الأعلى يمكن أن تؤدي إلى إزالة استقطاب طويلة، والنتيجة هي حجب نقل العضلات العصبية، وضعف العضلات ، والشلل. وتستخدم هذه العوامل عادة لعلاج حالة تسمى الوهن العضلي الوبيل.

تنشط مضادات الكولينستراز أيضًا النشاط الكوليني في المشابك العصبية التالية للعقدة في الجهاز العصبي السمبتاوي. في العين، فإنها تساعد على تصريف الرطوبة، والتي تساعد في خفض ضغط العين الداخلية والمفيد في علاج الجلوكوما. في الجهاز القلبي الوعائي، فإنها تسبب البطء في معدل ضربات القلب وتقليل ضغط الدم ، مما يجعلها مفيدة في علاج تسرع القلب البطيني. علاوة على ذلك ، فإنها تسبب انقباضات في العضلات الملساء للأمعاء والجهاز البولي ، مما يساعد في علاج حالات مثل عاجزية الأمعاء بعد الجراحة والبول العصبية.

مضادات الكولينستيريد التي يمكنها اختراق حاجز الدم إلى الدماغ تعزز انتقال الكولين في الدماغ. تلعب دورًا حيويًا في علاج مرض الزهايمر ، والذي ينطوي على اضطرابات في انتقال الكولين. الجرعات المنخفضة من هذه العوامل في الدماغ تنتج استجابة تنبيهية ، بينما الجرعات الأعلى يمكن أن تؤدي إلى الارتباك ، والرجفان ، والتشنجات ، والغيبوبة ، والفشل التنفسي.