15.4: الأدوية المضادة للاكتئاب: مثبطات أكسيداز أحادي الأمين والعوامل الأخرى

تقدم مضادات الاكتئاب غير التقليدية، بما في ذلك بوبروبيون (ويلبوترين)، وميرتازابين (ريميرون)، ونيفازودون (سيرزون)، وترازودون (ديسيريل)، وفيلازودون (فيبريد)، آليات عمل فريدة من نوعها. يعمل بوبروبيون بشكل ضعيف على تثبيط إعادة امتصاص الدوبامين والنورادرينالين، مما يساعد في علاج الاكتئاب والإقلاع عن التدخين، مع انخفاض خطر الخلل الجنسي. يعزز ميرتازابين انتقال السيروتونين والنورادرينالين، مما يؤدي إلى التهدئة وزيادة الشهية وزيادة الوزن. ونتيجة لذلك، يساعد في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الأرق أو ضعف الشهية. نيفازودون وترازودون من مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الضعيفة وعوامل التخدير. يستخدم نيفازودون لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد، في حين يستخدم ترازودون عادة لعلاج الأرق. يجمع فيلازودون بين تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين وتنشيط مستقبلات 5-HT_1a جزئيًا، وهو ما يشبه ملف الآثار الجانبية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. كما أنه يساعد في علاج اضطراب الاكتئاب الشديد.

مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) مثل فينيلزين (نارديل) وسيليجيلين (إمسام) تمنع أكسيداز أحادي الأمين، إما بشكل غير قابل للعكس أو عكسي، مما يتسبب في زيادة تراكم الناقل العصبي. وبسبب القيود الغذائية والتفاعلات الدوائية، فهي أدوية الخط الأخير التي يشار إليها عادة للمرضى الذين لا يستجيبون أو لا يتحملون العلاجات الأخرى. تشمل الآثار الضارة ارتفاع ضغط الدم الناجم عن الأطعمة التي تحتوي على التيرامين، والنعاس، وانخفاض ضغط الدم الانتصابي، وعدم وضوح الرؤية، وجفاف الفم، والإمساك.

تعد منظمات نشاط السيروتونين والدوبامين (SDAMs) مثل أريبيبرازول (أبيليفي)، وبريكسبيبرازول (ريكسولتي)، والدوبامين من النوع 2 (D2)، ومضادات مستقبلات السيروتونين 2A (5-HT_2A) مثل كويتيابين (سيروكويل)، ومثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية مثل تركيبات فلوكستين-أولانزابين من العلاجات المساعدة في اضطراب الاكتئاب الشديد. وعلى الرغم من الاستخدام غير المسموح به لعلاج الاكتئاب الشديد دون وجود سمات ذهانية، إلا أنها تحمل مخاطر زيادة الوزن ومتلازمة التمثيل الغذائي.عوامل أخرى: تستخدم العوامل الأحدث مثل فورتيوكسيتين (ترينتليكس) نهجًا متعدد الوسائط. يثبط فورتيوكسيتين مستقبلات 5-HT_3 و5-HT_7 وإعادة امتصاص السيروتونين بينما يعمل كمنشط لمستقبلات 5-HT_1a، مما يؤدي إلى الغثيان والإمساك والخلل الجنسي. يتم تصنيفه على أنه منظم للسيروتونين ويعالج اضطراب الاكتئاب الشديد، وخاصة في المرضى الذين يعانون من أعراض معرفية أو استجابة غير كافية لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

يتم استخدام استراتيجيات الجمع بين مضادات الذهان غير التقليدية ومضادات الاكتئاب للمرضى الذين يستجيبون جزئيًا، مع وجود مخاطر كبيرة تتمثل في زيادة الوزن ومتلازمة التمثيل الغذائي.