16.6: الأدوية المهدئة والمنومة: الباربيتورات

تشمل المهدئات والمنومات فئة من الأدوية تعمل على الجهاز العصبي المركزي لتخفيف القلق وتعزيز الاسترخاء وتحفيز النوم. تعمل هذه الأدوية عن طريق تضخيم تأثيرات الناقل العصبي حمض غاما-أمينوبوتيريك (GABA)، مما يؤدي إلى انخفاض النشاط العصبي. الباربيتورات، وهي مجموعة فرعية من المهدئات والمنومات التي تم تصنيعها لأول مرة في أواخر القرن التاسع عشر، تصنف إلى مجموعات قصيرة للغاية وقصيرة ومتوسطة وطويلة المفعول بناءً على مدة تأثيرها. يُظهر الفينوباربيتال، وهو ممثل رئيسي لهذه الفئة، بنية فريدة تتكون من حلقة بيريميدين في قلبها، مع مجموعات فينيل وإيثيل إضافية مرفقة. تعمل الباربيتورات على تعزيز عمل GABA عند مستقبل GABA_A، مما يؤدي إلى فرط الاستقطاب العصبي وانخفاض الإثارة. كما يمكنها تثبيط نشاط النواقل العصبية المثيرة مثل الغلوتامات. من الناحية العلاجية، تظهر الباربيتورات تأثيرات مهدئة ومنومة ومضادة للاختلاج ومخدرة وخصائص استرخاء العضلات. في البيئة السريرية، تعالج حالات مثل الصرع، وتسبب الغيبوبة في مرضى إصابات الدماغ الرضحية، وكعلاج ثانوي للأرق، على الرغم من أنها نادراً ما تستخدم للأرق بسبب ملف سلامتها. البنزوديازيبينات والأدوية z هي العلاج المفضل للأرق.

الباربيتورات ليست خالية من الآثار الضارة. وتشمل هذه النعاس والارتباك وتثبيط الجهاز التنفسي واحتمال الاعتماد البدني مع الاستخدام لفترات طويلة. وعلاوة على ذلك، يمكن للباربيتورات أن تتفاعل مع مثبطات الجهاز العصبي المركزي الأخرى، مثل الكحول، مما يزيد من آثارها ويؤدي إلى زيادة التخدير أو تثبيط الجهاز التنفسي. الباربيتورات هي محفزات قوية لإنزيمات CYP450؛ وهذا يسرع من عملية التمثيل الغذائي للأدوية الأخرى ويقلل من فعاليتها. في حالات الجرعة الزائدة، يمكن أن تسبب الباربيتورات تثبيطًا شديدًا للجهاز العصبي المركزي، مما قد يؤدي إلى الغيبوبة أو الوفاة. يتضمن علاج الجرعة الزائدة عادةً الرعاية الداعمة ومضادات محددة، مثل بيكربونات الصوديوم، لتسريع الإخراج البولي.

على الرغم من هذه المخاطر المحتملة، تظل الباربيتورات ضرورية في سيناريوهات سريرية محددة بسبب تأثيراتها القوية على الجهاز العصبي المركزي. على الرغم من أن الباربيتورات تظل حيوية في حالات محددة، فقد انخفض استخدامها بشكل حاد بسبب ارتفاع خطر الاعتماد وتثبيط الجهاز التنفسي. تقدم البدائل الأكثر أمانًا، مثل البنزوديازيبينات والمهدئات المنومة غير البنزوديازيبينية، الآن ملف تعريف أمان أفضل.