24.3: الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي: نيوروكينين-1

تنتشر مستقبلات نيوروكينين-1 (NK_1) عبر الجهاز الهضمي، والعصب المبهم، ومناطق الجهاز العصبي المركزي الرئيسية بما في ذلك مركز القيء المركزي ومنطقة تحفيز المستقبلات الكيميائية (CTZ). تحفز عوامل العلاج الكيميائي خلايا الكرومافين المعوية في الجهاز الهضمي لإطلاق كميات كبيرة من المادة P أي (SP). إن SP هو ببتيد عصبي يتم إطلاقه بواسطة أعصاب حسية محددة استجابة للعديد من العوامل المسببة للتوتر المختلفة، بما في ذلك تلك الموجودة في الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي المتأثر بالعلاج الكيميائي. يرتبط SP وينشط مستقبلات NK_1 هذه مما يؤدي إلى الغثيان والقيء المرتبط بالعلاج الكيميائي.

تم تطوير مناهضات مستقبلات NK_1، مثل aprepitant أو (Emend)، وnetupitant أو (Akynzeo)، وrolapitant أو (Varubi)، لمواجهة هذه الاستجابة الفسيولوجية. تتخطى هذه الأدوية حاجز الدم في الدماغ، وترتبط بشكل انتقائي بمستقبلات NK_1، وتمنع ارتباط المادة P، وبالتالي تمنع الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV).

عادةً ما يكون للغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي (CINV) مرحلتان: المرحلة الحادة، التي تتطور في غضون ساعات من العلاج الكيميائي، والمرحلة المتأخرة، التي تحدث بين يومين وخمسة أيام بعد العلاج. في حين أن معظم الأدوية المناهضة للقيء تتحكم بفعالية في المرحلة الحادة من الغثيان والقيء الناجم عن العلاج الكيميائي، فإن مناهضات مستقبلات NK_1 فعالة بشكل خاص في تثبيط المرحلة المتأخرة. للحصول على نتائج مثالية، تُستخدم عادةً مع مناهض 5-HT3 وديكساميثازون.

يتم استقلاب هذه المناهضات في المقام الأول من خلال مسار CYP3A4 في الكبد. ومع ذلك، يمكنها قمع التمثيل الغذائي الكبدي للعوامل المناهضة للسرطان مثل الدوسيتاكسيل (تاكسوتير)، والباكليتاكسيل (تاكسول)، والإيماتينيب (جليفيك). قد تشمل الآثار السلبية التعب، وألم البطن، والإسهال، والفواق، وفي حالات نادرة، نقص العدلات.