فرط نشاط الغدة الدرقية II: الفيزيولوجيا المرضية

فرط نشاط الغدة الدرقية هو حالة فرط أيض ناتجة عن ارتفاع مستويات هرمونات الغدة الدرقية، مثل الثلاثي يودوثيرونين (T3) والثيروكسين (T4). ينتج عن اضطراب في التنظيم على مستوى الغدة الدرقية أو الغدة النخامية أو الجهاز المناعي، ويؤثر على عدة أعضاء.

الفيزيولوجيا المرضية

السبب الأكثر شيوعا لفرط نشاط الغدة الدرقية هو مرض غريفز، وهو اضطراب مناعي ذاتي حيث ترتبط الأجسام المضادة، وخاصة الأجسام المضادة المحفزة للغدة الدرقية (TSAb)، وهي نوع فرعي من أجسام مستقبلات TSH (TRAb)، بمستقبلات TSH على خلايا جريبات الغدة الدرقية وتنشطها. هذا يدفع إنتاج هرمون الغدة الدرقية باستمرار، متجاوزا آلية التغذية الراجعة السلبية المعتادة.

تشمل الأسباب الأخرى الغدة الدرقية متعددة العقد السامة والورم الغدي السام، حيث تعمل عقيدات الغدة الدرقية بشكل مستقل، وتنتج هرمونات زائدة دون تنظيم TSH. قد يفرز الورم الغدي النخامي فائضا من TSH، مما يحفز الغدة الدرقية رغم ارتفاع مستويات الهرمونات بالفعل.

التأثير الوظيفي لفرط نشاط الغدة الدرقية

ارتفاع مستويات هرمون الغدة الدرقية يزيد من معدل الأيض الأساسي من خلال تعزيز نشاط الميتوكوندريا واستهلاك الأكسجين. كما أنها ترفع من تنظيم مستقبلات β الأدرينالينية، مما يجعل الأنسجة أكثر استجابة للكاتيكولامينات — مما يؤدي إلى أعراض مثل خفقان القلب، عدم تحمل الحرارة، الرعشة، والقلق.

تحلل بروتين العضلات يساهم في الضعف، وتسارع تحول العظام يمكن أن يقلل من كثافة المعادن في العظام. تزداد حركة الجهاز الهضمي، مما يؤدي إلى زيادة تكرار البراز. كما تحفز هرمونات الغدة الدرقية إنتاج الجلوكوز الكبدي وتصفية الأنسولين، مما قد يؤثر على تحمل الجلوكوز أو يزيد من حدة السكري الحالي. تنخفض مستويات الدهون، ويمكن أن تؤدي اضطرابات توازن الهرمونات التناسلية إلى اضطرابات الدورة الشهرية والعقم.

المظاهر السريرية

إذا ترك دون علاج، قد يؤدي فرط نشاط الغدة الدرقية إلى مضاعفات خطيرة مثل الرجفان الأذيني، فشل القلب، هشاشة العظام، ومشاكل الخصوبة. في مرض غريفز، يمكن أن يؤدي الالتهاب المناعي إلى اعتلال العين لدى غريفز الذي يؤثر على العينين، والوذمة العضلية المبكرة للظنبوب، التي تؤثر على الجلد. في الحالات النادرة ولكن الشديدة، يمكن أن يؤدي فائض الهرمونات المفرط إلى حدوث عاصفة في الغدة الدرقية—وهي حالة طارئة تهدد الحياة وتتميز بالحمى، وتسرع القلب، وخلل في وظائف الأعضاء المتعددة.