Method Article

اختبار مناعي متعدد الإرسال قائم على الخرزة لتحديد الأجسام المضادة الخاصة بممرض الأمراض في اللعاب

July 8th, 2025

In This Article

Abstract

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المصدر: Augustine، S. A. J.، et al. تطوير مقايسة مناعية متعددة الأجسام المضادة لللعاب لقياس تعرض الإنسان لمسببات الأمراض البيئية. J. Vis. Exp. (2016).

يوضح هذا الفيديو تقنية المقايسة المناعية متعددة الإرسال القائمة على الخرز للكشف في وقت واحد عن الأجسام المضادة لمسببات الأمراض البيئية المتعددة في لعاب الإنسان. تم إقران حبات الفلورسنت بمستضدات من مسببات الأمراض المختلفة ، والتي تم التقاطها باستخدام الأجسام المضادة في عينة اللعاب البشري. عند وضع العلامات على الأجسام المضادة باستخدام مراسل الفلورسنت ، تم تحليل الخرزات باستخدام قياس التدفق الخلوي لتقييم وجود أجسام مضادة مختلفة خاصة بممرضات الأمراض في اللعاب.

Protocol

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
< p class = "jove_title" >1. اقتران حبة

  1. قم بإقران المستضدات بمجموعات الخرز باستخدام التركيزات الموضحة في الجدول 1.
  2. أضف كل مستضد إلى الخرزات المنشطة وارفع الحجم الإجمالي إلى 500 ميكرولتر في 50 ملي مولار MES ، درجة الحموضة 5.0. امزج المستضدات والخرز عن طريق الدوامة.
  3. احتضان المستضدات والخرز لمدة ساعتين مع الخلط عن طريق الدوران (~ 15 دورة في الدقيقة) في درجة حرارة الغرفة في الظلام. بيليه الخرزات المقترنة عن طريق الطرد المركزي الدقيق عند 10,000 × جم لمدة دقيقتين.
  4. قم بإزالة المادة الطافية وإعادة تعليق الخرزات في 500 ميكرولتر من محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS) - ألبومين مصل الأبقار (BSA) - بولي أوكسي إيثيلين سوربيتان أحادي لورات (Tween-20) - أزيد الصوديوم (PBS-TBN) ، درجة الحموضة 7.4 عن طريق الدوامة والصوتنة. بيليه الخرز عن طريق الطرد المركزي الدقيق عند 10,000 × جم لمدة دقيقتين وإزالة المادة الطافية
    أنذر: أزيد الصوديوم مادة كيميائية شديدة السمية. إنه قاتل إذا ابتلع أو لامس الجلد. لا تتنفس الغبار / الأبخرة / الغاز / الضباب / الأبخرة أو الرذاذ. ارتداء معدات الحماية الشخصية المناسبة عند التعامل معها والتخلص منها وفقا للقوانين المناسبة.
  5. أعد تعليق الخرزات في 1 مل من PBS-TBN عن طريق الدوامة والصوتنة لمدة 20 ثانية.
  6. بيليه الخرز عن طريق الطرد المركزي الدقيق عند 10,000 × جم لمدة دقيقتين.
  7. كرر الخطوتين 1.5 و 1.6.
    ملاحظه: يوفر هذا ما مجموعه غسلتين باستخدام PBS-TBN.
  8. أعد تعليق الخرزات المقترنة والمغسولة في 1 مل من PBS ، 1٪ BSA ، 0.05٪ Azide ، درجة الحموضة 7.4. قم بتخزين الخرز المقترن في ثلاجة 2-8 درجة مئوية في الظلام.
< p class = "jove_title" >2. المقايسة المناعية المتعددة اللعاب

  1. أخرج اللعاب من الفريزر -80 درجة مئوية واتركه يذوب في درجة حرارة الغرفة.
  2. قم بتعليق مخزون الخرزة المقترنة بالمستضد عن طريق الدوامة والصوتنة لمدة 20 ثانية.
  3. قم بإعداد خليط حبة العمل عن طريق تخفيف مخزون الخرز المقترن إلى تركيز نهائي يبلغ 100 حبة / ميكرولتر من كل مجموعة حبة فريدة في مخزن BSA PBS-1٪.
  4. قم بإعداد تخفيف اللعاب بنسبة 1: 4 باستخدام المخزن المؤقت PBS-1٪ BSA في لوح بئر عميق مكون من 96 بئر.
  5. قم بترطيب لوحة المرشح مسبقا ب 100 ميكرولتر من محلول الغسيل وقم بإزالة المادة الطافية بالمكنسة الكهربائية.
  6. أضف 50 ميكرولتر من خليط الخرز العامل وكمية متساوية من اللعاب المخفف إلى 95 بئرا من ألواح الترشيح المكونة من 96 بئرا للتخفيف النهائي بنسبة 1: 8. امزج التفاعلات باستخدام ماصة متعددة القنوات. إلى بئر التحكم الواحد ، أضف 50 ميكرولتر من الخرز المقترن بالمستضد بالإضافة إلى 50 ميكرولتر من PBS-1٪ BSA المؤقت (كبديل للعاب).
  7. غطيها واتركيها تحتضن في الظلام في درجة حرارة الغرفة لمدة 1 ساعة على شاكر دقيق عند 500 دورة في الدقيقة. قم بإزالة المادة الطافية بالمكنسة الكهربائية. اغسل الآبار ب 100 ميكرولتر من محلول الغسيل وقم بإزالة المادة الطافية بالمكنسة الكهربائية. كرر الغسيل 1x.
  8. أعد تعليق الخرزات في 50 ميكرولتر من PBS-1٪ BSA باستخدام ماصة متعددة القنوات.
  9. تمييع الجسم المضاد للكشف الثانوي عن IgG المضاد للإنسان للماعز البيوتينيل إلى 16 ميكروغرام / مل في PBS-1٪ BSA.
  10. أضف 50 ميكرولتر من الجسم المضاد الثانوي المخفف إلى كل بئر واخلط المحتويات باستخدام ماصة متعددة القنوات.
  11. قم بتغطية لوحة المرشح واتركها تحتضن في الظلام في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة على شاكر اللوحة. قم بإزالة المادة الطافية بالمكنسة الكهربائية. اغسل الآبار ب 100 ميكرولتر من محلول الغسيل وقم بإزالة المادة الطافية بالمكنسة الكهربائية. كرر الغسيل 1x.
  12. أعد تعليق الخرزات في 50 ميكرولتر من PBS-1٪ BSA باستخدام ماصة متعددة القنوات.
  13. تمييع مراسل الستربتافيدين-R-phycoerythrin (SAPE) إلى 24 ميكروغرام / مل في PBS-1٪ BSA.
  14. أضف 50 ميكرولتر من المراسل إلى كل بئر واخلطه باستخدام ماصة متعددة القنوات.
  15. قم بتغطية لوحة المرشح واتركها تحتضن في الظلام في درجة حرارة الغرفة لمدة 30 دقيقة على شاكر اللوحة. قم بإزالة المادة الطافية بالمكنسة الكهربائية. اغسل الآبار ب 100 ميكرولتر من محلول الغسيل وقم بإزالة المادة الطافية بالمكنسة الكهربائية. كرر الغسيل 1x.
  16. أعد تعليق الخرزات في 100 ميكرولتر من PBS-1٪ BSA وحلل 50 ميكرولتر باستخدام المحلل.
    ملاحظه: يتم قياس نتائج المقايسة المناعية متعددة الإرسال بوحدات متوسط شدة التألق (MFI). ارجع دائما إلى أحدث إصدار من دليل البرنامج، إذا كان متاحا لتجنب الأخطاء.
< p class = "jove_content" >الجدول 1: مزيج حبة العمل للمقايسة المناعية متعددة الإرسال.بعد الانتهاء من الاقتران والتأكيد ، تم إعداد مزيج رئيسي يتكون من كل مجموعة حبة كما هو موضح. تم توزيع المزيج الرئيسي على جميع الآبار في اللوحة المكونة من 96 بئرا. تم احتضان جميع الآبار باللعاب باستثناء بئر تحكم في الخلفية يحتوي فقط على حبات و PBS-1٪ BSA عازلة.

مستضد مجموعة حبة المخزن المؤقت للاقتران تركيز Ag (ميكروغرام) # من الخرز في 1 زاوية # من الخرز / ميكرولتر المجلد ل 100 ب / لتر ل 4 مل (ميكرولتر) جيجوني 8 MES 5.0 50 64 6,400 94 الملوية البوابية 33 MES 5.0 25 71 7,100 85 التهاب الكبد A 42 MES 5.0 100 91 9,100 66 ت. جوندي 30 MES 5.0 25 85 8,500 71 نوروفيروس GII.4 55 MES 5.0 5 72 7,200 83 نوروفيروس GI.1 67 MES 5.0 5 63 6,300 95 غير مقترن 80 MES 5.0 60 6,000 100 إجمالي حجم الخرز (ميكرولتر) 594 إجمالي حجم المخزن المؤقت المطلوب (ميكرولتر) 3,406

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
لم يتم الإعلان عن أي تضارب في المصالح.

Materials

List of materials used in this article Name Company Catalog Number Comments المعدات والبرمجيات أجهزة الطرد المركزي الدقيقة شركة ثيرمو إلكترون 75002446 تستخدم لعينات الطرد المركزي خلاط دوامة VWR جي 560 تستخدم لخلط العينات سونيكاتور (ميني) فيشر ساينتيك 15-337-22 تستخدم لفصل الخرز الماصات P10 ، P20 ، P100 ، P1000 ، 8 ch. كاب مختلف مشعب فراغ متعدد الشاشات ميليبور MSVMHTS00 تستخدم في خطوات الغسيل لإزالة المواد الطافية مايكروشاكر VWR 12620-926 تستخدم لتحريك الخرز أثناء الحضانات رف أنبوبي (1.5 مل و 0.5 مل) (متنوع) VWR 30128-346 ميزان الوزن ميتلر أو غيرها تستخدم لقياس كواشف الغسيل لصنع المخازن المؤقتة Dynabead خلاط عينة إنفيتروجين 947-01 تستخدم أثناء خطوة حضانة الاقتران MatLab (R2014b) شركة MathWorks، Inc. تستخدم لتحليل بيانات استجابة الأجسام المضادة مايكروسوفت إكسل 2014 شركة مايكروسوفت تستخدم لتحليل بيانات استجابة الأجسام المضادة محلل Luminex مع برنامج xPonent 3.1 شركة Luminex LX200-XPON3.1 الأداة والبرامج المستخدمة لتشغيل الفحص مستضدات GI.1 فيروس نورواك : جسيم p شي جيانغ (CCHMC)* غير أ * مستشفى سينسيناتي للأطفال. conc النهائي 5 ميكروغرام. GII.4 نوروفيروس VA387 : جسيمات p شي جيانغ (CCHMC)* غير أ * مستشفى سينسيناتي للأطفال. conc النهائي 5 ميكروغرام. فيروس التهاب الكبد أ : مركز من الدرجة الثانية من زراعة الخلايا ميريديان لعلوم الحياة 8505 ريال مستضد مقترن ب 100 ميكروغرام هيليكوباكتر بيلوري : محللة ميريديان لعلوم الحياة R14101 مستضد مقترن ب 25 ميكروغرام توكسوبلازما جوندي: المؤتلف p30 (SAG1) ميريديان لعلوم الحياة R18426 مستضد مقترن ب 25 ميكروغرام العطيفة الصائمية : الحرارة قتلت الخلايا الكاملة KPL 50-92-93 مستضد مقترن ب 50 ميكروغرام الأجسام المضادة الأولية خنزير غينيا المضاد للنوروفيروس (CCHMC)* غير أ تستخدم لتأكيد اقتران الفأر المضاد لالتهاب الكبد A IgG ميريديان لعلوم الحياة C65885M تستخدم لتأكيد اقتران الفأر المضاد لالتهاب الكبد A IgG ميريديان لعلوم الحياة C65885M تستخدم لتأكيد اقتران BacTraceAffinity الجسم المضاد المنقى ل Helicobacter pylori KPL 01-93-94 تستخدم لتأكيد اقتران الماعز pAb إلى التوكسوبلازما جوندي أبكام أب23507 تستخدم لتأكيد اقتران أنواع BacTrace Goat المضادة للعطيفة KPL 01-92-93 تستخدم لتأكيد اقتران الأجسام المضادة الثانوية البيوتين SP المترافق AffiniPure Donkey المضاد للماعز IgG (H + L) جاكسن 705-065-149 تستخدم لتأكيد اقتران الأرانب البيوتينيل المضادة للماعز IgG (H + L) KPL 16-13-06 تستخدم لتأكيد اقتران الماعز البيوتينيل المضاد للفأر IgG (H + L) KPL 16-18-06 تستخدم لتأكيد اقتران تقارب تنقية الأجسام المضادة البيوتين المسمى الماعز المضادة للأرانب IgG (H + L) KPL 176-1506 تستخدم لتأكيد اقتران تقارب الأجسام المضادة المنقى البيوتين المسمى الماعز المضادة للإنسان IgG (γ) KPL 16-10-02 تستخدم للمقايسة المناعية اللعابية المواد الاستهلاكيه 1.5 مل أنابيب الطرد المركزي الصغير كوبوليمر الولايات المتحدة الأمريكية العلمية 1415-2500 تستخدم كأنابيب طرد مركزي دقيقة منخفضة الربط عبوات بأطراف ماصة سعة 10 ميكرولتر بيوفيتشرز 5030050ج عبوات بأطراف ماصة سعة 200 ميكرولتر بيوفيتشرز 5030080 ج عبوات طرف ماصة سعة 1000 ميكرولتر بيوفيتشرز 5130140ج رقائق الألومنيوم بائعين مختلفون تستخدم للحبات في الظلام أثناء الحضانات لوحات الآبار العميقة VWR 40002-009 تستخدم لتخفيف عينات اللعاب لوحات تصفية متعددة الشاشات ميليبور MABVN1250 تستخدم لتشغيل الفحوصات نظام جمع اللعاب أوراكول مالفيرن للتطوير الطبي المحدود تستخدم لجمع اللعاب الكواشف الكريات المجهرية ذات الكربوكسيل (الخرز) شركة Luminex تعتمد على مجموعة الخرزة تقترن المستضدات بالكريات المجهرية EDC (1-إيثيل -3- [3 ثنائي ميثيل أمينوبروبيل] كاربوديميد: هيدروكلوريد) ثقب 77149 أو 22980 تستخدم في تنشيط الخرزة سلفو-NHS (N-هيدروكسي سلفوسوكسينيميد) ثقب هاتف: 24510 تستخدم في تنشيط الخرزة ستيبتافيدين-R-فيكوريثرين (1 ملغ/مل) المجسات الجزيئية إس-866 تستخدم كمراسل MES (2- [N-مورفولينو] حمض الإيثان سلفونيك) سيغما م -2933 تستخدم للاقتران توين -20 (بولي أوكسي إيثيلين أوربيتان أحادي اللورات) سيغما ف 9416 تستخدم في مخزن الغسيل لإزالة الربط غير المحدد مخازن البروتين PBS-TBN المخزن المؤقت للحجب / التخزين (PBS ، 0.1٪ BSA ، 0.02٪ Tween-20 ، 0.05٪ Azide ، درجة الحموضة 7.4) ** فلتر: تعقيم وتخزينها في 4 درجات مئوية برنامج تلفزيوني ، درجة الحموضة 7.4 سيغما ف -3813 138 ملي كلوريد الصوديوم ، 2.7 ملي كلوريد الصوديوم جيش صرب البوسنه سيغما أ -7888 0.1٪ (وزن / حجم) توين 20 سيغما ف 9416 0.2٪ (حجم / حجم) أزيد الصوديوم (0.05٪ أزيد) ** سيغما إس 8032 ** تحذير: أزيد الصوديوم شديد السمية. تجنب ملامسة الجلد والعينين. ارتد معدات الوقاية الشخصية المناسبة. التخلص منها وفقا للقوانين المعمول بها. MES / المخزن المؤقت للاقتران (0.05 M MES ، درجة الحموضة 5.0) MES (2- [N-مورفولينو] حمض الإيثان سلفونيك) سيغما إس -3139 5 نيو هيدروكسيد الصوديوم صياد SS256-500 المخزن المؤقت للفحص (PBS ، 1٪ BSA ، درجة الحموضة 7.4) فلتر: تعقيم وتخزينها في 4 درجات مئوية PBS ، 1٪ BSA ، درجة الحموضة 7.4 سيغما ف -3688 138 ملي كلوريد الصوديوم ، 2.7 ملي كلوريد كلوريد ، 1٪ BSA المخزن المؤقت للتنشيط (0.1 M NaH2PO4 ، درجة الحموضة 6.2) فلتر: تعقيم وتخزينها في 4 درجات مئوية NaH2PO4 (فوسفات الصوديوم ، أحادي القاعدة اللامائية) سيغما إس -3139 0.1 م هيدروكسيدهيدروكسيد 2ص.ب 4 5 نيو هيدروكسيد الصوديوم صياد SS256-500 عازلة الغسيل (PBS ، 0.05٪ Tween-20 ، درجة الحموضة 7.4) فلتر: تعقيم وتخزينها في 4 درجات مئوية برنامج تلفزيوني ، 0.05٪ توين -20 ، درجة الحموضة 7.4 سيغما ف -3563 138 ملي كلوريد الصوديوم ، 2.7 ملي كلوريد كلوريد ، 0.05٪ توين

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Bead Based Multiplex ImmunoassayPathogen Specific AntibodiesSaliva Antibody DetectionFlow Cytometry AnalysisFluorescent Bead CouplingAntigen Antibody BindingBiotinylated Secondary AntibodiesStreptavidin Reporter DyeMicrosphere Fluorescence DetectionEnvironmental Pathogen Exposure

Related Articles