مقالة منهجية

الكشف عن الببتيد المستهدف وقياسه باستخدام مستشعر حيوي للمسبار المناعي بالسعة

يوليو 8, 2025

في هذه المقالة

الملخص

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المصدر: Kluge، N. et al., قياس الوقت في الجسم الحي لديناميكيات الببتيد العصبي بواسطة المسبار المناعي السعوي في قلب الخنازير. J. Vis. Exp. (2022).

يوضح هذا الفيديو طريقة لاكتشاف وقياس أجهزة إرسال الببتيد باستخدام مستشعر حيوي للمسبار المناعي السعوي. يتفاعل القطب الوظيفي ، المغطى بالأجسام المضادة ، مع الببتيدات ذات الأهمية ، مما يؤدي إلى تغيير الإشارة الذي يسمح بالقياس الدقيق للببتيدات واكتشافها.

البروتوكول

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

1. تصنيع المسبار المناعي السعوي ووظائفه

  1. قم بقص سلك البلاتين المطلي بالبيرفلورو ألكوكسي (PFA) بطول 25 سم (انظر جدول المواد ) وقم بتجريد ما يقرب من 5 مم من طلاء PFA من أحد طرفيه باستخدام مشرط ، مع الحرص على عدم قطع السلك البلاتيني.
  2. أدخل الطرف المجرد من السلك البلاتيني في دبوس موصل ذكر مطلي بالذهب مقاس 1 مم وقم بتجعيد أسنان دبوس الموصل حول الطرف المجرد من السلك البلاتيني باستخدام كماشة أنف إبرة (انظر جدول المواد).
  3. لحام السلك البلاتيني بدبوس الموصل المطلي بالذهب. احرص على عدم استخدام كمية زائدة من اللحام.
  4. تحضير محلول الدوبامين عن طريق إذابة 50 مجم من الدوبامين حمض الهيدروكلوريك في 50 مل من محلول ملحي مخزن بالفوسفات 10 ملي مولار (PBS ، درجة الحموضة 6.0) عن طريق التحريك.
  5. بمجرد إذابة الدوبامين تماما ، ضع طرف السلك البلاتيني في الوعاء الذي يحتوي على PBS المكمل بالدوبامين الطازج. قم بتوصيل دبوس موصل ذهبي بقناة من المسرح الأمامي (انظر جدول المواد).
  6. قم بتوصيل قطب قرص كلوريد الفضة (AgCl) (القطب الأرضي ، انظر جدول المواد ) بالقناة الأرضية في المسرح. ضع قرص AgCl في الوعاء الذي يحتوي على PBS مكمل بالدوبامين وسلك بلاتيني ؛ احرص فقط على غمر قطب القرص وليس أي طول للسلك أو اللحام. قم بتوصيل تحويلة سلكية بالقنوات المرجعية للواجهة الأمامية قبل المتابعة.
  7. افتح برنامج الحصول على البيانات التفاعلي (انظر جدول المواد). قم بإعداد بروتوكول جهد أمر الترسيب الكهربائي لسن المنشار مع المعلمات التالية: بدء الجهد = −0.6 فولت ؛ إمكانات النهاية = +0.65 فولت ؛ معدل المسح = 0.04 فولت∙s-1; مدة الترسيب = 420 ثانية. ابدأ بروتوكول ترسيب البوليدوبامين ، مع التأكد من توصيل جميع الأسلاك بشكل صحيح.
  8. بعد الانتهاء من ترسيب البوليدوبامين ، قم بإزالة الحبيبات الأرضية AgCl وطرف السلك البلاتيني من الوعاء ، مع الحرص على عدم إزعاج طرف قطب السلك البلاتيني. ضع طرف السلك في أنبوب دقيق يحتوي على PBS (درجة الحموضة 7.4) لمدة 2-5 دقائق أثناء تحضير محلول الجسم المضاد ؛ تأكد من أن طرف السلك لا يلامس جوانب أو أسفل الأنبوب الصغير.
    ملاحظة : يمكن صنع محلول الأجسام المضادة أثناء ترسب البوليدوبامين. ومع ذلك ، لا ينبغي تخطي نقل السلك البلاتيني من الوعاء المحتوي على الدوبامين إلى الأنبوب الدقيق ل PBS بعد ترسيب البولي دوبامين.
  9. تحضير محلول الأجسام المضادة. اجمع بين الجسم المضاد المعني مع PBS (الرقم الهيدروجيني 7.4) بنسبة 1:20 في وعاء بحجم مناسب (على سبيل المثال ، أنبوب دقيق).
    ملاحظة : الجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد للببتيد العصبي Y (المضاد ل NPY) (انظر جدول المواد ) المستخدم هنا تم اقتباسه عند 1 مجم / مل. مثال على تحضير الأجسام المضادة هنا هو 4 ميكرولتر من الجسم المضاد إلى 76 ميكرولتر من PBS.
  10. انقع الطرف المودع بالبوليدوبامين من القطب البلاتيني في محلول الجسم المضاد لمدة 2 ساعة على الأقل في درجة حرارة الغرفة ، مع التأكد مرة أخرى من تعليق طرف السلك البلاتيني في المحلول وعدم الاستلقاء على السطح الداخلي للأنبوب الدقيق.
    ملاحظة : فضل التنفيذ الأخير لهذه التقنية استخدام قطب الأسلاك البلاتينية مباشرة بعد هذه الخطوة بدلا من التخزين الرطب أو الجاف لاستخدامه لاحقا.
  11. بعد النقع في محلول الجسم المضاد ، اشطف لفترة وجيزة طرف المسبار المناعي السعوي الذي يعمل حديثا (مسبار CI) في PBS (درجة الحموضة 7.4). المسبار جاهز الآن للاستخدام.

2. الإعداد التجريبي للكشف في المختبر وقياس الببتيد

  1. ضع الطرف الوظيفي لمسبار CI في غرفة التدفق ، مع الحرص على عدم إزعاج طرف القطب بأي شكل من الأشكال ، لأن القيام بذلك قد يؤدي إلى إتلاف الطرف الحسي للمسبار.
    ملاحظة : تم إنشاء غرفة التدفق عن طريق صب المطاط الصناعي السيليكوني (انظر جدول المواد ) في طبق استزراع 35 مم مع حشو بيضاوي ممدود في وسط الطبق. بعد التصلب ، تتم إزالة الشكل البيضاوي من المطاط الصناعي. ثم يتم دمج الغرفة بمحلول ملحي مخزن في تريس (TBS) ويسمح بمعدل تدفق يبلغ 3 مل / دقيقة. تأكد من أن التدفق الداخل والخارج يحافظان على مستوى السائل في الغرفة بحيث لا يلاحظ أي عمل مد وجزر للصهر الفائق. يجب أن يظل التدفق في مكانه طالما أن مسبار CI قيد الاستخدام.
  2. قبل الاختبار التجريبي الأول ، قم بإجراء تشغيل معياري TBS لتكييف مسبار CI. قم بإعداد بروتوكول جهد الأوامر التالي: جهد الخطوة الإيجابية = +100 مللي فولت ؛ جهد الخطوة السلبية = −5 مللي فولت ؛ مدة الخطوة = 20 مللي ثانية ؛ مدة الاقتناء = 600 ثانية
    ملاحظة : من المهم السماح بتوازن المسبار خلال المرحلة الأولية من إمكانات قيادة ركوب الدراجات قبل الحصول على البيانات.
  3. قم بإنشاء محلول للببتيد محل الاهتمام باستخدام نفس TBS للحفاظ على تكوين الصحف الفائق. قم بإعداد نظام متعدد حيث يمكن تبديل الصحف الفائق بين TBS و TBS المكمل بالببتيد دون إدخال فقاعات في نظام الأنابيب أو غرفة التدفق.
    ملاحظة : تم استخدام الببتيد NPY الخنازير الاصطناعية (انظر جدول المواد }) في هذه الدراسة.
  4. قم بإعداد بروتوكول الحصول على بيانات استشعار الببتيد باستخدام معلمات TBS القياسية (انظر الخطوة 2.2.).
    ملاحظة : في هذا التنفيذ ، كانت مدة كل اختبار تجريبي 360 ثانية (120 ثانية TBS ، 120 ثانية TBS مكملا بالببتيد ، 120 ثانية TBS).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

Loading...
$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
لم يتم الإعلان عن تضارب في المصالح.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة الاسم الشركة رقم فهرسي التعليقات قطب قرصي AgCl وارنر إنسترومنتس (هوليستون ، ماساتشوستس) 64-1307 الأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة ل NPY أبكام ، (كامبريدج ، ماساتشوستس) أب112473 مكبر للصوت مخصص متعدد القنوات / 1 MΩ مقاوم للتغذية المرتدة متعدد القنوات NPI Electronic ، (تام ، ألمانيا) غير أ استنادا إلى مكبر الصوت متعدد القنوات NPI VA-10M الدوبامين هيدروكلوريك سيجما ألدريتش (سانت لويس ، ميزوري) H8502-10G دبوس موصل ذكر مطلي بالذهب اتصال AMP-TE (Amplimite) 6-66506-1 جهاز HEKA LIH 8 + 8 من تناظري إلى رقمي / رقمي إلى تناظري هيكا إلكترونيك ، (هوليستون ، ماساتشوستس) غير أ برنامج الحصول على البيانات Igor Pro، الإصدار 7.08 WaveMetrics ، (بحيرة أوسويغو ، أوريغون) كان البرمجيات التي تقود إمكانات القيادة والحصول على البيانات مكتوبة حسب الطلب مضخة التمعج الرقمية القياسية Masterflex L / S كول بالمر (فيرنون هيلز ، إلينوي) سلك البلاتين المطلي ب PFA أنظمة AM ، (Sequim ، WA) 773000 0.005 "قطر مكشوف ، 0.008" قطر مطلي مطاط سيليكون الآلات الدقيقة العالمية (ساراسوتا ، فلوريدا) SYLG184 ببتيد الخنازير الاصطناعية NPY باشيم (تورانس ، كاليفورنيا) 4011654

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

Antibody FunctionalizationPolydopamine CoatingPlatinum Wire ElectrodeFlow Chamber SetupElectrical Signal MeasurementTarget Peptide BindingBaseline Signal RecordingPeptide Concentration Quantification

مقالات ذات صلة