مقالة منهجية

يتم التحكم في خصائص الهلاميات الدقيقة من البولي إيثيلين جلايكول المكونة من هطول الأمطار من خلال الوزن الجزيئي للمواد المتفاعلة

11.2K مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/51002

⸱

ديسمبر 23, 2013

 ,  ,  , 
1Department of Biomedical Engineering, The University of Akron, 2Saint Vincent Saint Mary's High School

في هذه المقالة

ملخص

يصف هذا العمل تكوين المواد الهلامية الدقيقة للبولي (الإيثيلين جلايكول) (PEG) عبر تفاعل الترسيب المبلمر الضوئي. زيادة الوزن الجزيئي PEG زيادة قطر microgel ونسبة التورم. يتم استكشاف التكيفات البسيطة مع تفاعل ترسيب PEG microgel للتطبيقات المستقبلية للهلاميات الدقيقة كمركبات توصيل الأدوية وسقالات هندسة الأنسجة.

الملخص

يصف هذا العمل تكوين المواد الهلامية الدقيقة للبولي (الإيثيلين جلايكول) (PEG) عبر تفاعل الترسيب المبلمر الضوئي. توفر تفاعلات هطول الأمطار العديد من المزايا مقارنة بتقنيات تصنيع الكرة المجهرية التقليدية. على عكس تقنيات المستحلب والتعليق والتشتت ، فإن الهلاميات الدقيقة التي تتكون من الترسيب لها شكل وحجم موحدان ، أي مؤشر تشتت منخفض ، دون استخدام المذيبات العضوية أو المثبتات. الظروف المعتدلة لتفاعل هطول الأمطار ، والخصائص القابلة للتخصيص للهلاميات الدقيقة ، واللزوجة المنخفضة للحقن تجعلها قابلة للتطبيق لأغراض في الجسم الحي. على عكس تقنيات التصنيع الأخرى ، يمكن تعديل خصائص الميكروجيل عن طريق تغيير الوزن الجزيئي للبوليمر الأولي. زيادة الوزن الجزيئي PEG الأولي زاد من قطر الهلام الميكروجيني ونسبة التورم. يقترح إجراء مزيد من التعديلات مثل تغليف الجزيئات أثناء تشابك الميكروجيل. يتم استكشاف التكيفات البسيطة مع اللبنات الأساسية ل PEG microgel للتطبيقات المستقبلية للهلاميات الدقيقة كمركبات توصيل الأدوية وسقالات هندسة الأنسجة.

المقدمة

بحكم التعريف ، فإن الهلاميات الدقيقة هي هلاميات مائية من أي شكل بقطر مكافئ يبلغ حوالي 0.1-100 ميكرومتر1. نظرا لحجمها وخصائصها ، تقدم الهلاميات الدقيقة البوليمرية أداة متعددة الاستخدامات لتطوير أنظمة توصيل الأدوية وهندسة الأنسجة. بينما يتم استخدام الهلاميات المائية السائبة على نطاق واسع كسقالات لهندسة الأنسجة ومركبات توصيل الأدوية بنجاح كبير2-4 ، فإن التحول الأخير إلى التحكم الدقيق في السقالات يوفر فرصة فريدة لاستخدام الهلاميات الدقيقة كمواد أساسية لبناء السقالات. بالإضافة إلى ذلك ، تتمتع الهلاميات الدقيقة بمساحة سطح عالية إلى نسبة حجم للتفاعلات الخلوية وفي المحلول لها لزوجة منخفضة تجعلها مثالية للحقن. أخيرا ، يمكن تشكيل الهلاميات الدقيقة باستخدام العديد من البوليمرات بمجموعة متنوعة من الطرق التي تعتمد على خصائص الميكروجيل المرغوبة ، مما يجعلها قابلة للتخصيص بدرجة كبيرة لمجموعة متنوعة من التطبيقات.

< p class = "jove_content" >تشمل تقنيات إنتاج الخلايا الهلامية الدقيقة بلمرة التعليق أو المستحلب أو التشتت أو الترسيب. تتطلب بلمرة المستحلب والتعليق عادة مذيبات عضوية ومواد خافضة للتوتر السطحي أو مثبتات لتشكيل الهلاميات الدقيقة. تنتج طبيعة هذه الطرق توزيعا شديد التشتت لحجمالجسيمات 5. تجعل تفاعلات التشتت وهطول الأمطار الجسيمات ذات تشتت متعددأقل 6 ؛ ومع ذلك ، لا تزال الجسيمات المتكونة من بلمرة التشتت تتطلب استخدام عوامل التثبيت6. تعتبر الهلاميات الدقيقة التي تتكون من تفاعلات هطول الأمطار فريدة من نوعها من حيث أنها تشكل جزيئات ذات حجم وشكل موحدين دون استخدام مثبتات أو مواد خافضة للتوتر السطحي. يتم تحقيق تكوين Microgel عند زراعة سلاسل البوليمر المنفصلة عن المرحلة المستمرة عن طريق الترسيب الحراري أو الانتروبي7. غالبا ما تكون بلمرة الترسيب في درجات حرارة عالية يمكن خفضها باستخدام أملاح الكوزموترول ، مما يقلل من قابلية ذوبان البوليمر في المذيب8. يركز هذا العمل على الخلايا الهلامية الدقيقة المكونة من بولي (إيثيلين جلايكول) (PEG) بواسطة تفاعل ترسيب مبلمر ضوئي في ظل ظروف متوافقة بيولوجيا ، مع اختلافات لتغيير خصائص الميكروجيل وتغليف الجزيئات لتطبيقات توصيل الأدوية.

تظهر الدراسات السابقة مع الهلاميات المائية PEG أن ظروف البلمرة تؤثر بشكل كبير على الخصائص الفيزيائية والميكانيكية للهلاميات المائية ، وهي محتوى الماء الهيدروجيل ومعامل الانضغاط3،9. هذه المواد المتشابكة ذات أهمية لأن العلاقة بين الخصائص الهيكلية والفيزيائية التي وصفها Flory10 يمكن استخدامها لتخصيص الهيدروجيل المتشابك لتطبيقات محددة. هذه المبادئ متشابهة مع microgels. تم العثور على هلام PEG المكونة من هطول الأمطار للديها إمكانات للطب التجديدي11 ، ولكن كان من الضروري إجراء مزيد من التحقيق في خصائص microgel لتعزيز ذخيرتها للتطبيقات الطبية الحيوية المستقبلية. يصف هذا التقرير إجراء تصنيع الهلاميات الدقيقة عن طريق تفاعل الترسيب وتغيير الخصائص ، مثل قطر الجسيمات الدقيقة ، ومؤشر التشتت المتعدد (PDI) ، والكثافة ، والتورم ، والتي ستكون مهمة لتطوير هذه المواد بشكل أكبر لتوصيل الأدوية أو الطب التجديدي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

< p class = "jove_title" >1. إعداد الحلول للاستخدام في تصنيع Microgel

  1. قبل البدء في تفاعل هطول الأمطار ، قم بعمل الحلول اللازمة وتسخينها إلى 37 درجة مئوية. تشمل الحلول المطلوبة 0.5٪ بادئ ضوئي ، و 1.5 M Na2SO4 ، ومحلول عازل ، و 200 مجم / مل محلول PEG-diacrylate (PEG-DA) ، و 1x محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS). ملاحظة: أكريلات جميع سلائف PEG وفقا للطرق المنشورة وتخزينها في -20 درجة مئوية تحت الأرجون حتى الاستخدام12.
  2. قم بوزن البادئ الضوئي وقم بإذابه في منزوع الأيونات (DI) H2O للحصول على محلول 0.5 (وزن / حجم)٪. من المهم حماية المحلول من التعرض للأشعة فوق البنفسجية.
    1. بعد الذوبان الكامل ، قم بالتصفية من خلال مرشح 0.22 ميكرومتر. يمكن صنع هذا المحلول مسبقا وتخزينه في درجة حرارة 4 درجات مئوية في الظلام. ملحوظة: قلل وقت التقليب إلى حوالي 1 ساعة عن طريق تسخين المحلول إلى 40 درجة مئوية أثناء التحريك.
  3. بالنسبة إلى 1x PBS ، أضف 1 قرص PBS إلى 1 لتر DI H2O وقم بالتصفية من خلال مرشح 0.22 ميكرومتر. يمكن صنع PBS مسبقا وتخزينه في 4 درجات مئوية.
  4. قم بقياس 39.4 مل من محلول ملحي مخزن بالفوسفات (PBS ، درجة الحموضة = 7.4) وأضف 612 ميكرولتر من ثلاثي إيثانول أمين (TEOA) ، و 260 ميكرولتر من حمض الهيدروكلوريك 6 M (HCl). ملاحظة: TEOA لزج جدا. سخن TEOA مسبقا إلى 37 درجة مئوية قبل سحب العينات.
    1. اضبط الرقم الهيدروجيني للمخزن المؤقت بحيث يكون حوالي 7.7 وقم بالترشيح من خلال مرشح 0.22 ميكرومتر (الرقم الهيدروجيني النهائي ~ 7.8). يمكن توسيع نطاق المحلول المؤقت وتصنيعه مسبقا وتخزينه عند 37 درجة مئوية.
  5. قم بعمل محلول PEG-DA قبل بدء التفاعل في كل مرة ؛ لوحظ انخفاض التفاعل إذا تم تخزين المحلول. قم بوزن PEG-DA وأضف المخزن المؤقت PBS / TEOA / HCl إلى التركيز النهائي البالغ 200 مجم / مل. ملاحظة: أضف المخزن المؤقت ببطء للتحكم بعناية في تركيز PEG لأن PEG يتضخم في المحلول><. ملاحظة: هذا الحل قابل للتخصيص بدرجة كبيرة. تشمل خيارات تخصيص المواد الهلامية الدقيقة ما يلي: تغيير الوزن الجزيئي الأولي ل PEG لتغيير خصائص الهلام الميكرو ، واستخدام سلائف PEG قابلة للتحلل لتصنيع الهلاميات الدقيقة القابلة للتحلل ، والتصفية المعقمة لجميع المحاليل للهلاميات الدقيقة المعقمة بيولوجيا ، واستكمال عملية التكوين في غطاء التدفق الرقائقي ، وأخيرا إضافة مجموعات وظيفية إلى السطح من خلال دمجها في محلول PEG.
  6. قم بوزن Na2SO4 وقم بإذابه في DI H2O للحصول على محلول 1.5 متر. للحصول على أفضل النتائج ، يجب أيضا صنع محلول كبريتات الصوديوم قبل بدء التفاعل مباشرة.
    1. سخني المحلول ودوامه حتى يذوب Na2SO4 تماما. قم بالتصفية من خلال مرشح 0.22 ميكرومتر حسب الضرورة.
فئة < p = "jove_title" >2. تصنيع Microgel

  1. ضع 127.5 ميكرولتر من المخزن المؤقت PBS / TEOA / HCl ، و 10 ميكرولتر من 0.5٪ من البادئ الضوئي ، و 25 ميكرولتر من محلول PEG 200 مجم / مل في الأنابيب حيث سيتم تشكيل الهلاميات الدقيقة ؛ عادة 2 مل أنابيب الطرد المركزي الدقيقة.
    1. قم بتسخين هذه الأنابيب مع محلول 1.5 M Na2SO4 إلى 37 درجة مئوية.
    2. امزج الأنابيب أثناء التسخين. ملاحظة: يمكن توسيع نطاق بروتوكول microgel هذا.
  2. لتغليف الجزيئات في المواد الهلامية الدقيقة ، أضف الجزيء المطلوب (مثل البيضاوalbumin) إلى المخزن المؤقت PBS / TEOA / HCl ، والبادئ الضوئي ، ومحلول PEG. بعد التشابك ، سيتم احتجاز الجزيء في شبكة microgel.
  3. أكمل كل تفاعل ميكروجيل واحدا تلو الآخر. خذ الأنبوب الأول وأضف 87.5 ميكرولتر من 1.5 M Na2SO4.
  4. امزج الأنبوب عن طريق سحب العينات 3-5 أضعاف ؛ بدلا من ذلك انتظر 30 ثانية. بعد الخلط ، سيتم توزيع تركيز الملح بالتساوي ويجب أن يكون المحلول واضحا.
  5. ضع الأنبوب تحت ضوء الأشعة فوق البنفسجية والوصلة المتشابكة لمدة 30 ثانية. بعد التشابك ، يجب أن تكون هناك طبقة غائمة أعلى المحلول ، وتحتوي هذه الطبقة على المواد الهلامية الصغيرة. انظر الشكل 1 للحصول على مخطط رد الفعل.
  6. أضف 750 ميكرولتر PBS لتشكيل حبيبات عند الطرد المركزي واخلطها جيدا.
  7. اغسل المواد الهلامية الدقيقة 5 × عن طريق الطرد المركزي لمدة دقيقتين عند 4,000 × جم لتشكيل حبيبات واستبدال المادة الطافية ب PBS. ملاحظة: لا تزعج حبيبات microgel أثناء تبادل المخزن المؤقت ، فقد لا يكون من الممكن إزالة كل المادة الطافية.
فئة

3. حجم Microgel وتعدد التشتت

  1. الماصة 30 ميكرولتر من الهلاميات الدقيقة من الحبيبات المكونة من الطرد المركزي في 1 مل من DI H2O. للحصول على أفضل النتائج ، قم بصوتنة محلول microgel في جهاز صوتي للحمام المائي لمدة 1 ساعة (50-60 هرتز و 1.4 أمبير) أو تخلط بقوة لتعليق microgels.
  2. ماصة 15 ميكرولتر من محلول الميكروجيل على شريحة زجاجية نظيفة ووضع زلة غطاء # 1.5 في الأعلى. اقلب الشريحة والغطاء ، وانزلق على منديل المختبر وادفع الشريحة لأسفل لإزالة المحلول الزائد والتأكد من أن الهلاميات الدقيقة في طبقة واحدة.
  3. التقط عدة صور للهلاميات الدقيقة باستخدام هدف زيت DIC 100X. عادة ما يتم التقاط 5 صور لكل عينة ويوصى ب 3 عينات لكل دفعة ليصبح المجموع 15 صورة. ملاحظة: لم يلاحظ أي اختلاف في الدفعة إلى الدفعة حتى الآن.
  4. قم بقياس الهلاميات الدقيقة للحصول على قطر تمثيلي.
  5. احسب PDI باستخدام المعادلة القائمة على الحجم التالية حيث N هو العدد الإجمالي للهلاميات الدقيقة و Vi هو حجم microgel i.
فئة < p = "jove_title" >4. كثافة Microgel

  1. قم بإعداد محاليل ديكستران 7 و 6 و 5 و 4 و 3 و 1 (وزن / حجم)٪ في DI H2O لتحديد كثافة الميكروجيل. تم حساب هذه الكثافات لتكون 1.022 و 1.020 و 1.018 و 1.016 و 1.014 و 1.010 جم / سم3 على التوالي.
  2. أضف 1 مل من محلول ديكستران 7٪ إلى أنبوب طرد مركزي سعة 15 مل.
    1. ماصة ببطء 1 مل من محلول ديكستران 6٪ لتشكيل طبقة مميزة فوق 7٪ ديكستران.
    2. انتظر 5 دقائق ثم أضف 1 مل من محلول 5٪.
    3. استمر حتى يتم وضع جميع محاليل ديكستران في طبقات من أجل تقليل تركيز ديكستران.
  3. ضع طبقة من المواد الهلامية الدقيقة بعناية فوق محلول ديكستران 1٪.
  4. جهاز الطرد المركزي التدرج لمدة 10 دقائق عند 4,000 × جم و 5 درجات مئوية.
فئة < p = "jove_title" >5. تورم توازن Microgel

  1. لقياس الكتلة المتورمة (Ms) للهلاميات الدقيقة ، والتي تعرف بأنها الكتلة بعد تورم التوازن (48 ساعة) ، اغسل أولا المواد الهلامية الدقيقة 5x في DI H2O وانتفخ لمدة 48 ساعة على الأقل في أنابيب الطرد المركزي الدقيقة ذات الوزن المسبق.
  2. جهاز الطرد المركزي للهلام الدقيق لمدة 10 دقائق عند 4,000 × جم.
  3. قم بإزالة كل المواد الطافية وتسجيل الكتلة الرطبة. استخدم طرق الترشيح لضمان إزالة جميع المياه الزائدة للحصول على نتائج أكثر دقة.
  4. قم بتجميد المواد الهلامية الدقيقة عند -80 درجة مئوية ثم تجميدها إلى كتلة ثابتة للحصول على الكتلة الجافة (Md).
  5. احسب محتوى الماء في المواد الهلامية الدقيقة بواسطة الماء٪ = (مس - مد) / مد × 100.
  6. تحديد محتوى البوليمر بواسطة البوليمر٪ = 100 - الماء٪ .
  7. إجراء تحليل إحصائي على جميع البيانات باستخدام SAS مع اختبار n-way ANOVA و Tukey اللاحق. تتم ملاحظة الاختلافات عند p<0.05.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

يعتمد حجم الهلام الدقيق (microgel) على ظروف البلمرة. يوضح الشكل 2A كيف يزداد قطر الهلام الدقيق مع زيادة الوزن الجزيئي الأولي لـ PEG وزيادة وقت التشبيك. تظهر الصور التمثيلية للهلام الدقيق المستخدم في تحديد الحجم لأوزان جزيئية مختلفة والمشتبكة لمدة 30 sec في الأشكال 2C-G. بالنسبة لـ PEG بوزن جزيئي 3,000 Da، زاد متوسط قطر الهلام الدقيق من 1.65±0.26 إلى 2.20±0.54 μm مع زيادة التعرض للأشعة فوق البنفسجية (UV) من 30-600 sec (الشكل 2B). ومع زيادة الوزن الجزيئي من 3,000-10,000 Da...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

تم فحص الخصائص الفيزيائية للهلاميات الدقيقة PEG بحثا عن التغيرات في ظروف البلمرة. بالنسبة لتفاعل هطول الأمطار هذا ، تم خلط محلول عازل ، محلول 20٪ (وزن / حجم) PEG-diacrylate (ميغاواط 3،000 ، 4،600 ، أو 6،000 دالتون) ، وبادئ ضوئي وتسخين إلى 37 درجة مئوية. يكون هذا التأثير أكثر بروزا مع الوزن الجزيئي الأعلى PEG8 ، مما يشير إلى أن تكوين الميكروجيل الفعلي هو مزيج من نمو السلسلة وهطول الأمطار. تم الحصول على المواد الهلامية الدقيقة من البلمرة الضوئية بالأشعة فوق البنفسجية (UV). تراوح التعرض للأش...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم مصالح مالية متنافسة.

شكر وتقدير

تم تمويل هذا المشروع من خلال 1061834 جائزة NSF CBET. يود المؤلفون الاعتراف ب CIBA لعينة من البادئ الضوئي.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

محلول MP
قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
ملحي مخزن بالفوسفات (PBS)2810305الطب الحيوي
Triethanolamine (TEOA)JT Baker9468-01التسخين المسبق إلى 37 درجة ؛ C قبل سحب
العينة حمض الهيدروكلوريك (HCl) BDHAristarBDH3028
كبريتات الصوديومجي تي بيكر3891-01
Irgacure 2959Ciba029891301PS04
Ovalbumin (OVA)Invitrogen34782
PEG 1,500Alfa AesarA16241
PEG 3,000Fluka03997-1KG
PEG 4,000Alfa AesarA16151
PEG 4,600Sigma373001-250G
PEG 6,000Fluka03394-1KG
PEG 10,000Alfa AesarB21955
Dexterrn 70TCID1449

المراجع

  1. McNaught, A. D., Wilkinson, A. IUPAC Compendium of Chemical Terminology (The Gold Book). 2nd edn. , Blackwell Scientific Publications. (1997).
  2. Lu, S. X., Anseth, K. S. Release behavior of high molecular weight solutes from poly(ethylene glycol)-based degradable networks. Macromolecules. 33, 2509-2515 (2000).
  3. Peppas, N. A. Hydrogels in Medicine. 1, CRC Press, Inc. (1986).
  4. West, J. L., Hubbell, J. A. Photopolymerized hydrogel materials for drug delivery applications. React. Polym. 25, 139-147 (1995).
  5. Hunkeler, D., et al. Theories and Mechanism of Phase Transitions, Heterophase Polymerizations, Homopolymerization, Addition Polymerization. Advances in Polymer Science. 112, Springer. Berlin Heidelberg, Ch. 115-133 (1994).
  6. Arshady, R. Suspension, emulsion, and dispersion polymerization: A methodological survey. Colloid Polym. Sci. 270, 717-732 (1992).
  7. Bai, F., Yang, X. L., Huang, W. Q. Synthesis of narrow or monodisperse poly(divinylbenzene) microspheres by distillation-precipitation polymerization. Macromolecules. 37, 9746-9752 (2004).
  8. Bailey, F., Callard, R. W. Some properties of poly(ethylene oxide) in aqueous solution. J. Appl. Polym. Sci. 1, 56-62 (1959).
  9. Cruise, G. M., Scharp, D. S., Hubbell, J. A. Characterization of permeability and network structure of interfacially photopolymerized poly(ethylene glycol) diacrylate hydrogels. Biomaterials. 19, 1287-1294 (1998).
  10. Flory, P. Principles in Polymer Chemistry. , Cornell University Press. (1953).
  11. Flake, M. M., et al. Poly (ethylene glycol) microparticles produced by precipitation polymerization in aqueous solution. Biomacromolecules. 12, 844-850 (2011).
  12. Sawhney, A. S., Pathak, C. P., Hubbell, J. A. Bioerodible hydrogels based on photopolymerized poly(ethylene glycol)-co-poly(.alpha.-hydroxy acid) diacrylate macromers. Macromolecules. 26, 581-587 (1993).
  13. Scott, R. A., Elbert, D. L., Willits, R. K. Modular poly(ethylene glycol) scaffolds provide the ability to decouple the effects of stiffness and protein concentration on PC12 cells. Acta Biomaterialia. 7, 3841-3849 (2011).
  14. Ianeselli, L., et al. Protein-Protein Interactions in Ovalbumin Solutions Studied by Small-Angle Scattering: Effect of Ionic Strength and the Chemical Nature of Cations. J. Phys. Chem. B. 114, 3776-3783 (2010).
  15. Scott, R., Marquardt, L., Willits, R. K. Characterization of poly(ethylene glycol) gels with added collagen for neural tissue engineering. J. Biomed. Mater. Res. A.. 93, 817-823 (2010).
  16. Lin, H., Kai, T., Freeman, B. D., Kalakkunnath, S., Kalika, D. S. The Effect of Cross-Linking on Gas Permeability in Cross-Linked Poly(Ethylene Glycol Diacrylate). Macromolecules. 38, 8381-8393 (2005).
  17. Mellott, M. B., Searcy, K., Pishko, M. V. Release of protein from highly cross-;linked hydrogels of poly(ethylene glycol) diacrylate fabricated by UV polymerization. Biomaterials. 22, 929-941 (2001).
  18. Bryant, S. J., Anseth, K. S., Lee, D. A., Bader, D. L. Crosslinking density influences the morphology of chondrocytes photoencapsulated in PEG hydrogels during the application of compressive strain. J. Orthop. Res. 22, 1143-1149 (2004).
  19. Padmavathi, N. C., Chatterji, P. R. Structural Characteristics and Swelling Behavior of Poly(ethylene glycol) Diacrylate Hydrogels. Macromolecules. 29, 1976-1979 (1996).
  20. Ross, A. E., Tang, M. Y., Gemeinhart, R. A. Effects of molecular weight and loading on matrix metalloproteinase-2 mediated release from poly(ethylene glycol) diacrylate hydrogels. AAPS J. 14, 482-490 (2012).
  21. Sun, G., Zhang, X. -Z., Chu, C. -C. Effect of the molecular weight of polyethylene glycol (PEG) on the properties of chitosan-PEG-poly(N-isopropylacrylamide) hydrogels. J. Materi. Sci. Mater. Med. 19, 2865-2872 (2008).
  22. Zustiak, S. P., Leach, J. B. Characterization of Protein Release From Hydrolytically Degradable Poly(Ethylene Glycol) Hydrogels. Biotechnol. Bioeng. 108, 197-206 (2011).
  23. Ruan, G., Feng, S. S. Preparation and characterization of poly(lactic acid)-poly(ethylene glycol)-poly(lactic acid) (PLA-PEG-PLA) microspheres for controlled release of paclitaxel. Biomaterials. 24, 5037-5044 (2003).
  24. Loxley, A., Vincent, B. Equilibrium and kinetic aspects of the pH-dependent swelling of poly(2-vinylpyridine-co-styrene) microgels. Colloid Polym. Sci. 275, 1108-1114 (1997).
  25. Vivaldo-Lima, E., Wood, P. E., Hamielec, A. E., Penlidis, A. An updated review on suspension polymerization. Ind. Eng. Chem. Res. 36, 939-965 (1997).
  26. Ritger, P. L., Peppas, N. A. A simple equation for description of solute release I. Fickian and non-fickian release from non-swellable devices in the form of slabs, spheres, cylinders or discs. Journal of Controlled Release. 5, 23-36 (1987).
  27. Matsumoto, A., Kitazawa, T., Murata, J., Horikiri, Y., Yamahara, H. A novel preparation method for PLGA microspheres using non-balogenated solvents. J. Controlled Release. 129, 223-227 (2008).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة