مقالة منهجية

استخدام صندوق لغز كوسيلة لتقييم فعالية إثراء البيئة

11.6K مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/52225

⸱

ديسمبر 29, 2014

 ,  ,  , 
1Discipline of Physiology, University of Sydney, 2Bosch Animal Behavioural Facility, University of Sydney

في هذه المقالة

ملخص

يوفر الإثراء البيئي

تأثيرا وقائيا محتملا ضد الاضطرابات التنكسية العصبية. ومع ذلك، لا توجد حاليا طريقة سهلة لتحديد فعالية إجراءات التخصيب. يصف هذا البروتوكول طريقة "صندوق الألغاز" البسيطة لتقييم الوظيفة المعرفية للحيوان ، من أجل الكشف عن فعالية الإثراء البيئي.

الملخص

يمكن أن يؤثر الإثراء البيئي

بشكل كبير على تطوير ووظيفة الدوائر العصبية. علاوة على ذلك ، ثبت أن التخصيب يؤخر بنجاح ظهور الأعراض في نماذج مرض هنتنغتون 1-4 ، مما يشير إلى أن العوامل البيئية يمكن أن تثير تأثيرا وقائيا للأعصاب ضد الضرر التدريجي على المستوى الخلوي الذي لوحظ في الاضطرابات التنكسية العصبية. ومع ذلك ، يمكن أن تختلف الطرق التي يمكن من خلالها إثراء بيئيا اختلافا كبيرا. علاوة على ذلك ، لا توجد طريقة مباشرة يمكن من خلالها تقييم آثار الإثراء البيئي: تتطلب معظم الطرق إما نماذج سلوكية معقدة إلى حد ما و / أو تحليلات تشريحية / فسيولوجية بعد الوفاة. يصف هذا البروتوكول استخدام اختبار سلوكي بسيط وغير مكلف ، صندوق الألغاز 5-7 كوسيلة قوية لتحديد فعالية زيادة التحفيز الاجتماعي والحسي والحركي على الفئران مقارنة بالمجموعات التي نشأت في ظروف معملية قياسية. تستفيد مهمة حل المشكلات البسيطة هذه من الرغبة الفطرية للقوارض في تجنب العبوات المفتوحة من خلال البحث عن مأوى. يتم تقييم القدرة المعرفية عن طريق إضافة عوائق معقدة بشكل متزايد إلى مدخل الملجأ. يعمل الوقت الذي يستغرقه شخص معين لإزالة العوائق بنجاح ودخول الملجأ كمقياس أساسي لأداء المهمة. يمكن أن توفر هذه الطريقة وسيلة موثوقة للتقييم السريع لفعالية بروتوكولات التخصيب المختلفة على الوظيفة الإدراكية ، وبالتالي تمهيد الطريق لتحديد الدور الذي تلعبه العوامل البيئية المحددة بشكل منهجي في تأخير ظهور الأمراض النمائية العصبية والتنكسية العصبية.

المقدمة

تخصيب البيئي (EE) يمكن تعريفها بأنها المناطق المحيطة بها التي تقدم الحيوانات مع زيادة فرصة للتفاعل الاجتماعي، النشاط الحركي، وزيادة التحفيز الحسي من عادة من ذوي الخبرة في environment.EE المختبر القياسية وقد تبين أن تؤثر على الدوام سلوك الحيوانات، وبذلك حول التغييرات مثل الحد من الإجهاد والنشاط المتعلقة القلق 8-10، وتحسين الأداء في مهام التعلم والذاكرة 8،11، وقت مبكر من بداية التنسيق الحركي والنشاط الاستكشافي 11، والتغيرات في رعاية الأمومة 8 وكذلك مقاومة المواد المسببة للإدمان 12- 15. وعلاوة على ذلك، تم كشف EE للتخفيف من آثار الاضطرابات العصبية، وتأخير ظهور وخفض شدة الأعراض في النماذج الحيوانية من هنتنغتون 1-4،16 والشلل الرعاش ومرض 17 18 مرض الزهايمر.

هذه التغييرات مجلس النوابتتصل مع التعديلات التشريحية والجزيئية هو معروف EE للحث جميع أنحاء الدماغ. الحيوانات التي تربى في بيئات غنية من المراحل الأولى من التنمية وتبين عدد لا يحصى من التغيرات العصبية، بما في ذلك زيادة الوزن الدماغ وسمك القشرية، شجيري المتفرعة 9،2-22 وكثافة متشابك 23. EE يمكن أن يغير كلا من مستوى وتوقيت عامل النمو التعبير 9،24-30، وهو ما ثبت للمساهمة في تسريع تطوير الحسية 25،26،28،29، 30 ذاكري، وكذلك الدوائر المحرك 31،32.

وقد كشف العمل السابق في النتائج الأوقات متناقضة عند التحقيق في تأثير EE، دون الأخذ بعين الاعتبار أنواع مختلفة من الحيوانات والبيئات المستخدمة في الدراسات الفردية 9،24،27،30. حاليا، ليس هناك مهمة متسقة وبسيطة السلوكية التي يمكن استخدامها لقياس فعالية مختلف نماذج EE في سلالات مختلفة والمواصفاتالمنشأ من الحيوانات.

وقد تم تصميم هذه المهمة صندوق لغز بمثابة اختبار بسيط لتحديد المشكلة الأم الحيوان وحل القدرة 7. مطلوبة الحيوانات وضعها في منطقة مفتوحة لإزالة المواد التي تقع داخل فتحة صغيرة من أجل الوصول إلى غطت المنطقة / المأوى عرقلة. يعطى كل موضوع ثلاث تجارب مع نفس العرقلة من أجل تقييم ثلاث سمات المعرفية المختلفة. المحاكمة الأولى غلة مؤشر أساسي من حل مشكلة القدرة الكامنة أو الأم. المحاكمة الثانية، تشغيل في نفس اليوم، ويعطي بعض المؤشرات على قدرة الحيوان إلى تحسين وبالتالي تعزيز استراتيجيات لإزالة انسداد محددة. المحاكمة الثالثة، التي أجريت في اليوم التالي، توفر نظرة ثاقبة على قدرة هذا الموضوع إلى الاحتفاظ بها وأذكر الحل علمت لهذه المهمة.

الدافع من أجل حل هذه "الألغاز عرقلة" من قبل الحيوانات يمكن أن تختلف، ويحتملويجسد الرغبة الفطرية لتجنب الحقول المفتوحة والبحث عن ملجأ، فضلا عن محرك الأصيل في استكشاف المناطق المحيطة بها 6،7. والعديد من السائقين السلوكية المحتملة الكامنة وراء الرغبة في حل لغز صندوق يوحي بأن تشارك مناطق مختلفة من الدماغ في التوسط أداء المهمة. وقد أظهرت الأعمال السابقة أن في نماذج الفئران من مرض انفصام الشخصية، وتشارك في قشرة الفص الجبهي وكذلك الحصين في الحصول على هذه المهمة 5. وقد كشفت دراسة آفة في الفئران أيضا عدد كبير من مناطق الدماغ تشارك في أداء صندوق لغز، بما في ذلك مختلف النوى المهادية، ما تحت المهاد، والمخيخ، والهياكل الحوفي. معا، وهذه النتائج تشير إلى أن الانخراط في حل هذه المشكلة المهمة ينطوي على مجموعة من الهياكل العصبية المرتبطة الوظيفة الإدراكية.

وقد استخدم في الإطار لغز بنجاح لتقييم قدرة الفئران حل المشكلة، وكذلك العجز المعرفي التي أظهرتها منماذج البول الفصام 5-7. وقد تبين الأداء على المهمة أن تكون متسقة للغاية، وترتبط بشكل جيد مع نتائج الاختبارات السلوكية المعرفية الأخرى 6. وكان الهدف من هذا العمل وبالتالي على التكيف مع مهمة صندوق لغز لتصبح وسيلة بسيطة وموثوق بها لتحديد فعالية EE.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

بيان الأخلاق: تمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل لجنة الأخلاقيات الحيوان من جامعة سيدني ويتفق مع مجلس البحوث الطبية في أستراليا المبادئ التوجيهية الوطنية للصحة و. تم تنفيذ الإجراءات على الفئران C57 / BL6J التي كانت تربى في جامعة سيدني بوش القوارض مرفق. وتم إيواء جميع الفئران في غرفة واحدة كاف التهوية في 21 ° C درجة الحرارة المحيطة على ضوء الظلام دورة 12 ساعة مع أضواء على الساعة 0600 ساعة في أقفاص التهوية بشكل فردي مع libitum الإعلانية الحصول على الغذاء الجاف والماء. تم تعيين الإناث في وقت متأخر من الحمل بشكل عشوائي لظروف السكن القياسية أو المخصب للبيئة.

1. السكن (مستويات التخصيب):

  1. الحصول على 4 في وقت متأخر من الحمل الكبار إناث الفئران. عشوائيا تعيين 2 إلى حالة القياسية ووضع كل منهم في ماوس نظيفة قفص القياسي (الأبعاد الكلية 391 X 199 × 160 ملم) تحتوي على واحد القباني الماوس الأحمر. للشرط المخصب، ضع ريماining 2 الفئران في قفص نظيفة الجرذان الحجم واحد (الأبعاد الكلية 462 X 403 X 404 مم).
  2. في قفص تخصيب، وضع مجموعة متنوعة من الكائنات المصممة لزيادة التحفيز الحسي والحركي (مثل دوران العجلات، المحفزات البصرية، كرات القطن المعطرة، وشرائط الفيلكرو).
  3. كل 2 إلى 3 أيام تنتقل هذه الكائنات حوالي داخل القفص. تحديث أي التي دمرت.
  4. على الفطام في 21 يوما بعد الولادة، والحيوانات الجنس والمكان إلى بين الذكور والإناث السكن المنفصل بما يتفق مع الظروف البيئية وأثيرت فيها. للشرط المخصب ضمان أن هناك ما بين 3 و 10 الفئران في قفص مع 2 و 5 الفئران لمعيار. بدء اختبار السلوكي مرة واحدة تصل إلى مرحلة البلوغ الحيوانات (12-14 أسبوعا من العمر).

2. البناء من صندوق لغز

  1. الحصول على 6 قطع من الاكريليك الأبيض (أو غيرها من المواد غير المسامية): واحد 750 × 280 ملم، وهما 280 × 250 ملم، وهما 750 × 250 ملم، واحد 150 × 280 مم (انظر الشكل 1).
  2. الحصول على قطعة واحدة من الاكريليك الأسود 280 × 250 ملم، مع قطع 40 × 40 مم افتتاح مربع إلى جانب واحد من هذه القطعة (انظر الشكل 1).
  3. تجميع الإطار لغز على النحو التالي: استخدام قطعة مم 750 × 280 كما في الجزء السفلي من مربع، استخدم 280 × 250 ملم القطع كما نهايات مربع، و750 × 250 ملم القطع كما جانبي منطقة الجزاء.
  4. قياس 150 ملم في خانة واحدة من نهاية، ووضع قطعة أسود الاكريليك عبر مربع بحيث يقسم الى قسمين مقصورات (واحدة كبيرة، واحدة صغيرة) مع تدفق الافتتاح مع الجزء السفلي من مربع.
  5. خذ 150 × 280 ملم قطعة من الاكريليك الأبيض ووضعه على قمة مقصورة أصغر من مربع التأكد من أنها تغطي هذه المنطقة تماما، وتوفير "الهدف مربع" غرفة مظلمة. يضعوا هذه القطعة من الاكريليك للجسم من مربع الرئيسي بواسطة مفصلات، أو ترك تتردد في إزالتها تماما خلال الاختبار السلوكي.
  6. يستغرق 3 قطع من الاكريليك (ثلاثة 4 × 120 مم) والانضمام لتقديم "ش حالات العسر الشديداد "القناة.

figure-protocol-1
الشكل 1: رسم تخطيطي للمهمة صندوق اللغز. في الإطار لغز هو مربع الاكريليك تتكون من مساحة الحقل المفتوح (600 × 280 ملم) ومنطقة محمية الهدف مربع (150 × 280 ملم)، وقياس 750 × 280 مم في كل شيء. A 40 × 40 مم افتتاح ضمن التقسيم (الرمادي) التي تفصل بين المنطقتين يسمح الحيوانات للوصول إلى منطقة المرمى مربع مغطاة من حقل مفتوح. تم حظر هذا الافتتاح مع العوائق التي يصعب على نحو متزايد لإزالة كما تقدم الاختبار. الحيوانات تخضع لبروتوكول لمدة خمسة أيام، ويتألف من أربعة شروط انسداد مع ثلاث محاكمات لكل حالة.

3. الجري من المهام صندوق لغز

  1. تنظيف شامل في الإطار لغز مع 70٪ كحول. كرر هذه الخطوة بين كل الحيوانات التي تم اختبارها.
  2. وضع نظيفة القباني الماوس الأحمر داخل المرمى مربع ARعصام للصندوق لغز، واستبدال غطاء على مربع الهدف.
  3. إذا كان هناك حالة الانسداد التي يجري اختبارها، ضع عرقلة داخل المدخل للمربع الهدف (انظر الشكل 2).
  4. ضع الماوس التي يجري اختبارها في قسم المجال مفتوحا للصندوق لغز، موجهة نحو مربع الهدف، وعلى أبعد حد من مربع الهدف.
  5. تسجيل الوقت الذي يستغرقه لجميع الكفوف أربعة من الحيوان للدخول إلى القسم الهدف مربع من صندوق اللغز.
  6. إذا لم حيوان يدخل مربع الهدف، إنهاء المحاكمة بمجرد الوصول إلى الحد الأقصى الوقت المحدد (انظر الجدول 1).
  7. وبمجرد الانتهاء من المحاكمة، وإزالة الحيوان من الإطار لغز ووضعه في قفص عقد منفصل حتى تبدأ المحاكمة المقبلة. حافظ على وجود فجوة 60-180 ثانية بين التجارب لكل حيوان.
  8. لكل حيوان، نفذ ثلاث محاكمات في اليوم لمدة خمسة أيام متتالية من الاختبار، مع أربعة شروط إعاقة وثلاث محاكمات في كل حالة. ثلاثي الثالثيجب أن آل من حالة الانسداد نظرا تدار دائما في يوم لاحق (انظر الجدول 1).

figure-protocol-2
الجدول 1: مخطط مهمة صندوق اللغز. يتم تشغيل مهمة صندوق لغز لمدة خمسة أيام، ويتكون من أربعة شروط العرقلة. هناك ثلاث محاكمات في كل من الأيام الأربعة الأولى، واحدة في اليوم الخامس. كل حالة انسداد ثلاثة المحاكمات؛ أول اثنين في يوم واحد، وثالث في اليوم الذي يلي مباشرة. وتهدف المحاكمة الأولى من حالة انسداد لاختبار الأم القدرة على حل المشكلة، المحاكمة الثانية تدرس الاستحواذ المهمة، والتعزيز، ويستخدم المحاكمة الثالثة بمثابة فحص للاحتفاظ حل والتذكير.

figure-protocol-3
الشكل 2: عرقلةشروط أيون ضمن مهمة صندوق اللغز. الرسوم البيانية التخطيطية من الساحة صندوق لغز والظروف عرقلة المستخدمة في هذه الدراسة. (A) الحالة 0 (C0)، مع عدم وجود انسداد موجودة في المدخل بين الميدان المفتوح ومجالات الأهداف مربع. (ب) الحالة 1 (C1 )، مع "ش شكل" قناة موجودة في المدخل بين الميدان المفتوح ومجالات الأهداف مربع. (C) الحالة 2 (C2)، حيث يتم تعبئة القناة مع المواد الفراش نظيفة. (D) الحالة 3 (C3 )، مع "سد الأنسجة" الحالي ضمن المدخل بين الميدان المفتوح ومجالات الأهداف مربع. (E) الحالة 4 (C4) مع "المكونات رغوة" الحالي ضمن المدخل بين الميدان مفتوح والهدف مربع المناطق. أبعاد الساحة هي حسب المدرجة في طرق والشكل 1.

4. تفسير البيانات

  1. تمثيل البيانات إما الوقت المستغرق لكومأمراض لغة التكلم المحاكمة (بما في ذلك محاكمات باطلة حيث الحيوانات لم إكمال المهمة خلال المهلة المحددة) أو كما عدد من التجارب فارغة.
  2. استخدام التدابير المتكررة ANOVA لتقييم تأثير حالة السكن على الأداء داخل الإطار لغز، مع نوع إعاقة / حالة (C) وعدد المهام (T) العوامل داخل المواضيع ومستوى التخصيب (معيار مقابل المخصب)، وبين المواضيع-عامل .

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

النتائج الموصوفة هنا هي عينة تمثيلية، مع بيانات مأخوذة من عدة أفواج تتكون من الفضلات المختلفة. وقد أجريت جميع التجارب السلوكية بين 0700 و 1100 ساعة، مع العشوائية أجل اختبار الحيوانات ضمن فوج. الحيوانات التي تربى في بيئة غنية (ن = 14، 7 من الإناث و 7 ذكور) استغرقت وقتا أقل بكثير في حل المهام عرقلة داخل صندوق لغز من تلك التي أثيرت ضمن بيئة القياسية (ن = 15، 7 الإناث والذكور 8) (انظر الشكل 3) (المتكررة تدابير ANOVA مع البيئة كما بين-المواضيع عامل، F = 19.525، P <0...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

وتظهر البيانات المقدمة أن الإطار لغز يمكن استخدامها بشكل فعال لتقييم أثر EE. الفئران التي أثيرت في بيئات غنية استغرق باستمرار وقتا أقل بشكل ملحوظ في حل الألغاز عرقلة داخل هذا الاختبار السلوكي مما فعل الحيوانات التي تربى في ظروف المختبر القياسية. وعلاوة على ذلك، كان هذا الاختلاف الأبرز في المحاكمة الأولى لثلاثة من الشروط الأربعة اختبارها، مما يشير إلى EE له تأثير أكبر على الأم القدرة على حل المشاكل الحيوان، نسبة إلى قدرتها على تعزيز أو الاحتفاظ حلول للمشاكل التي قدمها مهمة .

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

يعلن المؤلفون أنه ليس لديهم مصالح مالية متنافسة.

شكر وتقدير

المؤلفون ليس لديهم أي اعترافات.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
أكريليك أسود280 × 250 مم مع "باب" 40 × 40 مم مقطوع في جانب واحد
لوح280 × 250 مم
لوح280 × 250 مم
لوح750 × 250 مم
150 × 280 مم
الأبيض 3 قطع من زجاج شبكي مقاس 40 × 120 مم أو أكريليك
كاميرا الويبLogitechC210إصلاح على السقف بشريط كهربائي. بدلا من ذلك ، استخدم حامل ثلاثي القوائم.
VirtualDub v1.10.4VirtualDubN / A برنامج لتسجيل مقاطع الفيديو السلوكية. مدخلات من كاميرا الويب.
TopScan ضد 3.0CleverSys Inc.N / A برنامج للتتبع التلقائي للعرض العلوي وتحليل سلوك الماوس. يتم تحليل مقاطع الفيديو الملتقطة بعد الحق.
لوح أكريليك أبيض أكريليك أبيض أكريليك أبيض لوح أكريليك أبيض 750 × 250 مم ممر سفلي من ألواح الأكريليك < td colspan = "4" >ملاحظة: إذا لم تتمكن من الوصول إلى لوح الأكريليك ، فسيكون زجاج شبكي أو مواد غير مسامية مماثلة كافية.

المراجع

  1. Hockly, E., et al. Environmental enrichment slows disease progression in R6/2 Huntington's disease mice. Ann Neurol. 51, 235-242 (2002).
  2. Spires, T. L., et al. Environmental enrichment rescues protein deficits in a mouse model of Huntington's disease, indicating a possible disease mechanism. J Neurosci. 24, 2270-2276 (2004).
  3. van Dellen, A., Blakemore, C., Deacon, R., York, D., Hannan, A. J. Delaying the onset of Huntington's in mice. Nature. 404, 721-722 (2000).
  4. van Dellen, A., Cordery, P. M., Spires, T. L., Blakemore, C., Hannan, A. J. Wheel running from a juvenile age delays onset of specific motor deficits but does not alter protein aggregate density in a mouse model of Huntington's disease. BMC neuroscience. 9, 34(2008).
  5. Ben Abdallah, N. M., et al. The puzzle box as a simple and efficient behavioral test for exploring impairments of general cognition and executive functions in mouse models of schizophrenia. Exp Neurol. 227, 42-52 (2011).
  6. Galsworthy, M. J., et al. Assessing reliability, heritability and general cognitive ability in a battery of cognitive tasks for laboratory mice. Behav Genet. 35, 675-692 (2005).
  7. Galsworthy, M. J., Paya-Cano, J. L., Monleon, S., Plomin, R. Evidence for general cognitive ability (g) in heterogeneous stock mice and an analysis of potential confounds. Genes Brain Behav. 1, 88-95 (2002).
  8. Sparling, J. E., Mahoney, M., Baker, S., Bielajew, C. The effects of gestational and postpartum environmental enrichment on the mother rat: A preliminary investigation. Behav Brain Res. 208, 213-223 (2010).
  9. Turner, C. A., Lewis, M. H. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and neurotrophin levels. Physiol Behav. 80, 259-266 (2003).
  10. Turner, C. A., Lewis, M. H., King, M. A. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and dendritic morphology. Dev Psychobiol. 43, 20-27 (2003).
  11. Turner, C. A., Yang, M. C., Lewis, M. H. Environmental enrichment: effects on stereotyped behavior and regional neuronal metabolic activity. Brain Res. 938, 15-21 (2002).
  12. Simonetti, T., Lee, H., Bourke, M., Leamey, C. A., Sawatari, A. Enrichment from birth accelerates the functional and cellular development of a motor control area in the mouse. PLoS One. 4, e6780(2009).
  13. El Rawas, R., Thiriet, N., Lardeux, V., Jaber, M., Solinas, M. Environmental enrichment decreases the rewarding but not the activating effects of heroin. Psychopharmacology (Berl). 203, 561-570 (2009).
  14. Solinas, M., Chauvet, C., Thiriet, N., El Rawas, R., Jaber, M. Reversal of cocaine addiction by environmental enrichment). Proc Natl Acad Sci U S A. 105, 17145-17150 (2008).
  15. Solinas, M., Thiriet, N., Chauvet, C., Jaber, M. Prevention and treatment of drug addiction by environmental enrichment. Progress in neurobiology. 92, 572-592 (2010).
  16. Solinas, M., Thiriet, N., El Rawas, R., Lardeux, V., Jaber, M. Environmental enrichment during early stages of life reduces the behavioral, neurochemical, and molecular effects of cocaine. Neuropsychopharmacology. 34, 1102-1111 (2009).
  17. Kondo, M., et al. Environmental enrichment ameliorates a motor coordination deficit in a mouse model of Rett syndrome--Mecp2 gene dosage effects and BDNF expression. Eur J Neurosci. 27, 3342-3350 (2008).
  18. Faherty, C. J., Raviie Shepherd, K., Herasimtschuk, A., Smeyne, R. J. Environmental enrichment in adulthood eliminates neuronal death in experimental Parkinsonism. Brain Res Mol Brain Res. 134, 170-179 (2005).
  19. Gortz, N., et al. Effects of environmental enrichment on exploration, anxiety, and memory in female TgCRND8 Alzheimer mice. Behav Brain Res. 191, 43-48 (2008).
  20. Bennett, E. L., Diamond, M. C., Krech, D., Rosenzweig, M. R. Chemical and Anatomical Plasticity Brain. Science. 146, 610-619 (1964).
  21. Krech, D., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry. J Comp Physiol Psychol. 53, 509-519 (1960).
  22. Rosenzweig, M. R., Krech, D., Bennett, E. L., Diamond, M. C. Effects of environmental complexity and training on brain chemistry and anatomy: a replication and extension. J Comp Physiol Psychol. 55, 429-437 (1962).
  23. Faherty, C. J., Kerley, D., Smeyne, R. J. A Golgi-Cox morphological analysis of neuronal changes induced by environmental enrichment. Brain Res Dev Brain Res. 141, 55-61 (2003).
  24. Globus, A., Rosenzweig, M. R., Bennett, E. L., Diamond, M. C. Effects of differential experience on dendritic spine counts in rat cerebral cortex. J Comp Physiol Psychol. 82, 175-181 (1973).
  25. Greenough, W. T., Volkmar, F. R. Pattern of dendritic branching in occipital cortex of rats reared in complex environments. Exp Neurol. 40, 491-504 (1973).
  26. Li, S., Tian, X., Hartley, D. M., Feig, L. A. The environment versus genetics in controlling the contribution of MAP kinases to synaptic plasticity. Current biology : CB. 16, 2303-2313 (2006).
  27. Angelucci, F., et al. Increased concentrations of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor in the rat cerebellum after exposure to environmental enrichment. Cerebellum. 8, 499-506 (2009).
  28. Cancedda, L., et al. Acceleration of visual system development by environmental enrichment. J Neurosci. 24, 4840-4848 (2004).
  29. Guzzetta, A., et al. Massage accelerates brain development and the maturation of visual function. J Neurosci. 29, 6042-6051 (2009).
  30. Ickes, B. R., et al. Long-term environmental enrichment leads to regional increases in neurotrophin levels in rat brain. Exp Neurol. 164, 45-52 (2000).
  31. Landi, S., Ciucci, F., Maffei, L., Berardi, N., Cenni, M. C. Setting the pace for retinal development: environmental enrichment acts through insulin-like growth factor 1 and brain-derived neurotrophic factor. J Neurosci. 29, 10809-10819 (2009).
  32. Landi, S., et al. Retinal functional development is sensitive to environmental enrichment: a role for BDNF. FASEB J. 21, 130-139 (2007).
  33. Pham, T. M., et al. Changes in brain nerve growth factor levels and nerve growth factor receptors in rats exposed to environmental enrichment for one year. Neuroscience. 94, 279-286 (1999).
  34. Pham, T. M., Soderstrom, S., Winblad, B., Mohammed, A. H. Effects of environmental enrichment on cognitive function and hippocampal NGF in the non-handled rats. Behav Brain Res. 103, 63-70 (1999).
  35. Sale, A., Berardi, N., Maffei, L. Enrich the environment to empower the brain. Trends Neurosci. 32, 233-239 (2009).
  36. Sale, A., et al. Maternal enrichment during pregnancy accelerates retinal development of the fetus. PLoS One. 2, e1160(2007).
  37. Wolansky, M. J., Cabrera, R. J., Ibarra, G. R., Mongiat, L., Azcurra, J. M. Exogenous NGF alters a critical motor period in rat striatum. Neuroreport. 10, 2705-2709 (1999).
  38. Wolansky, M. J., Paratcha, G. C., Ibarra, G. R., Azcurra, J. M. Nerve growth factor preserves a critical motor period in rat striatum. J Neurobiol. 38, 129-136 (1999).
  39. Thompson, R., Huestis, P. W., Crinella, F. M., Yu, J. Brain mechanisms underlying motor skill learning in the rat. Am. J. Phys. Med. Rehabil. 69 (4), 191-197 (1990).
  40. Lipina, T. V., Palomo, V., Gil, C., Martinez, A., Roder, J. C. Dual inhibitor of PDE7 and GSK-3-VP1.15 acts as antipsychotic and cognitive enhancer in C57BL/6J mice. Neuropharmacology. 64, 205-214 (2013).
  41. Carlier, P., Jamon, M. Observational learning in C57BL/6j mice. Behav Brain Res. 174, 125-131 (2006).
  42. Cole, B. J., Jones, G. H. Double dissociation between the effects of muscarinic antagonists and benzodiazepine receptor agonists on the acquisition and retention of passive avoidance. Psychopharmacology (Berl). 118, 37-41 (1995).
  43. Woodside, B. L., Borroni, A. M., Hammonds, M. D., Teyler, T. J. NMDA receptors and voltage-dependent calcium channels mediate different aspects of acquisition and retention of a spatial memory task). Neurobiol Learn Mem. 81, 105-114 (2004).
  44. Ben Abdallah, N. M., M, N., et al. Impaired long-term memory retention: common denominator for acutely or genetically reduced hippocampal neurogenesis in adult mice. Behav Brain Res. 252, 275-286 (2013).
  45. Viola, G. G., et al. Influence of environmental enrichment on an object recognition task in CF1 mice. Physiol Behav. 99, 17-21 (2010).
  46. Schrijver, N. C., Bahr, N. I., Weiss, I. C., Wurbel, H. Dissociable effects of isolation rearing and environmental enrichment on exploration, spatial learning and HPA activity in adult rats. Pharmacol Biochem Behav. 73, 209-224 (2002).
  47. Kempermann, G., Gast, D., Gage, F. H. Neuroplasticity in old age: sustained fivefold induction of hippocampal neurogenesis by long-term environmental enrichment. Ann Neurol. 52, 135-143 (2002).
  48. Hattori, S., et al. Enriched environments influence depression-related behavior in adult mice and the survival of newborn cells in their hippocampi. Behav Brain Res. 180, 69-76 (2007).
  49. Barbelivien, A., et al. Environmental enrichment increases responding to contextual cues but decreases overall conditioned fear in the rat. Behav Brain Res. 169, 231-238 (2006).
  50. Sousa, N., Almeida, O. F., Wotjak, C. T. A hitchhiker's guide to behavioral analysis in laboratory rodents. Genes Brain Behav. 5 Suppl 2, 5-24 (2006).
  51. Clelland, C. D., et al. A functional role for adult hippocampal neurogenesis in spatial pattern separation. Science. 325, 210-213 (2009).
  52. Jentsch, J. D., et al. Dysbindin modulates prefrontal cortical glutamatergic circuits and working memory function in mice. Neuropsychopharmacology. 34, 2601-2608 (2009).
  53. Zhao, J., et al. Retinoic acid isomers facilitate apolipoprotein E production and lipidation in astrocytes through the RXR/RAR pathway. J Biol Chem. , (2014).
  54. Perez, H. J., et al. Neuroprotective effect of silymarin in a MPTP mouse model of Parkinson's disease. Toxicology. 319C, 38-43 (2014).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة