الهدف من البروتوكول المقدم هنا هو وصف إجراءات تعريض الفئران لمستويات معتدلة من الكحول أثناء نمو الدماغ قبل الولادة وتحديد التغيرات الناتجة في السلوك الاجتماعي أثناء مرحلة البلوغ.
مقالة منهجية
الهدف من البروتوكول المقدم هنا هو وصف إجراءات تعريض الفئران لمستويات معتدلة من الكحول أثناء نمو الدماغ قبل الولادة وتحديد التغيرات الناتجة في السلوك الاجتماعي أثناء مرحلة البلوغ.
تعد التغيرات في السلوك الاجتماعي من بين العواقب السلبية الرئيسية التي لوحظت عند الأطفال الذين يعانون من اضطرابات طيف الكحول الجنيني (FASDs). أظهرت العديد من المختبرات المستقلة تغييرات قوية في السلوك الاجتماعي للقوارض المعرضة للكحول أثناء نمو الدماغ عبر مجموعة واسعة من فترات التعرض والتوقيت والجرعات والأعمار في وقت القياس الكمي السلوكي. حدد العمل السابق من هذا المختبر تغييرات موثوقة في أشكال محددة من التفاعل الاجتماعي بعد التعرض المعتدل للكحول قبل الولادة (PAE) في الفئران التي تستمر حتى مرحلة البلوغ ، بما في ذلك زيادة المصارعة وانخفاض التحقيق. كانت هذه التعديلات السلوكية مفيدة في تحديد الدوائر العصبية التي تم تغييرها بواسطة PAE1 المعتدل ، وقد تحمل أهمية للتقدم نحو فهم أكثر اكتمالا للقواعد العصبية للتعديلات المتعلقة ب PAE في السلوك الاجتماعي. تصف هذه الورقة إجراءات إجراء PAE معتدل حيث تستهلك سدود الفئران طواعية الإيثانول أو السكرين (السيطرة) طوال فترة الحمل ، وقياس السلوكيات الاجتماعية لدى النسل البالغ.
يتم تشخيص ما يقدر بنحو 1-5٪ من الأطفال الذين يعانون من اضطرابات الكحول الجنينية الطيف (FASDs) 2، والتي تشمل متلازمة الكحول الجنينية (FAS)، جزئي FAS (المناطق الخالية من الآفات)، وكحول ذات النمو العصبي اضطرابات (ARNDs) 3. العجز في السلوك الاجتماعي والإدراك هي من بين النتائج السلبية الأكثر شيوعا لوحظ في الأطفال الذين يعانون من FASDs 4-7. العواقب السلبية لا تقتصر على الثقيل قبل الولادة التعرض الكحول (PAE)، والمعتدل PAE التي لا تؤدي إلى العجز المورفولوجية والسلوكية والمعرفية واضحة من سمات FAS يمكن أن يسبب خفية نسبيا، ولكنها مع ذلك مستمرة، والعجز في البشر مع FASDs 8-10 والحيوانات غير البشرية معرضة لالإيثانول أثناء نمو المخ 11. وشدد على أهمية فهم العواقب السلوكية والعصبية الحيوية المماثلة من المعتدلين PAE وفقا للتقديرات الحالية تشير إلى أن الغالبية العظمى من الحالات FASD تقع ضمن أقل الصورةمجموعة EVERE من الطيف 12.
وأفادت عدة مختبرات مستقلة تغييرات في القوارض السلوك الاجتماعي المتعلقة الإيثانول التعرض أثناء نمو الدماغ، بما في ذلك انخفض التحقيق والتفاعل 1،13-15 أو تتغير اللعب 14،16،17، وزيادة التفاعلات العدوانية 17،18، وتعديلات في الاستجابة للمؤثرات الاجتماعية 19-21، والعجز في أذواقهم الغذائية المكتسبة اجتماعيا والذاكرة الاعتراف الاجتماعية 22. وقد لوحظ العجز السلوك الاجتماعي بعد التعرض لالثقيلة (تركيزات الإيثانول في الدم (BECS) ~ على 300mg / دل) 22،23 أو مستويات أكثر اعتدالا من الإيثانول (BECS ~ 80mg / دل) 1، وعبر مجموعة واسعة من المعلمات لهامة أخرى العوامل بما في ذلك توقيت التعرض، ومدة التعرض، والعمر في وقت القياس السلوكي.
وقد أظهرت الأبحاث السابقة أن التغيرات في جوانب محددة من كثافة الاجتماعيeraction في مرحلة البلوغ تميز الفئران يتعرضون لمستويات معتدلة من الكحول من الحيوانات السيطرة تتعرض لالسكرين 1،18. على وجه الخصوص، دأبت المرتبطة المعتدل PAE مع زيادات قوية في المصارعة، مما يشير إلى زيادة في السلوك العدواني، وانخفاض مستويات التحقيق الاجتماعي (على سبيل المثال، مقللا من الشريك) في مرحلة البلوغ. بسبب التغيرات في السلوك الاجتماعي هي عواقب موثوقة من PAE، القياس الكمي للسلوك الاجتماعي التالية PAE قد عقد أهمية للتقدم نحو فهم أكثر اكتمالا من القواعد العصبية من التعديلات المتعلقة PAE في السلوك الاجتماعي وتطوير النهج التدخلية. والهدف من هذه الورقة والفيديو المرتبطة هو توفير تعليم على بروتوكول PAE المعتدل وطرق القياس الكمي للسلوك الاجتماعي في ذرية الكبار التي لها تميزا موثوق قبل الولادة من غير المعرضة للنسل الفئران المعرضة للكحول.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
وقد تمت الموافقة على جميع الإجراءات الموضحة هنا وفي شريط الفيديو المصاحب من قبل لجان رعاية واستخدام الحيوان المؤسسي من مركز العلوم الصحية والحرم الجامعي الرئيسي لجامعة نيو مكسيكو.
1. قبل الولادة الايثانول التعرض
2. السلوك الاجتماعي
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
على مدار عدة جولات تربية إناث الفئران في حالة الإيثانول شرب باستمرار في المتوسط حوالي 2.1 جم / كجم من الايثانول في كل دورة شرب 4 ساعة. السدود الفئران تستهلك ما يقرب من نصف مجموع أربعة ساعة خلال أول 15 إلى 30 دقيقة بعد إدخال أنابيب الشرب، مما أدى إلى ذروة الأمهات تركيز الإيثانول المصل حوالي 60 ملغ / دل، ويقاس في نقطة زمنية 45 دقيقة. على مدى ساعة 3.5 المتبقية من الفترة الشرب، وأنها لا تزال تستهلك 5٪ من الإيثانول بمعدل أقل، ولكن مستقر نسبيا من 0.4 جم / كجم من وزن الجسم / ساعة. هذا ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
وقبل الولادة نموذج التعرض الكحول الموصوفة هنا يشمل الاستهلاك الطوعي من الإيثانول (5٪ ت / ت) من خلال السدود الفئران خلال فترة الحمل. وهناك عدد من بروتوكولات لتعريض الحيوانات غير البشرية لالإيثانول أثناء نمو المخ ممثلة في الأدب، والتي تختلف فيما يتعلق التوقيت، جرعة ومدته وطريقة التعاطي الإيثانول وكذلك الأنواع قيد التحقيق. على الرغم من أن علاج شامل من مزايا بروتوكولات التعرض مختلفة لم يتم توفير هنا، العديد من المزايا من طريقة الشرب طوعي لPAE وصفها في هذا البروتوكول وتسليط الضوء عليها...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
ليس لدى المؤلفين تضارب في المصالح للإفصاح عنها.
الدعم المقدم من AA019462 المنحة إلى DAH و AA019884 إلى DDS.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| سخارين هيدرات ملح الصوديوم | Sigma | S1002 | |
| 190 دليل على الإيثانول | سيجما | 493538 | |
| أنابيب الشرب الزجاجية المزينة بالخرز | فيشر | 14-955K | |
| المطاط الطبيعي الأبيض # 4 سدادة ثقب واحد | البلاستيك | LSG4M181 | |
| 1 "أنابيب الانحناء نقطة الكرة | Ancare | TD-199-3" | |
| ورقة المساطر | N / A | N / A | www.vendian.org/mncharity/dir3/paper_rulers< / A > |
| جهاز للتفاعل الاجتماعي | مخصص | N / A | 95 سم × 47 سم × 43 سم |
| كاميرات فيديو | N / A | N / A | قادرة على تسجيل ظروف الإضاءة المنخفضة / بدون |
| إضاءة الأشعة تحت الحمراء | Vitek | VT-IR1-12 | |
| Teklad من الدرجة المختبرية sani-chips | Harlan | 7090A | |
| فرشاة ومغفارة | N / A | N / A | |
| كحول الأيزوبروبيل | سيجما | W292907 | |
| ثاني أكسيد الكلور (أقراص 1.5 ملغ) | Quiplabs | N / A | تحضير حسب توصية الشركة المصنعة |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه
طلب إذن