الانصمام الخثاري المزمن ارتفاع ضغط الدم الرئوي وتقييم الحق البطيني وظيفة في الخنزير الصغير

ملخص

< p class = 'jove_content'> تم إحداث ارتفاع ضغط الدم الرئوي الخثاري المزمن (CTEPH) والخلل الوظيفي في البطين الأيمن (RV) في الخنازير بسبب الانسداد التدريجي للشرايين الرئوية. كانت العواقب مشابهة بشكل ملحوظ لتلك التي لوحظت في مرضى CTEPH. سيكون هذا النموذج الحيواني أداة مفيدة جدا للفيزيولوجيا المرضية والتجارب العلاجية على فشل CTEPH و RV.

الملخص

يوصف نموذج خنزير صغير الأصلي من الانصمام الخثاري المزمن ارتفاع ضغط الدم الرئوي (CTEPH) المرتبطة مع الحق البطيني (RV) الخلل المزمن. وكان المستحث ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH) في الخنازير العمر 3 اسابيع من قبل انسداد التقدمية من السرير الوعائي الرئوي. وأجريت عملية ربط الشريان الرئوي الأيسر (PA) أولا من خلال بضع الصدر-مصغرة. ثانيا، تم القيام به embolizations الأسبوعية من الفص الرئوي الأيمن السفلي بتوجيه جهاز أشعة مع N-بوتيل-2-cyanoacrylate خلال 5 أسابيع. يعني الرئوي الضغط الشرياني (mPAP) يقاس قسطرة في القلب ritght، وزيادة تدريجيا، وكذلك الحق الأذيني الضغط الرئوي والأوعية الدموية مقاومات (PVR) بعد 5 أسابيع مقارنة مع الحيوانات الشام. تم تقييم الصحيح البطيني (RV) إعادة الهيكلية والوظيفية التي كتبها تخطيط صدى القلب عبر الصدر (أقطار RV، RV سمك الجدار، RV ظيفة الانقباضي). تم تقييم RV مرانية واقتران RV-الرئوي عن طريق حلقات حجم الضغط(PVL) التحليل مع طريقة تصرف. وأجريت أيضا دراسة نسيجية في الرئة والبطين الأيمن. التحليلات الجزيئية في RV يمكن أن يؤديها أنسجة جديدة من خلال تكرار الخزعات شغاف وعضلة القلب عبر الجلد. ودرس أمراض الاوعية الدموية الدقيقة الرئوي في المناطق المتعسرة ودون عائق من الخزعات الرئة باستخدام التحليلات الجزيئية وعلم الأمراض. وعلاوة على ذلك، كان مرتبطا الموثوقية واستنساخ مع مجموعة من شدة PH في الحيوانات. استنسخت معظم جوانب هذا المرض CTEPH البشري في هذا النموذج، والذي يسمح آفاقا جديدة لفهم الآليات الكامنة (الميتوكوندريا، التهاب) ونهج علاجية جديدة (المستهدفة، والعلاجات الخلوية أو الجين) من البطين الأيمن فوق طاقتها ولكن أيضا الاوعية الدموية الدقيقة في الرئة المرض.

المقدمة

الانصمام الخثاري المزمن ارتفاع ضغط الدم الرئوي (CTEPH) هو نوع فرعي من ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH) وذلك بسبب انسداد الرئة السرير الأوعية الدموية المزمنة التي كتبها جلطات المستمرة والمنظمة ذات الصلة إلى واحد أو أكثر حدة الانسدادات الرئوية ^1-3. مزيج من مرض الاوعية الدموية الدقيقة الانسداد وغير الانسدادي يؤدي إلى زيادة إضافية في المقاومة الوعائية الرئوية ^4. البطين الأيمن يجب أن تتكيف أولا مع تضخم مدفوع الأجر للحفاظ على النتاج القلبي. من دون علاج، والبطين الأيمن يتوسع وفشل على مر الزمن. في العصر الحديث، لا يزال PH مرض التدريجي وغالبا ما يكون مميتا على الرغم من استخدام العلاجات المستهدفة الحديثة ^5. وق....

البروتوكول

وقد وافق هذا البروتوكول من قبل لجنة الأخلاق المحلية في التجارب على الحيوانات واللجنة المؤسسية للرعاية الحيوان في مؤسستنا. جميع الحيوانات تلقت الرعاية الإنسانية في الامتثال مع "مبادئ مختبر رعاية الحيوان" التي وضعتها الجمعية الوطنية للطب والبحوث "دليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية" من قبل معهد مختبر الثروة الحيوانية أعد ونشر المعهد الوطني لل معاهد للصحة (NIH المنشور رقم 86-23، منقحة 1996).

اعتبارات عامة: يجب أن يعامل جميع الحيوانات باحترام، وفقا للقواعد 3RS (المركز الوطني لصقل استبدال والحد من الحيوانات في البحوث). يجب إجراء العمليات الجراحية مع العقم الصا....

النتائج

الجدوى

وقد أنشئ هذا النموذج خنزير صغير من ارتفاع ضغط الدم الرئوي بعد الصمي المزمن في مختبرنا في 2009-2010. منذ عام 2011، كنا 70 الخنازير وأجرينا 63 النماذج المكتملة. في تجربتنا، وإعمال هذا النموذج يتطلب منحنى التعلم.

وفيما يتعلق فيات، لاحظنا 5 وفيات غير المخطط لها (7.1٪)، وخصوصا في الجزء الأول من تجربتنا. وكان الاثنان الخطوات الحاس.......

المناقشة

كما هو الحال في الممارسة السريرية الإنسان، واحترام قواعد عقامة إلزامي في جميع العمليات الجراحية. في CTEPH نموذج خنزير صغير الأصلي وصفها O. مرسييه وآخرون، تم إجراء الأيسر الشريان الرئوي ربط بعد فتح التامور، من خلال الوسيط القص ^(14). لأنه ترك التامور فتح، كان لديه عجز في التفاعل بين البطين الأيمن والتامور وتأخر فشل القلب الأيمن. وقد تجلى التأثير السلبي للRV توسيع على النتاج القلبي لتكون أقل من ذلك بكثير عندما التأمور وهو مفتوح على ^15. لهذا السبب، يبدو .......