مقالة منهجية

A السريع المظهري العصبية نظام تسجيل النقاط لتقييم مرض في التقدم SOD1-G93A نموذج الفأر من ALS

DOI:

10.3791/53257

⸱

أكتوبر 6, 2015

 ,  ,  ,  ,  , 
1ALS Therapy Development Institute

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يصف بروتوكول الفيديو هذا طريقة حساسة وموثوقة وسريعة لتقييم العجز العصبي العضلي في نموذج الفأر المعدل وراثيا للتصلب الجانبي الضموري.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الفأر المعدل وراثيا SOD1-G93A هو النموذج الحيواني الأكثر استخداما للتصلب الجانبي الضموري (ALS). في ALS TDI ، قمنا بتطوير بروتوكول فحص النمط الظاهري ، كما هو موضح في الفيديو هنا ، والذي يقيم بشكل موثوق الوظيفة العصبية العضلية للفئران SOD1-G93A بطريقة سريعة. يشمل هذا البروتوكول نظام تسجيل عصبي بسيط (NeuroScore) مصمم لتقييم وظيفة الأطراف الخلفية. يركز NeuroScore على وظيفة الأطراف الخلفية لأن عجز الأطراف الخلفية هو أول علامة عصبية تم الإبلاغ عنها للمرض في الفئران SOD1-G93A. يوفر البروتوكول الذي طورته ALS TDI تقييما غير متحيز لبداية الشلل الجزئي (الشلل الطفيف أو الجزئي) ، وتطور وشدة الشلل ، وهو حساس بما يكفي لتحديد التغيرات التي يسببها الدواء في تطور المرض. في هذا التقرير ، يقلل الجمع بين مخطوطة مفصلة مع الفيديو من غموض التسجيل والتباين بين المجربين مما يسمح باعتماد البروتوكول من قبل مختبرات أخرى وتمكين المقارنات بين الدراسات التي تجري في بيئات مختلفة. نعتقد أن بروتوكول الفيديو هذا يمكن أن يكون بمثابة أداة تدريب ممتازة للباحثين الحاليين والمستقبليين في مرض التصلب الجانبي الضموري.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

منذ ذلك الحين تم تطويره في منتصف عام 1990 SOD1-G93A نموذج الفأر وراثيا النموذج الحيواني الأكثر استخداما على نطاق واسع من التصلب الوحشي الضموري (ALS) 1. تم تصميم هذا النموذج الماوس المعدلة وراثيا وراثيا لبإفراط عن شكل متحولة من البشر النحاس / الزنك الفائق 1 (SOD1) الجين إيواء الجلايسين ALS المصاحب لطفرة ألانين في الأحماض الأمينية 93 (G93A). طفرة G93A هي واحدة من العديد من الطفرات في الجين SOD1 أن الماكياج بشكل جماعي ما يقرب من خمس حالات ALS العائلية 2.

أصبح نموذج SOD1-G93A العمود الفقري للبحوث تطوير الأدوية ALS لأنه بالإضافة إلى الارتباط الجيني واضح لALS، فإنه يلخص العديد من الميزات المرضية من ALS في البشر مثل المحرك فقدان الخلايا العصبية، وضعف العضلات التدريجي وضمور، مع نهائي الشلل والموت 3. رغم ذلك، كما هو الحال مع النماذج الحيوانية المعدلة وراثيا في كثير من الأحيان، هناك ثنائية الأصيلتقلب استثارة المرتبطة الفئران SOD1-G93A. سكوت وآخرون. عقدت العزم على أن هناك حاجة إلى أفواج من 24 على الأقل الفئران متوازن بين الجنسين المطابقة القمامة في التصاميم دراسة نجاعة الأدوية من أجل التغلب على الضوضاء التي أنشأتها التغير البيولوجي 4. عدد كبير من الحيوانات المطلوبة في هذه الدراسات في تركيبة مع تطور المرض عدوانية وضرورة المتابعة اليومية يحظر استخدام تقنيات تستغرق وقتا طويلا وربما المجهدة متقنة لقياس قوة العصبية والعضلية وظيفة (على سبيل المثال، الكهربائي، قوة قبضة، rotorod ، وما إلى ذلك). بدلا من ذلك، يسلط الضوء على الحاجة إلى المجراة الفحص أداة تقييم موثوق وظيفة العصبية والعضلية الفئران SOD1-G93A بطريقة سريعة.

في ALS TDI وضع بروتوكول يسمح لتقييم موثوق من وظيفة العصبية والعضلية الفئران SOD1-G93A في أقل من 30 ثانية في الماوس في المتوسط. هذا encompa بروتوكولSSES التقييم اليومي وظيفة hindlimb باستخدام نظام بسيط للجهاز العصبي التهديف (NeuroScore) الذي يوصف في هذا التقرير في الصحافة والفيديو. وتركز NeuroScore على وظيفة hindlimb بسبب العجز hindlimb هي أقرب ذكرت إشارة عصبية من المرض في الفئران SOD1-G93A 5،6. وعلاوة على ذلك، فإن البروتوكول التي وضعتها ALS TDI يقدم تقييما غير متحيز للظهور شلل جزئي (شلل خفيف أو الجزئي) والتقدم وشدة الشلل وأنها حساسة بما فيه الكفاية لتحديد التغيرات الناجمة عن المخدرات في تطور المرض.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وتجرى جميع التجارب وفقا للبروتوكولات التي وصفها المعاهد الوطنية للصحة الدليل للرعاية واستخدام الحيوانات وتمت الموافقة من قبل لجنة رعاية الحيوان المؤسسي واستخدام ALS TDI و(IACUC).

1. الحيوانات، والإسكان، وتصميم الدراسة

ملاحظة: وقد اشتق الماوس مستعمرة SOD1-G93A من نسخة عالية B6SJLTgN (SOD1G93A) 1Gur سلالة تنتج في الأصل من قبل غرني 7 آخرون. ويجري حاليا الحفاظ على مستعمرة طريق عبور المعدلة وراثيا الذكور C57BL / 6-SJL مع من النوع البري الإناث C57BL / 6-SJL F1. يتم إنشاؤها الحيوانات F1 عن طريق عبور الذكور مع الإناث SJL B6. يتم شحن الفئران لأسبوعيا TDI ALS في 35-45 يوما من العمر.

  1. السماح الفئران واحدة على الأقل في الأسبوع ليتأقلم إلى منشأة الحيوان (12 ساعة ضوء / دورة الظلام عند درجة حرارة من 18-23 درجة مئوية، والرطوبة 40-60٪) قبل تعيين لدراسة.
  2. بيت الذكور SOD1-G93A هيئة التصنيع العسكريالبريد الماوس واحد في القفص، منذ كان يضم مجموعة من الذكور تميل للقتال. الفئران منزل الإناث SOD1-G93A ما يصل الى اثنين في القفص. توفير تخصيب البيئي، في شكل أكواخ بلاستيكية. توفير الغذاء والمياه الإعلانية بالمال وبالشهرة أيضا، إلا أن الفئران هي جزء من دراسة تتطلب إدارة المخدرات في مياه الشرب / الغذاء. في هذه الحالات، التموينية وسجل الغذاء والماء.
  3. بدء دراسة فعالية الدواء اليوم حوالي سن 50 سنة، وتشمل 64 يقابل القمامة المتوازن بين الجنسين الفئران (32 في الجماعة). أخيرا، تأكد من أن يتمكن الباحثون الذين يجرون الدراسات وأعمى لظروف تجريبية.
    ملاحظة: من المستحسن أن تبدأ دراسة لفعالية الدواء نموذجية في اليوم سن 50 ولكن على أساس النوع من التدخل العلاجي أنه قد يكون من الأفضل أن تبدأ الدراسة في وقت سابق أو في وقت لاحق.
    ملاحظة: الدراسة هو مدعوم من 32 الفئران في فوج للكشف عن آثار المخدرات على أساس نوع الجنس. إذا ليس هناك حاجة لإجراء مقارنات على أساس نوع الجنس، وينبغي أن 24 الفئران في فوج تكفي للكشف عن آثار المخدرات عموما.

2. وزن الجسم

  1. وزن الجسم قياسية لجميع الفئران في دراسات يوميا مع دقة عشر من الغرام. ملاحظة: وزن الجسم هو مؤشر حساس من تطور المرض وبأي توعك التي قد تنتج عن العلاج من تعاطي المخدرات المزمن.
  2. وزن الجسم الماوس تختلف إلى حد كبير خلال يوم واحد، كانت أعلى في الصباح، وبالتالي تسجل لهم في نفس الوقت تقريبا كل يوم.

3. العصبية نظام تسجيل النقاط (NeuroScore)

  1. أداء تقييم عشرات العصبية (NS) لكل فأر يوميا من خلال مراقبة الماوس وفقا للشروط الثلاثة التالية بالتتابع: أ) يتم تعليق الماوس بواسطة ذيله، ب) يسمح الماوس على المشي، وبعد ظهور شلل جزئي ج) يتم وضع الماوس على جانبها.
    1. لاختبار الذيل تعليق، مع الاستمرار على الماوس ما يقرب من 1.5 "من قاعدة الذيل على الجزء العلوي من سلك القفص وطنهم لمدة 1-2 ثانية، بعيدا عن حوض الطعام، في حين التوليدerving وhindlimbs. كرر الاختبار تعليق 3 مرات وتسجيل نتائج أكثر اتساقا.
    2. لاختبار المشي، ضع الماوس على سطح نظيف أن يوفر بعض الجر وعلى مسافة قريبة من 25 سم (على سبيل المثال، مسجلة منشفة ورقية لأسفل لمنع الانزلاق). السماح للماوس على المشي ما مجموعه 75 سم (طول 3X من منشفة ورقية) مع مراعاة مشية لها.
    3. ل"لا ارادي المقوم" اختبار، ضع الماوس على الجانب الأيسر أو الأيمن وباستخدام توقف ساعة قياس الوقت الذي يستغرقه لتصحيح نفسها دون مساعدة من كلا الجانبين. ملاحظة: تجربة واحدة فقط من هذا الاختبار هو مطلوب.
  2. تحديد NS كل hindlimb (اليمين أو اليسار) بشكل مستقل على مقياس من 0 إلى 4. ملاحظة: على سبيل المثال على درجة من 0، 1 يشير إلى أن hindlimb اليسار NS هو 0، بينما الصحيح hindlimb NS هو 1.
  3. تعيين عشرات العصبية (0-4) المقابلة ليلي مجموعة من الملاحظات (ملخص المنصوص عليها في الجدول رقم 1):
    1. تعيين NS 0 (قبل ظهور الأعراض) إذا لوحظ ما يلي: عندما يتم تعليق الماوس من ذيله، ويعرض hindlimb على تباعد العادي أي تمدد بشكل كامل بعيدا عن خط الوسط الأفقي ويبقى في هذا المنصب لمدة 2 ثانية أو لفترة أطول. عندما يسمح للماوس على المشي، لوحظ مشية طبيعية.
    2. تعيين NS 1 (الأعراض الأولى) إذا لوحظ ما يلي: عندما يتم تعليق الماوس من ذيله، ويعرض hindlimb وتباعد غير طبيعي، أي وانهارت أو جزئيا انهار نحو خط الوسط الجانبي أو فترتعد خلال الذيل تعليق أو يتم سحب ذلك / شبك. عندما يسمح للماوس على المشي، لوحظ مشية عادية أو بطيئة قليلا.
    3. تعيين NS 2 (بداية ظهور شلل جزئي) إذا لوحظ ما يلي: عندما يتم تعليق الماوس من ذيله، وhindlimb هو انهار جزئيا أو كليا، عدم تمديد بكثير. (قد يكون لا يزال هناك حركة المفاصل). عندما يسمح للماوس على المشي، يتم استخدام hindlimb ليذكره إلى الأمامايون إلا أن أصابع حليقة أسفل مرتين على الأقل خلال 90 سم مشيا على الأقدام أو أي جزء من القدم وسحب على طول أسفل القفص / الجدول. عندما يتم وضع الماوس على جانبها الأيسر والأيمن، وأنها قادرة على تصحيح نفسها في غضون 10 ثانية من كلا الجانبين.
    4. تعيين NS 3 (الشلل) إذا لوحظ ما يلي: عندما يتم تعليق الماوس من ذيله، وهناك شلل جامدة في hindlimb أو الحد الأدنى من حركة المفاصل. عندما يسمح للماوس على السير إلى الأمام هناك حركة لكن لا يتم استخدام hindlimb للحركة إلى الأمام. عندما يتم وضع الماوس على جانبها الأيسر والأيمن، وأنها قادرة على تصحيح نفسها في غضون 10 ثانية من كلا الجانبين. ملاحظة: نادرا، بعد ظهور شلل، قد يبدو البول الرطوبة على hindlimbs. تركت دون علاج رطوبة البول قد يؤدي إلى البول "الحرق" والآفات الجلدية. علاج البول الرطوبة عن طريق قص الشعر، وتطبيق تتسرب الماء الدافئ لإزالة البول، وصمة عار بلطف الجافة. إذا الآفات الجلدية موجودة تطبيق المضاداتمرهم التشنج.
    5. تعيين NS 4 (إنسانية نقطة النهاية) إذا لوحظ ما يلي: عندما يتم تعليق الماوس من ذيله، وهناك شلل جامدة في hindlimbs. عندما يسمح للماوس على المشي، لا يوجد أي حركة إلى الأمام. عندما يتم وضع الماوس على جانبها الأيسر والأيمن أنها ليست قادرة على تصحيح نفسها في غضون 10 ثانية من الجانب سواء. أي غياب المنعكس التقويمي.

4. دخول وتحليل البيانات

  1. أثناء دراسة فعالية الدواء، أدخل البيانات التي تم جمعها عن كل فأر في مختبر نظام إدارة المعلومات (LIMS) أو إلى برنامج جداول البيانات المتاحة تجاريا.
    ملاحظة: LIMS البرمجيات المتقدمة TDI-ALS هو مستودع مركزي لجميع البيانات التي تم جمعها من الدراسات الداخلية، مما يجعل هذه البيانات يمكن الوصول إليها بسهولة مع مرور الوقت للمحققين ALS TDI. LIMS يتتبع أي فأر الفردية، مع ID فريدة من نوعها، والعودة إلى النسب، ووزن الجسم، أو النتيجة العصبية في جميع أيام الدراسة،ويشمل ذلك أي ملاحظات أخرى لاحظت أثناء ديمومته. LIMS يولد في نهاية المطاف جدول الذي يستخدم للتحليلات لاحقة.
  2. عند الانتهاء من دراسة المخدرات فعالية، أي عندما تصل جميع الفئران إنسانية نقطة النهاية، والبرمجيات استخدام جداول البيانات (انظر الجدول من المواد) لحساب NS مجتمعة لكل الماوس، عن كل يوم عن طريق حساب متوسط ​​hindlimb اليسار واليمين NS . بعد ذلك، حساب متوسط ​​العمر في كل NS لكل الماوس وعدد الأيام تنفق كل الماوس في NS معين.
  3. تحليل التغيرات الشاملة في NS مع مرور الوقت عن طريق استيراد البيانات من برنامج جداول البيانات إلى البرنامج الإحصائي (انظر جدول المواد). تناسب هذه البيانات باستخدام نموذج الانحدار اللوجستي الترتيبي الذي يقدر المتوقع NS، مع متوسط ​​العمر في NS والعلاج من تعاطي المخدرات عن الآثار في الانحدار. باستخدام سجل رتبة اختبار مربع كاي تقدير احتمال تأثير احتمال وتحديد ما إذا كان تأثير العلاج من تعاطي المخدرات في NS التقدم هو الإحصائيهام لاي (انظر ملف التعليمات البرمجية التكميلي للخطوة بخطوة تعليمات).
    ملاحظة: يعتبر A-قيمة P <0.05 دلالة إحصائية.
    ملاحظة: هذه الطريقة في التحليل الإحصائي يحترم طبيعة التراتبية البيانات NS والطبيعة المتغيرة لمسارات NS للفئران الفردية. يفضل بسبب الفردية مسارات NS يمكن أن تكون مختلفة بشكل ملحوظ مما أدى إلى NS المتوسطات مجموعة المرتبط الوقت الذي لا يعكس ردود NS بما فيه الكفاية. بالإضافة إلى ذلك، في بعض الحالات NS يمكن أن تتقلب، ولا سيما عندما تكون في نطاق صفر إلى واحد.
  4. وأخيرا، استخدام البرمجيات الرسوم البيانية (انظر الجدول من المواد) لتوليد "ترتيبي المتوقعة NS مقابل متوسط ​​العمر عند NS" الرسوم البيانية للحيوانات المعالجة المخدرات والسيطرة (الشكل 2، وانظر ملف التعليمات البرمجية التكميلي للخطوة بخطوة تعليمات). استخدام هذه الرسوم البيانية لتقدير ملائم التحولات بين المجموعات المعالجة المخدرات وسيطرة التحريف من المحور الصادي متوسط ​​العمر من بداية ظهور أعراض المرض (ط.ه.، NS 2) على محور س.
    ملاحظة: الفرق في متوسط ​​العمر بين المجموعتين يمثل تحولا المخدرات التي يسببها ويتم التعامل كإجراء عملي لحجم تأثير.
    ملاحظة: التحولات اليمين في NS مقابل منحنى متوسط ​​العمر المتوقع تشير إلى تباطؤ تطور المرض أعراض. على العكس من ذلك، والتحولات نحو اليسار في NS مقابل منحنى متوسط ​​العمر المتوقع تشير إلى تسارع تطور المرض أعراض.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

درس البيانات نتيجة العصبية لمدة 90 ذكور و 94 إناث الفئران غير المعالجة SOD1-G93A في ALS TDI خلال قيمت 2014. وأظهرت النتائج أن الفئران الذكور وعادة ما يكون تطور المرض أكثر عدوانية من إناث الفئران، كما يتضح من نسبة أكبر من حياتها في NS 1 مقارنة مع الإناث. NS 2 و 3 NS تحدث مع تردد يساوي تقريبا عبر الجنسين. NS 0 استبعد من التحليل لأنها تعتبر النمط الظاهري "طبيعية". تم استبعاد NS 4 أيضا لأنه من خلال تعريف أنه يمكن أن يحدث فقط مرة واحدة في حياة كل SOD1-G93A الفأر (الجدول 2 والشك...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

في هذا التقرير، وصفنا بروتوكول الفيديو سريعة وبسيطة والتي، إذا ما طبقت بشكل صحيح، غير قادرة على تقييم موثوق تطور المرض في الفئران SOD1-G93A وتحديد التغيرات التي يسببها الدواء. بينما الجماعات المختلفة قد وضعت أنظمة التهديف المظهرية للفئران SOD1-G93A 10/08، فإنهم غالبا ما لا توفر تفاصيل كافية عن الإجراء وغير كافية للنسخ المتماثل. ونتيجة لذلك، نادرا ما تستخدم أنظمة التهديف خارج المجموعة المحددة التي يتطور بها. في هذا التقرير، فإن الجمع بين مخطوطة مفصلة مع الفيديو يقلل من ا...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

نود أن نتوجه بخالص الشكر إلى Beth Levine لمراجعتها النقدية للمخطوطة ، وفاليري تاسيناري لتطوير بروتوكول التنميط الجيني ، ومات فيرولا وكارلوس مايا لرعايتهم الاستثنائية للحيوانات.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
سلالة B6SJLTgN (SOD1G93A) 1Gurسلالة مختبر جاكسون ، بار هاربور ، ME002726سلالة الفئران المستخدمة في هذه الدراسة
BreedersBiomedical Research Models، Inc. ، Worcester ، MAColony
Maintainance ScaleNavigator OHAUS ، Parsippany ، NJموديل N14120يستخدم لوزن الفئران
Nutra-GelHBio-Serv ، Flemington ، NJطعام رطب المقدمة للفئران المريضة
حمية المختبر المشعةهارلان ، إنديانابوليس ، IN2918-111914Mتشاو دايت
مختبر Sani-chipsHarlan Teklad ، إنديانابوليس ، IN7090Bedding
JMPH   ؛معهد SAS، Inc.، SAS Campus Drive، Cary، NC& nbsp. v10.0.2البرامج الإحصائية
Microsoft Excel، Microsoft Way ، Redmond ، WAExcel 2013 (v 15.0)برنامج جداول البيانات
GraphPad Prism 5GraphPad software Inc. ، La Jolla ، CAv5.4برنامج الرسوم البيانية
Mouse HutsBio-Serv ، Flemington ، NJK3272للإثراء البيئي
#S4798

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Gurney, M. E., et al. Motor neuron degeneration in mice that express a human Cu,Zn superoxide dismutase mutation. Science. 264 (5166), 1772-1775 (1994).
  2. Rosen, D. R., et al. Mutations in Cu/Zn superoxide dismutase gene are associated with familial amyotrophic lateral sclerosis. Nature. 362 (6415), 59-62 (1993).
  3. Gurney, M. E. The use of transgenic mouse models of amyotrophic lateral sclerosis in preclinical drug studies. J Neurol Sci. 152, Suppl. 1 (6415), (1997).
  4. Scott, S., et al. Design, power, and interpretation of studies in the standard murine model of ALS. Amyotroph Lateral Scler. 9 (1), 4-15 (2008).
  5. Hegedus, J., Putman, C. T., Gordon, T. Time course of preferential motor unit loss in the SOD1 G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. Neurobiol. Dis. 28 (2), 154-164 (2007).
  6. Gordon, T., Ly, V., Hegedus, J., Tyreman, N. Early detection of denervated muscle fibers in hindlimb muscles after sciatic nerve transection in wild type mice and in the G93A mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. Neurol. Res. 31 (1), 28-42 (2009).
  7. Gurney, M. E., et al. Motor neuron degeneration in mice that express a human Cu,Zn superoxide dismutase mutation. Science. 264 (5166), 1772-1775 (1994).
  8. Kim, K., Moore, D. H., Makriyannis, A., Abood, M. E. AM1241, a cannabinoid CB2 receptor selective compound, delays disease progression in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. Eur. J. Pharmacol. 542 (1-3), 1-3 (2006).
  9. Weydt, P., Hong, S. Y., Kliot, M., Moller, T. Assessing disease onset and progression in the SOD1 mouse model of ALS. Neuroreport. 14 (7), 1051-1054 (2003).
  10. Azari, M. F., et al. Behavioural and anatomical effects of systemically administered leukemia inhibitory factor in the SOD1(G93A G1H) mouse model of familial amyotrophic lateral sclerosis. Brain Res. 982 (1), 92-97 (2003).
  11. Guan, Y., et al. Thiazolidinediones expand body fluid volume through PPARgamma stimulation of ENaC-mediated renal salt absorption. Nat. Med. 11 (8), 861-866 (2005).
  12. Savcheniuk, O. A., et al. The effect of probiotic therapy on development of experimental obesity in rats caused by monosodium glutamate. Fiziol. Zh. 60 (2), 63-69 (2014).
  13. Smittkamp, S. E., Brown, J. W., Stanford, J. A. Time-course and characterization of orolingual motor deficits in B6SJL-Tg(SOD1-G93A)1Gur/J mice. Neuroscience. 151 (2), 613-621 (2008).
  14. C, M., Gurney, M. E. A low expressor line of transgenic mice carrying a mutant human Cu,Zn superoxide dismutase (SOD1) gene develops pathological changes that most closely resemble those in human amyotrophic lateral sclerosis. Acta Neuropathol. 93 (6), 537-550 (1997).
  15. Wegorzewska, I., Baloh, R. H. TDP-43-based animal models of neurodegeneration: new insights into ALS pathology and pathophysiology. Neurodegener. Dis. 8 (4), 262-274 (2011).
  16. Hatzipetros, T., et al. C57BL/6J congenic Prp-TDP43A315T mice develop progressive neurodegeneration in the myenteric plexus of the colon without exhibiting key features of ALS. Brain Res. 1584, 59-72 (2014).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

مقالات ذات صلة