هنا ، نقدم بروتوكولا للغوانيدينيلاسیون المباشر في المرحلة المبكرة الذي يتيح التوليف الكلي السريع للجزيئات العضوية الصغيرة المحتوية على الأمينوجوانيدين. تم إعداد وسيط اصطناعي متقدم يستخدم في تخليق مثبط عامل تخثر الدم XIa باستخدام هذا البروتوكول.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
والمباشر، المرحلة المبكرة بروتوكول Guanidinylation لتوليف مجمع تحتوي على أمينوغوانيدين المنتجات الطبيعية
في هذه المقالة
ملخص
الملخص
المجموعة الوظيفية غوانيدين، ابرزها ظهر في أرجينين من الأحماض الأمينية، واحدة من اللبنات الأساسية للحياة، هو العنصر الهيكلي المهم وجدت في العديد من المنتجات والمستحضرات الصيدلانية الطبيعية المعقدة. نظرا لاكتشاف مستمر من المنتجات الطبيعية التي تحتوي على غوانيدين جديدة وجزيئات صغيرة مصممة وطرق guanidinylation سريعة وفعالة وتحظى باهتمام كبير من علماء الكيمياء العضوية الاصطناعية والطبية. لأن nucleophilicity وقاعدية guanidines يمكن أن تؤثر التحولات الكيميائية اللاحقة، ومتابعة عادة تقليدية، guanidinylation غير مباشرة. عادة يستخدمون أساليب غير مباشرة خطوات حماية متعددة تنطوي على السلائف أمين الكامنة، مثل أزيد، phthalimide، أو الكرباماتية. من خلال الالتفاف على هذه الطرق الملتوية وتوظيف رد فعل guanidinylation المباشر في وقت مبكر من تسلسل الاصطناعية، وكان من الممكن أن نحقق معا غوانيدين محطة الخطية التي تحتوي على العمود الفقري للclavatadine ولتحقيقخلاصة قصيرة ومبسطة من هذا العامل قويا شيا المانع. في الممارسة العملية، وضعت جوانيداين هيدروكلوريد مع مجموعة وحماية بعناية على أكمل وجه من أجل البقاء الخطوات الاصطناعية قادمة. في إعداد clavatadine A، guanidinylation مباشرة من ديامين المتاحة تجاريا على اثنين من الخطوات غير الضرورية من تركيبه. إلى جانب مجموعة واسعة من جماعات حماية غوانيدين معروف، guanidinylation مباشرة يبرهن على العملية مقتضبة وكفاءة الأصيل في الأساليب التي عثور على منزل في الأدوات الكيميائي الاصطناعية ل.
المقدمة
والهدف من هذا الفيديو هو لاظهار كيف تستخدم طريقة guanidinylation المباشر والمبكر لجعل هيكل غوانيدين المحطة هو أكثر عملية وسريعة وفعالة من وسائل guanidinylation التقليدية في التركيب العضوي. المجموعة الوظيفية غوانيدين، وجدت على أرجينين من الأحماض الأمينية، هي العنصر الهيكلي الرئيسي في العديد من المنتجات والمستحضرات الصيدلانية الطبيعية المعقدة. اكتشاف وتصميم غوانيدين جديدة تحتوي على المنتجات الطبيعية والجزيئات الصغيرة إنشاء الحاجة إلى وجود طريقة guanidinylation أكثر كفاءة. يتميز النهج ملتويا التي يشيع استخدامها في إدخال تمهيدا غوانيدين الكامنة التي كشف النقاب في مرحلة متأخرة في التوليف. في المقابل، تكتيك بسيط يثبت غوانيدين محمية ا....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
البروتوكول
تنبيه: يرجى التشاور وتصغي صحائف بيانات السلامة (SDS) لكل مادة كيميائية قبل استخدامها. وهناك عدد قليل من المواد الكيميائية المستخدمة في هذا التوليف هي تآكل، سامة، مسرطنة، أو ضارة على خلاف ذلك. ونتيجة لذلك، واتخاذ كل الاحتياطات اللازمة لتجنب استنشاق، ابتلاع، أو ملامسة الجلد مع هذه المواد الكيميائية. يرجى ارتداء المناسبة معدات الوقاية الشخصية (PPE) بشكل صحيح. وتشمل معدات الوقاية الشخصية المناسبة نظارات التفاف حول سلامة، قفازات النتريل أو أكثر كيميائيا قفازات المقاومة، معطف المختبر، والسراويل الطويلة التي تغطي قمم من الأحذية، والأحذية المغلقة اصبع القدم. استخدام غطاء الدخان العمل مع وشاح على أدنى ارتفاع ممكن، جنبا إلى جنب مع الضواب....
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
النتائج
guanidinylation مباشرة من α المتاحة تجاريا، أوم-ديامين، تليها رد فعل مع triphosgene، الممنوحة إسوسيانات رد الفعل 8 باعتبارها جزء خطية من clavatadine ألف (الشكل 1B). غلة هذا من خطوتين تسلسل رد فعل مرتفعة دائما، و 95٪ أو أكثر. وقد أعد Guanidinylation كاشف 6 بالضبط كما وصفها غودمان. 11،24
ع.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المناقشة
الجهود الأولية لإعداد clavatadine وجند لذلك، النهج غير المباشر التقليدي لguanidinylation من السلائف أمين مناسبة، والتي كانت في هذه الحالة أزيد المحطة. الوسطى إلى هذا الجهد كان اتحاد شطري جزيء لبناء شاردة الكارباماتية. للأسف، كانت جميع المحاولات لتحقيق تخفيض أزيد تحسبا من التخطيط لguanidinylation في وقت متأخر من مرحلة ناجحة. ألهمت 25،26 هذه الانتكاسات السعي لمجمع 7، والتي يمكن أن تكون على استعداد في خطوة واحدة من قبل guanidinylation مباشرة من المواد المت.......
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
الإفصاحات
ليس لدى المؤلفين ما يعلنون عنه.
شكر وتقدير
نشكر الدكتور جون جريفز والسيدة سوروش سوروش ، قسم الكيمياء ، جامعة كاليفورنيا ، مرفق إيرفين لقياس الطيف الكتلي ، على التحليلات الطيفية الكتلية. نشكر أيضا السيد جاكوب بوكانان على المناقشات المفيدة ، وكذلك الآنسة ستيفاني جيه كون ، والسيدة شانون إم هوفمان (فريلاند) ، والآنسة ألكسندرا ن. ويكسلر على العمل في المرحلة المبكرة في هذا المشروع. تم توفير التمويل الجزئي من قبل كلية الدراسات العليا بجامعة سنترال واشنطن (CWU) ، وبرنامج CWU Seed Grant ، وبرنامج أبحاث أعضاء هيئة التدريس في CWU.
....الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
المواد
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| الكلوروفورم-د | سيجما ألدريتش | 612200-100 جم | 99.8٪ د ، 0.05٪ حجم / حجم رباعي ميثيل سيلان ؛ تحذير: |
| ثنائي ميثيل سلفوكسيد السامة-d6< / sub> | 185965-50G | 99.9٪ D ، 1٪ v / v tetramethylsilane | |
| ثيوسلفات الصوديوم خماسي هيدرات | Sigma-Aldrich | S8503-2.5KG | |
| كبريتات الصوديوم ، اللامائية | Sigma-Aldrich | 238597-2.5KG | |
| هلام السيليكا | فيشر Scientific | S825-25 | ميرك ، الصف 60 ، 230-400 شبكة |
| رمل البحر المغسول | سيجما ألدريتش | 274739-5 كجم | |
| الهكسان | سيجما ألدريتش | 178918-20L | الحذر: |
| أسيتات الإيثيل | سيجما ألدريتش | 319902-4L | |
| كلوريد الميثيلين | سيجما ألدريتش | D65100-4L | |
| كلوريد الصوديوم | سيجما ألدريتش | S9888-10KG | |
| بيكربونات | الصوديومسيجما ألدريتش | S6014-2.5KG | |
| حمض الخليك | سيجما ألدريتش | 695092-2.5 لتر | |
| حمض الهيدروكلوريك | سيجما ألدريتش | 258248-2.5 لتر | تحذير: البروم المسببة للتآكل |
| سيجما ألدريتش | 470864-50 جم | >99.99٪ أساس المعادن النزرة ؛ تحذير: تآكل ، يسبب حروقا شديدة حمض | |
| هيدروبروميك | سيجما ألدريتش | 244260-500 مل | 48٪ مائي ؛ تحذير: |
| حمض 2،5-dimethoxyphenylacetic | ChemImpex | 26909 | |
| الكلوروفورم | Sigma-Aldrich | 132950-4L | تحذير: |
| رباعي هيدروفوران | سيجما ألدريتش | 360589-4x4L | تحذير: شديد الاشتعال |
| < م > N < / em > ثنائي isopropylethylamine | سيجما ألدريتش | D125806-500 مل | تحذير: تآكل |
| ثلاثي إيثيل أمين | سيجما ألدريتش | T0886-1L | |
| جزيئية أنجستروم | سيجما ألدريتش | 208574-1 كجم | |
| هيدريد الكالسيوم | سيجما ألدريتش | 213268-100G | تحذير: تآكل ، يتفاعل بعنف مع |
| مائي موليبدات الأمونيوم | سيجما ألدريتش | 431346-50G | |
| حمض الفوسفوموليبديك | سيجما ألدريتش | 221856-100G | |
| كبريتات السيريوم (IV) | سيجما ألدريتش | 359009-25G | |
| 1-butanol | Sigma-Aldrich | 537993-1L | |
| 1،4-butanediamine | Sigma-Aldrich | D13208-100G | تحذير: تآكل / دافئ في حمام الماء الساخن ليذوب قبل استخدام |
| triphosgene | VWR | 200015-064 | تحذير: |
| الميثانول | شديد السميةسيجما ألدريتش | 646377-4X4L | |
| أسيتات الصوديوم | سيجما ألدريتش | 241245-100G | |
| ثنائي ميثيل سلفوكسيد-د6< / sub> | سيجما ألدريتش | 570672-50 جرام | لا مائي ، 99.9٪ د |
| هيدروكسيد الصوديوم | سيجما ألدريتش | 221465-500G | تحذير: |
| هيدروكلوريد جوانيدين | سيجما-ألدريتش | G4505-25G | تحذير: سامة ، |
| di-tert-butyl dicastine di-butyl | diwr | 200002-018٪ | تحذير: سامة / قد تكون دافئة في حمام الماء الساخن لتذوب قبل استخدام |
| ثلاثي فلورو الميثان سلفونيك أنهيدريد | فيشر Scientific | 50-206-771 | 98٪ ، لا مائية. تحذير: سام ، تآكل ، حساس للغاية للرطوبة |
المراجع
- Adabala, P. J. P., Legresley, E. B., Bance, N., Niikura, M., Pinto, B. M. Exploitation of the Catalytic Site and 150 Cavity for Design of Influenza A Neuraminidase Inhibitors. J. Org. Chem. 78 (21), 10867-10877 (2013).
- Trost, B. M., Kaneko, T., Andersen, N. G., Tappertzhofen, C., Fahr, B.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة الطباعة والأذونات
