تقييم نتائج موثوقة ودقيقة هو المفتاح لترجمة العلاجات قبل السريرية في العلاج السريري. تصف هذه الورقة كيفية تقييم المعلمات الثلاث النتيجة الأولية ذات الصلة سريريا من أداء القلب وتلف في خنزير الحاد نموذج احتشاء عضلة القلب.
مقالة منهجية
تقييم نتائج موثوقة ودقيقة هو المفتاح لترجمة العلاجات قبل السريرية في العلاج السريري. تصف هذه الورقة كيفية تقييم المعلمات الثلاث النتيجة الأولية ذات الصلة سريريا من أداء القلب وتلف في خنزير الحاد نموذج احتشاء عضلة القلب.
لا تزال الوفيات بعد احتشاء عضلة القلب الحاد كبيرة وترتبط بمراضة كبيرة ، مثل قصور القلب. لذلك هناك حاجة إلى علاجات جديدة للحد من تلف القلب وتعزيز البقاء على قيد الحياة وتقليل عبء مرض قصور القلب. تعد التجارب الكبيرة على جزءا أساسيا في عملية الترجمة من العلاجات التجريبية إلى العلاجات السريرية. لتحسين الترجمة السريرية ، تعد مقاييس النتائج القوية والتمثيلية إلزامية. تهدف هذه المخطوطة إلى تلبية هذه الحاجة من خلال وصف تقييم ثلاث طرائق نتائج ذات صلة سريريا في نموذج احتشاء عضلة القلب الحاد للخنازير (AMI): حجم الاحتشاء فيما يتعلق بالمنطقة المعرضة للخطر (IS / AAR) ، تخطيط صدى القلب عبر المريء ثلاثي الأبعاد (TEE) وحلقات حجم الضغط (PV) القائمة على القبول. حجم الاحتشاء هو المحدد الرئيسي الذي يدفع الانتقال من AMI إلى قصور القلب ويمكن قياسه كميا عن طريق تلطيخ IS / AAR. تخطيط صدى القلب هو أداة موثوقة وقوية في تقييم وظائف القلب العالمية والإقليمية في أمراض القلب السريرية. هنا ، يتم توفير طريقة لتخطيط صدى القلب عبر المريء ثلاثي الأبعاد (3D-TEE) في الخنازير. يمكن الحصول على نظرة ثاقبة لأداء القلب من خلال حلقات حجم الضغط (PV) القائمة على القبول ، بما في ذلك المعلمات الجوهرية لوظيفة عضلة القلب المستقلة قبل الحمل وبعده. إلى جانب بروتوكول الدراسة التجريبية المجدي سريريا ، تزود مقاييس النتائج هذه الباحثين بمعلومات أساسية لتحديد ما إذا كانت الاستراتيجيات العلاجية الجديدة يمكن أن تسفر عن أهداف واعدة للاختبارات المستقبلية في الدراسات السريرية.
فشل القلب مع انخفاض الكسر القذفي (HFrEF) يشكل نحو 50٪ من جميع حالات فشل القلب، مما يؤثر على ما يقدر بنحو 1-2٪ من الناس في العالم الغربي 1. لها السبب الأكثر انتشارا هو احتشاء عضلة القلب الحاد (AMI). كما انخفض معدل وفيات حادة بعد AMI بشكل كبير نتيجة لزيادة الوعي وتحسين خيارات العلاج، تحول التركيز نحو عقابيل المزمن. الكائن أبرز HFrEF 2،3. جنبا إلى جنب مع زيادة تكاليف الرعاية الصحية 4، والوباء المتنامي من فشل القلب يشدد على ضرورة التشخيص والعلاجات الجديدة، والتي يمكن دراستها في نموذج الخنازير متعدية للغاية من إعادة سلبي بعد AMI كما هو موضح سابقا 5.
وغالبا ما تستخدم على حد سواء، والمحددات (على سبيل المثال، حجم احتشاء) والوظيفية تقييم (على سبيل المثال، تخطيط صدى القلب) من إعادة سلبي لاختبار فعالية العلاجات الجديدة، مشيرا إلى الحاجة ليختلططرق iable وغير مكلفة نسبيا. والهدف من هذه الورقة هو لتلبية هذه الحاجة عن طريق إدخال تدابير هامة وموثوق بها نتيجة لاختبار فعالية في نموذج الخنزير من احتشاء عضلة القلب الحاد. وتشمل هذه حجم احتشاء (IS) فيما يتعلق المنطقة في خطر (AAR)، 3D عبر المرئ تخطيط صدى القلب (3D-تى) ومفصلة على أساس قبول حجم الضغط (PV) اكتساب حلقة.
حجم احتشاء هو المحدد الرئيسي لإعادة سلبي والبقاء على قيد الحياة بعد AMI 6. على الرغم من ضخه في الوقت المناسب من عضلة القلب الدماغية قد إنقاذ العضلية المصابين عكسية والحد من حجم احتشاء، ضخه في حد ذاته يسبب ضررا إضافيا من خلال توليد الاكسدة واستجابة التهابية غير متناسبة (إصابة نقص التروية ضخه (IRI)) 7. وبالتالي، تم التعرف المعهد الجمهوري الدولي باعتباره هدفا علاجيا واعدا. وكميا القدرة علاجات جديدة لتقليل حجم احتشاء من خلال تقييم حجم احتشاء في علاقةإلى المنطقة في خطر (AAR). AAR الكمي إلزامي لتصحيح التباين بين الأفراد في علم التشريح التاجي من النماذج الحيوانية، كما AAR أكبر يؤدي إلى أكبر المطلق حجم احتشاء. منذ يرتبط حجم احتشاء مباشرة إلى أداء القلب وانقباض عضلة القلب، يمكن أن الاختلافات في AAR تؤثر دراسة مقاييس النتائج بغض النظر عن طرق العلاج 8.
ثلاثي الأبعاد تخطيط صدى القلب عبر المريء (3D-تى) هو وسيلة غير مكلفة وآمنة وموثوقة، والأهم من ذلك، ينطبق سريريا لقياس وظيفة القلب غير جراحية. في حين تخطيط صدى القلب عبر الصدر (TTE) صور تقتصر على وجهات النظر 2D الطويلة مجاور للقص ومحور القصير في الخنازير 9، 3D-تى يمكن استخدامها للحصول صورا كاملة 3-الأبعاد من البطين الأيسر. وبالتالي، فإنه لا يتطلب تقريبية الرياضية من البطين الأيسر (LV) مجلدات مثل حكم سيمبسون المعدلة في 10. وهذه الأخيرة لا يرقى إلى المراسلتقدير ectly كميات LV بعد LV إعادة عرض بسبب عدم وجود هندسة أسطواني 11. وعلاوة على ذلك، 3D-تى هو الأفضل على تخطيط صدى القلب النخابية كما أنها لا تتطلب تدخلات جراحية، التي لوحظت لممارسة تأثيرات من أمراض القلب في النموذج الحالي 12. على الرغم من أن استخدام 2D-قمزة لتقييم وظيفة عضلة القلب وقد وصفت قبل 13،14، والقيود المتعلقة الهندسة البطين مماثلة لتلك التي لوحظت في 2D-تتيه وتعتمد على مدى LV التجديد. وبالتالي، أكبر احتشاء (وبالتالي كلما زاد احتمال فشل القلب)، القياسات 2D أكثر عرضة تصبح معيبة افتراضات هندسية صحيحة وكلما زادت الحاجة إلى تقنيات 3D.
ومع ذلك، فإن معظم طرائق التصوير محدودة في قدرتها على تقييم الخصائص الفنية الجوهرية لعضلة القلب. PV حلقات توفير هذه المعلومات الإضافية ذات الصلة، وبالتالي حصولهم هووصفت بالتفصيل أدناه.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
وقد وافق جميع التجارب على الحيوانات من قبل اللجنة الأخلاقية في التجارب على الحيوانات من المركز الطبي لجامعة أوترخت (أوترخت، هولندا) وتتفق مع "دليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية.
ملاحظة: بروتوكول لأداء بالون انسداد مغلقة الصدر ليست جزءا من المخطوطة الحالية ويوصف بالتفصيل في مكان آخر 5. باختصار، الخنازير - يتعرض (60 70 كغ) إلى 75 دقيقة انسداد بالون اللمعة من midportion من الأيسر الأمامي تنازلي الشريان (LAD).
كلا، ثلاثي الأبعاد تخطيط صدى القلب عبر المريء (3D-تى) وحجم الضغط (PV) القياسات حلقة لا يمكن أن يؤديها في الأساس، على المدى القصير وعلى المدى الطويل المتابعة. لاحظ أن هذه القياسات تعتبر غير موثوق بها في الساعات الأولى بعد احتشاء عضلة القلب نتيجة لعدم انتظام ضربات القلب المتكررة في هذه المرحلة. حجم احتشاء (IS) والمنطقة المعرضة للخطر (AAR) القياسات preferablتقييم y في المدى القصير المتابعة (24-72 ساعة) 15،16، منذ التغييرات في الأوعية الدموية الدقيقة والثانوي عضلة القلب رقيق ندبة ذروتها في نتائج أقل موثوقية. يتم تنفيذ احتشاء حجم تلطيخ باستخدام كلوريد 2،3،5-triphenyltetrazolium (TTC) (تنبيه، مهيجة)، الذي يعتبر استنساخه للغاية وغير مكلفة نسبيا. عقاري عبارة عن مسحوق أبيض أن يذوب colorlessly في المياه المالحة. على اتصال مع مختلف أنزيم نازع للهيدروجين، يتم تحويلها إلى لون أحمر الطوب. وبالتالي، فإنه يميز بين قابلا للتطبيق (الحمراء)، والأنسجة عضلة القلب الميت (أبيض). لمحة عامة على حد سواء الغازية وغير الغازية تحديد حجم احتشاء، يتم توجيه القراء إلى مراجعة شاملة حول هذا الموضوع 17.
ويبين الشكل (1) وجدول زمني بما في ذلك التخدير، وإعداد الجراحية وقياسات النتيجة الأولية المستخدمة في هذه الدراسة.
1. الأدوية والتخدير
2. 3D عبر المرئ تخطيط صدى القلب (تى)
3. القائم على القبول الضغط الحجم حلقة اكتساب
4. منطقة في خطر (AAR) وعائق الحجم (IS) الكمي
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
3D عبر المرئ تخطيط صدى القلب
3D تخطيط صدى القلب عبر المريء (3D-تى) يمكن استخدامها لتقييم وظيفة القلب العالمية. بعد AMI، تختلف وظيفة القلب عالمية من القيم الأساسية الصحية. على وجه الخصوص، البطين الأيسر الكسر القذفي (LVEF) يقلل من 59 ± 4٪ إلى 37 ± 6٪ بعد أسبوع واحد من ضخه (ن = 10) (GPJ فان الحوت، 2015). لوحظ حدوث زيادة في حجم ن...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
إعادة عرض القلب واعتمادا إلى حد كبير على عضلة القلب حجم احتشاء ونوعية احتشاء عضلة القلب إصلاح 6،26. لتقييم السابق بطريقة موحدة، تقدم هذا المخطوط وسيلة أنيقة في الجسم الحي ضخ ايفانز الأزرق جنبا إلى جنب مع فيفو السابقين TTC تلطيخ، والتي تم التحقق من صحتها وتستخدم على نطاق واسع 8،16،27،28. وتسمح هذه الطريقة لتقدير حجم المنطقة في خطر (AAR) وحجم احتشاء في ما يتعلق AAR 16. النهج الحالي يقلل من خطر انتشار الصبغة في AAR، المنطقة احتشاء أو...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.
يعرب المؤلفون عن تقديرهم الشديد لمارلين يانسن وجويس فيسر وجريس كروفت ومارتين فان نيوبورغ وداني إلبيرسن وإيفلين فيليما لدعمهم الفني الممتاز خلال التجارب على.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| <قوي > 3 أبعاد تخطيط صدى القلب عبر المريء< / جهاز الموجات فوق الصوتية القوي > | |||
| iE33 | محول الطاقة | ||
| Philips-Aquasonic | |||
| & reg ؛ 100 هلام نقل بالموجات فوق الصوتية | Parker Laboratories Inc. | 01-34 | يمكن استخدام منتج بديل |
| مقبض البطارية من النوع C (مقبض منظار الحنجرة) | Riester | 12303 | |
| Ri-Standard Miller شفرة MIL 4 (شفرة منظار الحنجرة) Riester | 12225 | ||
| Qlab 10.0 (3DQ Advanced) برنامج | التحليل Philips | - | |
| Name | الشركة | رقم الكتالوج | تعليقات |
| اكتساب حلقة حجم الضغط | |||
| مزيل الرجفان القلبي | Philips | ||
| 0.9٪ Saline | Braun | ||
| 8 F مجموعة مقدمة غمد عن طريق الجلد | Arrow | CP-08803 | يمكن استخدام منتج بديل |
| 9 F Radifocus & reg ؛ مقدمة II مجموعة قياسية | يمكن استخدام منتج Terumo | RS *A90K10SQ | منتج بديل |
| 8 F قسطرة Fogarty | Edward Life Sciences | 62080814F | يمكن استخدام المنتج البديل |
| 7 F Criticath & trade ؛ SP5107H قسطرة TD (Swan-Ganz) | Becton Dickinson (BD) | 680078 | يمكن استخدام منتج بديل |
| Ultraview SL Patient Monitor ووحدة القيادة الغازية (جهاز النتاج القلبي الخارجي) يمكن | استخدام منتج Spacelabs Healthcare | 91387 | بديل |
| ADVantage & | القبول عبر الصوت SciSense-7 | ||
| F Tetra-polar (7.0 VSL ضفيرة / بدون تجويف) | عبر الصوت SciSense-متعدد | ||
| القنوات (Iworx 404) | Iworx-Labscribe | ||
| V2.0 | Iworx-Alternative | المنتج | |
| <قوي>الاسم< قوي> | <قوي>الشركة< قوي> | <قوي>رقم الكتالوج | <>قويالتعليقات |
| <قوي>حجم الاحتشاء / المنطقة المعرضة للخطر الكمي | |||
| استخدام منتج بديل | |||
| لسكين Lebsch | - | منتج بديل | |
| المطرقة | يمكن استخدام | ||
| نخاع العظام | يمكن استخدام منتج بديل | ||
| مقص كلينكنبرغ | - | يمكن استخدام المنتج البديل | |
| يمكن استخدام ضام | - | يمكن استخدام المنتج البديل | |
| مقص | جراحي - | ||
| 7 F مجموعة مقدمة غمد عن طريق الجلد ؛ | استخدام منتج بديل Arrow | CP-08703 | |
| 8 F مجموعة مقدمة غمد عن طريق الجلد ؛ | استخدام منتج بديل Arrow | CP-08803 | |
| 7 F JL4 توجيه القسطرة | يمكن استخدام المنتج البديل بوسطن | العلمي H749 34357-662 | |
| 8 F JL4 القسطرة التوجيهية ؛ | Boston Scientific | H749 34358-662 | يمكن استخدام منتج بديل |
| صمامات التحكم COPILOT Bleedback | Abbott Vascular | 1003331 | البديل |
| BD Connecta & trade ؛ | منتج Franklin Lakes | 394995 | البديل |
| عامل التباين | Telebrix | ||
| Persuader 9 التوجيه Guidewire 9 (0.014 بوصة ، 180 سم ، طرف مستقيم) ، طلاء محب للماء | Medtronic Inc. | 9PSDR180HS | المنتج البديل يمكن استخدامه |
| الياقوت والتجارة. قسطرة توسيع الشريان التاجي (بالون PTCA مناسب لحجم الشريان التاجي المعين (2.75 - 3.25 مم)) | OrbusNeich | 103-3015 | يمكن استخدام منتج بديل |
| Evans Blue & nbsp ؛ | سيجما ألدريتش | E2129-100G | سامة. يمكن استخدام المنتج البديل |
| 2،3،5-ثلاثي فينيل-تيترازوليوم كلوريد (TTC) | سيجما ألدريتش | T8877-100G | مهيج. يمكن استخدام منتج بديل |
| بطارية 9 فولت | - | ||
| مسطرة | - | ||
| Photocamera | Sony-ImageJ | ||
| المعاهد الوطنية للصحة | - | منتج بديل |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه
طلب إذن