يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

المطحنة التعب الاختبار: مقايسة بسيطة، عالية الإنتاجية من التعب مثل سلوك للماوس

19.3K مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/54052

⸱

مايو 31, 2016

 ,  , 
1Laboratory of Endocrinology and Receptor Biology, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, 2Murine Phenotyping Core, National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health

في هذه المقالة

ملخص

التعب هو أحد الأعراض الشائعة التي لا تتم معالجتها بشكل كاف وغالبا ما تكون غير مفهومة جيدا في العديد من الأمراض والاضطرابات. قد تساعد المقايسات قبل السريرية الجديدة للتعب في تحسين الفهم الحالي والعلاج المستقبلي للإرهاق. تحقيقا لهذه الغاية ، يوفر البروتوكول الحالي وسيلة جديدة لقياس السلوك الشبيه بالتعب في الماوس.

الملخص

التعب هو عرض من أعراض بارزة في العديد من الأمراض والاضطرابات، ويقلل من نوعية الحياة لكثير من الناس. عدم وجود المرضية وفشل التدخلات الحالية لعلاج كاف التعب في جميع المرضى واضحا يترك الحاجة إلى خيارات علاجية جديدة. على الرغم من الحاجة العلاجية وأهمية البحوث قبل السريرية في المساعدة في تحديد العلاج الرواية واعدة، تتوفر عدة فحوصات ما قبل السريرية من التعب. وعلاوة على ذلك، وفحص ما قبل السريرية الأكثر شيوعا التي تستخدم لتقييم مثل التعب السلوك، عجلة الطوعي التوالي، ليست مناسبة للاستخدام مع بعض سلالات من الفئران، قد لا تكون حساسة للأدوية التي تقلل من التعب، ولديه سرعة منخفضة نسبيا. يصف البروتوكول الحالي رواية، فحص ما قبل السريرية غير الطوعي للسلوك مثل التعب، واختبار التعب حلقة مفرغة، ويقدم دليلا على فعاليته في الكشف عن سلوك مثل التعب في الفئران التي عولجت بعقار العلاج الكيميائي المعروف أن يسبب التعب في البشر والتعب السلوك تشبه في أنيماليرة سورية. قد يكون هذا الاختبار بديلا مفيدا للعجلة دوارة، وسلوك مثل التعب والتدخلات المحتملة يمكن تقييم في عدد أكبر من الفئران على مدى زمني أقصر، مما يسمح اكتشاف أسرع من خيارات علاجية جديدة.

المقدمة

التعب يؤثر على مجموعة واسعة من الناس، يمكن أن تقلل بشكل ملحوظ نوعية الحياة، وكثيرا ما لديه المرضية غير واضح أو غير معروف. المرتبطة بالسرطان التعب (CRF)، على سبيل المثال، هو من ذوي الخبرة من قبل غالبية مرضى السرطان يخضعون للعلاج، ويمكن أن تستمر لفترة طويلة بعد أن تم الانتهاء من علاج السرطان وفي غياب السرطان كشفها 1. وعلاوة على ذلك، التعب هو أيضا من أعراض بارزة في العديد من الأمراض والاضطرابات الأخرى، بما في ذلك متلازمة التعب المزمن، والاكتئاب، ومرض السكري، وفيبروميالغيا. لحسن الحظ، هناك تدخلات غير الدوائية التي هي قادرة على مساعدة بعض الناس الذين يعانون من التعب (على سبيل المثال، يمكن أن تقلل من ممارسة CRF لبعض مرضى سرطان الثدي 2،3)، ولكن العديد من الأفراد لا تزال تفتقر إلى العلاج الفعال. وعلاوة على ذلك، لم يتم العثور على العلاجات الدوائية الحالية لCRF أن يكون على نطاق واسع، على كل حال، فعال 4-7.

على الرغم من الحاجة العلاجية وعدم وجود دروز خيارات العلاج، فحوصات ما قبل السريرية من التعب للمساعدة في اكتشاف وتطوير تفتقر إلى علاجات جديدة التعب، وخاصة في النماذج الحيوانية. واحدة من فحوصات ما قبل السريرية الوحيدة من التعب للدراسات القوارض هو عجلة الطوعية النشاط تشغيل (VWRA) 15/09، الذي يتم إعطاء الفئران أو غيرها من القوارض حرية الوصول إلى عجلة دوارة ويتم تسجيل النشاط تشغيل حياتهم اليومية. في العديد من الدراسات، VWRA هو المقياس الوحيد للسلوك مثل التعب، مع سلوك مثل التعب محددة (في أي VWRA أو البروتوكول الحالي)، وانخفاض في النشاط البدني قياس في المجموعة التجريبية. على الرغم من أن VWRA يمكن توفير قدر الطولي مفيد من التعب مثل سلوك، بل هو فحص منخفضة الإنتاجية نسبيا، تشغيل اختلافا كبيرا بين السلالات الفطرية الماوس 16، ويتطلب المواضيع التي سيتم إيواء بشكل فردي، والتي قد تسبب تغيرات في أداء السلوك واختبار 17-19. فحوصات أخرى، مثل رصد السلوكي المنزل القفص والتحليل، يمكن أن توفر أيضا جمع البيانات المستمر وبعض النظم قد تسمح للمواد الدراسية ليكون مقرها في أزواج 20. هذه المقايسات لها فائدة، ولكنها قد تكون أقل حساسية وسيلة للكشف عن سلوك مثل التعب، ومثل عجلة دوارة، هي أيضا منخفضة الإنتاجية.

وعلى النقيض من VWRA، اختبارات الماوس حلقة مفرغة لا تعتمد على النشاط التطوعي ويمكن أن تكتمل في فترة زمنية قصيرة، والسماح لأعلى إنتاجية. بالمقارنة مع VWRA، هذه الاختبارات تستخدم المحفزات الخارجية. على وجه التحديد، وعادة ما يكون هناك شبكة معدنية المكهربة تقع على الجزء الخلفي من حزام متحرك لتقديم الفئران مع صدمة كهربائية يجب أن تتوقف عن تشغيل. وبالإضافة إلى هذه الشبكة الصدمة، قد يكون الدافع الفئران لتشغيل على جهاز المشي عبر عدة طرق أخرى، بما في ذلك والحث، بدس، أو لمسها مع اليد، وفرشاة، أو أداة أخرى وتوجيه نفث قصيرة من الهواء عليهم. بدلا من التعب، وغالبا ما تستخدم اختبارات الماوس حلقة مفرغة لقياس الهوائية و / أو anaerobic القدرة على ممارسة الرياضة 21-25. الفئران هي الدوافع لتشغيل حتى أنهم غير قادرين أو غير راغبين في متابعة تشغيل على جهاز المشي وسيلة للهروب مزيد من الصدمات الكهربائية. ثم ينتهي الاختبار عندما يلتقي الفئران معيار الإرهاق. في هذه البروتوكولات، لضمان أن الفئران تصل إلى استنفاد فيزيولوجي صحيح، وغالبا ما يتم تعريف معيار لاستنفاد كما أن أمضى خمس ثوان متواصلة وضع على رأس الشبكة صدمة وعدم متابعة تشغيل في مواجهة المثيرات مكره المتكررة. وبالتالي، قد يكون حجب سلوك مثل التعب في الاختبارات حلقة مفرغة نموذجية نظرا لطبيعة مكره قوية من الدافع الخارجي ومعيارا لإنهاء الاختبار. ومن المثير للاهتمام، وعلى النقيض من دراسات أخرى عديدة باستخدام المطاحن القوارض، يصف نشر مؤخرا نسخة أخرى من اختبار حلقة مفرغة والتعب، والتي كانت تستخدم كجزء من دراسة آثار التوتر الاجتماعي في الفئران (26). على الرغم من أن الطريقة المستخدمة من قبل هذه المجموعة تختلف بشكل ملحوظ عن مكعببروتوكول rrent (أي أنهم يعملون حلقة مفرغة-حارة واحدة والمطلوب 10 ثانية من الصدمة الكهربائية كمعيار لإنهاء الاختبار)، دراستهم تسلط الضوء على فائدة ومصلحة في تطوير سريع، اختبار التعب بسيط باستخدام مطحنة الماوس.

ومن المرجح أن يكون كشفها بواسطة وسائل أخرى من عجلة دوارة والتعديلات في السلوكيات الروتينية التعب. CRF يجعل المرضى يشعرون استنفدت بمقدار أقل من التعب في العضلات، على النحو الذي يحدده تحليل electromyographic، من الناس دون CRF 27. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ انخفاض الدافع في وتقاس عدة جداول قياس التعب البشري 28،29. وبالتالي، يجب فحص ما قبل السريرية مفيدا للسلوك مثل التعب يميز بين الفئران صحية وأنهكتهم على أساس تدبير آخر من القدرة الفسيولوجية ولا ينبغي أن انخفاض غامضة في الدافع. ولتحقيق هذه الغاية مع تجنب القيود المفروضة على VWRA وفحوصات أخرى، وا طريقة الحاليةق التي وضعتها تكييف اختبار الماوس حلقة مفرغة. يستخدم هذا الأسلوب شبكة صدمة مثل الدافع الخارجي الوحيد لجعل الفئران تعمل على حلقة مفرغة. الفئران تتعلم بسرعة أن الشبكة توفر حافزا مكره وسوف تتحرك بسرعة بعيدا عن ذلك عند وضعه على جهاز المشي والحفاظ على مسافة من ذلك عند تشغيل.

عندما التعب الفئران، فإنها تنفق المزيد من الوقت تدريجيا نحو الجزء الخلفي من جهاز المشي بدلا من الحفاظ على سرعة نحو الواجهة الأمامية. ولذلك، فإن معيار لاستكمال الاختبار في هذا البروتوكول تنفق خمس ثوان المستمرة في منطقة التعب المعين (أي الجزء الخلفي من حلقة مفرغة، والتي تتراوح بين ما يقرب من طول الجسم من الشبكة صدمة، وبما في ذلك، على شبكة صدمة). هذا يستفيد من طبيعة مكره من الشبكة دون الحاجة الفئران في الحصول على الكثير أو أي صدمات الفعلية بعد التدريب. من خلال السماح الفئران لإكمال الاختبار باستخدام المعيار الحالي بدلا من استنفاد (كما هو موضح أعلاه)،وهذه الطريقة توفر وسيلة لاستخدام جهاز المشي لقياس سلوك مثل التعب وليس القصوى القدرة الفسيولوجية (أو شبه القصوى). وبالتالي، يمكن لهذا الأسلوب يوفر بسيطة، وفحص عالية الإنتاجية من سلوك مثل التعب في الفئران ويمكن أن تكون إما كتدبير مستقل أو مكملة للفحوصات أخرى من السلوك مثل التعب.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

وقد وافق هذا الإجراء من قبل المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى رعاية الحيوان واللجنة الاستخدام.

1. إعداد

  1. للسماح التعرف السريع على كل فأر قبل الاختبار، وشم ذيول جميع الفئران إلى أن تدريب واختبار مع علامات مميزة.
    ملاحظة: هذه الخطوة اختيارية. علامة دائمة أو وسائل أخرى لتحديد الهوية يمكن استخدامها كبديل للالوشم.
  2. قبل التدريب والفئران اختبار، تأكد من أن جهاز المشي على سطح مستو وتعيين إلى حلقة مفرغة إلى زاوية المرجوة من الميل (زاوية الموصى بها من الميل: 10 درجة مئوية، على أن تبقى ثابتة طوال التدريب والاختبار)، وضبط وتيرة الصدمات الكهربائية وكثافة بشكل مناسب (مستحسن: 2 هرتز، 1.22 مللي أمبير).
    ملاحظة: الصدمة الكهربائية المستخدمة يجب أن تنتج ما لا يزيد الإحساس بوخز خفيف عند لمسها من قبل إصبع ungloved ويجب أن يتم تسليمها في فعاش نابضأيون (مع كل صدمة دائم 200 مللي ثانية).
  3. وضع على شباكه نظيفة من الورق جزار أو وسادة ماصة تحت مفرغة لجمع بولي البراز والبول خلال التدريب والاختبار.
  4. وضع ورقة أو وسادة ماصة على مدى ثلث المساكن مفرغة (أي غطاء البلاستيك الشفاف الذي يغطي الممرات مفرغة) أبعد من الشبكة صدمة.
    ملاحظة: هذه الخطوة اختيارية، ولكن سوف تخلق مساحة أكثر قتامة ويمكن أن توفر تشجيع إضافي لتجنب الجزء السفلي من حلقة مفرغة.
  5. إذا كنت تخطط لاستخدام فرشاة سلك لتوفير الحافز الإضافي أثناء التدريب، وضمان أن واحدا في متناول الجميع قبل بداية الدورات التدريبية.
  6. تأكد من أن أي دواء أو طريقة لإحداث و / أو تخفيف التعب هو متاح، ويمكن أن تكون مستعدة أو أداء خلال الخطوة 2.14.

2. الفئران التدريب على استخدام المطحنة

ضروري التدريب لضمان أن الفئران ملاحظة:هم على دراية حلقة مفرغة ومهمة ويمكن أن تؤدي بشكل مناسب عند اختباره. إذا كان معظم الفئران يجري تدريب يتلقون الصدمات المتكررة أو غير ذلك الأداء الضعيف خلال أي دورة تدريبية، يجب أن يتم تنفيذ دورات تدريبية إضافية. في اليوم الأول، سوف تكون صدمة معظم الفئران عدة مرات. في اليوم الثاني من التدريب، ويجب أن تكون الفئران نادرا ما جعل الاتصال مع الشبكة. إذا يعرض الماوس الفقراء باستمرار أداء التدريب، يجب إزالته من الدراسة. لإناث الفئران C57BL / 6NCr، وهذا هو نادر الحدوث (تم إزالة أقل من 1٪ من الدراسات بسبب ضعف الأداء التدريب)، ولكن تجدر الإشارة إلى أن سلالات أخرى قد يختلف أداء خلال التدريب.

  1. مع حلقة مفرغة من (وسرعة تعيين إلى 0 م / دقيقة)، ورفع فردي الفئران عن طريق الذيل ومكان الفئران في ممرات منفصلة من حلقة مفرغة الماوس. بدوره وجه السرعة على الشبكة المقابلة بعد وضع كل فأر في حلقة مفرغة. تأكد من أن يتم وضعها مباشرة س الفئرانن حزام حلقة مفرغة.
    ملاحظة: مقدار الوقت والمسافة يقام كل الماوس بواسطة ذيله وينبغي التقليل من خلال وضع القفص قرب مطحنة قبل نقل الفئران إلى حلقة مفرغة و / أو السماح الفئران لتقف على أرضية صلبة (على سبيل المثال، غطاء سلك القفص ) حتى تكون بالقرب من حلقة مفرغة ومجرب على استعداد لوضعها في حلقة مفرغة.
  2. السماح الفئران لاستكشاف بحرية في حلقة مفرغة لمدة 1-3 دقائق أو حتى استكشفت كل فأر حارة و / أو تلقي صدمة واحدة على الأقل من الشبكة.
  3. بدوره على جهاز المشي وزيادة ببطء سرعة حتى يبدأ التحرك (حوالي 1،5-3،0 م / دقيقة). رصد جميع الفئران للتأكد من أنها تبدأ المشي. إذا لم الماوس يبدأ المشي أو يمشي نحو الشبكة صدمة، تكون على استعداد للتدخل عن طريق النقر على الماوس مع فرشاة سلك أو دغدغة الذيل.
  4. ببطء زيادة سرعة جهاز المشي إلى 8 م / دقيقة. بدء الموقت ومواصلة السلوك الرصد.
  5. زيادة سرعة مفرغه ل9 م / دقيقة في 5 دقائق، 10 م / دقيقة في 7 دقائق، ووقف حلقة مفرغة في 10 دقيقة.
  6. السماح للفئران لاستكشاف لفترة وجيزة في حلقة مفرغة، ثم إزالة ويعود كل إلى قفصه.
  7. تنظيف مطحنة والشبكة مع الكحول واستبدال ورقة أو وسادة ماصة تحت حلقة مفرغة.
  8. لتدريب الفئران إضافية، كرر الخطوات من 2.1 خلال 2.7.
    ملاحظة: اسمحوا الكحول لتجف قبل وضع الفئران جديدة في حلقة مفرغة.
  9. في اليوم الثاني من التدريب، كرر الخطوة 2.1. بدوره على جهاز المشي وزيادة السرعة إلى 10 م / دقيقة. بدء الموقت.
    ملاحظة: سرعة المطحنة يمكن زيادة بسرعة أكبر في اليوم الأول من التدريب.
  10. زيادة سرعة جهاز المشي إلى 11 م / دقيقة في 5 دقائق، 12 م / دقيقة في 10 دقيقة، ووقف حلقة مفرغة في 15 دقيقة.
  11. إزالة الفئران وإعادتها إلى أقفاصها.
  12. تنظيف مطحنة والشبكة مع الكحول واستبدال ورقة أو وسادة ماصة تحت حلقة مفرغة. لتدريب الفئران إضافية، كرر الخطوات 2.9 خلال 2.12.
  13. أداء أيام إضافية (3 أيام) من التدريب بنفس الطريقة كما في اليوم الثاني.
    ملاحظة: هذه الخطوة اختيارية، لكن ينصح بشدة إذا معظم أو كل الفئران (من نفس الجنس والسلالة) يجري تدريب صعوبة عرض مع هذه المهمة. الفئران يمكن أن تؤدي بشكل جيد عموما في الخطوة 3 عندما تم تدريبهم لمدة 3 أيام (أي مع يوم إضافي واحد من التدريب)، على الرغم من أن أيام إضافية أو أقل من التدريب قد يكون من المناسب اعتمادا على أدائهم خلال اليوم التدريبي الثاني ومدة الخطوة 2.14.
  14. سماح يوم كامل على الأقل لتمرير فيها الفئران ليس لديهم التعرض لحلقة مفرغة قبل الانتقال إلى الخطوة 3.
    ملاحظة: أي دواء (ق) المستخدمة للحث و / أو تخفيف ينبغي أن تدار التعب خلال هذه الخطوة.
    ملاحظة: هذه الفترة الزمنية يمكن أن تختلف في الطول وتستخدم للحث على التدخلات التعب و / أو اختبار لخفض أو القضاء على التعب. إذا اختبار الفئران أكثر من 7 أيام بعد الانتهاء من التدريب، فمن المستحسن دراسة تجريبية لتحقق من أن الفئران المستخدمة سوف تؤدي خلال الاختبار.

3. المطحنة التعب اختبار

ملاحظة: في هذا الاختبار، يتم تعريف سلوك مثل التعب كما أن أمضى 5 ثوان على التوالي في "المنطقة التعب". يتم تعريف منطقة الارهاق هو المنطقة التي تشمل جزء من حزام حلقة مفرغة ضمن ما يقرب من 1 طول الجسم من الشبكة صدمة وكذلك الشبكة نفسها. قبل الاختبار، التأكد من أن نقطة ترسيم هذه المنطقة هي واضحة للاختبارات، مثل تطبيق علامة إلى الأعلى أو جانب من الممرات حلقة مفرغة.

  1. ضبط سرعة جهاز المشي إلى 12 م / دقيقة. لا تبدأ في حلقة مفرغة. تأكد من أن الصدمة يتم تشغيل شبكات خارج.
  2. وضع فردي الفئران إلى ممرات منفصلة للحلقة مفرغة. تشغيل الشبكة المقابلة فورا بعد وضع كل فأر في حلقة مفرغة.
  3. تبدأ في وقت واحد في حلقة مفرغة وساعة توقيت.
    ملاحظة: لا يتدخل أثناء اختبار إلا لإزالة الفئرانالتي تلبي معيار لإزالة (انظر الخطوة 3.5).
  4. زيادة سرعة مفرغه كما هو مبين في الجدول رقم 1. بعناية مراقبة جميع الفئران طوال فترة الاختبار.
    ملاحظة: حلقة مفرغة سرعات المدرجة في الجدول 1 تم اختيارهم بناء على ملاحظات من الإناث البالغات الفئران C57BL / 6NCr. قد تصل سرعة جهاز المشي أعلى المناسب للحصول على أكبر (على سبيل المثال، الأباعد CD-1 الفئران) أو أكثر الفئران الرياضية.
  5. إذا بقي الماوس في منطقة التعب لمدة 5 ثانية المستمر، وإزالة فورا الماوس من حلقة مفرغة وتسجيل مدة وتبعدها ركض.
  6. عندما لا تبقى الفئران في حلقة مفرغة، ووقف حلقة مفرغة. تنظيف مطحنة والشبكة مع الكحول واستبدال ورقة أو وسادة ماصة تحت حلقة مفرغة.
  7. لاختبار الفئران إضافية، كرر الخطوات من 3.1 خلال 3.6.
    ملاحظة: هذه الخطوة اختيارية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

يسمح هذا البروتوكول سلوك مثل التعب المراد قياسها في الفئران باستخدام حلقة مفرغة. تم الحصول على البيانات الواردة في هذا القسم من خلال التدريب واختبار 3 مجموعات منفصلة من الفئران باستخدام بروتوكول الحالي (باستثناء الشكل 1A و 1C). للحث على التعب، 5 فلورويوراسيل (5-FU)، وهو دواء السامة للخلايا العلاج الكيميائي المعروف أن يسبب التعب في البشر 30 وسلوك مثل التعب في الفئران 10،13، كانت تدار. جميع البي...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

يصف البروتوكول الحالي كيفية استخدام حلقة مفرغة الماوس لقياس سلوك مثل التعب. هذا الأسلوب لديه العديد من المزايا VWRA، فحص ما قبل السريرية شيوعا لسلوك مثل التعب. VWRA يتطلب أن الفئران اختيار للتفاعل مع جهاز الاختبار. ونتيجة لذلك، فإن بعض السلالات الفطرية من الفئران نادرا ما تتفاعل مع عجلة 16 و تشغيل القليل جدا أنه قد يكون من الصعب أو المستحيل تحديد الانخفاض الناجم عن التعب في النشاط. في المقابل، فإن اختبار حلقة مفرغة التعب يزيل هذا الاختيار، وبالتالي يوفر فحص بديل قابل لل...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

تم دعم هذا البحث من قبل برنامج البحوث الداخلية التابع للمعاهد الوطنية للصحة ، والمعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى (NIDDK) ، Grant 1Z01 DK011006. نود أن نشكر ميشيل ألين على تقديم المساعدة الفنية ، وإيليني سولوموس على المساعدة التحريرية ، وموظفي المعاهد البيطرية ورعاية في المعاهد الوطنية للصحة على توفير الرعاية للفئران المستخدمة في تطوير هذه الطريقة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
Exer 3/6 Animal ThearmillColumbus Instruments1050-RM Exer-3/6
ساعة توقيتDaiggerEF24490M 
فرشاة الأسلاكفيشر Scientific03-572-5
الهواء المضغوطغبار قبالةFALDSXLPW
وسادات ماصةDaiggerEF2175CX 
ورق الجزارنيويل للورق4620510
الكحول (70٪)فيشر BP82011
شركة العلمي

المراجع

  1. Hofman, M., Ryan, J. L., Figueroa-Moseley, C. D., Jean-Pierre, P., Morrow, G. R. Cancer-related fatigue: the scale of the problem. Oncologist. 12 Suppl 1, 4-10 (2007).
  2. Schwartz, A. L. Daily fatigue patterns and effect of exercise in women with breast cancer. Cancer Pract. 8 (1), 16-24 (2000).
  3. Schwartz, A. L., Mori, M., Gao, R., Nail, L. M., King, M. E. Exercise reduces daily fatigue in women with breast cancer receiving chemotherapy. Med. Sci. Sports Exerc. 33 (5), 718-723 (2001).
  4. Butler, J. M., et al. A phase III, double-blind, placebo-controlled prospective randomized clinical trial of d-threo-methylphenidate HCl in brain tumor patients receiving radiation therapy. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 69 (5), 1496-1501 (2007).
  5. Jean-Pierre, P., et al. A phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind, clinical trial of the effect of modafinil on cancer-related fatigue among 631 patients receiving chemotherapy: a University of Rochester Cancer Center Community Clinical Oncology Program Research base study. Cancer. 116 (14), 3513-3520 (2010).
  6. Mar Fan, H. G., et al. A randomised, placebo-controlled, double-blind trial of the effects of d-methylphenidate on fatigue and cognitive dysfunction in women undergoing adjuvant chemotherapy for breast cancer. Support. Care Cancer. 16 (6), 577-583 (2008).
  7. Moraska, A. R., et al. Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of long-acting methylphenidate for cancer-related fatigue: North Central Cancer Treatment Group NCCTG-N05C7 trial. J. Clin. Oncol. 28 (23), 3673-3679 (2010).
  8. Schwartz, A. L., Thompson, J. A., Masood, N. Interferon-induced fatigue in patients with melanoma: a pilot study of exercise and methylphenidate. Oncol. Nurs. Forum. 29 (7), E85-E90 (2002).
  9. Coletti, D., et al. Substrains of inbred mice differ in their physical activity as a behavior. Sci. World J. , 237260(2013).
  10. Mahoney, S. E., Davis, J. M., Murphy, E. A., McClellan, J. L., Gordon, B., Pena, M. M. Effects of 5-fluorouracil chemotherapy on fatigue: role of MCP-1. Brain Behav. Immun. 27 (1), 155-161 (2013).
  11. Moriya, J., Chen, R., Yamakawa, J., Sasaki, K., Ishigaki, Y., Takahashi, T. Resveratrol improves hippocampal atrophy in chronic fatigue mice by enhancing neurogenesis and inhibiting apoptosis of granular cells. Biol. Pharm. Bull. 34 (3), 354-359 (2011).
  12. Sheng, W. S., Hu, S., Lamkin, A., Peterson, P. K., Chao, C. C. Susceptibility to immunologically mediated fatigue in C57BL/6 versus Balb/c mice. Clin. Immunol. Immunopathol. 81 (2), 161-167 (1996).
  13. Weymann, K. B., Wood, L. J., Zhu, X., Marks, D. L. A role for orexin in cytotoxic chemotherapy-induced fatigue. Brain. Behav. Immun. 37, 84-94 (2014).
  14. Wood, L. J., Nail, L. M., Perrin, N. A., Elsea, C. R., Fischer, A., Druker, B. J. The cancer chemotherapy drug etoposide (VP-16) induces proinflammatory cytokine production and sickness behavior-like symptoms in a mouse model of cancer chemotherapy-related symptoms. Biol. Res. Nurs. 8 (2), 157-169 (2006).
  15. Zombeck, J. A., Fey, E. G., Lyng, G. D., Sonis, S. T. A clinically translatable mouse model for chemotherapy-related fatigue. Comp. Med. 63 (6), 491-497 (2013).
  16. Lightfoot, J. T., et al. Strain screen and haplotype association mapping of wheel running in inbred mouse strains. J. Appl. Physiol. 109 (3), 623-634 (2010).
  17. Bartolomucci, A., et al. Individual housing induces altered immuno-endocrine responses to psychological stress in male mice. Psychoneuroendocrinology. 28 (4), 540-558 (2003).
  18. Martin, A. L., Brown, R. E. The lonely mouse: verification of a separation-induced model of depression in female mice. Behav. Brain Res. 207 (1), 196-207 (2010).
  19. Võikar, V., Polus, A., Vasar, E., Rauvala, H. Long-term individual housing in C57BL/6J and DBA/2 mice: assessment of behavioral consequences. Genes Brain Behav. 4 (4), 240-252 (2005).
  20. Salem, G. H., et al. SCORHE: a novel and practical approach to video monitoring of laboratory mice housed in vivarium cage racks. Behav. Res. Methods. 47 (1), 235-250 (2015).
  21. Courtney, S. M., Massett, M. P. Identification of exercise capacity QTL using association mapping in inbred mice. Physiol. Genomics. 44 (19), 948-955 (2012).
  22. Jørgensen, S. B., et al. Effects of alpha-AMPK knockout on exercise-induced gene activation in mouse skeletal muscle. FASEB J. 19 (9), 1146-1148 (2005).
  23. Knab, A. M., Bowen, R. S., Moore-Harrison, T., Hamilton, A. T., Turner, M. J., Lightfoot, J. T. Repeatability of exercise behaviors in mice. Physiol. Behav. 98 (4), 433-440 (2009).
  24. Lightfoot, J. T., Turner, M. J., Debate, K. A., Kleeberger, S. R. Interstrain variation in murine aerobic capacity. Med. Sci. Sports Exerc. 33 (12), 2053-2057 (2001).
  25. Lightfoot, J. T., et al. Quantitative trait loci associated with maximal exercise endurance in mice. J. Appl. Physiol. 103 (1), 105-110 (2007).
  26. Azzinnari, D., et al. Mouse social stress induces increased fear conditioning, helplessness and fatigue to physical challenge together with markers of altered immune and dopamine function. Neuropharmacology. 85, 328-341 (2014).
  27. Kisiel-Sajewicz, K., et al. Myoelectrical manifestation of fatigue less prominent in patients with cancer related fatigue. PloS One. 8 (12), e83636(2013).
  28. Smets, E. M. A., Garssen, B., Bonke, B., De Haes, J. C. J. M. The multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue. J. Psychosom. Res. 39 (3), 315-325 (1995).
  29. Vercoulen, J. H. M. M., Swanink, C. M. A., Fennis, J. F. M., Galama, J. M. D., van der Meer, J. W. M., Bleijenberg, G. Dimensional assessment of chronic fatigue syndrome. J. Psychosom. Res. 38 (5), 383-392 (1994).
  30. Tsujimoto, H., et al. Tolerability of adjuvant chemotherapy with S-1 after curative resection in patients with stage II/III gastric cancer. Oncol. Lett. 4 (5), 1135-1139 (2012).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

5 fluorouracil
المطحنة التعب الاختبار: مقايسة بسيطة، عالية الإنتاجية من التعب مثل سلوك للماوس
اتصل بنا
أوصِ بها للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

2026 © حقوق الطبع والنشر MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.