يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

نهج الجراحي لانسداد الشريان الدماغي الأوسط وضخه المستحثة السكتة الدماغية في الفئران

22.8K مشاهدة

DOI:

10.3791/54302

أكتوبر 20, 2016

في هذه المقالة

ملخص

من أجل فهم الفيزيولوجيا المرضية من السكتة الدماغية، فمن المهم استخدام نماذج يمكن الاعتماد عليها. هذه الورقة سوف تصف واحد من النماذج السكتة الدماغية الأكثر استخداما في الفئران، ويطلق عليه نموذج المتوسطة الدماغي انسداد الشريان (MCAo) (كما وصف خيوط داخل اللمعة أو نموذج خياطة) مع ضخه.

الملخص

السكتة الدماغية هي السبب الرئيسي للوفاة في جميع أنحاء العالم، وتستمر لتكون واحدة من الأسباب الرئيسية للإعاقة الكبار على المدى الطويل. حوالي 87٪ من السكتات الدماغية هي الدماغية في الأصل وتحدث في أراضي الشريان الدماغي الأوسط (مولودية الجزائر). حاليا فقط إدارة الغذاء والدواء (FDA) وافقت المخدرات لعلاج هذا المرض الفتاك هو منشط البلازمينوجين النسيجي (TPA). ومع ذلك، منشط البلاسمينوجين النسيجي لديه نافذة العلاجية صغير لإدارة (3-6 ساعة)، وغير فعالة إلا في 4٪ من المرضى الذين يحصلون عليها بالفعل. يركز البحث الحالي على فهم الفيزيولوجيا المرضية من السكتة الدماغية من أجل العثور على الأهداف العلاجية المحتملة. وهكذا، ونماذج يمكن الاعتماد عليها هي الحاسمة، و(MCAo) نموذج MCA انسداد (تسمى أيضا داخل اللمعة خيوط أو خياطة نموذج) والتي تعتبر نموذج الجراحية الأكثر صلة سريريا من السكتة الدماغية، وهي إلى حد ما غير الغازية واستنساخه بسهولة. وعادة ما تستخدم نموذج MCAo مع القوارض، خاصة مع الفئران بسببإلى كل الاختلافات الجينية المتاحة لهذه الأنواع. نحن هنا وصف (وموجودة في شريط الفيديو) كيفية تنفيذ بنجاح نموذج MCAo (مع ضخه) في الفئران لتوليد بيانات موثوقة وقابلة للتكرار.

المقدمة

السكتة الدماغية هي السبب الخامس للوفاة في جميع أنحاء العالم، مع شخص واحد يموت من المرض كل 4 دقائق. أكثر من 800،000 الاميركيين يعانون من السكتة الدماغية كل عام، وهي ليست مدمرة فقط للمريض، ولكن أيضا لعائلاتهم. السكتة الدماغية هي السبب الرئيسي للعجز الكبار، ويقدر الإنفاق السنوي ليكون في ترتيب 36500000000 $ 1 على الرغم من عدد قليل جدا من خيارات العلاج يجري المتاحة.

منشط بلاسمينوجين النسيجي (TPA) هو الوحيد إدارة الغذاء والدواء (FDA) مرخصة المخدرات للسكتة الدماغية. ومع ذلك، فإنه لا تكون فعالة إلا إذا ما تم إعطاؤها للمرضى في غضون 3-6 ساعات من بداية السكتة الدماغية، وفي هذه الحالات فهي تستفيد سوى 4٪ من المرضى 2. وبالتالي، فمن الضروري أن يتم استخدام استنساخه، النماذج الحيوانية ذات الصلة سريريا من السكتة الدماغية للمساعدة في وضع استراتيجيات والعلاجات المحتملة لهذا المرض. ومن المهم أن نلاحظ أنه في المختبر النماذج، في حين مفيدة في نمذجة بعض جوانب الخلل الدماغي، ليست قادرة على تلخيص التفاعلات الفسيولوجية المعقدة التي تحدث في الدماغ والأطراف إثر إصابته بجلطة. ونتيجة لذلك، في النماذج الحية ضرورية.

النوع الاكثر شيوعا من السكتات الدماغية هو في الأصل، وهو ما يمثل 87٪ من إجمالي السكتات الدماغية. السكتات الدماغية الأخرى نزيف داخل المخ (9٪) ونزيف تحت العنكبوتية (4٪)، وتسببت في معظم الأحيان من قبل الصمات إلى الشريان الدماغي الأوسط (مولودية الجزائر). ويعزى هذا إلى منحنى بارز في جذور مولودية الجزائر، الذي يسبب تدفق الصفحي الدم الى الدماغ لتصبح تعطلت. وMCA ينشأ من الشريان السباتي الداخلي (ICA) والطرق على طول التلم الجانبي، حيث الفروع والمشاريع في العقد القاعدية والسطوح الجانبية للالجبهي، الجداري والفص الصدغي، بما في ذلك المحرك الأساسي والقشرة الحسية. يتم إنشاء دائرة ويليس من الشرايين الدماغية الخلفية يجريتوصيل الشرايين الدماغية والخلفي التواصل الشرايين.

خيوط أو خياطة نموذج داخل اللمعة من MCAo هي واحدة من الأكثر استخداما في البحوث السكتة الدماغية. ومع ذلك، هناك بضعة أشكال مختلفة لهذا النموذج، وهذه هي على أساس ما إذا تم إدراج خييط في الشريان السباتي الخارجي (ECA، ووصف طريقة لونجا) أو ما إذا كان يتم إدراجها في ICA (يدعى كويزومي طريقة) 4. في طريقة كويزومي، الشريان السباتي المشترك (CCA) على جانب الجراحة يجب أن تكون مرتبطة بشكل دائم إذا تم إزالة خيوط لمنع نزيف من شق في التقييم القطري المشترك، بينما في طريقة لونجا انها هي اللجنة الاقتصادية لأفريقيا يجب أن تكون مرتبطة 5 بشكل دائم . هنا سيتم استخدام طريقة لونجا ونحن نرى أن هذا هو أعلى بكثير، ونموذجا الجراحية أكثر أهمية سريريا من السكتة الدماغية. وعلاوة على ذلك، فإن استخدام حيدة ذات الرؤوس السيليكون، وخصوصا مع طريقة لونجا، وتنتج جدا MCAo استنساخه بدلا من الأحادية-اضعافها لهب، والتي غالبا ما تنتج انسداد ناقصة و / أو نزيف تحت العنكبوتية (6).

طريقة خيوط داخل اللمعة يمكن استخدامها كنموذج لل4،6 انسداد دائم أو مؤقت. لأداء نموذج عابرة، تتم إزالة خيوط بعد فترة من نقص التروية (على سبيل المثال، 30 دقيقة، 60 دقيقة، أو 2 ساعة) يسمح، وضخه إلى ذلك. هذا النموذج، إلى حد ما، يحاكي استعادة تدفق الدم بعد التدخل العفوي أو العلاجي (على سبيل المثال، إدارة TPA) إلى ليز جلطة الانسداد التجلطي في البشر. لنموذج دائم، هو بكل بساطة ترك خيوط في مكان لفترة من الوقت (على سبيل المثال، 24 ساعة)، حتى لا يحدث ضخه. ميزة أخرى لهذا الأسلوب خيوط داخل اللمعة هو حقيقة أن حج القحف لا تحتاج إلى أن يؤديها، والسماح للالجمجمة إلى أن تترك سليمة وتجنب أي تغيرات في الضغط داخل الجمجمة ودرجة الحرارة.

معشوقة = "jove_content"> في هذا الفيديو نحن لشرح كيفية تنفيذ ونجا طريقة خيوط داخل اللمعة للحث على MCAo وضخه. وتبين لنا أيضا كيفية تنفيذ النتيجة العصبية 18 نقطة وتحديد حجم احتشاء باستخدام 2،3،5-triphenyltetrazalium كلوريد (TTC) تلطيخ.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

تمت الموافقة على هذا البروتوكول والتجارب التي أعلن عنها في شريط الفيديو عن طريق لجنة LSUHSC-S المؤسسي رعاية الحيوان واستخدام وهم في الامتثال للمبادئ التوجيهية من المعاهد الوطنية للصحة.

ملاحظة: ذكر C57BL / 6 الفئران وزنها 25 - تم استخدام 29 غرام في هذه الدراسة. تم الحفاظ على الفئران على نظام غذائي موحد طعام بيليه مع حرية الوصول إلى المياه، في ظل 12 ساعة دورة الضوء / الظلام في أقفاص التهوية بشكل فردي. سيتم إجراء العملية تحت ظروف معقمة باستخدام تقنيات معقمة (على سبيل المثال، والقفازات المعقمة، أدوات معقمة).

الاستعدادات 1. مرحلة ما قبل العمليات الجراحية

  1. حمل التخدير باستخدام مزيج من الكيتامين (150 ملغ / كلغ) وزيلازين (10 ملغ / كلغ) حقن داخل الصفاق (IP). رصد عمق التخدير عن طريق قرصة القدم في البداية كل 3-5 دقيقة وكل 10 دقيقة مرة واحدة ويتم تحقيق التخدير. في حين أن الحيوان هو تحت التخدير وإدارة مرهم العين عقيمة لمنع جفاف. الجرعة الأولي من الكيتامين / زيلازين يستمر عادة من أساسهامن 30-40 دقيقة. يمكن أن تدار جرعة إضافية إذا لزم الأمر، والذي يتم التحقق من قبل استجابة الحيوان للقرصة القدم.
  2. وضع الفئران في موقف ضعيف على تنظيم درجة الحرارة حصيرة الحرارة والحفاظ على درجة حرارة الجسم في 36.5 ± 0.1 درجة مئوية، والتي يتم التحقق منها باستخدام مسبار المستقيم.
  3. حلق الرقبة وتطهير الجلد مع 70٪ الكحول الإيثيلي.

2. انسداد MCA (الشكل 1)

  1. جعل شق خط الوسط الرقبة باستخدام قزحية المقص مباشرة وسحب (باستخدام مبعدات) الأنسجة الرخوة لفضح السفن.
  2. تشريح التقييم القطري المشترك واللجنة الاقتصادية لأفريقيا من الأنسجة المحيطة باستخدام ملقط دومون دون الإضرار العصب المبهم.
  3. جعل خياطة مؤقتة عن طريق ربط عقدة فضفاضة حول التقييم القطري المشترك باستخدام 6-0 الحرير.
  4. جعل خياطة دائمة حول اللجنة الاقتصادية لأفريقيا والسفن الصغيرة التي تمتد من من قبل ligating بإحكام السفن (القاصي إلى التشعب من CCA).
  5. جعل آرو خياطةاوند القريبة اللجنة الاقتصادية لأفريقيا إلى التشعب التقييم القطري المشترك.
  6. وضع مقطع microvessel حول الشريان السباتي الداخلي (ICA) والشريان الحنكي (PPA).
  7. إجراء شق صغير في اللجنة الاقتصادية لأفريقيا باستخدام الجزئي تشريح مقص الربيع وادخال 180 ميكرون ذات الرؤوس السيليكون حيدة. جعل خفض أقرب إلى خياطة دائمة ممكن لتسهيل التلاعب في خيوط.
  8. تشديد خياطة مؤقتة حول اللجنة الاقتصادية لأفريقيا مع خيوط إدراج وإزالة مقطع microvessel.
  9. قطع اللجنة الاقتصادية لأفريقيا بين دائمة، خياطة القاصي ونقطة دخول خيوط باستخدام الجزئي تشريح مقص الربيع.
  10. توجيه خيوط من خلال ICA حتى يشعر المقاومة (حوالي 9 - 10 ميكرون وراء التشعب التقييم القطري المشترك) في MCA.
    ملاحظة: في حال شعرت الكثير من المقاومة في حين أن الغالبية العظمى من خيوط لا تزال واضحة، وخيوط قد دخلت المؤسسة العامة للتقاعد. إذا حدث هذا، وسحب خيوط العودة إلى التشعب، بلطف صديدح قدما في ICA باستخدام ملقط دومون، وتقدم إلى خيوط حتى يمكن تصور في ICA.

3. ضخه

  1. بعد فترة انسداد 30 دقيقة، إزالة خيوط عن طريق سحب بلطف مرة أخرى باستخدام ملقط دومون وتأمين خياطة حول نهاية مفتوحة للجنة الاقتصادية لأفريقيا.
  2. إزالة خياطة مؤقتة حول التقييم القطري المشترك من خلال تخفيف بعناية ربطة باستخدام دومون ملقط وتدفق الدم واستأنفت من خلال التقييم القطري المشترك.
  3. إغلاق شق مع خياطة الجراحية مستمرة. إغلاق الجلد ويمكن تحقيق ذلك إما عن طريق الغرز مستمرة أو متقطعة. المواد الغذائية الجلد هي أيضا وسيلة مقبولة.
  4. حقن الفئران مع 1 مل من تحت الجلد المالحة من حيث حجم التجارة التجديد ومع كاربروفين مسكن (5 ملغ / كغ، الشوري) لتخفيف الألم والانزعاج من العملية الجراحية، علامات تشير إلى الحاجة لتخفيف الآلام إضافية تشمل منحنية الظهر، ومعطف ungroomed، انخفاض النشاط، غير طبيعيالمواقف، وقلة الشهية.
  5. مراقبة الفئران في جميع أنحاء التعافي من التخدير في ساخن 30 درجة مئوية القفص باستخدام مصباح الحرارة تنظم استخدام وحدة تحكم في درجة الحرارة ووضع طعام المهروسة في طبق بتري على أرضية القفص لتشجيع تناول الطعام. سيتم إيواء الفئران واحد في القفص خلال فترة ضخه.

4. جراحة الشام

  1. الفئران تخضع لنفس الإجراء دون الإدراج حيدة.

5. بعد العملية العصبية عشرات (الجدول 1؛ الشكل 2)

  1. عصبيا تقييم الفئران بعد فترة ضخه المناسبة باستخدام نظام التهديف 18 نقطة تقييم العامة؛ محرك؛ الحسية. استقبال الحس العميق. والنتيجة العصبية أعلى يتوافق مع انخفاض وظيفة الجهاز العصبي.
    سوف يتم التخلص الفئران التي يتم الحكم لا تستجيب وغير قادر على المشي: ملاحظة. وسوف تشمل معايير أخرى للقتل الرحيم إنسانية وفقدان الوزن تزيد عن 20٪، دي في الجهاز التنفسيالإجهاد، والعدوى في جميع أنحاء منطقة العمليات الجراحية. وسيتم استخدام غرفة CO 2 للقتل الرحيم وطريقة المادية لتأكيد وفاة سيكون خلع عنق الرحم أو بضع الصدر.

6. قياس الدماغ عائق الحجم (الشكل 3)

  1. حمل التخدير باستخدام مزيج من الكيتامين (150 ملغ / كلغ) وزيلازين (10 ملغ / كلغ) حقن الملكية الفكرية مراقب عمق التخدير عن طريق قرصة القدم في البداية كل 3-5 دقيقة وكل 10 دقيقة مرة واحدة ويتم تحقيق التخدير.
  2. وضع الفئران في موقف ضعيف وقطع الجلد من البطن في الرقبة تليها الصفاق باستخدام مقص القزحية على التوالي.
  3. رفع القص باستخدام ملقط دومون وقطع الأضلاع لفضح القلب.
  4. فتح اليسار والجانب الأيمن من الصدر باستخدام اثنين من أزواج من المرقأة، وفضح القلب.
  5. اضافة الى وجود إبرة 26 G تعلق على حقنة 5 مل إلى البطين الأيسر وقطع الأذين الأيمن. يروي مع درجة حرارة الغرفة ملحي أو phosphaالشركة المصرية للاتصالات مخزنة المالحة (PBS) حتى يصبح السائل واضح (عادة 3-5 دقائق).
  6. إزالة الجمجمة بعناية بعيدا عن الدماغ باستخدام مقص القزحية على التوالي، وملقط دومون.
  7. قطع بصيلات الشم والمخيخ باستخدام شفرة حلاقة بحيث الدماغ سوف يصلح في المصفوفة. استخدام هذه المصفوفة لشريحة الدماغ حتى إلى شرائح. هدئ المصفوفة قبل الاستخدام للحفاظ على النسيج بارد. وضع الدماغ في مصفوفة وضعه على الجليد.
  8. شريحة الدماغ إلى أجزاء الاكليلية 2 مم باستخدام اثنين من شفرات الحلاقة. يقطع المرحلة الأولى باستخدام شفرة حلاقة ابتداء من 2 مم من أعلى وترك هذا شفرة حلاقة في المكان. جعل 2 ملم تخفيض آخر وراء أولا. إزالة أول شفرة حلاقة مع الأنسجة المرفقة. كرر هذه العملية حتى يتم شرائح جميع الأنسجة.
    ملاحظة: يجب أن يكون هناك 4-5 شرائح عند الانتهاء.
  9. وضع شرائح في 24 لوحة جيدا تحتوي على 2٪ 2،3،5-triphenyltetrazalium كلوريد (TTC)، الذي يوضع بعد ذلك في حمام مائي ضحل لر 37 درجة مئوية لمدة 20 دقيقة. وضع كل قطعة في بئر الفردية يساعد على الاحتفاظ بها في الترتيب الذي قطعت. ضمان أن الحل عقاري يغطي كامل شرائح الأنسجة. بعد 10 دقيقة تتحول جميع شرائح أكثر.
  10. ضع كمية صغيرة من 10٪ من الفورمالين في الآبار من 24 لوحة جيدا جديدة ونقل شرائح لهذه اللوحة في الترتيب الذي قطعت.
  11. مسح شرائح في الكمبيوتر وتحليل حجم احتشاء كنسبة مئوية من كامل شريحة الدماغ 6 باستخدام يماغيج برامج التحليل (NIH 1.57 صورة البرنامج) 6.
    1. الخطوط العريضة للمنطقة محتشية لتوليد قياس المجال. بجانب قياس نصف الكرة الأرضية المقابل كامل لتحديد المنطقة. تقسيم منطقة احتشاء من منطقة نصف الكرة الأرضية المقابل وضرب من قبل 100 لتحديد حجم احتشاء.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

خضع الفئران 30 دقيقة نقص تروية الدماغ الناجم عن MCAo (الشكل 1)، يليه فترة ضخه (يتم عرض 24 ساعة و 1 أسبوع هنا، ولكن طول ضخه يمكن أن يكون متنوع). كان معدل الوفيات خلال MCAo الحد الأدنى (حوالي 2٪). نقص التروية بعد، كان معدل وفيات (خلال أول 24 ساعة) حوالي 26٪.

تم استخدام الليزر دوبلر flowmetry لتأكيد نضح تدفق الدم في إقليم MCA قبل وبعد...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

منذ بدايته قبل 20 عاما، وقد تم استخدام نموذج MCAo للسكتة الدماغية البشرية التي تنطوي على إدخال خيوط في عدد كبير من الدراسات. ويرجع ذلك أساسا إلى حقيقة أنه يحاكي ما يحدث سريريا في الشكل الأكثر شيوعا من السكتة الدماغية (أي السكتة الدماغية). المخطط هو أكثر حساسية لنقص تروية من قشرة الدماغ، وعلى هذا النحو، فإن طول الفترة الزمنية الدماغية تترجم إلى ما إذا كان كل من المخطط والقشرة الظهرية الوحشية ستتأثر، أو مجرد المخطط. يمكن أن تختلف على حد سواء احتشاء وضخه مرة وفقا لذلك، وهذا ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

تم تمويل هذا العمل من قبل المعهد الوطني للصحة ، والمعهد الوطني للقلب والرئة والدم (المعاهد الوطنية للصحة و NHLBI; HL125572-01A1) وصندوق بدء تشغيل LSUHSC-S إلى F.N.E. جافينز.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
ذكر C57BL / 6 فئرانمختبر جاكسون ، بار هاربور ، ME# 000664
الكيتامين هيدروكلوريدموريس & ديكسون ، شريفبورت ، لوس أنجلوس67457-108-10
XylazineAkorn، Inc ، Lake Forest ، ILNADA # 139-236
نظام التحكم في درجة الحرارة DCFHC ، Bowdoin ، ME40-90-8D
مسبار ثرمستور المستقيم الصغيرFHC ، بودوين ، ME40-80-5D-02
وسادة تسخينFHC ، بودوين ، ME40-90-2-06
كليبرزأمازون ، بلفيو ، واشنطن# 64800
70٪ إيثانولمنتجات طبية في جميع أنحاء العالم ، بريستول ، بنسلفانيا# 51011023
تشريح المجهرأوليمبوس ، سنتر فالي ، PASZ40
مقص قزحية (مستقيم)أدوات العلوم الدقيقة ، فوستر سيتي ، كاليفورنيا11251-20
ملقط دومون (45 درجة ؛ طرف عازم) أدواتالعلوم الدقيقة ، فوستر سيتي ، كاليفورنيا11297-00
مشبك الوعاء الصغيرأدوات العلوم الدقيقة ، فوستر سيتي ، كاليفورنيا18055-05
مقص زنبركي تشريح دقيق (مستقيم)أدوات العلوم الدقيقة ، فوستر سيتي ، كاليفورنيا14088-10
مباعدات (حادة)أدوات العلوم الدقيقة ، فوستر سيتي ، كاليفورنيا18200-11 (تستخدم هيلين 17022-13)
أدوات تطبيق قطنية ذات رؤوسفيشر العلمية ، والثام ، ماساتشوستس23-400-100
إسفنج شاشCovidien ، Mansfield ، MA# 9023
7-0 خياطة جراحية مضفرة بالحريرBraintree Scientific ، Braintree ، MASUT-S103
0.9٪ كلوريد الصوديومMorris & amp ديكسون ، ليك فورست ، إلينوي0409-4888-20
6-0 خياطة MCAO متوسطة (خيوط أحادية مطلية بمطاط السيليكون)شركة Doccol Corporation ، شارون ، MA6023PKRe
Sofsilk 6-0 حرير مضفر مطلي بالسيليكونCovidien ، مانسفيلد ، ماساتشوستسSUT-14-1
كاربروفينفايزر ، نيويورك ، نيويوركNADA # 141-199
PuralubeDechra ، نورويتش ، المملكة المتحدةNDC 17033-211-38
جهاز التحكم في درجة الحرارة Physitempجهاز هارفارد ، هوليستون ، MATCAT-2AC
مصباح حراريهارفارد ، هوليستون ، MAHL-1
مسبار دوبلر ليزرAD Instruments ، كولورادو سبرينغز ، كولورادو سبرينغز ، COMSP100XP
24 بئرافيشر العلمية ، والثام ، MA# 353226
الفوسفات المخزن محلول ملحي (PBS)Life Technologies ، Carlsbad ، CA20012-050
شفرات حلاقة أحادية الحافةFisher Scientific ، Waltham ، MA12-640
2،3،5-Triphenyltetrazalium chloride (TTC)Sigma Aldrich ، St. Louis ، MOT8877-50G
قطاعة مصفوفة دماغ الفأرBraintree Scientific ، Braintree ، MABS-A 5000C
حمام مائيVWR ، رادنور ، بنسلفانيا# 182
10٪ فورمالينسيجما ألدريتش ، سانت لويس ، ميزوريHT501128-4L
برنامج تحليل ImageJالمعاهد الوطنية للصحة ، بيثيسدا ، دكتوراه فيالطب تنزيل
جهازطبي ضام ، نيوكاسل ، كاليفورنياMP-740
ألواح مجاني شراء

المراجع

  1. Go, A. S., et al. Heart disease and stroke statistics-2014 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 129 (3), e28-e292 (2014).
  2. Marks, M. P., et al. Patients with acute stroke trated with intravenous tPS 3-6 hours after stroke onset: correlations between MR angiography findings and perfusion- and diffusion-weighted imaging in the DEFUSE study. Radiology. 249 (2), 614-623 (2008).
  3. Longa, E. Z., Weinstein, P. R., Carlson, S., Cummins, R. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
  4. Koizumi, J., Yoshida, Y., Nakazawa, T., Ooneda, G. Experimental studies of ischemic brain edema, I: a new experimnetal model of cerebral embolism in rats in which recirculation can be introduced in the ischemic area. Jpn J Stroke. (8), 1-8 (1986).
  5. Smith, H. K., Russell, J. M., Granger, D. N., Gavins, F. N. E. Critical differences between two classical surgical approaches for middle cerebral artery occlusion-induced stroke in mice. J Neurosci Meth. 249, 99-105 (2015).
  6. Gavins, F. N., Dalli, J., Flower, R. J., Granger, D. N., Perretti, M. Activation of the annexin 1 counter-regulatory circuit affords protection in the mouse brain microcirculation. FASEB J. 21 (8), 1751-1758 (2007).
  7. Chen, J., et al. Atorvastain induction of VEGF and BDNF promotes brain plasticity after stroke in mice. J Cereb Blood Flow Metab. 25 (2), 281-290 (2005).
  8. Li, Y., et al. Intrastriatal transplantation of bone marrow nonhematopoietic cells improves functional recovery after stroke in adult mice. J Cereb Blood Flow Metab. 20 (9), 1311-1319 (2000).
  9. Liesz, A., et al. The spectrum of systemic immune alterations after murine focal ischemia; the immunodepression versus immunomodulation. Stroke. 40 (8), 2849-2858 (2009).
  10. Beckmann, N. High resolution magnetic resonance angiography non-invasively reveals mouse strain differences in the cerebrovascular anatomy in vivo. Magn Reson Med. 44 (2), 252-258 (2000).
  11. Barone, F. C., Knudsen, D. J., Nelson, A. H., Feuerstein, G. Z., Willette, R. N. Mouse strain differences in susceptibility to cerebral ischemia are related to cerebral vascular anatomy. J Cereb Blood Flow Metab. 13 (4), 683-692 (1993).
  12. Burk, J., Burggraf, D., Vosko, M., Dichgans, M., Hamann, G. F. Protection of cerebral microvasculature after moderate hypothermia following experimental focal cerebral ischemia in mice. Brain Res. (1226), 248-255 (2008).
  13. Noor, R., Wang, C. X., Shuaib, A. Effects of hyperthemia on infarct volume in focal embolic model of cerebral ischemia in rats. Neurosci Lett. 349 (2), 130-132 (2003).
  14. Shin, H. K., et al. Mild induced hypertension improves blood flow and oxygen metabolism in transient focal cerebral ischemia. Stroke. 39 (5), 1548-1555 (2008).
  15. Richter, S. H., Garner, J. P., Würbel, H. Environmental standardization: cure or cause of poor reproducibility in animal experiments? Nat Methods. 6 (4), 257-261 (2009).
  16. Holloway, P. M., et al. Both MC1 and MC3 receptors provide protection from cerebral ischemia-reperfusion-induced neutrophil recruitment. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 35, (2015).
  17. Vandeputte, C., et al. Characterization of the inflammatory response in a photothrombotic stroke model by MRI: implications for stem cell transplantation. Mol Imaging Biol. 13 (4), 663-671 (2010).
  18. Iwae, Y., et al. Glial cell-mediated deterioration and repair of the nervous system after traumatic brain injury in a rat model as assessed by positron emission tomography. J Neurotrauma. 27 (8), 1463-1475 (2010).
  19. Morris, R. Developments of a water-maze procedure for studying spatial learning in the rat. J Neurosci Methods. 11 (1), 47-60 (1984).
  20. Mouzon, B., et al. Repetitive mild traumatic brain injury in a mouse model produces learning and memory deficits accompanied by histological changes. J Neurotrauma. 29 (18), 2761-2773 (2012).
  21. Fleming, S., et al. Early and progressive sensorimotor anomalies in mice overexpressing wild-type human α-synuclein. J Neurosci. 24 (42), 9434-9440 (2004).
  22. Sedelis, M., Schwarting, R. K. W., Huston, J. P. Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson's disease. Behav Brain Res. 125 (1-2), 109-125 (2001).
  23. Toon, L., Silva, M., D'Hooge, R., Aerts, J. M., Berckmans, D. Automated gait analysis in the open-field test for laboratory mice. Behav Res Methods. 41 (1), 148-153 (2009).
  24. Lubjuhn, J., et al. Functional testing in a mouse stroke model induced by occlusion of the distal middle cerebral artery. J Neurosci Methods. 184 (1), 95-103 (2009).
  25. Bouët, V., Freret, T., Toutain, J., Divoux, D., Boulouard, M., Schumann-Bard, P. Sensorimotor and cognitive deficits after transient middle cerebral artery occlusion in the mouse. Exp Neurol. 203 (2), 555-567 (2007).
  26. Freret, T., et al. Behavioral deficits after distal focal cerebral ischemia in mice: usefulness of adhesive removal test. Behav Neurosci. 123 (1), 224-230 (2009).
  27. Zhan, Y., et al. Deficient neuron-microglia signaling results in impaired functional brain connectivity and social behavior. Nature Neurosci. 17, 400-406 (2013).
  28. Balkaya, M., Kröber, J. M., Rex, A., Endres, M. Assessing post-stroke behavior in mouse models of focal ischemia. J Cereb Blood Flow. 33, 330-338 (2012).
  29. Wiessner, C., et al. Anti-nogo-a antibody infusion 24 hours after experimental stroke imporved behavioral outcome and corticospinal plasticity in normotensive and spontaneously hypertensive rats. J Cereb Blood Flow Metab. 23, 154-165 (2003).
  30. Schaar, K. L., Brenneman, M. M., Savitz, S. I. Functional assessments in the rodent stroke model. Exp Transl Stroke Med. 2 (13), (2010).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

نموذج انسداد الشريان الدماغي المتوسطفأر مصاب بسكتة دماغية إقفاريةتقنية إدخال الفتيلةتقييم الدرجة العصبيةقياس حجم الاحتشاءقياس تدفق الدم بجهاز ليزر دوبلرمراقبة تنظيم درجة الحرارةإغلاق الجرح بغرز جراحية