يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

التحقيقات في جورجيا (III) مجمع EOB-DTPA وه

9.6K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/54334

⸱

أغسطس 17, 2016

 ,  ,  , 
1Clinic of Nuclear Medicine, University Hospital Jena, 2Friedrich Schiller University

في هذه المقالة

ملخص

إجراء لعزل EOB-DTPA وcomplexation لاحق مع جورجيا الطبيعي (III) و 68 ويرد جا هنا، فضلا عن تحليل شامل لجميع المركبات والتحقيقات على الكفاءة وصفها، في المختبر الاستقرار والأوكتانول N- / المياه معامل التوزيع للمجمع رديولبلد.

الملخص

ونحن لشرح طريقة لعزل EOB-DTPA (3،6،9-triaza-3،6،9-تريس (كاربوكسيميثيل) -4- (ethoxybenzyl) حمض -undecanedioic) من على كلمة المدير العام (III) المعقد وبروتوكولات ل إعداد غير المشعة، أي الجا الطبيعي (III) وكذلك المشع 68 جورجيا مجمعها الرواية. تميزت يجند وكذلك جا (III) المعقدة التي بالرنين المغناطيسي (NMR) الطيفي النووي، مطياف الكتلة وتحليل العناصر. تم الحصول على 68 غ من خلال طريقة شطف القياسية من 68 قه / 68 جا المولد. تجارب لتقييم كفاءة 68 جا وسم EOB-DTPA في درجة الحموضة أجريت 3،8-4،0. وقد استخدمت المنشأة تقنيات التحليل الإذاعة TLC (طبقة رقيقة اللوني) وHPLC الراديو (عالية الأداء اللوني السائل) لتحديد نقاء الإشعاعية من التتبع. كما تحقيقا الأول من بالانجذاب 68 استشفاف جورجيا "في الأوكتانول N- / DISTRIBUTIO المياهتم تحديد ن معامل 68 الأنواع جورجيا الحالية في حل ودرجة الحموضة 7.4 باستخدام أسلوب الاستخراج. في المختبر القياسات استقرار التتبع في وسائل الإعلام المختلفة في درجة الحموضة الفسيولوجية أجريت، وكشف عن معدلات مختلفة من التحلل.

المقدمة

حمض Gadoxetic، الاسم الشائع لمجمع كلمة المدير العام (ثالثا) من يجند EOB-DTPA 1، هو عامل تباين كثيرا ما تستخدم في الصفراوية التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). 2،3 نظرا لامتصاص محددة من قبل خلايا الكبد الكبد ونسبة عالية من إفراز الصفراوية أنه تمكن من توطين الآفات التنسيق والأورام الكبدية. 2-5 ومع ذلك، بعض القيود تقنية التصوير بالرنين المغناطيسي (على سبيل المثال، سمية عوامل التباين، محدودة التطبيق في المرضى الذين يعانون من رهاب الاحتجاز أو المعدن يزرع) الدعوة الى أداة تشخيصية البديلة .

التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) هي طريقة التصوير الجزيئي، حيث يدار كمية صغيرة من مادة مشعة (التتبع)، التي تقوم عليها يتم تسجيلها توزيعه في الجسم عن طريق الماسح الضوئي (PET). 6 PET هو أسلوب ديناميكي يسمح للارتفاع التحليل المكاني والزماني للصور وكذلك الكمي للنتائج، دون الحاجة إلىالتعامل مع الآثار الجانبية للعوامل التباين التصوير بالرنين المغناطيسي. ويمكن زيادة قيمة إعلامية من المعلومات الأيض الحصول على مزيد من قبل مجموعة مع البيانات التشريحية وردت من طرق التصوير إضافية، كما حققت الأكثر شيوعا التصوير الهجين مع التصوير المقطعي (CT) في الماسحات الضوئية PET / CT.

يجب أن يتضمن التركيب الكيميائي للالتتبع مناسبة لPET على النظائر المشعة بمثابة باعث بوزيترون. البوزيترونات لها الحياة قصيرة تمتد منذ أن يدمر على الفور تقريبا مع الإلكترونات من ذرة قذائف من الأنسجة المحيطة. بواسطة إبادة تنبعث اثنين 511 كيلو الفوتونات جاما مع الاتجاه المعاكس لحركة، والتي يتم تسجيلها من قبل الماسح الضوئي (PET). 7،8 لتشكيل التتبع، النويدات PET قد تكون ملزمة تساهميا إلى جزيء، كما هو الحال في 2-ديوكسي 2- [18 F] fluoroglucose (FDG)، الأكثر استخداما على نطاق واسع PET التتبع. 7 ومع ذلك، نوية قد تشكل أيضا سندات التنسيقية إلى واحد أو عدة بروابط (على سبيل المثال، أن يطبق [68 غ] -DOTATOC 9،10) أو الأملاح غير العضوية الذائبة (على سبيل المثال، [18 F] فلوريد الصوديوم 11). وإجمالا، فإن هيكل التتبع أمر بالغ الأهمية لأنه يحدد السلوك biodistribution، والتمثيل الغذائي وإفراز لها.

وPET نوية مناسبة يجب الجمع بين خصائص مواتية مثل الطاقة بوزيترون مريحة وتوفر فضلا عن الحياة نصف كافية لتحقيق المقصود. أصبح جا نوية 68 قوة أساسية في مجال PET على مدى العقدين الماضيين. 12،13 ويرجع ذلك أساسا إلى توافر لها من خلال نظام مولد، والذي يسمح وضع العلامات في الموقع بشكل مستقل من على مقربة من تحطيم الذرة. في مولد والدة نوية يمتص 68 قه على عمود من الذي مزال في نوية ابنة 68 غ، وبعد ذلك وصفت لخالب مناسبة. 6،14 منذ جود جا نوية 68 باعتباره trivalوالأنف والحنجرة الموجبة تماما مثل كلمة المدير العام (III) 10،13، مخلبية EOB-DTPA مع 68 غ بدلا من ذلك سوف تسفر مجمع بنفس شحنة سالبة العام باسم حمض gadoxetic. وفقا لذلك، أن 68 غ التتبع قد تجمع بين مماثلة المميزة خصوصية الكبد مع ملاءمة للتصوير PET. على الرغم من أن يتم شراء حامض gadoxetic وتدار على شكل ملح الصوديوم، في السياق التالي سنشير إلى أنها كلمة المدير العام [EOB-DTPA] ومجمع غير المشعة جورجيا (III) كما جا [EOB-DTPA]، أو 68 غ [ EOB-DTPA] في حالة المكون رديولبلد من أجل الراحة.

لتقييم إمكانية تطبيقها كأثر لPET، تحتاج إلى أن تدرس على نطاق واسع في في المختبر، في الجسم الحي أو بحكم التجارب المجراة أول المجمعات المعادن المشعة. لتحديد مدى صلاحيتها للمشكلة طبية منها، وخصائص التتبع المختلفة مثل السلوك biodistribution والشخصية التخليص والاستقرار وخصوصية الأعضاء والخلايا أو TISSUالبريد امتصاص تحتاج إلى التحقيق فيها. ونظرا للطبيعة غير الغازية، وغالبا ما تتم في المختبر قرارات قبل التجارب في الجسم الحي. ومن المسلم به عموما أن DTPA ومشتقاته هم من صلاحيتها محدودة كما chelators 68 جا بسبب هذه المجمعات التي تفتقر إلى همود الحركي، مما أدى إلى تحلل سريع نسبيا عندما تدار في الجسم الحي. 14-20 ويتسبب هذا في المقام الأول عن طريق الاشتقاق ترانسفيرين بصفتها منافس ل68 غ في البلازما. ومع ذلك، فإننا التحقيق هذا التتبع جديد بشأن إمكانية تطبيق في التصوير الصفراوية، حيث يمكن الحصول على معلومات تشخيصية في غضون دقائق بعد الحقن 3،4،21-23، وبالتالي لا تتطلب بالضرورة الاستقرار التتبع على المدى الطويل. لهذا الغرض، ونحن عزل EOB-DTPA من حمض gadoxetic ويقوم في البداية complexation مع جورجيا الطبيعي (III)، والتي كما هو معمول به خليط من نظيرين مستقرين، 69 غ و 71 جورجيا. وبالتالي المجمع تم الحصول عليها كان بمثابة معيار غير المشعة لعملية إزالة معدن ثقيل التالية 68 غ]. استخدمنا إنشاء الطرق وتقييمها في وقت واحد ملاءمتها لتحديد كفاءة 68 Galabeling من EOB-DTPA والتحقيق في بالانجذاب من جديد 68 جا التتبع والاستقرار في وسائل الإعلام المختلفة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

1. إعداد EOB-DTPA والجا [EOB-DTPA]

تنبيه: يرجى التشاور مع جميع بيانات سلامة المواد ذات الصلة (MSDS) من استخدام العضوية المذيبات والأحماض والقلويات قبل الاستخدام. تنفيذ جميع الخطوات في غطاء الدخان واستخدام معدات الحماية الشخصية (النظارات الواقية والقفازات ومعطف المختبر).

  1. عزل EOB-DTPA من حمض gadoxetic
    1. وضع 3 مل من 0،25 M حل حقن حمض gadoxetic في قارورة. إضافة 500 ملغ (5.6 مليمول) من حمض الأكساليك إلى حل أثار.
    2. بعد التحريك لمدة 1 ساعة، تصفية تعليق من خلال فريت باستخدام ضغط منخفض. غسل بقايا ثلاث مرات مع 3 مل من الماء، على التوالي.
    3. الجمع بين الرواشح المائية وتجهيز الحل مع القطب درجة الحموضة. إضافة 12 M حمض الهيدروكلوريك إلى الترشيح حتى درجة الحموضة حوالي -0.1.
    4. إزالة المذيب في الخلاء أن تسفر عن بقايا عديم اللون. تخزين تحت غاز خامل.
    5. غسل بقايا بدقة (ثلاثة على الأقلمرات) مع خلات الإيثيل لإزالة الفائض من حمض الأكساليك. تجفيف بقايا في الخلاء.
    6. تنحل بقايا في 2 مل من الماء في درجة حرارة الغرفة ثم يبرد المحلول في حمام الثلج. دون إزالة حمام الثلج، إضافة 0.5 M المائي هيدروكسيد الصوديوم محلول قطرة قطرة حتى تشكيل عديم اللون لاصق لوحظ الصلبة.
    7. إزالة المياه عن طريق الترقيد. غسل الصلبة مرتين أكثر مع 1 مل من الماء البارد. تجفيف الصلبة في الخلاء لانتاج أول جزء المنتج.
    8. عزل جزء المنتج الثاني من الكسور مجتمعة من المياه يصب عبر اللوني العمود (السيليكا، والميثانول / الماء 4/1). 24 إزالة المذيب في الخلاء.
    9. إذا كان هكذا حصلت الصلبة ليست بيضاء نقية، تنحل في 1 مل من الماء، إضافة 10 مل من الايثانول وبعد ذلك 10 مل من ايثر لترسيب المنتج. التصفية من خلال فريت باستخدام ضغط منخفض وجاف في الخلاء.
    10. دمجالصورتين الصلبة من EOB-DTPA وأداء الطيفية NMR، 25 الطيفي الشامل 26 و 27 عنصري التحليلات.
  2. توليف جا [EOB-DTPA]
    تنبيه: مخزن الصلبة جورجيا (الثالث) كلوريد تحت جو خامل الجاف، منذ بناء على ملامسة الهواء أو الرطوبة أو التحلل الشحوم يحدث، مما أدى إلى أبخرة قابلة للتآكل وتشكيل الشوائب الصفراء، البني أو الأسود.
    1. إعداد محلول 0.11 M الأسهم عن طريق إذابة 1.94 غرام (11.0 ملمول) من جورجيا (الثالث) كلوريد في 100 مل من الماء. تمييع 1 مل من 25٪ من محلول النشادر المائي مع 4 مل من الماء.
    2. حل 80 ملغ (0.15 ملمول) من EOB-DTPA في قارورة في 10 مل من الماء. إذا لزم الأمر، تسخين المذيبات لتحقيق حل كامل.
    3. إضافة 1.4 مل (0.15 ملمول) من جا (III) حل سهم كلوريد. تجهيز قارورة مع النمام ودرجة الحموضة قطب كهربائي. إضافة المخفف مائي محلول الأمونيا قطرة قطرة حتى الرقم الهيدروجيني للمحلول ما يقرب من 4.1. إثارة في ريال عمانيدرجة الحرارة أوم لمدة 30 دقيقة.
    4. إزالة المذيب في الخلاء. وضع بقايا في قارورة، مجهزة stillhead مع رقبة الجانب المركزية ومتوازية. تجهيز العنق المركزية مع إصبع التبريد والرقبة جنب مع مخرج المضخة فراغ
    5. تسخين بقايا تحت ضغط منخفض (125 درجة مئوية، 0.6 ملي بار). دوري إزالة كلوريد الأمونيوم مصعد (مرئية في طلاء أبيض من سطح الزجاج) من إصبع التبريد ولا يزال الرأس، وكذلك من الأجزاء العلوية من القارورة بقطعة قماش مبللة قليلا. تستمر هذه العملية حتى لا يوجد تشكيل واضح من تسامى الجديد.
    6. لإزالة آثار النهائية من كلوريد الأمونيوم غسل بقايا ثلاث مرات مع 0.5 مل من الميثانول الساخن، على التوالي. تجفيف بقايا عديم اللون في الخلاء. أداء NMR الطيفي، 25 الجماعية الطيفي 26 و 27 عنصري التحليلات.

2. إجراء صفها عامة

تنبيه: كل السابقينperiments بما في ذلك الاتصال المباشر أو غير المباشر مع المواد المشعة يجب أن يضطلع بها الأفراد المدربين فقط. يرجى استخدام معدات التدريع المناسبة. جمع أي نفايات المشعة بشكل منفصل وتخزينها والتخلص منها وفقا للوائح سارية المفعول.

  1. شطف للمولد
    ملاحظة: A 40 MCI 68 قه / 68 جا مولد مع نوية الأم ملزمة كما أكسيد على السيليكا دوديسيل 3،4،5-trihydroxybenzoate تم استخدامها. ويمكن تنفيذ شطف وتنقية يدويا أو، كما كان الحال في هذا الإجراء، كعملية الآلي جنبا إلى جنب باستخدام مضخة تحوي وحدة موزع.
    1. إعداد حلول 5.5 M، 1.0 م و 0.05 م حمض الهيدروكلوريك. تحضير محلول 5.0 M كلوريد الصوديوم التي تحتوي على 25 ميكرولتر من 5.5 M حمض الهيدروكلوريك لكل مل. يعد حل العازلة درجة الحموضة 4.6 عن طريق الجمع بين 4.1 غ خلات الصوديوم، 1 مل حمض الهيدروكلوريك (30٪) و 2.5 مل حامض الخليك الجليدي وتمييع الخليط بالماء إلى 50 مل.
    2. PRECondition على PS-H + خرطوشة عن طريق تنظيف ببطء مع 1 مل من 1.0 M حمض الهيدروكلوريك وبعد ذلك 5 مل من الماء.
    3. أزل العمود السيليكا المولد مع 4 مل 0.05 M حمض الهيدروكلوريك. 12 تحميل جا شطافة 68 على PS-H + خرطوشة.
    4. تدفق خرطوشة مع 5 مل من الماء وبعد ذلك جففه مع 5 مل من الهواء. أزل 68 غ من خرطوشة مع 1 مل 5.0 M المحمضة محلول كلوريد الصوديوم. 28
  2. وسم EOB-DTPA مع 68 غ
    1. حل 1 ملغ (1.9 مكرومول) من EOB-DTPA في 1 مل من الماء. من هذا الحل تأخذ 100 ميكرولتر (0.19 مكرومول) وتمييع لهم 9.9 مل من الماء لإعداد 19 ميكرومتر (10 ميكروغرام / مل) حل سهم EOB-DTPA.
    2. إزالة 50 ميكرولتر (يعادل 22-29 من MBq) من محلول يحتوي على 68 غ ووضعها في قارورة. إضافة 50 ميكرولتر (0.5 ميكروغرام) من ملي حل الأسهم 19 من EOB-DTPA و 300 ميكرولتر سو العازلة لرفع درجة الحموضة إلى 4.0. يهز لفترة وجيزة واحتضان الحل في درجة حرارة الغرفة لمدة 5 دقائق. إزالة قسامة من 1-5 ميكرولتر وضعت لHPLC أو تحليل TLC.
    3. لتحليل HPLC الراديو على الطور المعكوس (RP) C18 العمود 29 استخدام الطور المتحرك التالية: أ - المياه / حمض trifluoroacetic (99.9٪ / 0.1٪)، B - الأسيتونتريل / trifluoroacetic حمض (99.9٪ / 0.1٪)، والتدرج : 06 دقيقة 80٪ A → 0٪ و(0.5 مل / دقيقة)، 610 دقيقة 0٪ و(0.5 مل / دقيقة).
    4. تحديد شدة ذروة إشارات HPLC الراديو ومنطقة تحت منحنى. حساب العائد وضع العلامات، نقاء الإشعاعية (الحزب الشيوعي الثوري) من التتبع على النحو التالي:
      الحزب الشيوعي الثوري = A جا EOB-DTPA / (A + A جا جا EOB-DTPA) ∙ 100٪
      وجا EOB-DTPA: منطقة تحت منحنى من 68 جا [EOB-DTPA]
      وغا: منطقة تحت منحنى حرية 68 الجا

3. وصفها الكفاءة

  1. إجراء عمليات وضع العلامات وصفهد في القسم 2. استخدام مجموعة متناسقة من بدء النشاط من 68 جا شطافة، على سبيل المثال، 22-29 من MBq (40-140 ميكرولتر، اعتمادا على نضارة شطافة).
  2. إضافة المبلغ المطلوب من حل العازلة لضبط درجة الحموضة إلى 3،8-4،0 (40-190 ميكرولتر، اعتمادا على حجم 68 غ شطافة). إضافة المبلغ المطلوب من محلول المخزون يجند (10-70 ميكرولتر من حل 19 ملم).
  3. إضافة الكميات المطلوبة من المياه لضبط الحجم الإجمالي للكل العلامات التحقيق إلى 1.75 مل. تخلط جيدا والسماح للعينة الوقوف لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة. لتحليل HPLC كما هو موضح في القسم 2 لتحديد العائد وضع العلامات.
  4. إجراء عمليات وضع العلامات مع كميات من يجند بين 0.1 ميكروغرام و 0.7 ميكروغرام في خطوات من 0.1 ميكروغرام. إجراء تجارب في يثلث لكل تركيز يجند. حساب العائد المتوسط ​​والانحراف المعياري.

4. في الاستقرار المختبر

  1. ع العامrocedure والاستعدادات
    1. حل لوح من الفوسفات مخزنة المالحة (PBS) في 200 مل من الماء منزوع الأيونات لإعداد محلول المخزون PBS مع تركيز الفوسفات من 10 ملم.
    2. أداء العلامات من 22-29 من MBq 68 غ مع 0.5 ميكرولتر من EOB-DTPA حل الأوراق المالية، كما هو موضح في القسم 2. اعتمادا على حجم جا شطافة 68، وضبط كمية من العازلة، كما هو موضح في القسم 3. سحب عينات من وضع العلامات محلول يحتوي على 6-12 من MBq التتبع لإجراء قياسات الاستقرار.
    3. لتحليل TLC الراديو على 80 ملم هلام السيليكا لوحات الألومنيوم المغلفة باستخدام 0.1 M المائية سيترات الصوديوم كما شاطف وتحليل لوحات مع النشاط الإشعاعي الماسح الضوئي TLC 30 تحديد شدة الإشارات TLC كمنطقة تحت منحنى. حساب الحزب الشيوعي الثوري من التتبع على النحو التالي:
      الحزب الشيوعي الثوري = A جا EOB-DTPA / (A جا حرة + A جا EOB-DTPA + A جا الغروية) ∙ 100٪
      وجا EOB-DTالسلطة الفلسطينية: منطقة تحت منحنى من 68 جا [EOB-DTPA]
      وجا مجانا: منطقة تحت منحنى حرية 68 الجا
      وجا الغروية: منطقة تحت منحنى الغروية 68 الجا
    4. حساب الحزب الشيوعي الثوري ر / الحزب الشيوعي الثوري 0 لكل نقطة زمنية. مؤامرة للحزب الشيوعي الثوري وبالتالي موحد مقابل الفارق الزمني منذ نقطة البداية ر = 0 دقيقة.
      الحزب الشيوعي الثوري ر = الحزب الشيوعي الثوري من 68 جورجيا [EOB-DTPA] في نقطة زمنية ر.
      الحزب الشيوعي الثوري 0 = الحزب الشيوعي الثوري من 68 جورجيا [EOB-DTPA] في ر = 0 دقيقة.
  2. الاستقرار في الفوسفات مخزنة المالحة (A)
    1. 65 ميكرولتر من العلامات الحل إضافة 150 ميكرولتر من برنامج تلفزيوني حل سهم و 60 ميكرولتر من محلول هيدروكسيد الصوديوم (0.1 M) لرفع درجة الحموضة إلى 7.4. تخلط جيدا.
    2. إزالة قسامة من 1-5 ميكرولتر لإجراء تحليل TLC ( 'نقطة البداية'). على الفور تخزين الحل في حاضنة عند 37 درجة مئوية، وإزالة قسامات لإجراء تحليل TLC في تمثيلative نقطة زمنية أكثر من 3 ساعة.
  3. استقرار نحو يزيد من APO -transferrin في برنامج تلفزيوني (B)
    1. إلى 120 ميكرولتر من العلامات الحل إضافة 50 ميكرولتر من برنامج تلفزيوني حل سهم و 430 ميكرولتر من محلول هيدروكسيد الصوديوم (0.1 M) لرفع درجة الحموضة إلى 7.4. إضافة 40 ميكرولتر من محلول APO -transferrin (25 ملغ / مل). تخلط جيدا.
    2. إزالة قسامة من 1-5 ميكرولتر لإجراء تحليل TLC ( 'نقطة البداية'). على الفور تخزين الحل في حاضنة عند 37 درجة مئوية، وإزالة قسامات لإجراء تحليل TLC في نقاط زمنية تمثيلية أكثر من 3 ساعات.
  4. الاستقرار في مصل الدم البشري (C)
    1. 500 ميكرولتر من المصل البشري إضافة 25 ميكرولتر من العلامات حل و45 ميكرولتر من محلول هيدروكسيد الصوديوم (0.1 M) لرفع درجة الحموضة إلى 7.4. تخلط جيدا.
    2. إزالة قسامة من 1-5 ميكرولتر لإجراء تحليل TLC ( 'نقطة البداية'). على الفور تخزين الحل في incuباتور في 37 درجة مئوية، وإزالة قسامات لأداء تحليل TLC في نقاط زمنية تمثيلية أكثر من 3 ساعات.

5. تحديد معامل توزيع LogD

  1. إجراء عمليات وضع العلامات كما هو موضح في القسم 2. 50 ميكرولتر من العلامات الحل إضافة 20 ميكرولتر من برنامج تلفزيوني حل سهم و 170 ميكرولتر من محلول هيدروكسيد الصوديوم (0.1 M) لرفع درجة الحموضة إلى 7.4.
  2. سحب 200 ميكرولتر من هذا الحل ووضعها في البلاستيك V-قنينة. إضافة 200 ميكرولتر من الأوكتانول N-. إغلاق قنينة ودوامة لمدة 2 دقيقة. ثم الطرد المركزي العينة في 1600 x ج لمدة 5 دقائق.
  3. إزالة يثلث 40 ميكرولتر من مرحلة ن -octanol والمرحلة المائية كل ووضعها في منفصلة V-قارورة. يجب الحرص على عدم خلط طبقات.
  4. قياس نشاط كل عينة في عداد غاما جيدا لمدة 30 ثانية. لكل عينة يعيد فورا قياس مرتين وذلك بحساب متوسط ​​النشاط Ᾱ ر في التهم لكل دقيقة (CPM). سرد Ᾱ ر بالتالي المكتسبة، W1، Ᾱ ر، W2 وᾹ ر، W3 (الأنشطة في عينات المائية) وᾹ ر، O1، Ᾱ ر، O2، Ᾱ ر، O3 (الأنشطة في الأوكتانول N-) جنبا إلى جنب مع فيما يخصه الوقت نقطة طن من تصميمهم.
  5. تحديد نقطة زمنية لقياس عينة الماضية حيث ر 0. تحديد وقائمة Δt في دقيقة عن طريق حساب Δt = ترينيداد وتوباغو 0. أداء تصحيح اضمحلال Ᾱ ر، باستخدام الصيغة التالية:
    Ᾱ 0 = Ᾱ ر · 2 (Δt / 68 دقيقة).
  6. حساب Ᾱ 0، W كمتوسط ​​من Ᾱ 0، W1، Ᾱ 0، W2 وᾹ 0، W3 وكذلك Ᾱ 0 يا كمتوسط ​​من Ᾱ 0، O1، Ᾱ 0، O2 وᾹ 0، O3. حساب logD باستخدام الصيغة التالية:
    logD = سجل [(Ᾱ 0 يا · 40 ميكروغرام) / (Ᾱ 0، W · 33 ميكروغرام)].
  7. إجراء التجربة برمتها في يثلث وحساب متوسط ​​logD جنبا إلى جنب مع الانحراف المعياري.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

يجند EOB-DTPA وجا غير المشعة (III) تم تحليلها عن طريق 1 H و 13 C {1} H مطيافية الرنين النووي المغناطيسي، مطياف الكتلة وتحليل العناصر تعقيدا. النتائج الواردة في الجدول (1) ويصور في أرقام 1-6 التحقق من نقاء المواد.

شطف من جا مولد 68 قه / 68 أسفرت عن حلول...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

EOB-DTPA يمكن الوصول إليها من خلال توليفة متعددة الخطوات 33 ولكن للتو قد يكون كذلك معزولة عن عوامل التباين المتاحة التي تحتوي على حمض gadoxetic. لهذا الغرض، وأيون المركزي كلمة المدير العام (III) يمكن عجلت مع وجود فائض من حمض الأكساليك. بعد إزالة كلمة المدير العام (III) أكسالات وحمض الأكساليك يجند يمكن أن تكون معزولة عن طريق الترسيب في الماء البارد في درجة الحموضة 1.5. ومع ذلك، من أجل تعزيز عوائد عمود اللوني من الترشيح يمكن القيام بدلا من ذلك أو كإجراء المتابعة. أي أسلوب...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

شكر وتقدير

المؤلفون ليس لديهم أي اعترافات.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
بريموفيستباير-0.25 م
كلوريد الغاليوم (III)شركة سيجما ألدريتش450898
الماء (منزوع الأيونات)-معدات إزالة الأيونات من مياه الصنبور من Auma-Tec GmbH
حمض الهيدروكلوريك 12 MVWR20252.29
هيدروكسيد الصوديومPolskie Odczynniki Chemiczne S.A.810925429
حمض الأكساليكشركة سيجما ألدريتش75688
أسيتات الإيثيلBrenntag GmbH10010447
هلام السيليكاMerck KGaA1.10832.9025Geduran Si 60 0.063-0.2  مم
TLC هلام السيليكا 60 F254Merck KGaA1.16834.0001
الميثانولVWR20903.55
الإيثانولBrenntag GmbH10018366
إيإيثيل الأثيرVWR23807.468المخزنة على ألواح KOH
محلول الأمونيا (25٪)VWR1133.1
القطب الكهروضوئيVWR662-1657
وحدة التحريك والتدفئةمضخة Heidolph505-20000-00
Ilmvac GmbH322002
تصميم
مطياف الرنين المغناطيسيBruker Coorporation-UltraShield 400
مطياف الكتلةThermo Fisher Scientific Inc.-
محلل العناصرHekatech GmbH Analyzentechnik-EuroVectorEA 3000 CHNS
المياه الديوتيرة D2< / sub>Oeuriso-topD21499.90٪ D
<قوي>المواد / المعدات المطلوبة لإجراءات وضع العلامات < / strong >
68 < / sup>Ge / 68< / sup> Ga مولدITG Isotope Technologies Garching GmbHA150
مضخة ونظامScintomics GmbH-Variosystem
حمض الهيدروكلوريك 30٪ (suprapur)Merck KGaA1.00318.1000
ماء (ultrapur)Merck KGaA1.01262.1000
كلوريد الصوديوم (suprapur)Merck KGaA1.06406.0500
أسيتات الصوديوم (suprapur)Merck KGaA1.06264.0050
حمض الخليك الجليدي (سوبرابور)ميرك KGaA1.00066.0250
سترات الصوديوم ثنائي هيدراتVEB Laborchemie Apolda10782>98.5٪
PS-H+< / sup> خرطوشة (S)Macherey-Nagel731867Chromafix
apo< / em>-TransferrinSigma-Aldrich Co.T2036
PBS (أقراص)شركة Sigma-Aldrich Co.79382
مصل بشريشركة سيجما ألدريتشH4522البلازما AB الذكور البشري
، والأعمدة ، <م > وما إلى ذلك < / م >تصميم مخصص
القطب الكهروضوهيجينيKnick Elektronische Messger & auml ؛ te GmbH & شركة KG765-Set
المضخة الثنائية (HPLC)Hewlett-PackardG1312A (HP 1100) كاشف
الأشعة فوق البنفسجية Vis (HPLC)Hewlett-PackardG1315A (HP 1100) كاشف
مشع (HPLC)EGRC Berthold
HPLC C-18-PFP عمودتقنيات الكروماتوغرافيا المتقدمة المحدودة.ACE-1110-1503 / A100528
قوارير زجاجية HPLCGTG Glastechnik Graefenroda GmbH8004-HP-H / i3 & micro ؛
ماصةقوارير بلاستيكية Eppendorf
Sarstedt AG & Co.6542.007
قوارير بلاستيكيةGreiner Bio-One International GmbH717201
activimeterMED Nuklear-Medizintechnik Dresden GmbH-Isomed2010
ملاقطحاضنة تصميم
Heraeus Instruments GmbH51008815
خلاط دوامة
أجهزة الطرد المركزيHeraeus Instruments GmbH75003360
عداد بئر جاماMED Nuklear-Medizintechnik Dresden GmbH-Isomed2100
ماء للكروماتوغرافياMerck KGaA1.15333.2500
أسيتونيتريل للكروماتوغرافياMerck KGaA1.00030.2500
حمض ثلاثي فلورو أسيتيكسيجما ألدريتش91707
TLC الماسح الضوئي للنشاط الإشعاعيRaytest Isotopenmessgerä te GmbHB00003875مجهزة بكاشف بلاستيك بيتا
مخصص النووي موزع المخزن المؤقت من قوارير مخصص Fisons-Whirlimixer

المراجع

  1. Weinmann, H. J., et al. A new lipophilic gadolinium chelate as a tissue-specific contrast medium for MRI. Magn. Reson. Med. 22, 233-237 (1991).
  2. Stroszczynski, C., et al. Aktueller Stand der MRT-Diagnostik mit leberspezifischen Kontrastmitteln. Radiologe. 44, 1185(2004).
  3. Van Beers, B. E., Pastor, C. M., Hussain, H. K. Primovist, Eovist - what to expect. J. Hepatol. 57, 421-429 (2012).
  4. Zech, C. J., Herrmann, K. A., Reiser, M. F., Schoenberg, S. O. MR Imaging in Patients with Suspected Liver Metastases: Value of Liver-specific Contrast Agent Gd-EOB-DTPA. Magn. Reson. Med. Sci. 6, 43-52 (2007).
  5. Leonhardt, M., et al. Hepatic Uptake of the Magnetic Resonance Imaging Contrast Agent Gd-EOB-DTPA: Role of Human Organic Anion Transporters. Drug Metab. Dispos. 38, 1024-1028 (2010).
  6. Wadas, T. J., Wong, E. H., Weisman, G. R., Anderson, C. Coordinating Radiometals of Copper, Gallium, Indium, Yttrium, and Zirconium for PET and SPECT Imaging of Disease. J. Chem. Rev. 110, 2858-2902 (2010).
  7. Ametamey, S. M., Honer, M., Schubiger, P. A. Molecular Imaging with PET. Chem. Rev. 108, 1501-1516 (2008).
  8. Cutler, C. S., Hennkens, H. M., Sisay, N., Huclier-Markai, S., Jurisson, S. S. Radiometals for Combined Imaging and Therapy. Chem. Rev. 113, 858-883 (2013).
  9. Henze, M., et al. PET Imaging of Somatostatin Receptors Using [68GA]DOTA-D-Phe1-Tyr3-Octreotide: First Results in Patients with Meningiomas. J. Nucl. Med. 42, 1053-1056 (2001).
  10. Hofmann, M., et al. Biokinetics and imaging with the somatostatin receptor PET radioligand 68Ga-DOTATOC: preliminary data. Eur. J. Nucl. Med. 28, 1751-1757 (2001).
  11. Blau, M., Nagler, W., Bender, M. A. Fluorine-18: a new isotope for bone scanning. J. Nucl. Med. 3, 332-334 (1962).
  12. Green, M. A., Welch, M. J. Gallium Radiopharmaceutical Chemistry. Int. J. Radiat. Appl. Instrum. B. 16, 435-448 (1989).
  13. Rösch, F. Past, present and future of 68Ge/68Ga generators. Appl. Radiat. Isot. 76, 24-30 (2013).
  14. Liu, S. The role of coordination chemistry in the development of target-specific radiopharmaceuticals. Chem. Soc. Rev. 33, 445-461 (2004).
  15. Haubner, R., et al. Development of (68)Ga-labelled DTPA galactosyl human serum albumin for liver function imaging. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 40 (68), 1245-1255 (2013).
  16. Yang, W., Zhang, X., Liu, Y. Asialoglycoprotein Receptor-Targeted Radiopharmaceuticals for Measurement of Liver Function. Curr. Med. Chem. 21, 4-23 (2014).
  17. Chauhan, K., et al. 68Ga based probe for Alzheimer's disease: synthesis and preclinical evaluation of homodimeric chalcone in β-amyloid imaging. Org. Biomol. Chem. 12, 7328-7337 (2014).
  18. Chakravarty, R., Chakraborty, S., Dash, A., Pillai, M. R. A. Detailed evaluation on the effect of metal ion impurities on complexation of generator eluted 68Ga with different bifunctional chelators. Nucl. Med. Biol. 40, 197-205 (2013).
  19. Clevette, D. J., Orvig, C. Comparison of ligands of differing denticity and basicity for the in vivo chelation of aluminum and gallium. Polyhedron. 9, 151-161 (1990).
  20. Prinsen, K., et al. Development and evaluation of a 68Ga labeled pamoic acid derivative for in vivo visualization of necrosis using positron emission tomography. Bioorg. Med. Chem. 18, 5274-5281 (2010).
  21. Vogl, T. J., et al. Liver tumors: comparison of MR imaging with Gd-EOB-DTPA and Gd-DTPA. Radiology. 200, 59-67 (1996).
  22. Reimer, P., et al. Phase II clinical evaluation of Gd-EOB-DTPA: dose, safety aspects, and pulse sequence. Radiology. , 177-183 (1996).
  23. Ba-Ssalamah, A., et al. MRT der Leber. Radiologe. 44, 1170-1184 (2004).
  24. Scott, R. P. W. Journal of Chromatography Library. 22A, Elsevier Scientific Publishing Co. A137-A160 (1983).
  25. Reichenbaecher, M., Popp, J. Strukturanalytik organischer und anorganischer Verbindungen. , 1st, B. G. Teubner Verlag. Wiesbaden. (2007).
  26. Gross, J. H. Mass Spectrometry: A Textbook. , Springer. (2004).
  27. Ma, T. S., Rittner, R. C. Modern Organic Elemental Analysis. , Marcel Dekker, Inc. (1979).
  28. Mueller, D., et al. Simplified NaCl Based 68Ga Concentration and Labeling Procedure for Rapid Synthesis of 68Ga Radiopharmaceuticals in High Radiochemical Purity. Bioconjugate Chem. 23, 1712-1717 (2012).
  29. Roberts, T. R. Radio-column chromatography. Journal of Chromatography Library. 14, 103-132 (1978).
  30. Roberts, T. R. Radio-thin-layer chromatography. Journal of Chromatography Library. 14, 45-83 (1978).
  31. Green, M. A., Welch, M. J. Gallium radiopharmaceutical chemistry. Nucl. Med. Biol. 16, 435-448 (1989).
  32. Notni, J., Plutnar, J., Wester, H. J. Bone-seeking TRAP conjugates: surprising observations and their implications on the development of gallium-68-labeled bisphosphonates. EJNMMI Res. 2, 13(2012).
  33. Schmitt-Willich, H., et al. Synthesis and Physicochemical Characterization of a New Gadolinium Chelate: The Liver-Specific Magnetic Resonance Imaging Contrast Agent Gd-EOB-DTPA. Inorg. Chem. 38, 1134-1144 (1999).
  34. 68Ga generator for positron emission tomography. , DE102010037964B3 (2012).
  35. Simecek, J., Hermann, P., Wester, H. J., Notni, J. How is 68Ga Labeling of Macrocyclic Chelators Influenced by Metal Ion Contaminants in 68Ge/68Ga Generator Eluates? ChemMedChem. 8, 95-103 (2013).
  36. Baur, B., et al. Synthesis, Radiolabelling and In Vitro Characterization of the Gallium-68-, Yttrium-90- and Lutetium-177-Labelled PSMA Ligand, CHX-A''-DTPA-DUPA-Pep. Pharmaceuticals (Basel). 7, 517-529 (2014).
  37. Boros, E., et al. RGD conjugates of the H2dedpa scaffold: synthesis, labeling and imaging with 68Ga. Nucl. Med. Biol. 39, 785-794 (2012).
  38. Beck, W. S. Hematology. , 5th, MIT press. Cambridge, Massachusetts. (1998).
  39. Patel, V., Morrissey, J. Practical and Professional Clinical Skills. , 1, Oxford University Press Inc. New York. (2001).
  40. Bartke, A., Constanti, A. Basic Endocrinology. , 1, CRC Press. (1998).
  41. Bernstein, L. R. Mechanisms of Therapeutic Activity for Gallium. Pharmacol. Rev. 50, 665-682 (1998).
  42. Clausen, J., Edeling, C. J., Fogh, J. 67Ga Binding to Human Serum Proteins and Tumor Components. Cancer Res. 34, 1931-1937 (1974).
  43. Dumont, R. A., et al. Novel 64Cu- and 68Ga-Labeled RGD conjugates show improved PET imaging of αvβ3 integrin expression and facile radiosynthesis [Erratum to document cited in CA156:116856. J. Nucl. Med. 52, 1498(2011).
  44. Pohle, K., et al. 68Ga-NODAGA-RGD is a suitable substitute for 18F-Galacto-RGD and can be produced with high specific activity in a cGMP/GRP compliant automated process. Nucl. Med. Biol. 39, 777-784 (2012).
  45. Notni, J., Pohle, K., Wester, H. J. Be spoilt for choice with radiolabelled RGD peptides: Preclinical evaluation of 68 Ga-TRAP(RGD)3. Nucl. Med. Biol. 40, 33-41 (2013).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

مقتفي الجاليوم-68معقد EOB-DTPAالوسم الإشعاعيتحليل الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء الإشعاعيةتحليل كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة الإشعاعيةمعامل التوزيعالاستقرار في المختبرعزل الربيطةالنقاء الكيميائي الإشعاعي
التحقيقات في جورجيا (III) مجمع EOB-DTPA وه
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.