الحديديك كلوريد الناجم عن الفئران التخثر نماذج

Wei Li; Marvin Nieman; Anirban Sen Gupta

doi:10.3791/54479

يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

الحديديك كلوريد الناجم عن الفئران التخثر نماذج

22.5K مشاهدات

⸱

DOI:

10.3791/54479

⸱

سبتمبر 5, 2016

Wei Li¹^,² , Marvin Nieman³ , Anirban Sen Gupta⁴

¹Department of Cellular and Molecular Medicine, Lerner Research Institute, Cleveland Clinic, ²Department of Molecular Medicine, Cleveland Clinic Lerner College of Medicine of Case Western Reserve University, ³Department of Pharmacology, Case Western Reserve University, ⁴Department of Biomedical Engineering, Case Western Reserve University

في هذه المقالة

ملخص

نفيدكم إجراء المكرر من كلوريد الحديديك (FeCl ₃₎ نماذج تخثر -induced على الشريان السباتي والمساريقي الشريان وكذلك السياق، تتميز بكفاءة استخدام intravital المجهري لمراقبة الوقت لالكاتمة للتكوين الجلطة الدموية.

الملخص

التخثر الشرياني (جلطة دموية) هو أحد المضاعفات الشائعة للعديد من الأمراض الجهازية المرتبطة بالالتهاب المزمن ، بما في ذلك تصلب الشرايين والسكري والسمنة والسرطان والاضطرابات الروماتيزمية المناعية الذاتية المزمنة. الجلطات هي سبب معظم النوبات القلبية والسكتات الدماغية وفقدان الأطراف ، مما يجعل تجلط الدم مشكلة صحية عامة مهمة للغاية. نظرا لأن هذه التخثرات تنبع من التنشيط غير المناسب للصفائح الدموية والتخثر اللاحق ، فإن استهداف هذه الأنظمة علاجيا له أهمية سريرية مهمة لتطوير علاجات أكثر أمانا. نظرا لتعقيدات نظام مرقئ ، لا يمكن للتجارب المختبرية تكرار تفاعلات جدار الدم إلى الأوعية الدموية. لذلك ، تعتبر الدراسات في الجسم الحي ضرورية لفهم الآليات المرضية لتكوين الجلطة. تحقيقا لهذه الغاية ، تم تطوير نماذج مختلفة من تجلط الدم في الفئران. من بينها ، إصابة الأوعية الدموية الناجمة عن كلوريد الحديديك (FeCl₃) هي نموذج مستخدم على نطاق واسع للتخثر الانسدادي الذي يبلغ عن تنشيط الصفائح الدموية وتجميعها في سياق نظام الأوعية الدموية المغلق المعقم. يعتمد هذا النموذج على إصابة الخلايا البطانية الناجمة عن الأكسدة والاختزال ، وهي بسيطة وحساسة لكل من الأدوية المضادة للتخثر والصفائح الدموية. يعطي الوقت اللازم لتطوير الجلطة التي تسد تدفق الدم مقياسا كميا لإصابة الأوعية الدموية وتنشيط الصفائح الدموية وتجميعها ذات الصلة بأمراض الجلطة. لقد قمنا بتحسين نموذج تجلط الأوعية الدموية الناجم عن FeCl₃ بشكل كبير ، مما يجعل البيانات قابلة للتكرار بدرجة كبيرة مع الحد الأدنى من الاختلاف. هنا نصف النموذج ونقدم بيانات تمثيلية من العديد من الإعدادات التجريبية التي توضح فائدة هذا النموذج في أبحاث تجلط الدم.

المقدمة

تجلط الدم الشرياني (تجلط الدم) هو اختلاط شائع في العديد من الأمراض الجهازية المرتبطة التهاب مزمن، بما في ذلك تصلب الشرايين والسكري والسمنة والسرطان واضطرابات المناعة الذاتية الروماتيزم المزمنة. وتورط الجلطات التي تحدث في الجذعية الدموية في الشرايين من نشاط الصفائح الدموية غير مناسب، وتجميع وآليات coagulatory اللاحقة، والنوبات القلبية والسكتات الدماغية وفقدان أقصى. جدار الوعاء الدموي هو نظام معقد يتضمن أنواع خلايا متعددة ويتأثر عدد كبير من العوامل الخارجية بما في ذلك إجهاد القص، خلايا الدم، والهرمونات، والسيتوكينات، وكذلك التعبير عن البروتينات المضادة للأكسدة في جدار الوعاء الدموي. وفي التجارب المختبرية لا يمكن....