ضمن القصبة الموجات فوق الصوتية الموجهة حقن Intratumoral من سيسبلاتين لمعاملة عزل المنصف تكرار من سرطان الرئة

سرطان الرئة هو أكثر أنواع السرطان انتشارا في جميع أنحاء العالم في كل من الرجال والنساء وحسابات ل1 في 5 من كل الوفيات الناجمة عن السرطان. لديه معدل إماتة الحالات 0.87 ^{1 و 2.} تكرار بعد العلاج الأولي حسابات عن معظم الوفيات في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة. الخيارات العلاجية لسرطان الرئة المتكررة محدودة. يؤدي سرطان الرئة المتكررة أيضا إلى انخفاض كبير في نوعية الحياة ونضوب الرعاية كبير ويحتاج إلى رعاية داعمة إضافية، والتي تقلل من احتمال القبول والتسامح لمزيد من التدخلات ^3.

ما يقرب من 30٪ من المرضى الذين يعانون من NSCLC لها تكرار العلاج الموضعي بعد الإشعاع ^4. خيارات العلاج لهؤلاء المرضى محدودة وتشمل العلاج الكيميائي النظامية، التي لديها معدل استجابة موضوعية من 10٪ فقط ^{5 و 6.}على الرغم من أن الإشعاع الصدر تكرار ممكنا، ولم يتم دراستها بشكل رئيسي لأغراض التلطيفية وتخفيف الأعراض ولم تستخدم لمغفرة المرض ^3.

في مؤسستنا، تم علاج جميع المرضى الذين يعانون من عزلة تكرار المنصف ونقيري (IMHR) يمكن الوصول إليها من خلال تنظير القصبات مع الموجات فوق الصوتية داخل القصبة (EBUS) -guided حقن intratumoral transbronchial من سيسبلاتين (ITC). وسمح العلاج المتزامنة مع العلاج الكيميائي النظامية و / أو العلاج الإشعاعي الخارجي (EBRT) حسب الاجتهادات أطباء الأورام علاج. هذا المخطوط يسلط الضوء على سلامة وفعالية، والجدوى، وطرق مفصلة من البروتوكول المستخدم في مؤسستنا.

تم استعراض البيانات على كل المرضى الذين عولجوا مع سيسبلاتين موجهة EBUS. وافق مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة فلوريدا هذه الدراسة (# IRB201400823). جميع البيانات التي تم جمعها وتحليلها بأثر رجعي. استخدام معايير الالتحاق التالية.

1. اختيار المريض

1. حدد المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 80 عاما الذين لديهم صغيرة غير سرطان مؤكدة خزعة الرئة ذي الخلية (NSCLC) أو صغيرة سرطان الرئة ذي الخلية (مؤتمر القيادة المسيحية الجنوبية) ويكون تكرار أكد مرضي. تسجيل المرضى الذين تلقوا لا يقل عن 50 غراي من الإشعاع إلى نقيري والهياكل الرئتين لمدة 6 أشهر أو أكثر. وتشمل المرضى الذين يعانون من تكرار محدود لنقيري، منصفي، والهياكل محيط بالقصبة (الغدد الليمفاوية، العقيدات، والجماهير) يمكن الوصول إليها من خلال EBUS والانبثاث بعيدة.
2. تقديم جميع هؤلاء المرضى إلى متعدد التخصصات مجلس الصدري الورم الأورام والحصول على توافق في الآراء بشأن المضي قدما في فيسيسبلاتين tratumoral نتيجة لعدم وجود خيارات علاجية أخرى محلية. يجب أن يكون قرار المضي قدما موجهة EBUS المركز توصية مشتركة من مجلس الأورام السرطانية الصدري المؤسسي.

2. ضمن القصبة الموجات فوق الصوتية (EBUS) -guided حقن سيسبلاتين

1. استخدام EBUS محدب مسبار، والتي لديها المدمج في مسبار الموجات فوق الصوتية على القصبات مرنة ويمكن التصور في الوقت الحقيقي من نقيري، منصفي، والهياكل محيط بالقصبة لمركز التجارة الدولية.
2. تأكد من أن المرضى الامتناع عن الطعام عن طريق الفم والسوائل لا يقل عن 6 ساعات قبل العملية.
3. إنشاء حل سيسبلاتين المائي بتركيز 1 ملغ / مل مع جرعة القصوى 40 ملغ في كل دورة، استنادا إلى الكتابات التي صدرت سابقا ^{9 و 10.} حل مسحوق مجفف بالتجميد سيسبلاتين في 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم فقط قبل الاستخدام.
4. إعطاء 10 ملغ من ديكساميثازون و 8 ملغ من أوندانسيترون عن طريق الوريد في البدءنينغ الإجراء لمنع الغثيان.
5. تنفيذ الإجراء مع التخدير الواعي باستخدام ميدازولام والفنتانيل عن طريق الوريد (IV). استخدام تخدير موضعي في شكل 5 مل من 4٪ ليدوكائين بالإرذاذ قبل الإجراء.
6. تبدأ مع حقن الرابع من 2 ملغ من ميدازولام و 50 ميكروغرام من الفنتانيل. إعادة تقييم المريض كل 1-2 دقيقة وتعطي ميدازولام 1 ملغ إضافي والبلعة 25 ميكروغرام الفنتانيل لتحقيق والمحافظة على التخدير الواعي (الوعي الاكتئاب الحد الأدنى بحيث يكون المريض قادرا على بشكل مستمر ومستقل الحفاظ على مجرى الهواء براءات الاختراع والاحتفاظ بها وردود الفعل واقية، وتبقى استجابة لأوامر شفهية والتحفيز المادي). لا تتجاوز القصوى الجرعات المسموح بها للالفنتانيل والميدازولام، 200 ميكروغرام و 10 ملغ على التوالي.
7. استخدام مراقبة القياسية، بما في ذلك استمرار الكهربائي 3-الرصاص مراقبة معدل ضربات القلب ومستمر عداد نبض، وقياس معدل التنفس. توفير anest المحليةhesia ويا التكميلي ₂ كما هو مطلوب.
8. تقدم نطاق من خلال الحبال الصوتية في الشعب الهوائية. تحديد هوية ومكان الآفة المستهدفة.
9. تشغيل المعالج EBUS وتضخيم البالون في طرف نطاق باستخدام 1-2 مل من محلول ملحي. ثني نطاق عبر جدار الشعب الهوائية وتحديد الآفة. وموقع الآفة يعتمد على نتائج CT / PET، ولكن بعض المواقع شيوعا تشمل منطقة subcarinal، والحق والمناطق المجاورة للرغامى اليسار، واليمين والمناطق نقيري نقاط.
10. نشر 22 G EBUS إبرة أن يقع في غمد من خلال قناة تعمل في نطاق وقفله في الموقف.
    ملاحظة: على الرغم من وجود أي تنسيق جراحية دقيقة لموقع الحقن، وبعض من المواقع تعامل بشكل شائع تتضمن subcarinal (إعلامي عند تقاطع الشعب الهوائية الرئيسية اليمين واليسار)، ومجاور للرغامى الأيمن (أفقيا في القصبة الرئيسية اليمنى، فقط فوق الحق فتحة الفص العلوي)، ومجاور للرغامى اليسار(عند تقاطع القصبة الهوائية القاصي واليسار الرئيسي بين قوس الشريان الأورطي والشريان الرئوي الأيسر)، ونقيري الأيمن (أفقيا في المتوسط ​​للالقصبات الهوائية القريبة، دون الحق في افتتاح الفص العلوي)، ونقيري اليسار (في ملتقى الفص العلوي الأيسر وترك الدنيا القصبات الفص).
11. تحت توجيه الموجات فوق الصوتية في الوقت الحقيقي، ثقب الجدار الرغامي ووضع إبرة في الآفة المستهدفة. إزالة مرود داخل الإبرة وحقن سيسبلاتين في آفة 10 مل (1 ملغ / مل من سيسبلاتين) في وقت واحد. التراجع عن إبرة في ورقة.
12. علاج كل آفة مع أربعة ثقوب في كل دورة في مواقع مختلفة لتسهيل حقن الدواء طوال الوقت. حقن 10 ملغ من سيسبلاتين في ثقب.
13. علاج 1:59 الآفات في كل دورة. إذا تم علاج الآفة أكثر من واحد في كل دورة، وضخ كل موقع مع 20 ملغ من سيسبلاتين، مع الجرعة الإجمالية في كل دورة لا تتجاوز 40 ملغ.
14. إزالة الإبرة من workiقناة نانوغرام من النطاق.
15. شفط أي دواء إضافية من الخطوط الجوية القاصي وإزالة القصبات.
16. السماح للمرضى لاستعادة حسب بروتوكول المستشفى والنهوض بها في نفس اليوم.
17. تكرار حقن سيسبلاتين (الخطوات 2،7 حتي 2،13) مرة واحدة في الأسبوع لمدة ما مجموعه 4 أسابيع (في أيام 1 و 8 و 15 و 22).
    ملاحظة: بمجرد المعالجة، لا ينبغي أبدا أن يعتبر آفة معينة لإعادة معالجة مع مركز التجارة الدولية في لقاءات لاحقة.

3. بعد الحقن

1. تقييم استجابة التصوير المقطعي المتابعة الصدر المحسوبة (CT) أو التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET / CT) مسح بعد 8-12 أسابيع من جلسة علاج الماضية. تحديد تكرار المحلية مثل تكرار في موقع العلاج وتكرار الإقليمي وتكرار في المنصف، نقير، أو الحفرة فوق الترقوة.

وقد تم قياس استجابة التصوير المتابعة بعد 8-12 أسابيع العلاج. وقد صنفت الاستجابة كما مغفرة كاملة (CR)، مغفرة جزئية (PR)، مرض مستقر (SD)، مرض التقدمية (PD)، أو غير قادر على تقييم استجابة استنادا RECIST 1.1 معايير 8. واعتبرت المرضى الذين يعانون من CR والعلاقات العامة المستجيبين، وصنفت الآخرين أنها غير المستجيبين. وشملت النتائج الثانوية ردا على أساس الأنسجة السرطانية، حجم التكرار، والعلاج المنهجي المتزامنة. كما تم تحليل الآثار الجانبية وجدوى بروتوكول.

واستخدمت منحنيات كابلان ماير لتقدير احتمالات البقاء على قيد الحياة. وتمت مقارنة بقاء وPFS للالمستجيبين مقابل عدم الاستجابة من قبل اختبار سجل رتبة. تم فحص الارتباط بين معدلات الاستجابة وعوامل أخرى باستخدام اختبار فيشر المحدد.

في الصفحة = "1"> ويبين الشكل 1 التوزيع التفصيلي للمرضى، والمواقع، والاستجابات للموقع المحدد. وشمل التحليل النهائي 35 مريضا و 41 مواقع. تم تصنيف 69٪ من المرضى كما المستجيبين (24/35)، وكان 31٪ غير المستجيبين (11/35). ويبين الجدول 1 نتائج العلاج بناء على تحليلات مختلفة مجموعة فرعية. وكان متوسط ​​بقاء للمجموعة 8 أشهر (95٪ CI من 6-11 شهرا): 10 شهرا لالمستجيبين (95٪ CI من 8-13 شهرا) و 6 أشهر لغير المستجيبين (95٪ CI من 3-10 شهرا )؛ كان هذا فروق ذات دلالة إحصائية، مع ف قيمة 0.029 (الشكل 2). ويبين الشكل 3 فرق في PFS بين المستجيبين وغير المستجيبين.

الشكل 1: عدد المرضى الذين جرى تحليلها ونتائجها. رسم تخطيطي تدفق مفصلا لعدد من المرضى والصورةخائبي تعامل في البداية وعدد من المرضى والمواقع المعروضة هنا لتحليل النهائي. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

الشكل 2: المنحنيات كابلان-ماير للعموما البقاء على قيد الحياة في شهور ومن بين المستجيبين وغير المستجيبين. وتشير هذه المنحنيات أن المرضى الذين استجابوا للعلاج أثبتت البقاء على قيد الحياة ذات دلاله إحصائية مقارنة لغير المستجيبين. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

الشكل 3: منحنيات كابلان ماير لتطور خالية Surviفال في شهور ومن بين المستجيبين وغير المستجيبين. وكان المرضى الذين استجابوا للعلاج تحسينات ذات دلاله إحصائية في البقاء على قيد الحياة خالية من التقدم. الرجاء انقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.

الجدول 1: الفريق الفرعي تحليلات الاستجابة للسيسبلاتين بناء على قلة مختارة المتغيرات. لم يكن هناك فرق ذات دلاله إحصائية في استجابة المريض بناء على الأنسجة السرطانية، حجم، أو العلاج المنهجي المتزامنة.

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.