يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

بروتوكول لقياس مفاعليه جديلة في نموذج الفئران من اضطراب استخدام الكوكايين

10.4K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/55864

⸱

يونيو 18, 2018

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Center for Addiction Research, University of Texas Medical Branch, 2Institute for Translational Sciences, University of Texas Medical Branch, 3Mitchell Center for Neurodegenerative Diseases, University of Texas Medical Branch, 4Department of Neurology, University of Texas Medical Branch, 5Department of Pathology, University of Texas Medical Branch, 6Department of Pharmacology and Toxicology, University of Texas Medical Branch

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

هو تصور مفاعليه جديلة كالحساسية لمنبهات مرتبطة بخبرات تعاطي المخدرات التي تسهم في حنين والانتكاس في البشر ممتنعين. وعلى غرار مفاعليه جديلة في الفئران بقياس الاتجاه أتينشونال تجاه الرموز المرتبطة بالمخدرات التي ينتج عنها سلوك نهج مشهي في اختبار مفاعليه جديلة بعد الإدارة الذاتية وأجبر الامتناع عن ممارسة الجنس.

الملخص

اضطراب استخدام الكوكايين (المعارض) يتبع مسار الإدارة الذاتية المتكررة خلالها سابقا المحفزات محايدة الحصول على قيمة الحوافز. جديلة مفاعليه، الحساسية للرموز التي كانت مرتبطة في السابق بتجربة تعاطي المخدرات، يلعب دوراً بارزا في شغف البشرية خلال الامتناع عن ممارسة الجنس. ويمكن تقييم مفاعليه جديلة كاتجاه أتينشونال تجاه الرموز المرتبطة بالمخدرات التي قابلة للقياس كسلوك نهج مشهي في الدراسات الإكلينيكية والبشرية على السواء. وهنا يصف تقييما مفاعليه جديلة في الفئران مدربين على سيلفادمينيستير الكوكايين. يتم إقران الكوكايين الإدارة الذاتية مع عرض الرموز المنفصلة التي تتصرف ك reinforcers مكيفة (أي، ضوء البيت، الضوء المحفز، ضخ ضخ أصوات). وبعد فترة من الامتناع عن ممارسة الجنس، يتم قياس المطابع رافعة في سياق الإدارة الذاتية الكوكايين مصحوبة بالعظة منفصلة سابقا المقترنة مع حقن الكوكايين كجديلة مفاعليه. هذا النموذج مفيد لاستكشاف الآليات العصبية الحيوية الكامنة وراء عمليات تفاعلية جديلة، وكذلك فيما يتعلق بتقييم فارماكوثيرابيس لقمع مفاعليه جديلة وتعديل ذلك الضعف الانتكاس. وتشمل مزايا نموذج أهميتها متعدية الجنسيات، والوجه وفاليديتيس التنبؤية. القيد الرئيسي للنموذج هو أن المهمة مفاعليه جديلة يمكن أن يؤديها إلا نادراً، ويجب أن لا تستعمل إلا في مدة قصيرة (على سبيل المثال.، 1 ساعة)، خلاف ذلك سوف تبدأ الفئران لإخماد الاقتران من منبهات منفصلة مع حافز الكوكايين. ويعتبر هذا النموذج قابلة للتمديد إلى أي حافز إيجابي يعزز يقترن منبهات منفصلة؛ رغم أن ذلك ينطبق خصوصا على لتعاطي المخدرات، هذا النموذج قد عقد التطبيقات المستقبلية في مجالات مثل السمنة، حيث يمكن أن تعمل المكافآت استساغة الغذاء إيجابيا يعزز المحفزات.

المقدمة

اضطراب استخدام الكوكايين (المعارض) يتبع مسار الإدارة الذاتية المتكررة خلالها سابقا المحفزات محايدة الحصول على الحوافز القيمة1. مفاعليه جديلة الحساسية للرموز التي كانت مرتبطة في السابق بتجربة تعاطي المخدرات، وأنه يلعب دوراً بارزا في شغف البشرية2،3،،من45. خطر الانتقال إلى ائتلاف الوحدة والديمقراطية، فضلا عن الانتكاس خلال الامتناع عن ممارسة الجنس، ويعتقد أن تكون أعلى بالنسبة للأفراد الذين يعبرون عن حساسية عالية للرموز المرتبطة بالمخدرات6،7. سياقات البيئية (مثل، الناس، المباني، وأنواع الموسيقى) والمحفزات المنفصلة المرتبطة بالمخدرات (مثلاً، أدواتها) أصبح مرتبطاً بمكافأة الكوكايين؛ التعرض لهذه الإشارات يمكن أن تؤدي التغيرات في فيزيولوجيا الطرفية (مثلاً، معدل ضربات القلب ودرجة حرارة الجلد ومقاومة الجلد) واللدونه الدماغ، والدماغ الاتصال الفنية2،8،9 ،10. وبعبارة أخرى، التعرض للرموز المرتبطة بالكوكايين ينشط الدوائر كورتيكوسترياتال الحوفي لاستحضار مكيفة الاستجابات الفسيولوجية والذاتية التي تدفع مشهي النهج (البحث عن المخدرات) السلوك11،12 13، ،،من1415.

مفاعليه جديلة تقاس بالمخ الوظيفية التصوير التحليلات التنبؤية للضعف الانتكاس في الموضوعات مع ائتلاف الوحدة والديمقراطية16. جديلة مفاعليه القياسات في نماذج القوارض بمثابة مقياس مركب لخطر الانتكاس ويمكن استغلالها للدراسات متعدية الجنسيات. وهكذا، العلاج الصيدلاني أن النقصان مفاعليه جديلة في القوارض قد تكون رحلت كعلاج لمنع انتكاس في التجارب السريرية البشرية. نماذج الإكلينيكية مع الجدارة اللازمة متعدية الجنسيات وصحة التنبؤية بأهمية خاصة حيث لا يوجد حاليا لا فارماكوثيرابيس التي وافقت عليها إدارة الأغذية والعقاقير لائتلاف الوحدة والديمقراطية17.

إجراءات الإدارة الذاتية القوارض هو معيار الذهب، عمليات متعدية نموذج مع صلاحية التنبؤية ل تعاطي المخدرات البشرية18 وذات أهمية حاسمة لفهم الجزيئية والفيزيولوجية المعارض الأساسي. نتائج التسليم استجابة-مستقلة من الكوكايين في الآثار السلوكية والجزيئية والكيميائية العصبية متميزة بالنسبة إلى الاستجابة-تعتمد الكوكايين التعرض؛ على سبيل المثال-، يستحضر التسليم الكوكايين استجابة-مستقلة أعلى بكثير من معدل وفيات19. وعلاوة على ذلك، عواقب الكيميائية العصبية للامتناع عن الرد-تعتمد الكوكايين الإدارة الذاتية متميزة عن تلك الناجمة عن الامتناع عن استجابة-المستقلة الكوكايين تسليم20، 21. وهكذا، نماذج ائتلاف الوحدة والديمقراطية استناداً إلى استجابة-يتوقف تسليم الكوكايين نماذج متعدية متفوقة عند تقدير مفاعليه جديلة والآليات المرتبطة بها للعمل.

في البروتوكول المبينة أدناه، يتم تسليم الكوكايين عن طريق الوريد من خلال قسطرة داخل jugular نائحين. ومع ذلك، وضعت أساليب بديلة المخدرات عبر الطرق عن طريق الفم واستنشاق سيلفادمينيستير. الأهم من ذلك، القوارض مراقبة تسليم المخدرات، البشر مماثلة، من خلال الردود استثابي. ولذلك، هناك ارتفاع التوافق بين المخدرات تديرها الذاتي القوارض والبشر22. وتوظف العقاقير السريري الإدارة الذاتية الإجراء أدناه رافعة الضغط، معززة بتسليم المخدرات، لتحفيز استجابة معدلات أعلى من التحكم بالسيارة. سلوك البحث عن المخدرات يتم تدريبهم من قبل الأقران العظة أصلاً "محايدة" (مثلاً، ضوء حافز أو لهجة والبيئة السياقية في الكوكايين الذي يحدث الإدارة الذاتية) مع حقن الكوكايين؛ تصبح هذه الرموز reinforcers مكيفة (للاستعراض: كننغهام & أناستاسيو، 201423). اللاحقة التعرض للرموز المرتبطة بالكوكايين يؤدي سلوك البحث عن المخدرات في القوارض (أيمحاولات لتسليم الكوكايين عن طريق الضغط على رافعة نشط سابقا)، فضلا عن حنين والانتكاس في المعارض المواضيع24، 25 , 26 , 27.

عادة، تستخدم الدراسات الإكلينيكية القوارض من سلوك البحث عن المخدرات عقب الإدارة الذاتية الكوكايين الانقراض إعادة التدريب و/أو المخدرات تجري في إطار البيئة المرتبطة بالمخدرات28،29، 30 , 31 , 32-يضغط على ذراع نشطة مسبقاً، في حال عدم تسليم المخدرات و/أو جديلة، تشكل عادة مقياس لإعادته إلى وظيفته بعد انقراض33،،من3435. على العكس من ذلك، هو سلوك البحث عن المخدرات مفاعليه جديلة الامتناع القسري التالية المقررة دون انقراض السابقة تدريب28،36،37،،من3839 .

مقاييس النتائج والمتغيرات التجريبية قد اختيرت بعناية والتحقق من صحتها لتشريح الجوانب المختلفة لعلم الأعصاب لسلوك البحث عن المخدرات والشبيهة بالانتكاس، وأنها راسخة أن نيوروادابتيشنز تختلف بين النماذج مع و دون انقراض تدريب 40،41،،من4243. وعلاوة على ذلك، من منظور متعدية الجنسيات، التدريب انقراض القوارض لا ينعكس في إعدادات السريرية لائتلاف الوحدة والديمقراطية منذ العظة المتصلة بالمخدرات تشمل الدول المزاج والأماكن والأشخاص44؛ مزيج فريد من هذه الرموز من المحتمل غير متوفرة في بيئة سريرية45،،من4647. وهكذا، يعمل الطراز القوارض الموضحة هنا كمواز أفضل لحالة الإنسان من العديد من النماذج المتاحة حاليا.

فيما يلي وصف لتدريب إدارة الذاتية الكوكايين تم التحقق من صحتها، والامتناع عن ممارسة الجنس القسري ومفاعليه جديلة اختبار البروتوكول للفئران. بإيجاز، هي مزروع الفئران بالقسطرة داخل جوجولار، تدريب على سيلفادمينيستير الكوكايين أو المحلول الملحي عن طريق رافعة 'النشط' الصحافة، واستلام الحافز الكوكايين أو المحلول الملحي الذي يقترن المنفصلة منبهات الصوت والضوء التي تكون بمثابة reinforcers مكيفة. وبعد 14 يوما من الكوكايين من الإدارة الذاتية، تتعرض الفئران لمدة 30 يوما للامتناع عن ممارسة الجنس القسري واختبار مفاعليه لاحقة 60 دقيقة جديلة في ذراع الذي يقاس الضغط. الاختبار مفاعليه جديلة مقياس مركب للكوكايين الانتكاس الضعف في البشر.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

جميع التلاعبات الحيوان تنفذ وفقا دليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية (2011)، ومع موافقة من لجنة الاستخدام ورعاية الحيوان المؤسسية.

1-الحيوانات

  1. تأقلم الفئران "سبراغ داولي" الذكور حوالي 8-9 أسابيع من العمر (250-260 ز) لمدة سبعة أيام على الأقل في غرفة مستعمرة للحفاظ على رطوبة 21-23 درجة مئوية و 45-50% في دائرة ضوء الظلام ح 12 (أضواء على ح 06:00-18:00).
  2. بيت الفئران اثنين قفص والتعامل معها يوميا طوال فترة الدراسة. توفير الغذاء والمياه libitum الإعلانية في قفص المنزل طوال جميع مراحل الدراسة.
    ملاحظة: التقييد الغذائي يزيد من البروز ل مكافأة الكوكايين48، يقوي التي تعالج النشاط الحركي التي يسببها الكوكايين49، ويعمل كالضغوطات أجل إعادة50 وهكذا يجوز أيضا أثر جديلة مفاعليه.
  3. تعيين عشوائياً الفئران للمياه المالحة أو الكوكايين مجموعات العلاج.

2-جراحة

  1. مكان الفئران تحت التخدير باستخدام كوكتيل المحتوية على 8.6 ملليغرام/كغم من إكسيلازيني و 1.5 ملليغرام/كغم من acepromazine 43 ملليغرام/كغم من الكيتامين معلقة في المحلول الملحي والاريثروسين. وتؤكد أن الفئران يتم تخديره بما فيه الكفاية معسر في إصبع القدم ورصد ردود الفعل الحركية والتنفس. تطبيق مرهم العيون مباشرة إلى العيون لمنع جفاف العين.
    ملاحظة: إذا لم تكن الفئران تخديره بما فيه الكفاية سوف يحمل استجابة محرك لقرصة أخمص القدمين، ومعدل التنفس للفئران قد تزيد بسرعة.
    1. باستخدام تقنية معقمة بينما الفأر تحت التخدير، زرع قسطرة الوريدية في الوريد متصلاً بجبل مرة أخرى مع قنية. بعد زرع جراحية، السماح للفئران لاسترداد لمدة 5-7 أيام 28،،من3637،51.
      ملاحظة: يؤدي المسار عن طريق الحقن الوريدي للكوكايين الإدارة الذاتية في البشر الزيادات السريعة في الدماغ الكوكايين مستويات52،53. وهكذا، في أحد به المتغيرات السريرية الأكثر شيوعاً، يتم تدريب الفئران سيلفادمينيستير الكوكايين عن طريق قسطرة داخل jugular.
  2. الحفاظ على سالكيه القسطرة مع الإحمرار يوميا باستخدام حل 0.1 مل من والاريثروسين المالحة التي تحتوي على الهيبارين الصوديوم (10 U/mL)، الستربتوكيناز (0.67 mg/mL)، وثنائي ticarcillin (66.67 مغ/مل). تبدأ القسطرة بيغ اليوم بعد الجراحة ويستمر كل يوم بعد دورات الإدارة الذاتية.
    1. ملء المحاقن مع الحل والاتصال على جبل الظهر المحاقن عبر أنابيب البولي إثيلين بمسح.
    2. التحقق من وظيفة القسطرة المناسبة بشكل دوري طوال التجربة بالإدارة عن طريق الحقن الوريدي 10 مغ/كغ من ميثوهيكسيتال الصوديوم.
      ملاحظة: هذا جرعة كافية لتخدير الحيوان فقط عندما تدار عن طريق الوريد بإيجاز.

3-الإدارة الذاتية

  1. استخدام البرمجيات برمجة لتوليد 4 برامج منفصلة كما هو موضح أدناه.
    1. رمز اثنين برامج للإدارة الذاتية على نسبة ثابتة (FR) 1 الجدول الزمني، أي.، حيث ضغط رافعة نشط واحد يؤدي إلى ضخ واحدة. برنامج #1، رمز الذراع الأيسر كذراع النشطة؛ برنامج #2، رمز ذراع الحق كذراع النشطة. بناء كلا البرنامجين 180-دقيقة في الطول، وتقديم حافز الكوكايين وجديلة منفصلة معقدة على النحو التالي:
      1. وقد واحد رافعة النشط اضغط السبب الإضاءة المتزامنة على ضوء البيت وعلى ضوء التحفيز أعلاه ذراع النشطة.
      2. بعد تأخير دام 1-s، وقد ضخ المضخة تسليم 0.1 مل من محلول عبر 6-s.
      3. يكون الحافز الخفيفة إيقاف بعد 7-s (يخمد في نفس الوقت كمضخة التسريب).
      4. أن مجلس النواب الضوء إيقاف بعد 27-s، مع الماضي 20-s تشير إلى فترة مهلة خلالها المطابع رافعة النشطة لا عواقب المجدولة، ولكن هذه لا تزال تسجل.
      5. لإخراج البيانات، جمع دفعات ومكابس رافعة النشطة ومكابس رافعة غير نشطة والكمون لأول رافعة النشطة الصحافة.
    2. رمز جدولة برامج أكثر اثنين للإدارة الذاتية في FR5، أي.، حيث خمسة رافعة النتيجة المطابع في ضخ واحدة. مرة أخرى، جعل برنامج واحد مع رافعة نشطة كيسار، وبرنامج واحد مع رافعة نشطة كحق. جعل كل البرامج 180-دقيقة في الطول، وتسليم نحوّله وجديلة منفصلة معقدة على النحو التالي:
      1. وقد خمس رافعة النشطة المطابع قضية الإضاءة المتزامنة على ضوء البيت وحافز الضوء أعلاه ذراع النشطة.
      2. كرر الخطوات 3.1.1.2 عن طريق 3.1.1.5.
  2. التدريب في مجال الإدارة الذاتية
    1. إعداد الحل الكوكايين يوميا معقم 0.9% كلوريد الصوديوم لجرعة 0.75 مل mg/kg/0.1.
      ملاحظة: خلال مدة كل دورة الإدارة الذاتية 180 دقيقة، الفئران إدارة حوالي 4-5 في مل من محلول الكوكايين، ومن ثم للإعداد الزائدة، توقع حوالي 8 مل/فأر يوميا.
    2. ملء المحاقن القسطرة (10 مل) مع 8 مل على الأقل من الكوكايين أو المحلول الملحي. بعد التأكد من أن الحل الكوكايين/المالحة المتدفقة، إدراج الحقن مضخة التسريب وتوصيل أنابيب البولي إثيلين المغطى مقود ربيع معدنية في بداية كل دورة الإدارة الذاتية. عناية ضبط المحاقن في كل مضخة ضخ موزعة في أنابيب البولي إثيلين قبل إرفاق كل قسطرة أن الحل هو بالتساوي وأكملت.
    3. مكان الفئران في كل منها تكييف هواء فعال القياسية الدوائر يسكنون في مقصورات التهوية، والتخفيف من حدة الصوت مع المشجعين. استمرار وضع كل الفئران في نفس الدائرة استثابي، وتبقى رافعة النشطة على نفس الجانب طوال جميع التجارب. موازنة تعيين فئران بين دعامتين اليسار واليمين النشطة.
      ملاحظة: كل غرفة مجهزة بوعاء بيليه الذي كان يتوسط اثنين قابل الاستجابة دعامتين، ضوء حافز أعلاه كل رافعة استجابة، وعلى ضوء بيت مقابل دعامتين. ترتبط المحاقن الكوكايين/المالحة ز 23 إبرة (قدم لتجنب دس الأنابيب) يعلق على أنابيب البولي إثيلين المغطى داخل مقود ربيع معدني الذي يربط بالقسطرة كل الفئران ويدار على قطب سائل. يتم وضع المحاقن في مضخات التسريب الموقع المجاور حجرة.
    4. اضغط الفئران القطار إلى رافعة لدفعات الكوكايين (0.75 mg/kg/0.1 مل ضخ) أو إنشاء دفعات المالحة (0.1 mL) خلال جلسات 180 دقيقة يوميا باستخدام أساليب28،36،،من3751.
      ملاحظة: يتم تنفيذ هذا التدريب ببساطة عن طريق وضع الفئران في قاعة استثابي والسماح لها بذراع الصحافة؛ سيؤدي إلى الضغط على ذراع نشطة في تلقي الرمز المنفصلة المعقدة وحقن الكوكايين، حين الضغط على رافعة الخاملة يتحمل أي تبعات المجدولة.
      1. الإكمالات الجدول الزمني على النتيجة رافعة النشطة في التسليم من الكوكايين أو التسريب المالحة على مدى فترة 6-s إقران في نفس الوقت مع إضاءة الضوء البيت وتحفيز الضوء أعلاه ذراع النشطة والتنشيط مضخة التسريب (وهذا هو منفصلة جديلة مجمع يقترن تقديم الكوكايين)؛ إنتاج المطابع رافعة غير نشطة أي عواقب المجدولة. وعقب تسليم نحوّله (الكوكايين)، هي إبطال الضوء المحفز، فضلا عن مضخة التسريب؛ ضوء البيت يبقى على 20-s إضافية للإشارة إلى فترة مهلة خلالها المطابع رافعة عواقب لا المجدولة.
        ملاحظة: يتم العثور على وصف لكيفية إعداد هذا في الخطوات 3.1.1.1-3.1.1.4
    5. عند انتهاء الدورة 180 دقيقة، إزالة كل فأر من دائرتها تكييف هواء فعال وتدفق القسطرة (الخطوة 2، 2). بعناية قم بتنظيف الدوائر بين الدورات، ومحو كل السطح بمحلول إيثانول 70%.
      ملاحظة: قد يكون من الصعب إزالة من الدائرة الفئران التي تحصل على الكوكايين خلال دورة الإدارة الذاتية ومن المرجح أن تكون عدوانية. استخدام الاقتراحات بطيئة، متأنية لقطع كل الفئران حبل.
    6. تدريب الفئران على جدول زمني FR1 التعزيز والتقدم بجدول FR5 بعد تحقيق معيار سبع دفعات/ساعة بأقل من 10% التغير في إجمالي عدد دفعات كل دورة لمدة ثلاثة أيام متتالية. مواصلة دورات الإدارة الذاتية حتى الفئران قد وصلت إلى ما مجموعة 14 يوما للتدريب في مجال الإدارة الذاتية.
      ملاحظة: هذا هو البديل واحد من التعلم استثابي؛ يفضل بعض البروتوكولات الفئران تبقى في FR1 خلال التجربة بأكملها. لا تؤثر التغييرات في الجدول نسبة ثابتة من FR1 إلى FR5 العدد من دفعات حيوان سيلفادمينيستيرس،من5455. ومع ذلك، زيادة نسبة ثابتة لحجم يساعد على ضمان الاستقرار للاستجابة في الفئران، وقد تزيد من البروز ل مكافأة56. بالإضافة إلى ذلك، إذا كان المطلوب هو علاج خلال الامتناع عن ممارسة الجنس القسري، الفئران يجب أن تكون الزائفة عشوائياً إلى مجموعات العلاج بناء على تحقيق الاستقرار (أقل من تقلب 10% في إجمالي عدد دفعات كل دورة لمدة 3 أيام على التوالي) في جدول FR5. بالإضافة إلى ذلك، الفئران المالحة سوف لا التقدم من FR1 إلى FR5، كما البروز من المحلول الملحي ليس كافياً لتحقيق الاستقرار المطلوب للتقدم من FR1 إلى FR5.

4-الإكراه الامتناع عن ممارسة الجنس

  1. وضع الفئران في الامتناع عن ممارسة الجنس القسري لمدة 30 يوما؛ فلا توفر الفئران مع فرصة سيلفادمينيستير الكوكايين أو المحلول الملحي لمدة 30 يوما. الأهم من ذلك، خلال هذه الفترة لا يعود الفئران إلى الدوائر استثابي (السياق السابق للإدارة الذاتية). ومع ذلك، إزالة الفئران من أقفاص منزلية للتعامل اليومي ووزنها، كتدبير من تدابير الصحة العامة.
    ملاحظة: يمكن تغيير مدة الامتناع عن ممارسة الجنس القسري، ولكن من المهم أن تختار مدة غير كافية لتجنب آثار السقف والطابق. وتشمل العوامل أن ندرك عند اختيار فترة الامتناع عن ممارسة الجنس القسري سلالة القوارض والعمر وطول دورة الإدارة الذاتية ومدة، والمخدرات، ومدة الجرعة وحقن المخدرات وجنس الحيوان.

5-الكوكايين جديلة مفاعليه

  1. رمز برنامجين للمهمة مفاعليه جديلة في جدول FR1؛ برنامج واحد مع رافعة الأيسر كذراع النشطة، وواحدة مع رافعة الحق كذراع النشطة. بناء كل برنامج لجمع رافعة ضغط البيانات على 60 دقيقة وتقديم جديلة منفصلة معقدة كما هو موضح أدناه.
    1. كرر الخطوات 3.1.1.1-3.1.1.4
    2. لإخراج البيانات، جمع العروض جديلة (المعروف سابقا بالحقن) ومكابس رافعة نشطة مسبقاً والمطابع رافعة غير نشطة والكمون لأول رافعة الصحافة.
  2. الكوكايين جديلة مفاعليه اختبار الدورة
    1. تقييم مفاعليه جديلة في يوم 30 من الامتناع عن ممارسة الجنس القسري في جلسة اختبار استثابي 60 دقيقة. إرباك أوقات البدء من الفئران لتسهيل سرعة قطع الرأس والدماغ الحصاد. الأهم من ذلك، لاختبار مفاعليه جديلة، لا تضع المحاقن في مضخة التسريب حيث أن صوت مضخة التسريب بمثابة جديلة سمعية ولكن يتم تسليم لا تعزيزات الكوكايين.
      ملاحظة: يمكن تقدير مفاعليه جديلة الأيام عدا يوم 30 من الامتناع عن ممارسة الجنس القسري، غير أن الاستجابة لمنبهات إقران الكوكايين يختلف على مر الوقت34 ينبغي أن يوضع في الاعتبار عند اختيار تاريخ لاختبار مفاعليه جديلة.
    2. ضع كل الفئران في قاعة الإدارة الذاتية التي تم تدريبهم وحبل إلى به قنية خلال دورات الإدارة الذاتية اليومية. يضغط على ذراع التي سبق تسليمها الكوكايين أو المالحة الآن تعززه فقط تسليم المجمع جديلة منفصلة (أي. وهي مضيئة في ضوء الحوافز والبيت، ويتم تنشيط مضخة التسريب) على جدول زمني FR1 (أي، واحد يرد المجمع جديلة منفصلة كل صحفي رافعة النشطة)؛ عد العروض جديلة ومكابس رافعة نشط سابقا خلال دورة 60 دقيقة واحدة، وسجل أيضا عدد المطابع رافعة غير نشط. ومع ذلك، كما هو الحال مع الإدارة الذاتية، إنتاج المطابع رافعة غير نشط أي عواقب المجدولة.
      ملاحظة: خيار تحكم إضافية لتسجيل المطابع رافعة سابقا النشطة وغير النشطة في غياب النتائج المجدولة (أي.، لا نحوّله معقدة جديلة منفصلة).
    3. عند انتهاء مفاعليه جديلة اختبار الدورة، فورا euthanize الفئران لالتقاط البيوكيميائية آثار التعرض لغرفة تكييف هواء فعال وجديلة المنفصلة المعقدة.

6-جمع البيانات وتنظيم وتحليل

  1. تقسيم البيانات إلى ثلاث فئات التقليدية: الصحة العامة، والإدارة الذاتية، ومفاعليه جديلة.
    1. رصد الصحة العامة (على سبيل المثال.، والحيوان الوزن، شرط الفراء) طوال هذه التجربة، وتوفر الحيوانات مع الطب البيطري الرعاية، إذا لزم الأمر، أو إزالتها من الدراسة إذا الملحة رافعة يظهر تأثرا بالصحة.
    2. جمع البيانات من الإدارة الذاتية خلال 14 يوما الإدارة الذاتية. استخدام مزاوج، ثنائي الطرف اختبار t لتحديد الاختلافات الإحصائية بين الكوكايين ومجموعات المالحة الإدارة الذاتية لإجمالي عدد دفعات ومكابس رافعة النشطة ومكابس رافعة غير نشطة والكمون لأول رافعة النشطة الصحافة.
      ملاحظة: بيانات يجب أن يتم تحليلها من قبل الإدارة الذاتية أجبرت الامتناع عن ممارسة الجنس إذا كان أحد يرغب في دراسة أثر العلاج خلال الامتناع عن ممارسة الجنس القسري في مفاعليه جديلة (حيث أن المجموعات يمكن أن يكون متوسط عدد متساو من الحقن، فضلا عن النشطة وغير النشطة رافعة المطابع). إذا تم اختيار تصميم اثنين اثنين (الكوكايين ± العلاج، العلاج ± المالحة)، ينبغي استخدام ANOVA ثنائي الاتجاه مع تحليل بعد المخصصة المناسبة لتحليل هذه البيانات.
    3. جديلة لجمع وتحليل للعدد الإجمالي للعروض التقديمية جديلة والمطابع رافعة نشطة مسبقاً والمطابع رافعة غير نشطة والكمون لأول رافعة الصحافة بيانات تفاعلية. أيضا تحليل هذه البيانات مع اختبار t مزاوج، ثنائي الطرف لتحديد الاختلافات بين الحيوانات الذاتي إدارة الكوكايين وتلك الذاتية إدارة المياه المالحة.
      ملاحظة: مرة أخرى، إذا تم اختيار تصميم اثنين اثنين (الكوكايين ± العلاج، العلاج ± المالحة)، ANOVA ثنائي الاتجاه مع تحليل بعد المخصص المناسب يجب استخدام لتحليل هذه البيانات.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

وتظهر نتائج تجربة الإدارة الذاتية والامتناع عن ممارسة الجنس الكوكايين تليها اختبار مفاعليه جديلة من دراسة منشورة سابقا57 في الشكل 1. ويرد في الشكل 1Aدراسة الجدول الزمني.

الفئران على حدة الانتقال من FR1 إلى FR5 كما أنها تفي بالمعايير. كما عائدات تكييف هواء فعال في فريق إدارة الكوكايين، الفئران زيادة عدد دفعات تدريجيا حتى تصل إلى هضبة (

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

التعرض لمنبهات إقران المخدرات والتغيرات الفسيولوجية في الاستجابة لهذه العظة16 مقترنة بالانتكاس،11،16 والكوكايين جديلة مفاعليه الاختبار المستخدمة أعلاه طارئة يعرض الرموز المقترنة الكوكايين في نظراً لغياب المخدرات؛ وهكذا، يخدم سلوك البحث عن المخدرات في شكل المطابع رافعة نشطة مسبقاً كمقياس للضعف الانتكاس. البروتوكول مفاعليه جديلة الموضحة هنا هو وسيلة الإكلينيكية التي يمكن اختبارها الانتكاس--تعديل فارماكوثيرابيس، ويمكن أن يحقق العوامل الوراثية...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

الكتاب قد لا يوجد تضارب في الكشف عن.

شكر وتقدير

أجريت جميع التجارب السلوكية في جامعة تكساس الطبية فرع (يزيد) القوارض في فيفو التقييم (ريفا) الأساسية، من إخراج الدكتور كيلي دينيلي ومقرها داخل المركز "أبحاث الإدمان"، إخراج د. كاثرين كننغهام. تقديم الدعم لهذا العمل جاء من بيتر ف. مكمانوس الخيرية الثقة، المعهد الوطني لمركز علوم الصحة البيئية "علم السموم البيئية" في يزيد (T32ES007254)، معهد "العلوم متعدية الجنسيات" في يزيد (UL1TR001439)، مركز ميتشل لأمراض الأعصاب، ومركز "أبحاث الإدمان" في يزيد (DA007287، DA070087، وأموال الدراسة التجريبية).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
<قوية> المعدات< / قوية>
أنابيب القسطرة: 0.50 مم معرف × 0.94 مم OD × 0.2 مم عرضفيشر العلمي ، هامبتون ، نيو هامبشاير ، الولايات المتحدة الأمريكية11-189-15A1 / تجربة
Cue LightMed Associates Inc. ، St. Albans ، VT ، الولايات المتحدة الأمريكيةENV-229M2 / قنيات دليل الغرفة المشغلة
(مقياس 22 ، حجم قاعدة التمثال - 8 مم ، طول القطع 11 مم ، 5 مم فوق قاعدة التمثال)بلاستيك واحد ، رونوك ، فيرجينيا ، الولايات المتحدة الأمريكية8IC313G5UPXC1 / جرذ
البيت لايتميد أسوشيتس ، سانت ألبانز ، فاتو ، الولايات المتحدة الأمريكيةENV-227M1 / مشغل الغرفة
التسريبMed Associates Inc. ، سانت ألبانز ، فاتو ، الولايات المتحدة الأمريكيةPHM-1001 / غرفة عاملة
LeversMed Associates Inc. ، سانت ألبانز ، فاتو ، الولايات المتحدة الأمريكيةENV-110M2 / غرفة عاملة
دوارة سائلةInstech ، اجتماع بليموث ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية375/221 / حزمة MED-PC للغرفة المشغلة
مع برنامج مضخة التسريبMed Associates Inc. ، سانت ألبانز ، فاتو ، الولايات المتحدة الأمريكيةSOF-735 (برنامج الحقن SOF-700RA-10 الإصدار 1.04)1
مقود زنبركي معدنيواحد ، رونوك ، فيرجينيا ، الولايات المتحدة الأمريكيةC313CS / SPCغرفة عاملة
(23 جم ، 1 بوصة)بكتون ديكنسون ، فرانكلين ليكس ، نيوجيرسي ، الولايات المتحدة الأمريكية3051931 / شبكة Nitex Mesh للغرفة المشغلة
(6/6 ورقة شبكية منسوجة ، 12 × 12 بوصة ، سمك 500 ميكرون ، منطقة مفتوحة 38٪)أمازون ، سياتل ، واشنطن ، الولايات المتحدة الأمريكيةCMN-0500-C ، B000FMUNE6~ 1 ورقة / 100 فأر حزمة
واجهة PCIMed Associates Inc. ، سانت ألبانز ، فاتو ، الولايات المتحدة الأمريكيةDIG-700P2-R2 ، MED-SYST-161/16 غرف تشغيل
مزود الطاقة لوحدات الواجهةMed Associates Inc. ، سانت ألبانز ، فاتو ، الولايات المتحدة الأمريكيةSG-6510D1/16 غرف عاملة
مخفف للصوت CubicleMed Associates Inc. ، سانت ألبانز ، فاتو ، الولايات المتحدة الأمريكيةENV-018V1 / محاقن غرفة عاملة
، 10 مل Luer-Lok & trade تلميحفيشر Scientific ، هامبتون ، نيو هامبشن ، الولايات المتحدة الأمريكية14-827-521 حالة / تجربة (1 / غرفة فعالة)
Tygon Tubing للتدفق: 0.51 مم ID × 1.52 مم OD 0.51 مم عرض × 152.4 م طولفيشر العلمية ، هامبتون ، نيو هامبشاير ، الولايات المتحدة الأمريكية14-170-15B1 / تجربة
<قوي>مواد كيميائية< قوية>
أسيبرومازين (10 مجم / مل) هنريشاين (صحة) ، ميلفيل ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية003845~ 0.5 مجم / جرذ *
راتنج إصلاح أكراويلدهنري شاين (طب الأسنان) ، ميلفيل ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية10139591 / تجربة
ألتالوب (مرهم للعيون) هنريشاين (طب الأسنان) ، ميلفيل ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية60500591 / تجربة
الكوكايينNIDA North Bethesda ، MD ، الولايات المتحدة الأمريكيةN / A~ 350 ملغ / جرذ للتجربة بأكملها * ؛ يتطلب ترخيص إدارة مكافحة المخدرات
الهيبارين (10,000 وحدة USP / 10 مل) SagentPharmaceuticals ، Schaumburg ، IL ، الولايات المتحدة الأمريكيةNDC 25021-400-101 / تجربة (~ 21 وحدة / فأر *)
Jet LiquidHenry Schein (طب الأسنان) ، ميلفيل ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية12564011 / تجربة
الكيتامين (100 مجم / مل ، 10 مل)هنري شاين (طب الأسنان) ، ميلفيل ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية1049007~ 15 مجم / جرذ * ؛ يتطلب ترخيص إدارة مكافحة المخدرات
ميثوهيكسيتال الصوديوم (Brevital & reg ؛ ، 500 مجم / 50 مل)Patterson Dental ، سانت بول ، مينيسوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية043-54611 / تجربة ؛ يتطلب ترخيص إدارة مكافحة
المخدرات الملحي (0.9٪ ، USP) باكستر، ديرفيلد ، إلينوي ، الولايات المتحدة الأمريكية2B13071 حالة / تجربة
الستربتوكيناز من β-العقدية الانحلالية (Lancefield Group C) ≥ 3,000 وحدة / ملغسيجما ألدريتش ، سانت لويس ، ميزوري ، الولايات المتحدة الأمريكيةS3134-250KU1 قارورة / تجربة (~ 1.5 مجم / فأر / تجربة *)
تيكارسيلين ملح ثنائي الصوديومفيشر Scientific ، هامبتون ، نيو هامبشاير ، الولايات المتحدة الأمريكية50-213-695~ 4 قوارير / إكسريمنت أو شراء قارورة 25 جرام من القط.# 50-489-093 (~ 150 مجم / جرذ / تجربة *)
زيلازين (100 مجم / مل) هنريشاين (صحة) ، ميلفيل ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية033198~ 3 مجم / جرذ *
مضخة بلاستيك 1 / إبرة < td colspan = "4">* يفترض أن عمر الفئران هو الموصوف في البروتوكول ، وتدير الفئران ذاتيا لمدة 14 يوما ، وتحدث التدفقات لمدة 21 يوما.

المراجع

  1. Koob, G. F., Volkow, N. D. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. Lancet Psychiatry. 3 (8), 760-773 (2016).
  2. Carter, B. L., Tiffany, S. T. Meta-analysis of cue-reactivity in addiction research. Addiction. 94 (3), 327-340 (1999).
  3. Drummond, D. C. Theories of drug craving, ancient and modern. Addiction. 96 (1), 33-46 (2001).
  4. Mahler, S. V., de Wit, H. Cue-reactors: individual differences in cue-induced craving after food or smoking abstinence. PLoS One. 5 (11), (2010).
  5. O'Brien, C. P., Childress, A. R., Ehrman, R., Robbins, S. J. Conditioning factors in drug abuse: can they explain compulsion? J Psychopharmacol. 12 (1), 15-22 (1998).
  6. Hendershot, C. S., Witkiewitz, K., George, W. H., Marlatt, G. A. Relapse prevention for addictive behaviors. Subst Abuse Treat Prev Policy. 6, 17(2011).
  7. Prisciandaro, J. J., Myrick, H., Henderson, S., McRae-Clark, A. L., Brady, K. T. Prospective associations between brain activation to cocaine and no-go cues and cocaine relapse. Drug Alcohol Depend. 131 (1-2), 44-49 (2013).
  8. Foltin, R. W., Haney, M. Conditioned effects of environmental stimuli paired with smoked cocaine in humans. Psychopharmacology. 149 (1), 24-33 (2000).
  9. Wang, X., et al. Nucleus Accumbens Core Mammalian Target of Rapamycin Signaling Pathway Is Critical for Cue-Induced Reinstatement of Cocaine Seeking in Rats. J Neurosci. 30 (38), 12632-12641 (2010).
  10. Gipson, C. D., Kupchik, Y. M., Shen, H., Reissner, K. J., Thomas, C. A., Kalivas, P. W. Relapse Induced by Cues Predicting Cocaine Depends on Rapid, Transient Synaptic Potentiation. Neuron. 77 (5), 867-872 (2013).
  11. Wallace, B. C. Psychological and environmental determinants of relapse in crack cocaine smokers. J Subst Abuse Treat. 6 (2), 95-106 (1989).
  12. Weiss, F., et al. Compulsive Drug-Seeking Behavior and Relapse: Neuroadaptation, Stress, and Conditioning Factors. Annals of the New York Academy of Sciences. 937 (1), 1-26 (2001).
  13. Potenza, M. N., et al. Neural Correlates of Stress-Induced and Cue-Induced Drug Craving: Influences of Sex and Cocaine Dependence. Am J Psych. 169 (4), 406-414 (2012).
  14. Shaham, Y., Hope, B. T. The role of neuroadaptations in relapse to drug seeking. Nature Neuroscience. 8 (11), 1437-1439 (2005).
  15. Neisewander, J. L., et al. Fos protein expression and cocaine-seeking behavior in rats after exposure to a cocaine self-administration environment. J Neurosci. 20 (2), 798-805 (2000).
  16. Kosten, T. R., et al. Cue-induced brain activity changes and relapse in cocaine-dependent patients. Neuropsychopharmacology. 31 (3), 644-650 (2006).
  17. Skolnick, P., Volkow, N. D. Addiction therapeutics: obstacles and opportunities. Biol Psychiatry. 72 (11), 890-891 (2012).
  18. O'Connor, E. C., Chapman, K., Butler, P., Mead, A. N. The predictive validity of the rat self-administration model for abuse liability. Neuroscience & Biobehavioral Reviews. 35 (3), 912-938 (2011).
  19. Dworkin, S. I., Mirkis, S., Smith, J. E. Response-dependent versus response-independent presentation of cocaine: differences in the lethal effects of the drug. Psychopharmacology (Berl). 117 (3), 262-266 (1995).
  20. Dworkin, S. I., Co, C., Smith, J. E. Rat brain neurotransmitter turnover rates altered during withdrawal from chronic cocaine administration. Brain Res. 682 (1-2), 116-126 (1995).
  21. Twining, R. C., Bolan, M., Grigson, P. S. Yoked delivery of cocaine is aversive and protects against the motivation for drug in rats. Behav Neurosci. 123 (4), 913-925 (2009).
  22. Gardner, E. L. What we have learned about addiction from animal models of drug self-administration. Am J Addict. 9 (4), 285-313 (2000).
  23. Cunningham, K. A., Anastasio, N. C. Serotonin at the nexus of impulsivity and cue reactivity in cocaine addiction. Neuropharmacology. 76 Pt B. 76 Pt B, 460-478 (2014).
  24. Carpenter, K. M., Schreiber, E., Church, S., McDowell, D. Drug Stroop performance: relationships with primary substance of use and treatment outcome in a drug-dependent outpatient sample. Addict Behav. 31 (1), 174-181 (2006).
  25. Copersino, M. L., et al. Cocaine craving and attentional bias in cocaine-dependent schizophrenic patients. Psychiatry Res. 128 (3), 209-218 (2004).
  26. Field, M., Munafò, M. R., Franken, I. H. A meta-analytic investigation of the relationship between attentional bias and subjective craving in substance abuse. Psychol Bull. 135 (4), 589-607 (2009).
  27. Robbins, S. J., Ehrman, R. N., Childress, A. R., O'Brien, C. P. Relationships among physiological and self-report responses produced by cocaine-related cues. Addict Behav. 22 (2), 157-167 (1997).
  28. Cunningham, K. A., et al. Synergism between a serotonin 5-HT2A receptor (5-HT2AR) antagonist and 5-HT2CR agonist suggests new pharmacotherapeutics for cocaine addiction. ACS Chem Neurosci. 4 (1), 110-121 (2013).
  29. Fletcher, P. J., Rizos, Z., Sinyard, J., Tampakeras, M., Higgins, G. A. The 5-HT2C receptor agonist Ro60-0175 reduces cocaine self-administration and reinstatement induced by the stressor yohimbine, and contextual cues. Neuropsychopharmacology. 33 (6), 1402-1412 (2008).
  30. See, R. E. Neural substrates of cocaine-cue associations that trigger relapse. Eur J Pharmacol. 526 (1-3), 140-146 (2005).
  31. Shaham, Y., Shalev, U., Lu, L., De Wit, H., Stewart, J. The reinstatement model of drug relapse: history, methodology and major findings. Psychopharmacology (Berl). 168 (1-2), 3-20 (2003).
  32. Meil, W. M., See, R. E. Conditioned cued recovery of responding following prolonged withdrawal from self-administered cocaine in rats: an animal model of relapse. Behav Pharmacol. 7 (8), 754-763 (1996).
  33. Fuchs, R. A., Tran-Nguyen, L. T., Specio, S. E., Groff, R. S., Neisewander, J. L. Predictive validity of the extinction/reinstatement model of drug craving. Psychopharmacology (Berl). 135 (2), 151-160 (1998).
  34. Grimm, J. W., Hope, B. T., Wise, R. A., Shaham, Y. Neuroadaptation. Incubation of cocaine craving after withdrawal. Nature. 412 (6843), 141-142 (2001).
  35. Panlilio, L. V., Goldberg, S. R. Self-administration of drugs in animals and humans as a model and an investigative tool. Addiction. 102 (12), 1863-1870 (2007).
  36. Anastasio, N. C., et al. Variation within the serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor system aligns with vulnerability to cocaine cue reactivity. Transl Psychiatry. 4, e369(2014).
  37. Anastasio, N. C., et al. Functional status of the serotonin 5-HT2C receptor (5-HT2CR) drives interlocked phenotypes that precipitate relapse-like behaviors in cocaine dependence. Neuropsychopharmacology. 39 (2), 370-382 (2014).
  38. Liu, H. S., et al. Dorsolateral caudate nucleus differentiates cocaine from natural reward-associated contextual cues. Proc Natl Acad Sci U S A. 110 (10), 4093-4098 (2013).
  39. Swinford-Jackson, S. E., Anastasio, N. C., Fox, R. G., Stutz, S. J., Cunningham, K. A. Incubation of cocaine cue reactivity associates with neuroadaptations in the cortical serotonin (5-HT) 5-HT2C receptor (5-HT2CR) system. Neuroscience. 324, 50-61 (2016).
  40. Di Ciano, P., Everitt, B. J. Reinstatement and spontaneous recovery of cocaine-seeking following extinction and different durations of withdrawal. Behav Pharmacol. 13 (5-6), 397-405 (2002).
  41. Schmidt, E. F., et al. Extinction training regulates tyrosine hydroxylase during withdrawal from cocaine self-administration. J Neurosci. 21 (7), RC137(2001).
  42. Self, D. W., Choi, K. H., Simmons, D., Walker, J. R., Smagula, C. S. Extinction training regulates neuroadaptive responses to withdrawal from chronic cocaine self-administration. Learn Mem. 11 (5), 648-657 (2004).
  43. Sutton, M. A., et al. Extinction-induced upregulation in AMPA receptors reduces cocaine-seeking behaviour. Nature. 421 (6918), 70-75 (2003).
  44. Gawin, F. H., Ellinwood, E. H. Cocaine dependence. Annu Rev Med. 40, 149-161 (1989).
  45. Bouton, M. E. Context, ambiguity, and unlearning: sources of relapse after behavioral extinction. Biological Psychiatry. 52 (10), 976-986 (2002).
  46. Torregrossa, M. M., Taylor, J. R. Learning to forget: manipulating extinction and reconsolidation processes to treat addiction. Psychopharmacology. 226 (4), 659-672 (2013).
  47. Conklin, C. A., Tiffany, S. T. Applying extinction research and theory to cue-exposure addiction treatments. Addiction. 97 (2), 155-167 (2002).
  48. Carr, K. D., Kim, G. -Y., Cabeza de Vaca, S. Chronic food restriction in rats augments the central rewarding effect of cocaine and the δ 1 opioid agonist, DPDPE, but not the δ 2 agonist, deltorphin-II. Psychopharmacology. 152 (2), 200-207 (2000).
  49. Stamp, J. A., Mashoodh, R., van Kampen, J. M., Robertson, H. A. Food restriction enhances peak corticosterone levels, cocaine-induced locomotor activity, and ΔFosB expression in the nucleus accumbens of the rat. Brain Research. 1204, 94-101 (2008).
  50. Shalev, U., Marinelli, M., Baumann, M. H., Piazza, P. -V., Shaham, Y. The role of corticosterone in food deprivation-induced reinstatement of cocaine seeking in the rat. Psychopharmacology. 168 (1-2), 170-176 (2003).
  51. Cunningham, K. A., et al. Selective serotonin 5-HT(2C) receptor activation suppresses the reinforcing efficacy of cocaine and sucrose but differentially affects the incentive-salience value of cocaine- vs. sucrose-associated cues. Neuropharmacology. 61 (3), 513-523 (2011).
  52. Fowler, J. S., et al. Mapping cocaine binding sites in human and baboon brain in vivo. Synapse. 4 (4), 371-377 (1989).
  53. Kufahl, P. R., et al. Neural responses to acute cocaine administration in the human brain detected by fMRI. Neuroimage. 28 (4), 904-914 (2005).
  54. Goldberg, S. R., Hoffmeister, F., Schlichting, U. U., Wuttke, W. A comparison of pentobarbital and cocaine self-administration in rhesus monkeys: effects of dose and fixed-ratio parameter. J Pharmacol Exp Ther. 179 (2), 277-283 (1971).
  55. Pickens, R., Thompson, T. Cocaine-reinforced behavior in rats: effects of reinforcement magnitude and fixed-ratio size. J Pharmacol Exp Ther. 161 (1), 122-129 (1968).
  56. Boren, J. J. Resistance to extinction as a function of the fixed ratio. J Exp Psychol. 61 (4), 304-308 (1961).
  57. Miller, W. R., et al. PPARγ agonism attenuates cocaine cue reactivity. Addict Biol. , (2016).
  58. Schmitz, J. M., et al. PPAR-gamma agonist pioglitazone modifies craving intensity and brain white matter integrity in patients with primary cocaine use disorder: a double-blind randomized controlled pilot trial. Addiction. , (2017).
  59. Kalivas, P. W., Peters, J., Knackstedt, L. Animal Models and Brain Circuits in Drug Addiction. Molecular Interventions. 6 (6), 339-344 (2006).
  60. Reichel, C. M., Bevins, R. A. Forced abstinence model of relapse to study pharmacological treatments of substance use disorder. Curr Drug Abuse Rev. 2 (2), 184-194 (2009).
  61. Ahmed, S. H., Koob, G. F. Transition from moderate to excessive drug intake: change in hedonic set point. Science. 282 (5387), 298-300 (1998).
  62. Gawin, F. H., Ellinwood, E. H. Cocaine and other stimulants. Actions, abuse, and treatment. N Engl J Med. 318 (18), 1173-1182 (1988).
  63. Bozarth, M. A., Wise, R. A. Toxicity associated with long-term intravenous heroin and cocaine self-administration in the rat. JAMA. 254 (1), 81-83 (1985).
  64. Liu, Y., Roberts, D. C. S., Morgan, D. Sensitization of the reinforcing effects of self-administered cocaine in rats: effects of dose and intravenous injection speed. European Journal of Neuroscience. 22 (1), 195-200 (2005).
  65. Jackson, L. R., Robinson, T. E., Becker, J. B. Sex differences and hormonal influences on acquisition of cocaine self-administration in rats. Neuropsychopharmacology. 31 (1), 129-138 (2006).
  66. Feltenstein, M. W., See, R. E. Plasma progesterone levels and cocaine-seeking in freely cycling female rats across the estrous cycle. Drug Alcohol Depend. 89 (2-3), 183-189 (2007).
  67. Kreek, M. J., Nielsen, D. A., Butelman, E. R., LaForge, K. S. Genetic influences on impulsivity, risk taking, stress responsivity and vulnerability to drug abuse and addiction. Nature Neuroscience. 8 (11), 1450-1457 (2005).
  68. Brenhouse, H. C., Andersen, S. L. Delayed extinction and stronger reinstatement of cocaine conditioned place preference in adolescent rats, compared to adults. Behav Neurosci. 122 (2), 460-465 (2008).
  69. Kmiotek, E. K., Baimel, C., Gill, K. J. Methods for intravenous self administration in a mouse model. J Vis Exp. (70), e3739(2012).
  70. Grimm, J. W., et al. Brief exposure to novel or enriched environments reduces sucrose cue-reactivity and consumption in rats after 1 or 30 days of forced abstinence from self-administration. PLoS One. 8 (1), e54164(2013).
  71. Grimm, J. W., Barnes, J., North, K., Collins, S., Weber, R. A general method for evaluating incubation of sucrose craving in rats. J Vis Exp. (57), e3335(2011).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

بروتوكول لقياس مفاعليه جديلة في نموذج الفئران من اضطراب استخدام الكوكايين
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.