بطارية اختبار محوسبة لدراسة تأثيرات ميكروبيولوجية على الجهاز العصبي المركزي المخدرات اتروبين في المرحلة المبكرة من تطوير العقاقير

ملخص

يتم استخدام بطارية محوسبة المصادق عليها من الاختبارات العصبية النفسية والعصبية لدراسة تأثيرات ميكروبيولوجية على الجهاز العصبي المركزي من المخدرات وضعت حديثا في المرحلة المبكرة من تطور. وللتدليل على بطارية اختبار، موصوفة بالآثار الحادة ميكاميلاميني وعكس هذه الآثار قبل سنتين مؤثر المخدرات.

الملخص

تحقق تأثيرات ميكروبيولوجية المحتملة في مرحلة مبكرة من بحوث المخدرات الجهاز العصبي المركزي (CNS) يمكن أن توفر معلومات قيمة لمواصلة تطوير مركبات جديدة. بطارية محوسب ودقيق المصادق عليها من الاختبارات العصبية النفسية والعصبية قد ثبت أن تكون حساسة للكشف عن الآثار الناجمة عن المخدرات من المركبات الجديدة والقائمة متعددة. بطارية اختبار يغطي المجالات الجهاز العصبي المركزي الرئيسي، الذي أظهرت الاستجابة لآثار المخدرات ويمكن إدارته مرارا وتكرارا بعد إدارة المخدرات لتوصيف الشخصية تركيز-تأثير المخدرات.

الاختبارات القياسية في البطارية هي حركة العين ساككاديك، السعي لتحقيق سلاسة حركة العين، مقياس التناظرية البصرية بوودلي (VAS)، السندات و Lader خدمات القيمة المضافة، التأثير في الجسم، التكيف، التعلم اللفظي البصري، وتتبع كمية المخ (qEEG). بطارية اختبار غير التكيفية في الطبيعة، يعني أنها يمكن أن تتألف وتعديلها مع الاختبارات يصلح للتحقيق في فئات محددة من المخدرات، أو مستقبلات محددة حتى.

تظهر آثار المخدرات اتروبين جديدة مصممة ليكون لها نتائج المحترفين المعرفي كان صعباً. نموذج التحدي الدوائية أداة لإثبات المبكر للصيدلة. هنا، يتم استخدام دواء يتم تسويقه للحث على أعراض المرض تشبه مؤقتة وعكسها في مواضيع صحية، عبر إليه دوائية المتعلقة بهذا المرض التي استهدفت كإشارة للمجمع الجديد. ونفذ بطارية اختبار للتحقيق في إمكانية ميكاميلاميني خصم مستقبلات النيكوتين لاستخدامها كنموذج تحدي لخلل اتروبين، كما رأينا في اضطرابات الأعصاب.

تفاقم العشرات بطريقة تعتمد جرعة على التعلم اللفظي البصرية (ففلت؛ واختبار لقدرات التعلم والذاكرة) والاختبار تتبع التكيفية (مقياس للتحكم فيسوموتور والاستثارة)، على وجه الخصوص، أظهرت أن بطارية اختبار حساس لعرض التأثير ميكروبيولوجية الحاد بعد الإدارة اتروبين لمكافحة المخدرات.

المقدمة

كما تتزايد باطراد على مدى القرن الماضي وانتشار الإصابة بأمراض المخ الشيخوخة، مثل الخرف وغيرها من عمليات الأعصاب، تنمو مع البشرية العمر المتوقع. في موازاة ذلك، ولتوسيع نطاق استحداث أدوية جديدة لعلاج هذه الأمراض. ومع ذلك، تفشل العديد من العقاقير الجديدة التي تهدف إلى أن تكون نشطة في الجهاز العصبي المركزي للوصول إلى السوق نظراً لعدم وجود آثار المركزية أو الآثار الجانبية غير المرغوب فيها في مراحل لاحقة من المخدرات التنمية¹. في المرحلة التقليدية هي الدراسات 1 الأهداف للحصول على معلومات بشأن الدوائية، فتفيد بأن جسم الإنسان على المخدرات (على سبيل المثال بواسطة التاييض)، فضلا عن السلامة وقابلية التحمل للدواء الجديد. أوائل دليلاً على تأثير ميكروبيولوجية (أثر المخدرات على الجسم)، ومع ذلك، قد تكون أكثر أهمية في القرارات المتعلقة بالمضي قدما في تطوير مجمع جديد السريرية وقد تساعد على تجنب القرارات الخاطئة مع العواقب في وقت لاحق مراحل عملية التنمية².

في العقدين الماضيين، والمركز لبحوث المخدرات البشرية (تشدر) وضعت بطارية اختبار محوسبة للقياسات العصبية والعصبية الحساسة لتأثيرات الجهاز العصبي المركزي للمخدرات. يتم استخدام هذه البطارية اختبار مرارا وتكرارا على مدار اليوم لقياس تأثيرات ميكروبيولوجية مجمع جديد. يوفر بذلك دليل على قدرة هذا العقار على الأثر المنشود، اختراق حاجز الدم في الدماغ، وأدخل في الدماغ، أو عدمه³. أيضا، نتائج اختبار البطارية يمكن تقديم معلومات عن إليه العمل المركب حسب الاختبارات الفردية تتوافق مع مجالات محددة CNS المراعية للمخدرات. على سبيل المثال، إذا كان ينظر إلى آثار المخدرات الجديدة في متاهة التعلم اختبار، واختبار للذاكرة العاملة visuospatial، قد يشير هذا إلى أن المخدرات يعمل على مستقبلات في أجزاء من المخ المشاركة في الذاكرة العاملة فيسوسباتيال. وبالإضافة إلى ذلك، يتم استخدام بطارية اختبار للشاشة للجهاز العصبي المركزي والآثار الجانبية للمركبات التي لم تصمم للعمل في الجهاز العصبي المركزي والتي يحتاج فيها تنشيط الجهاز العصبي المركزي استبعاد.

بطارية اختبار تتكون من عدد كبير من الاختبارات المعرفية والعصبية، التي ثبت أن تكون حساسة للكشف عن تأثيرات ميكروبيولوجية للجهاز العصبي المركزي المخدرات النشط^3،4،،من⁵⁶. بطارية اختبار الأساسية تضم ستة مجالات العصبية: الأداء التنفيذي الانتباه، الذاكرة، أداء فيسوموتور أو التنسيق، المهارات الحركية وآثار المخدرات ذاتية. الاختبارات الأساسية: حركة العين ساككاديك⁷والسعي نحو سلس العين حركة⁸، "فاس بوودلي"⁹، السندات و Lader خدمات القيمة المضافة¹⁰، التأثير في الجسم، وتتبع التكيفية¹¹، التعلم اللفظي البصري¹²و qEEG، التي وتغطي المجالات المعرفية والعصبية الرئيسية المذكورة سابقا. وقد أظهرت هذه الاختبارات لتكون قادرة على قياس التغيرات في وظائف الجهاز العصبي المركزي نتيجة للإدارة عدة أنواع وفئات من الأدوية (انظر أدناه). يمكن أن تدار البطارية مرارا وتكرارا (تصل إلى 12 مرة وبعد إدارة المخدرات) بسبب الوقت الإدارة مجموع 30 دقيقة، هو أمر أساسي لتميز الشخصية تركيز-تأثير المخدرات. ويمكن توسيع البطارية اختبار وتعديلها مع اختبارات مختلفة تناسب للتحقيق في فئات محددة من المخدرات، أو مستقبلات محددة حتى. وقد تم التحقق من صحة اختبار البطارية في مجموعة واسعة من الأدوية التي تعمل على أنظمة مختلفة من الجهاز العصبي المركزي (مثل البنزوديازيبينات، أنتيبسيتشوتيكس، الإيثانول، والقنب^12،،من^{1314،15 ،16،17،،}من^1819،،من²⁰²¹) لتكون قادرة على إثبات موثوق بها ذات الصلة بالمخدرات آثار الجهاز العصبي المركزي.

بينما الآخر محوسب اختبار البطاريات موجودة (رد على سبيل المثال في اجيرهازي et al. ²² وقنديل et al. ²³)، وعلى نطاق واسع تستخدم في التجارب السريرية، بطارية الاختبار المبينة في هذه الورقة التي تبرز كما أنها لا تشمل فقط الاختبارات العصبية مثل ففلت وفاس، ولكن أيضا قياسات العصبية (مثل EEG، حركة العين اختبارات)، وبذلك يجمع بين الجوانب المختلفة للدماغ يعمل ببطارية اختبار واحد، وأفضل مما يعكس طبيعة السلوك المعرفي المتعدد الوسائط. وعلاوة على ذلك، كما هو المحوسبة بطارية اختبار، يتم إنشاء نتائج الاختبار إلكترونيا. هذه النتائج في قيم النتيجة هي نفسها عند استخدامه في مختلف الدراسات البحثية المختلفة من الموظفين، مما يسمح لتوحيد النتائج، فضلا عن القيم التي هي أقل عرضه للخطأ مقارنة بسجل باليد. ملفات نتائج يمكن تحميلها بسهولة في أنظمة قواعد البيانات الإلكترونية، ويمكن استخدامها لتوليد تقارير مؤقتة من تأثيرات ميكروبيولوجية أدوية جديدة خلال يوم واحد.

وهناك فئة واحدة على الأقل للمخدرات حيث تم إثبات المبكر للتأثير الدوائي في الدماغ أمرا صعباً؛ المخدرات اتروبين (برو). أستيل من العصبية الرئيسية للجهاز العصبي المركزي وقد ثبت أن تلعب دوراً أساسيا في الإدراك، على وجه التحديد في عمليات مثل التعلم والذاكرة^24،25. ونتيجة لذلك، يتم الإشارة إلى الخلل اتروبين تكمن وراء عمليات الأعصاب مثل مرض الزهايمر²⁶. مركبات جديدة تهدف إلى تعزيز الأداء المعرفي، مثل المستقبلات المسكارينيه والنيكوتين يضع محددة، ندخل الآن الدراسات السريرية.

عادة ما يتم تنفيذ دراسات المرحلة المبكرة في مواضيع صحية، وغالباً من الشباب الذين يؤدون يخرجهم المستوى عادي، أنه من الصعب للدراسة أو حتى تظهر دليلاً على تأثير ميكروبيولوجية مخدرات جديدة تهدف إلى معالجة التدهور المعرفي في المرضى الذين يعانون من مرض الدماغ.

ولذلك وضعت مجموعتنا أداة يمكن استخدامها لإثبات إثبات المبكر للصيدلة دواء جديد: نموذج التحدي الدوائي. يتم استخدام المخدرات تمت الموافقة عليها بالفعل ويجري تسويقها للحث على أعراض المرض تشبه مؤقتة وعكسها في مواضيع صحية، عبر إليه دوائية المتعلقة بهذا المرض التي استهدفت كإشارة للمجمع الجديد. في معظم الحالات هذا التأثير هو آثار الجانبية غير المرغوب فيها المخدرات، الناتجة عن تنشيط مستقبلات في موقع مختلف في جسم الإنسان بالمقارنة مع الموقع حيث المخدرات يهدف إلى العمل. على سبيل المثال، يستخدم لعلاج الغثيان والقيء بسبب دوار الحركة سكوبولامين خصم مستقبلات أستيل المسكارينيه. الآثار الجانبية الناجمة عن استعداء مستقبلات أستيل المسكارينيه في الدماغ هي الآثار المضادة المعرفي مثل انخفاض الانتباه والذاكرة يشبه العجز ينظر في مرض الزهايمر²⁷.

حيث يتم استخدام سكوبولامين كنموذج تحدي أستيل المسكارينيه لحمل مثل مرض الزهايمر، ومؤقتة حتى الآن، وضعت الأثر المعرفي في مواضيع صحية²⁷، تشدر والتحقق من صحة نموذج تحدي دوائية مع ميكاميلاميني. ميكاميلاميني هو أستيل النيكوتين غير تنافسية مستقبلات خصم²⁸ الذي يؤدي إلى اختلال وظيفي اتروبين، أي، العجز المعرفي عابرة، في صحة الشباب الذكور^29،30.

ما ورد أعلاه المذكورة قد استخدمت بطارية اختبار المحوسبة للتحقيق في إمكانية مستويات الجرعات المختلفة من ميكاميلاميني لإظهار الآثار على الاختبارات العصبية والمعرفية. كان من المتوقع أنه مع زيادة الجرعة، ستزيد أيضا آثار على الاختبارات المختلفة. في وقت لاحق هذه الآثار كانت تتصل بتركيزات البلازما المخدرات، أسفر عن آثار تركيز البلازما (الحرائك الدوائية ميكروبيولوجية) علاقة ميكاميلاميني²⁹.

تم اختيار الاختبارات أدرجت في تصميم هذه الدراسة استناداً إلى الآثار المتوقعة معروفة من الأدب، وآلية عمل ميكاميلاميني على مستقبلات النيكوتين الدوائية:

اختبار تتبع التكيف:

هذه مهمة السعي إلى تتبع، لقياس التنسيق فيسوموتور وعناية مستمرة. دائرة الأبعاد المعروفة يتحرك عشوائياً حول شاشة. يجب أن يحاول هذا الموضوع تبقى نقطة داخل الدائرة تتحرك بالتشغيل جويستيك. في حالة نجاح هذا الجهد، تزيد من سرعة دائرة تتحرك. على العكس من ذلك، يتناقص السرعة إذا كان اختبار هذا الموضوع لا يمكن الحفاظ على نقطة داخل الدائرة. وعلى النقيض من أساليب تتبع غير التكيفية، وهذا يؤدي إلى تحدي المستمر وتكييف فردي طوال فترة الإجراءات. وقد وضعته اختبار تتبع التكيف المستخدمة هوبز & وستروت، وفقا لمواصفات بورلاند ونيكولسون¹¹.

السعي نحو سلس واختبارات حركة العين ساككاديك:

استخدام جهاز كمبيوتر لقياس حركات العين ساككاديك والسعي نحو سلس ووصفت أصلاً بباله et al. ⁷، والسعي نحو سلس قبل بيتينكور et al. ⁸، وقد صودق على نطاق واسع في تشدر حسب ستيفينينك فإن et al. ^{19 , 20 , 21} الموضوع مطلوب لتتبع مصدر ضوء مع العينين، الذي يتحرك أفقياً على شاشة على مسافة 58 سم. مصدر الضوء يتحرك باستمرار لقياس تحقيق سلاسة ويقفز من جنبا إلى جنب لقياس حركات العين ساككاديك.

فاس:

أجرى تقييم ذاتي مشاعر اليقظة، والمزاج، والهدوء باستخدام مجموعة من خطوط التناظرية البصرية 16 كما وصفها نوريس (1971)، و السندات و Lader¹⁰. عشرات التناظرية البصرية تعتمد على قدرة المواضيع على التحديد الكمي لشبه دولة ذاتية. خطوط التناظرية بصرية تتكون من أجزاء الخط 10 سم. ويرد هذا الموضوع مع خطوط 16, 1 في كل مرة، على شاشة الكمبيوتر. اثنين من المعارضين للكلمات في طرفي الخط، تمثل الدول في الاعتبار (مثلاً، سعيد – حزين، متوترة – استرخاء) ترد. المواضيع وضع علامة على نقطة على السطر الذي يمثل أفضل دولته الذاتية المقابلة لحالة اختبار. والنتيجة على مسافة (مم) محسوبة من وضع علامة على الخط.

التأثير في الجسم:

يتم استخدام سلسلة منشؤها الجهد، التي أدمجت في الكمبيوتر بطارية اختبار، لقياس الاستقرار الوضعي في طائرة واحدة في حين يقف هذا الموضوع لا يزال مع عيون مغلقة (الموصوفة في دي هاس et al. ¹²).

ففلت:

ففلت كلمة التعلم والذاكرة اختبار، المبين بمزيد من التفصيل في دي هاس et al. ¹² ترد المواضيع مع سلسلة من الكلمات 30، واحداً تلو الآخر على شاشة الكمبيوتر. العبارة تحتاج إلى وضوحاً وتذكرت. هناك ثلاث محاكمات الاستدعاء الفوري، أحد تأخير المحاكمة استدعاء الحرة (أي، دون عرض الكلمات بعد حوالي 20 دقيقة) ومحاكمة اعتراف.

دراسة معمقة من العقاقير-EEG:

لدراسة معمقة من العقاقير القياسية-التخطيط الدماغي، تقتصر أقطاب ليؤدي ميدساجيتال (Fz، و تشيكوسلوفاكيا، و الإصابات الرياضية و أوقية) وقطبين لتسجيل حركات العين (كانتي الخارجي)، وقطب أرض وضع سم 2 أعلاه ناسيون. التغيرات في السعة لنطاقات التردد التالي كمياً بتحليل الطيف (أي، تحويل فورييه السريع): ß-باند (13.5-35 هرتز) و γ-الفرقة (35-48.9 هرتز), α-باند (7.5-13.5 هرتز) و θ-وعصابات δ (7.5 هرتز أو أقل).

البروتوكول

وأقر كل دراسة مستقلة باستخدام بطارية اختبار هذا لجان الأخلاقيات المستقل، إلا وهي أما 'الأخلاقيات الطبية اللجنة من"المركز الطبي الجامعي في ليدن"'، ليدن، هولندا، أو ' Stichting بيورديلينج عتيق بيوميديش أونديرزوك، أسن، هولندا.

1. تقييمات بطارية اختبار المحوسبة

ملاحظة: ينبغي أن تنفذ البطارية الاختبار تحت ظروف خاضعة للرقابة (مثلاًوكثافة الضوء، درجة حرارة الغرفة، والضوضاء الخلفية) للتقليل من تأثير العوامل الخارجية على النتائج في هذا الموضوع. ينبغي أن تدار الاختبارات التي يمكن تنفيذها بشكل متكرر مرة واحدة على الأقل قبل إدارة المخدرات بمثابة خط الأساس. ويوفر الجدول للمواد لمحة عامة عن المواد والمعدات لاختبار البطارية.

1. اختبار تتبع التكيف
   1. التبديل على قوة الكمبيوتر بطارية اختبار وتشغيل على الكمبيوتر والشاشات.
   2. مقعد هذا الموضوع أمام شاشة الكمبيوتر (الموضوع) وعصا التحكم.
   3. الاختيار الذي هو اليد المفضلة لهذا الموضوع وضبط المقود تبعاً لذلك.
   4. الإيعاز إلى موضوع عقد الجويستيك كقلم، مع الذراع يستريح في الجدول.
   5. بدء تشغيل البرنامج النصي الاختبار عن طريق البرنامج المثبت.
   6. ملء التفاصيل المطلوبة مثل هذا الموضوع، ودراسة عدد.
   7. تنفيذ الاختبار بواسطة النقر فوق 'ابدأ' على شاشة الاختبار ومساعد.
   8. مراقبة أداء هذا الموضوع على شاشة الاختبار ومساعد وتشجيع هذا الموضوع أن تبقى الدائرة حول النقطة إذا كان هذا الموضوع لا يمكن أن تتجاوز صعوبة عامل 2.
2. حركة العين ساككاديك واختبار السعي نحو سلس
   ملاحظة: يجب إرفاق أقطاب حركة العين إلى المواقع المحددة في البروتوكول دراسة سريرية استناداً إلى نظام "الاتحاد الدولي لجمعيات" 10-20 للمخ والأعصاب السريرية.
   1. تحديد كانتوس الخارجي من العين اليمنى (أي، الزاوية في نهاية الشق الخارجي بين الجفون).
   2. كرر هذا الإجراء للعين اليسرى.
   3. تحديد مكان للقطب الأرضي سم 2 أعلاه ناسيون (أي، جذر الآنف).
   4. دقة فرك مواقع أقطاب العين باستخدام جلد القطن المسحة التطهير جل لقياس bioelectrical (راجع الخطوة 3.1) إنقاص مقاومة الجلد، واستخدام عصا القطن-لفافة ورقية.
   5. يجب الحرص على عدم كشط الجلد، ولكن لا تفرك منخفض جداً. مسح بعيداً هلام المتبقية مع شاش.
   6. تطبيق ثلاثة أقطاب كهربائية ذاتية اللصق في المواقع المعدة.
   7. توصيل الأسلاك لأقطاب العين. ضع يدك خلف اضغط الزر القطب للحيلولة دون دفع إلى الجلد.
   8. توجيه الأسلاك على طول الأذنين على الكتف للموضوع للحيلولة دون الأسلاك معلقة أمام الأعين.
   9. قم بتوصيل الأسلاك الثلاثة في عداد مقاومة القطب.
   10. فحص مقاومة على الشاشة: إذا كانت المقاومة kΩ ما يزيد على 5، التحقق من جودة القطب-المرفق.
   11. الاتصال الموضوع نظام قياس حركة العين بتوصيل جميع أقطاب تيليفيكتور وقم بتوصيل كبل مكبر للصوت.
   12. الإيعاز إلى هذا الموضوع وضع رأسه على مسند الرأس والاسترخاء ومتابعة الضوء على الشاشة عن طريق تحريك العينين، وعدم تحريك الرأس.
   13. بدء تشغيل البرنامج النصي الاختبار عن طريق البرنامج المثبت. ملء التفاصيل المطلوبة مثل هذا الموضوع، ودراسة عدد.
   14. بدء تشغيل الاختبار عن طريق الضغط على مفتاح المسافة بناء على تعليمات 'انتقال' على شاشة الاختبار ومساعد.
3. خدمات القيمة المضافة بوند و Lader
   1. الإيعاز إلى هذا الموضوع إلى نقاط كيف أنهم يشعرون حاليا باستخدام الماوس لوضع علامة على الخط التناظرية المرئية المعروضة على الشاشة.
   2. الإيعاز إلى هذا الموضوع أن تشكل النقاط الأكثر تطرفاً في الخط الإحساس الأكثر تطرفاً التي يمكن تخيلها.
   3. بدء تشغيل البرنامج النصي الاختبار عن طريق البرنامج المثبت. ملء التفاصيل المطلوبة مثل هذا الموضوع، ودراسة عدد.
   4. الإيعاز إلى هذا الموضوع لبدء الاختبار بالنقر فوق الماوس.
4. التأثير في الجسم
   ملاحظة: المواضيع ينبغي أن ارتداء أحذية مسطحة أثناء هذا الاختبار. يتم عرض أية تعليمات أو غيرها من المحفزات على شاشة الكمبيوتر.
   1. طرح هذا الموضوع على الوقوف أمام الكمبيوتر، مع مسافة بين القدمين حوالي 10 سم، والأسلحة معلقة جنبا إلى جنب مع الجسم.
   2. إرفاق السلسلة التي تنبع من الجهد المضمنة في الكمبيوتر بطارية اختبار على وسطه للمتطوعين (مثلاًأو حزام أو السراويل) باستخدام القصاصة في نهاية السلسلة.
   3. ضبط ارتفاع الجدول مع الكمبيوتر على أنه حتى السلسلة الأفقي؛ الحد أقصى لانحراف ° 5 مقبول. طرح هذا الموضوع لإغلاق العينين له أو لها.
   4. بدء تشغيل البرنامج النصي الاختبار عن طريق البرنامج المثبت. ملء التفاصيل المطلوبة مثل هذا الموضوع، ودراسة عدد.
   5. بدء الاختبار بالنقر فوق '"بدء هيئة التأثير أخذ العينات الدورة"' على شاشة الكمبيوتر للمساعد الاختبار.
5. ففلت
   ملاحظة: المتطوعين غير مسموح بكتابة الكلمات في أي وقت أثناء إجراء الاختبار كاملة.
   1. الإيعاز إلى هذا الموضوع أن أثناء العرض (مرئي) التلقائي التالية من الكلمات، هذا الموضوع ينبغي أن اسم العبارة عندما تظهر وتذكرها، وأن في نهاية القائمة، كل الكلمات التي يتم التذكير بأن يسمى، كل كلمة مرة واحدة فقط.
   2. بدء تشغيل البرنامج النصي الاختبار عن طريق البرنامج المثبت. ملء التفاصيل المطلوبة مثل هذا الموضوع، ودراسة عدد.
   3. الإيعاز إلى هذا الموضوع لقراءة التعليمات الخطية المعروضة على الشاشة.
   4. أقول هذا الموضوع أن يبدأ الاختبار عند هذا الموضوع يقوم بالضغط على مفتاح المسافة.
   5. تسجيل الكلمات استذكر (تصحيح، غير صحيحة، والكلمات المذكورة عدة مرات) بالنقر فوق الكلمات استذكر على شاشة الاختبار ومساعد.
6. دراسة معمقة من العقاقير-EEG
   ملاحظة: ينبغي أن ترفق الأقطاب المواقع المحددة في البروتوكول، ومواقع تستند إلى النظام 10-20 من "الاتحاد الدولي لجمعيات" للمخ والأعصاب السريرية.
   1. قياس وتحديد الموقع الدقيق لأقطاب كهربائية على الرأس للموضوع.
   2. دقة فرك الموقع باستخدام عصا القطن المسحة والجلد التطهير جل لإنقاص مقاومة الجلد. يجب الحرص على عدم كشط الجلد، ولكن لا تفرك منخفض جداً.
   3. تقف وراء هذا الموضوع وإرفاق أقطاب كهربائية إلى مواقع المطهرة. العمل من الخلف إلى الأمام.
   4. وضع الغطاء القطب من خلال المربع مع لصق ومسح ما تبقى بعيداً بضرب الحد الأقصى على طول حافة المربع.
      ملاحظة: يجب ملء الغطاء تماما، لكن لا محمل بشكل زائد مع لصق.
   5. اضغط مسرى على تطهير الموقع بنشر الشعر فروة الرأس إذا لزم الأمر. الدفع الكهربائي على الجلد وكن حذراً من أن الشعر أقل قدر ممكن من تحت مسرى.
   6. وضع السلك الكهربائي على الكتف للموضوع في اللفة في هذا الموضوع.
   7. استخدام قطعة صغيرة من الشعر لإصلاح مسرى باللصق (الذي يظهر من فتح الغطاء الكهربائي)، وهي قطعة إضافية من الشعر (في زاوية اليمنى بقطعة أخرى) مع بعض لصق لمواصلة إصلاح الكهربائي للجلد.
   8. التحقق من ما إذا كانت ممانعات القطب أدناه 5 kΩ وتعديل إذا لزم الأمر.
   9. استخدام الشريط لحزمة الأسلاك وأن ثبت حزمة للملابس لهذا الموضوع.
   10. إرفاق الأسلاك الكهربائي بمعدات تسجيل.
   11. افتح برنامج التخطيط الدماغي على جهاز الكمبيوتر.
   12. الإيعاز إلى هذا الموضوع الاسترخاء وإلى عدم التحرك أو الكلام لفترة القياس.
   13. الإيعاز إلى هذا الموضوع نغمض أعيننا في هذا الموضوع.
   14. بدء تشغيل البرنامج النصي الاختبار عن طريق البرنامج المثبت.

التقييم	المجال	الوصف		قيم نتائج		تفاصيل
اختبار تتبع التكيف	التنسيق تجري والحركية، واليقظة	دائرة يتحرك عشوائياً حول شاشة الكمبيوتر. يجب أن يحاول هذا الموضوع تبقى نقطة داخل الدائرة تتحرك بالتشغيل جويستيك. في حالة نجاح هذا الجهد، تزيد من سرعة دائرة تتحرك. يتم تقليل السرعة إذا كان اختبار هذا الموضوع لا يمكن الحفاظ على نقطة داخل الدائرة.		النسبة المئوية للوقت بشكل صحيح تعقب		إدارة الوقت: 4 دقائق
اختبار حركة العين ساككاديك	حركات العين ساككاديك	الموضوع مطلوب لتتبع مصدر ضوء مع إلا العينين، الذي يتحرك أفقياً على شاشة على مسافة 58 سم. مصدر الضوء ينتقل من جانب إلى جانب لقياس حركات العين ساككاديك.		النسبة المئوية للوقت العيون في هذا الموضوع في السعي إلى سلسة من الهدف، لكل سرعة التحفيز وكل تردد التحفيز		إدارة الوقت: 2 دقيقة.
اختبار السعي نحو سلس	السعي نحو سلس	الموضوع مطلوب لتتبع مصدر ضوء مع إلا العينين، الذي يتحرك أفقياً على شاشة على مسافة 58 سم. مصدر الضوء يتحرك باستمرار لقياس للسعي نحو سلس.		السرعة القصوى (درجة/ثانية)، وقت رد الفعل (s)، القفز الحجم (deg)، وتحسب لكل حركة العين ساككاديك انحراف ساككاديك الأولية (deg) وعدم دقة (%)		إدارة الوقت: 2 دقيقة.
اختبار التأثير في الجسم	مراقبة الوضعي في طائرة واحدة	ويطلب هذا الموضوع يقف ساكنا، مع عيون مغلقة بينما يعلق على المقياس عن طريق حبل. ينبغي أن تكون القدمين جزء 10 سم تقريبا واليدين في وضع مريح جنبا إلى جنب مع الجسم.		حركة أنتيرو الخلفي في مم		إدارة الوقت: 2 دقيقة.
جداول التماثلية البصرية (ب ول)	تقييم ذاتي لليقظة، والمزاج، والهدوء	يطلب من مواضيع تبين كيف يشعرون فيما يتعلق بدولة معينة عن طريق النقر على سطر من 100 مم، محاط باثنين من الصفات المتقابلة (مثل النعاس-مستيقظا). الاختبار يتكون من 16 بندا (أي خطوط).		يتم قياس كافة نقاط مم، ابتداء من الخط على الجانب الأيسر للنقطة التي يتقاطع فيها علامة ينتجها هذا الموضوع مع الخط. النتيجة تمثل الصفة على الجانب الأيمن من الخط (مثل وضع علامة على أعلى درجة على مقياس مستيقظا--النعاس ويشير إلى أن هذا الموضوع يشعر درووسير). يتم حسابها عشرات المركب للمجالات الثلاثة: نقاط مركب لليقظة يتألف من تسع عشرات، مزاج خمسة، والهدوء من اثنين.		إدارة الوقت: 2 دقيقة.
اختبار التعلم اللفظي البصري	التعلم وقصيرة وطويلة الأجل الذاكرة، استرداد	يتم عرض المواضيع عبارة 30 في ثلاث محاكمات كلمة على التوالي، أي كلمة التعلم اختبار. وينتهي كل محاكمة أذكر حرة عبارة قدم (الفوري أذكر-اختبار لتحديد شراء وتجميع للمعلومات). حوالي 30 دقيقة بعد بدء المحاكمة الأولى، وهو طلب هذا الموضوع أن أذكر العديد من الكلمات بقدر الإمكان (تأخير يذكر-هذا اختبار تدابير الاسترداد نشطة من الذاكرة على المدى الطويل). فورا بعد ذلك، هذا الموضوع يخضع لاختبار ذاكرة اعتراف، الذي يتألف من 15 قدم الكلمات و 15 'ديستراكتورس' (تأخر الاعتراف باختبار ذاكرة التخزين).		وتسجل كل محاكمة عدد الصحيح، ومجموع عدد غير صحيحة ومجموع عدد إجمالي للزوجي. للاعتراف بالمحاكمة، تسجل الرقم الصحيح، ومجموع العدد الكلي غير صحيحة ووقت رد الفعل (والتنمية المستدامة RT).		إدارة الوقت: 10 دقائق
دراسة معمقة من العقاقير-EEG	الكمية، الدماغي EEG-النشاط	مواضيع يطلب الاسترخاء واعتماداً على الاحتفاظ ببروتوكول عيونهم فتح أو إغلاق.		لكل الرصاص (الرصاص أمامي: أمامي (Fz)-الوسطى (تشيكوسلوفاكيا)، تؤدي المركزية : تشيكوسلوفاكيا-الجدارية (Pz)، يؤدي الجدارية : Pz-القفوية (أوقية))، يتم إجراء تحليل تحويل فورييه السريع للحصول على مجموع ستريك في دلتا-(2-4 هرتز)، ثيتا (7، 4-5 هرتز)، ألفا (7.5-13.5 هرتز)، بيتا (13.5-35 هرتز)، وغاما-نطاقات التردد (35-48.9 هرتز)		إدارة الوقت: 4 دقائق

الجدول 1: وصف وتفاصيل التقييمات. وصف للخصائص المحددة للاختبارات الفردية، بما في ذلك وصف للمجال الذي يتم اختباره ووقت الإدارة ومتغيرات النتائج المحددة.

النتائج

تقييمات بطارية اختبار المحوسبة إنشاء ملفات بيانات موحدة والإلكترونية. انظر الجدول 1 لتفاصيل على قيم نتائج كل اختبار.

بطارية اختبار يستخدم في المقام الأول في المرحلة المبكرة من العقاقير السريرية دراسات التحقيق آثار مركبات جديدة بالمقارنة مع الغفل (غير نشط) أو المخدرات أساسا للمقارنة (نشط). ولذلك، ينبغي النظر عامل 'العلاج' في التحليل الإحصائي للبيانات. ينبغي إجراء تقييم لجرعة الأولى (أي، خال من المخدرات) لغالبية الاختبارات المستخدمة في البروتوكول، لتكون بمثابة بيانات خط الأساس. ففلت يمكن أن يتم فقط في جرعة بعد انتهاء الوقت-نقطة واحدة (غالباً عند الوقت نقطة حيث أعلى التركيز للمخدرات)، دون قياس الجرعة السابقة، وآثار التعلم والتدخل في عملية التعلم للجرعة ما قبل وما بعد جرعة وتستخدم قوائم الكلمات مختلفة. وكما معظم التجارب متعددة المؤداة مرات بعد إدارة المخدرات لتحديد خصائص التشكيل الجانبي المرة من آثار المخدرات، ينبغي النظر تأثير الوقت في التحليل الإحصائي للبيانات.

في البروتوكول هنا، تم تحليل نتائج الاختبار بتحليل نموذج مختلط من التباين المشترك (ANCOVA) مع الموضوع والموضوع بمعالجة هذا الموضوع بالوقت كآثار عشوائية؛ والعلاج وفترة الدراسة، والعلاج بالوقت كالآثار الثابتة. واتخذ خط متوسط القيمة لكل اختبار ككل، كما أجريت قياسات أساسية مرتين للحيلولة دون فقدان بيانات خط الأساس إذا كان أحد التقييمات أثبتت أنها غير كافية. قبل تنفيذ نموذج مختلط، تم تفتيش البيانات للحياة الطبيعية للتوزيع عن طريق قطع س س. إذا لزم الأمر، ستكون البيانات تحويل السجل ضمان التوزيع العادي. ويتم التحليل استخدام نهج الوسائل (LSM) الأقل التربيعية، حيث كل معاملة في التحليل تقديراً للمتوسط يحسب بالنموذج (أيLSM). LSM أنه ليس نفس متوسط البيانات الخام للعلاج ووقع تصحيحًا لخط الأساس، وحسب النموذج تقدير القيم المفقودة وتدرج في التحليل.

ويرد التحليل في LSM والرسوم البيانية التي تستند إلى التقديرات للتحليل، وتختلف عن متوسط الرسوم البيانية استناداً إلى التشكيل الجانبي وقت البيانات الخام. كما لم تكن دراسة قياس مستويات المعيشة الانحرافات المعيارية، تتم الرسوم البيانية مع أشرطة الخطأ فاصل الثقة 95%. لتجنب الازدحام في الرسم البياني، ترد أشرطة الخطأ فقط من العلاج مع أعلى قيمة والمعاملة مع أدنى قيمة تظهر أسفل.

تأثيرات ميكروبيولوجية الحادة جرعة واحدة عن طريق الفم هيدروكلوريد ميكاميلاميني في 10 ملغ و 20 ملغ، جرعة 15 دقيقة من 0.5 ملغ هيدروبروميد سكوبولامين، والوهمي مزدوجة (عن طريق الفم والحقن الوريدي) مبينة في الشكل 1 (تغيير من الأساس LSM الرسم البياني). كما يتم تنفيذ ففلت فقط مرة واحدة بعد انتهاء الجرعة، تظهر البيانات ففلت بطريقة ارسم مربع تقليدية، مع صناديق مختلفة للعلاج (انظر الشكل 2).

البروتوكول، المذكورة في هذه الورقة جزء من دراسة أوسع الموصوفة في الكتابات المنشورة^29،30 وصحافة في نشر الكتاب. النتائج المذكورة أدناه مثال عن نتائج الاختبارات المحوسبة البطارية اثنين، في 12 الشباب الذكور الأصحاء، في تصميم أكثر من الصليب رباعية. لمزيد من التفاصيل عن الدراسة، الرجاء راجع باكمان et al. ³⁰

كما هو متوقع، الأداء على اختبار تتبع التكيفية (النسبة المئوية تعقبها بشكل صحيح) تأثر سلبا بإدارة الخصوم اتروبين ميكاميلاميني وسكوبولامين. كلا ميكاميلاميني ملغ 20 والعلاجات سكوبولامين 0.5 ملغ تدهور كبير نقاط مقارنة مع الغفل الإدارة. كان تأثير العلاج الشامل و = (3,33) 43.25، ف < 0.0001، كان الفارق 20 ملغ يقدر ميكاميلاميني-2.06% تتبع بشكل صحيح (فاصل الثقة 95%:-3.97،-0.15) مع ف = 0.0355 والفرق سكوبولامين المقدرة وكان-10.4% تتبع بشكل صحيح (فاصل الثقة 95%:-12.4،-8.39) مع ف < 0.0001.

عندما ننظر إلى ففلت، التي تديرها مرة واحدة بعد انتهاء الجرعة ح +3.5 للاعتراف بالمحاكمات، والمحاكمات الاستدعاء الفوري وح + 5 لتأخر جميع العلاجات التي يسببها أداء الأكثر فقراً (أيأقل الكلمات تذكرت) في المحاكمة الثالثة للاستدعاء الفوري ونذكر تأخر المحاكمة (كان أثر المعالجة الشاملة و = (3,33) 15.17، ف < 0.0001 للمحاكمة الاستدعاء الفوري الثالث وو = 9.98 (3,34)، ف < 0.0001 لاستدعاء تأخير المحاكمة). وأظهرت مستويات الجرعة اثنين من ميكاميلاميني جرعة المتصلة بتأثير في ذلك جرعة 20 ملغ أظهرت انخفاضا أكبر في إجمالي عدد صحيح وذكر مقارنة مع الغفل عما كانت الجرعة 10 مغ مقارنة مع الغفل. للمحاكمة الاستدعاء الفوري الثالث، النتائج: في المتوسط-2.7 عبارة (فاصل الثقة 95%:-5.1،-0.3)، ف = 0.0286 للإدارة ميكاميلاميني 10 ملغ، وفي المتوسط-3.6 عبارة (CI 95%:-5.9،-1.4)، ف = 0.0025 ل 20 ملغ ميكاميلاميني الإدارة. للمحاكمة، ونذكر تأخر النتائج: في المتوسط-3.1 عبارة (فاصل الثقة 95%:-5.8،-0.4)، p = 0.0259 للإدارة ميكاميلاميني 10 ملغ، وفي المتوسط-3.8 عبارة (فاصل الثقة 95%:-6.4،-1.2)، ف = 0.0051 لإدارة ميكاميلاميني 20 ملغ. إدارة سكوبولامين 0.5 ملغ أظهرت الآثار السلبية حتى أقوى على تذكر كلمة: في المتوسط-7.7 عبارة (فاصل الثقة 95%:-10.1،-5.4)، ف < 0.0001 للمحاكمة الثالثة الاستدعاء الفوري والمتوسط-7.1 عبارة (الثقة 95% [فاصلة]:-9.8،-4.5)، ف < 0.0001 للمحاكمة نذكر تأخر، وكل شيء بالمقارنة مع الغفل.

ومن المعروف إدارة سكوبولامين في مواضيع صحية للحث على آثار سلبية كبيرة على نتائج الاختبارات المعرفية، كما وصفت على سبيل المثال في دراسة كبيرة في 90 الأصحاء الذكور⁶. وتظهر النتائج الموصوفة أعلاه أن الاختبارات المحوسبة البطارية أيضا قادرة على إظهار هذا الأثر المعرفي لمكافحة كبيرة سكوبولامين 0.5 ملغ تدار عن طريق الوريد. وفيما يتعلق بإدارة ميكاميلاميني، الأدب تقارير أن الجرعات المنخفضة ليصل إلى 20 ملغ الحث على آثار سلبية على الاختبار المعرفي نتائج^31،،من³²³³، على الرغم من أن الأثر الفعلي هو أصغر بكثير مقارنة أثر سكوبولامين³⁰الذي يتضح أيضا من النتائج في هذا البروتوكول.

تظهر هذه النتائج أن الاختبارات من بطارية اختبار المحوسبة حساسة لإظهار تأثيرات ميكروبيولوجية الحادة بعد الإدارات واحد من الأدوية المضادة للالكوليني التحقيق. الاختبارات يمكن التفريق بين إدارة الغفل، والمخدرات، وأكثر الأهم من ذلك، يمكن التمييز بين سكوبولامين خصم المسكارينيه وميكاميلاميني خصم النيكوتين. وتظهر هذه الآثار مرارا وتكرارا في اختبارات متعددة، يتضح من النتائج الإحصائية والرسوم البيانية متشابهة مع نتائج الاختبارات (البيانات المعروضة في باكمان et al. ³⁰).

رقم 1: تأثير الغفل، ميكاميلاميني 10 مجم و 20 مجم عن طريق الفم والحقن الوريدي 0.5 ملغ سكوبولامين على اختبار تتبع التكيفية في 12 من الذكور الشباب الأصحاء. دورة الوقت يعني القيم (والتنمية المستدامة لدرجات أعلى وأدنى) لاختبار تتبع التكيفية، تقاس في نقاط زمنية متعددة بعد الدواء (عند t = 0)، تغيير من بيانات خط الأساس ل 12 من الرجال الأصحاء. النسبة المئوية لتتبع بشكل صحيح عرضت على المحور الصادي، يرد الجرعة بعد انتهاء الوقت-نقطة على محور س، مع ضعف الغفل (عن طريق الفم والحقن الوريدي) النتائج (دائرة رمادية)، 10 ملغ ميكاميلاميني النتائج (أرجواني مربعة)، ونتائج ميكاميلاميني 20 ملغ (الأخضر مثلثات) و 0.5 ملغ السكوبولامين (الماس الأزرق). وقد تم تعديل هذا الرقم من باكمان et al. ³⁰ الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

رقم 2: تأثير الغفل، ميكاميلاميني 10 مجم و 20 مجم عن طريق الفم والحقن الوريدي 0.5 ملغ سكوبولامين على اختبار التعلم اللفظي البصري في 12 من الذكور الشباب الأصحاء. نتائج بوكسبلوت ففلت تأخير الاعتراف بمحاكمة (الشكل على اليسار) ومحاكمة الاستدعاء الفوري الثالث، مع العدد من الكلمات بشكل صحيح متذكر على المحور الصادي والعلاج على المحور س، 12 من الرجال الأصحاء. يظهر تأثير العلاج الشامل في الركن الأيسر السفلي، فيصور قيم تناقضات الفردية من العلاج مقارنة مع الغفل بالوسائل على العلامات النجمية (*). ويمثل المتوسط بخط أسود سميك في المربع. ويمثل المتوسط الأحمر وأنا '. الدوائر الرمادية تمثل نقاط البيانات الفعلية (أي، الملاحظات). وقد تم تعديل هذا الرقم من باكمان et al. ³⁰ الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم-

المناقشة

دليلاً على تأثير ميكروبيولوجية أساسي في تطوير العقاقير المرحلة المبكرة، فإنه يستحق أن الخطوة التالية لإدخال دواء جديد بإعداد أكبر من المرضى³⁴. في حالة المخدرات وضعت لتكون نشطة في الجهاز العصبي المركزي من المهم خاصة لإظهار الآثار التي تشير إلى اختراق حاجز الدم في الدماغ³⁵. على الرغم من أنه غالباً ما يتم اختيار ثقب قطني بعد تلقي موضوع المخدرات كوكيل لاختراق حاجز الدم في الدماغ، أسلوب الغازية ومرهقة، وعلاوة على ذلك، وجود المخدرات في السائل الدماغي النخاعي (CSF) لا يساوي التنشيط المخدرات ملزمة لأن الهدف (ق) في الدماغ.

المرحلة الأولى هي الدراسات عادة الدراسات البيانات الكثيفة، مع وجود مجموعات متعددة من التقييمات في خلافة الوثيق، لتحديد خصائص التشكيل الجانبي الحرائك الدوائية وميكروبيولوجية لدواء جديد. المخدرات التي تعمل في الجهاز العصبي المركزي من المحتمل أن تؤثر في أكثر من مجال العصبية و/أو العصبية، كما مستقبلات مختلفة غالباً ما لا تقع فقط في منطقة واحدة من الدماغ. مستقبلات النيكوتين الرئيسية المشاركة في الإدراك ويقع في بريفرونتال، السيارات، وكورتيسيس انتورهينال، ومع أقل كثافة، في سينجولاتي والزمنية القشرة والمهاد و ganglia القاعدية³⁶. وبالإضافة إلى ذلك، غالباً ما منطقة الدماغ واحد متصل بمتعددة أخرى الدماغ مناطق³⁷.

ولذلك، لب بطارية اختبار المحوسبة يتكون من مجموعة من الاختبارات الحساسة، التي يمكن تغيير التكوين (أياختبارات يمكن إضافتها أو إزالتها من البطارية) استناداً إلى آثار الجهاز العصبي المركزي المتوقعة، تعظيم فرص تحقيق نتائج إيجابية. وهذه المرونة تسمح البطارية لتكون مناسبة للاستخدام في دراسات مع أنواع مختلفة من المخدرات، ولكن أيضا في مختلف قطاعات السكان. على سبيل المثال، في دراسة التحقيق دواء جديد في مجموعة صغيرة من 24 مريضا بمرض هنتنغتون (اضطراب حركة الأعصاب)، تم تحديث بطارية اختبار الأساسية تشمل اختبار المهارات الحركية الدقيقة (الإصبع التنصت على الاختبار، حيث في 5 على التوالي محاكمات 10 ق كل، يحتاج مفتاح المسافة يمكن استغلالها بسبابة اليد المهيمنة، في أسرع وقت ممكن)، فضلا عن واحدة من السمات المميزة لمرض هنتنغتون الاضطرابات في المهارات الحركية الدقيقة³⁸. قياس المهارات الحركية الدقيقة لا يتم تضمينه في بطارية اختبار الأساسية، ولكن من الأهمية لدراسة التغيرات المحتملة في المحركات التي تعمل في مرض هنتنغتون. ومع ذلك، الاختبارات الأساسية ظلت مستقرا إلى حد ما مع مرور الوقت، مشيراً إلى حساسية البطارية للآثار لعدد كبير من الأدوية.

ينبغي إبقاء العدد من الاختبارات في البطارية موجزة للسماح لإدارة المخدرات التالية اختبار متعددة، حيث ينبغي التخطيط لدورات الاختبار مثل أن التشكيل الجانبي (المفترضة) الحرائك الدوائية للمخدرات هو تابع عن كثب. وسيؤدي هذا في المعلومات بشأن أثر ميكروبيولوجية تزامنت مع عمليات الحرائك الدوائية مثل الاستيعاب، وتركيز الذروة، والقضاء على المخدرات، والمعلومات التي يمكن أن تكون جنبا إلى جنب في نموذج الحرائك الدوائية ميكروبيولوجية، الذي كان كما وضعت للبروتوكول، المذكورة في هذه الورقة²⁹.

وفي بعض الحالات، الآلية الدقيقة لعمل مجمع للفحص لم يتم حتى الآن تماما فهم من الدراسات في الحيوانات. على مدى العقدين الماضيين قد استخدمت الاختبارات الأساسية من البطارية المحوسبة لتحديد خصائص التشكيل الجانبي للآثار لعدد كبير من مختلف المخدرات الفحص ولكن أيضا مسجلة من الذي يعرف إليه العمل. وادي هذا في قاعدة بيانات ملفات تعريف محددة المخدرات، حيث للعقاقير المختلفة مع نفس إليه العمل، يلاحظ ملامح بطارية اختبار المقارنة³. وهذا يسمح للتشكيل الجانبي لدواء جديد بالمقارنة إلى التشكيلات الجانبية للمركبات التي يعرف إليه العمل، وإذا وجد من تشابه وهذا يمكن أن تعطي فكرة عن إليه العمل في المجمع الفحص. حقيقة أن تم تحديد التشكيلات الجانبية لاختبار المقارنة لمركبات مختلفة مع إليه مماثلة للعمل يوفر دليلاً قويا للحساسية الاختبارات الأساسية للبطارية اختبار لآثار المخدرات الجهاز العصبي المركزي.

احتمال التكرار خلال فترة قصيرة من الوقت الدواء التالي أمر حيوي لنجاح البطارية مثل البطارية اختبار المحوسبة الموصوفة في هذه الورقة. ومع ذلك الجهاز العصبي المركزي يتأثر بالعوامل الداخلية والخارجية على حد سواء، وبالتالي تغيير الموضوع اختبار الأداء³⁹. وهذا يسلط الضوء على أهمية توحيد شروط بيئة الاختبار، إلى جانب عوامل أخرى محددة في هذا الموضوع. المحددة في البروتوكول دراسة الظروف الدقيقة الإبقاء على أثناء تنفيذ الاختبارات وينبغي التمسك بشكل موحد في جميع المواضيع طوال فترة الدراسة. الإضاءة ودرجة حرارة الغرفة يجب أن تبقى ثابتة على مدى فترة الاختبار، ويجب أن تبقى كمية الهاء (الضوضاء، عدة أشخاص في الغرفة أثناء الاختبار، و ما إلى ذلك) إلى الحد أدنى. العوامل الأخرى التي يمكن السيطرة عليها جوانب معينة من نمط حياة المواضيع، مثل الإيقاع الدافيء، والراحة والتعب، تناول نوع معين من الأغذية والمشروبات، واستخدام المواد ذات التأثير النفساني.

أيضا، أنها لحقيقة معروفة أن نتائج اختبار العصبية يمكن أن يتأثر بالممارسة، أو تعلم آثار⁴⁰، لا سيما الذاكرة اختبارات مثل قصة وكلمة قائمة التعلم⁴¹ (مثلاً، اختبار ففلت). ولذلك، اهتماما خاصا في يحال إلى العدد من الدورات التدريبية وتنفيذ الاختبار.

أخرى موحدة، وقد وضعت بطاريات اختبار المحوسبة، وتستخدم على نطاق واسع في تطوير العقاقير، مع تلك الموصوفة في اجيرهازي et al. ²² وقنديل et al. ²³ من بين الأكثر استخداماً في التجارب السريرية. وكما ذكر من قبل، بطارية اختبار المحوسبة الموصوفة في الورقة الحالية يختلف عن هذه النظم في هذا ويشمل أيضا قياسات لتقييمات العصبية (مثلاً، بوبيلوميتري، وحركة العين، EEG) عن طريق إضافات سهلة إلى نظام الكمبيوتر، بالإضافة إلى الاختبارات العصبية أكثر تقليدية مثل اختبار ن إلى الوراء (الموصوفة في ألفاريز-جيمينيز et al. ²⁹)-لكن هي غيرها من الأنظمة أجهزة الكمبيوتر المحمولة، مما يجعل الاختبار في مواقع متعددة ممكنة. حاليا لا تتناسب مع تركيب البطارية اختبار المحوسبة وضعتها تشدر لسهولة النقل بين المواقع. وقد تم تصميم نسخة محمولة أكثر (أي، أجهزة الكمبيوتر المحمول) وحاليا يجري التحقق من صحة. وهذا سيسمح للاختبار في التجارب السريرية متعددة المراكز، وربما حتى في المنزل، على سبيل المثال، المرضى الذين يتعذر عليهم زيارة للأبحاث المعهد بسبب مشاكل في التنقل.

البطارية محوسب هو بطارية مرنة، بمعنى أن الاختبارات العصبية أو الفسيولوجية الأخرى التي أظهرت حساسية لآثار المخدرات الجهاز العصبي المركزي يمكن إدراجها في النظام. الأحداث المتعلقة بإمكانات (نظم تخطيط موارد المؤسسات)⁴² من الأمثلة الأخيرة على هذه العملية: تكتسب نظم تخطيط موارد المؤسسات الاهتمام بالبحوث السريرية، ويتزايد الطلب على إدراج اختبارات قياس مختلف نظم تخطيط موارد المؤسسات في التجارب السريرية. يتم حاليا تنفيذ التحقق الجارية لنظم تخطيط موارد المؤسسات لتنفيذ في بطارية اختبار المحوسبة في تشدر.

وباختصار، صمم بطارية اختبار موحد، المحوسبة تقييمات العصبية والعصبية المبينة في هذه الورقة للتحقيق في تأثيرات ميكروبيولوجية المخدرات الجهاز العصبي المركزي نشطة في تطوير العقاقير في مرحلة مبكرة. وأظهرت الاختبارات الأساسية موثوق بها مرارا وتكرارا أن تكون حساسة لآثار الجهاز العصبي المركزي، مما يشير إلى اختراق حاجز الدم في الدماغ والتنشيط الدوائي من المواقع المستهدفة في الجهاز العصبي المركزي.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة

الاسم	الشركة	رقم فهرسي	التعليقات
<قوي> NeuroCart أجهزة الكمبيوتر العامة< / قوي >
Amplicon Impact E70 (= كمبيوتر)محول
العزل الطبي	Thalheimer Trenntransformator	ERT 230/23 / 6G
شاشة عريضة مقاس 24 بوصة	DELL	U2412M	للموضوع
PS2 Mouse	DELL		للموضوع
مفاتيح PS2	DELL		للموضوع
Photocamera	Canon	EOS 1100D
EOS برنامج المساعدة	Canon	NA	برنامج كاميرا التصوير
شاشة كمبيوتر مقاس 17 بوصة (مساعد باحث) شاشة	DELL	1708FP	لمساعد البحث
لوحة مفاتيح USB (مساعد بحث)	DELL		لمساعد باحث
ماوس USB (مساعد باحث)	DELL		لمساعد البحث
<قوي>الاسم< / قوي >	<قوي>الشركة< قوي>	<قوي>رقم الكتالوج< / قوي>	Comments
NeuroCart General Computer Software
Windows 7 أو أعلى	Microsoft
E-prime 2.0	Psychology Software Tools, Inc. (PST)	N.A.	يحتوي كل اختبار على برنامج نصي مخصص تم التحقق من صحته داخليا
<قوي>الاسم	<قوي>الشركة	رقم الكتالوج	تعليقات
EEG وأقطاب العين الأجهزة
Grass Series Amplifier	Systems Grass-Telefactor، An Astro-Med، Inc. Product Group/Natus	15LT	مكبر للصوت لأقطاب
EEGرباعي ، عريض النطاق ، عالي الكسب ، قابل للبرمجة مضخم التيار	المتردد Grass-Telefactor ، مجموعة منتجات Astro-Med، Inc. / Natus	15A54	جزء من مكبر الصوت 15LT
Quad ، مكبر صوت AD عالي الكسب ، قابل للبرمجة	Grass-Telefactor ، An Astro-Med، Inc. مجموعة المنتجات / صندوق إدخال الكهرباء الحيوية Natus	15A94
، نموذج لوحة القطب BIPOLA	Grass-Telefactor ، مجموعة منتجات Astro-Med، Inc. / صندوق إدخال Natus	15LT	ل الأقطاب
الكهربائية مقياس مقاومة القطب	الكهربائي Grass-Telefactor ، مجموعة منتجات Astro-Med ، Inc. / Natus	F-EZM5
A / D محول	كامبريدج للتصميم الإلكتروني (CED) ، كامبريدج ، المملكة المتحدة	1401 Mk1 و Mk2
أقطاب الذهب	Grass-Telefactor ، An Astro-Med، Inc. مجموعة المنتجات / Natus	Fx-E5GH	EEG أقطاب
Ambu ECG الأقطاب	الكهربائية BlueSensor	N-OO-s / 25	أقطاب العين
EC2 كريم	Grass-Telefactor، An Astro-Med، Inc. مجموعة المنتجات / Natus	NA.	كريم القطب الكهربائي
Nuprep	Weaver and Company	N.A.	جل تحضير البشرة
<قوي>الاسم	<قوي>الشركة	Catalog Number	Comments
EEG وبرامج أقطاب العين
Grass link 15 برنامج	Grass-Telefactor، An Astro-Med، Inc. Product Group/Natus	NA.
سبايك 2	كامبريدج للتصميم الإلكتروني المحدودة	إن إيه	يحتوي كل اختبار على برنامج نصي مخصص تم التحقق من صحته
name	Company	Catalog Number	Comments
Adaptive tracking materials (hard and software)
Adaptive tracking	joystick Job Kneppers Ontwerp en Realisatie B.V., Delft.	ن.	بنيت حسب الطلب
TrackerUSB	كيفن هوبز ، CarbisDesign ، المملكة المتحدة	NA	برنامج التتبع التكيفي
<قوي>الاسم	<قوي>الشركة	رقم الكتالوج	تعليقات
Bodysway HardwarePosturograph
	Sentech BV	Celesco SP2 -50
محول العزل الطبي	Thalheimer Trenntransformator	ERT 230/23 / 6G
أنظمة مكبر للصوت من سلسلة العشب	Grass-Telefactor ، مجموعة منتجات Astro-Med ، Inc. / Natus	15LT
Quad ، عريض النطاق ، عالي الكسب ، مضخم تيار متردد قابل للبرمجة	Grass-Telefactor ، An Astro-Med، Inc. Product Group / Natus	15A54
Quad ، مضخم AD عالي الربح ، قابل للبرمجة	Grass-Telefactor ، An Astro-Med، Inc. مجموعة المنتجات / Natus	15A94
صندوق الإدخال الكهربائي الحيوي ، نموذج لوحة القطب الكهربائي BIPOLA	Grass-Telefactor ، مجموعة منتجات Astro-Med، Inc. / Natus	15LT