مقالة منهجية

التصوير التصوير المقطعي المتعدد الوسائط طرحه والانبعاثات Positronic التصوير المقطعي/الحسابية للورم النخاعي المتعدد تكثيفها نخاع العظام في الفئران وتد

DOI:

10.3791/58056

⸱

يناير 7, 2019

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Greater Los Angeles Veteran Administration Healthcare System, 2San Diego Veterans Administration Healthcare System, 3University of California, Los Angeles, 4Perkin Elmer

في هذه المقالة

ملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هنا نستخدم طرحه، والأشعة السينية، وانبعاث بوزيترون التصوير المقطعي/حسبت التصوير التصوير المقطعي لدراسة كيفية المثبطة mTOR النشاط آثار أورام نخاع العظم انجرافتيد المايلوما في نموذج إكسينوجرافت. وهذا يسمح للتحليلات ذات الصلة فسيولوجيا وغير الغازية، والنقل المتعدد الوسائط من تأثير العلاجات استهداف الورم النخاعي انجرافتيد نخاع العظام الأورام في فيفوالمضادة الورم النخاعي.

الملخص

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

انجرافت الأورام الورم النخاعي المتعدد (مم) في نخاع العظم (بي أم) والبقاء والتقدم تعتمد على التفاعلات الجزيئية والخلوية المعقدة التي توجد داخل هذا المكروية. حتى الآن لا يمكن أن يكون المكروية BM منسوخة بسهولة في المختبر، الذي يحتمل أن يحد من أهمية العديد من النماذج التجريبية في المختبر و السابقين فيفو الفسيولوجية. ويمكن التغلب على هذه المشكلات باستخدام نموذج إكسينوجرافت الذي لوسيفراس (لوك)-على وجه التحديد سوف انجرافت ترانسفيكتيد مم 8226 الخلايا في هيكل عظمى الماوس. عندما يتم إعطاء هذه الفئران الركازة الملائمة، يمكن تحليل لوسيفرين د، وآثار العلاج في نمو الورم والبقاء على قيد الحياة بقياس التغيرات في الصور طرحه (BLI) التي تنتجها الأورام في الجسم الحي. هذه البيانات BLI جنبا إلى جنب مع تحليل التصوير المقطعي (PET/CT) التصوير المقطعي بانبعاث positronic الحسابية باستخدام علامة الأيض 2-ديوكسي-2-(18و) تستخدم مخفضات-د-الجلوكوز (18وفدج) لرصد التغيرات في التمثيل الغذائي الورم على مر الزمن. تسمح هذه المنصات التصوير متعددة القياسات موسع داخل المكروية الورم/بي أم.

المقدمة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

مم هو مرض عضال مكونة من البلازما الخبيثة الخلايا البائية التسلل BM وتتسبب في تدمير العظام وفقر الدم والكلوي والإصابة. يجعل حتى 10%-15% من جميع الأورام الخبيثة الدموية1 مم وهو السرطان الأكثر شيوعاً تشمل هيكل عظمى2. تطوير مم تنبع من تحول النمطان من خلايا البلازما المعمرة التي تقام في مراكز جيرمنال من الأنسجة اللمفاوية قبل صاروخ موجه في نهاية المطاف إلى بي أم3. BM يتسم بمنافذ غير متجانسة عالية؛ بما في ذلك المكونات الخلوية المتنوعة والهامة، مناطق بو منخفضة2 (نقص) والأوعية الدموية الواسعة، والمصفوفات المعقدة خارج الخلية، وشبكات سيتوكين وعامل النمو، كلها تسهم في مم تومورجينيسيس4. وهكذا، سيكون وضع نموذج xenograft مم نشر تتميز بالأورام التي يتم انجرافتيد تماما في بي أم أداة قوية جداً وذات الصلة سريرياً لدراسة مم علم الأمراض في فيفو5،6. ومع ذلك، العديد من العقبات التقنية يمكن أن تحد من فعالية معظم نماذج إكسينوجرافت، ويجعلها مكلفة وصعبة لتطبيق. وهذا يشمل المشاكل المرتبطة انجرافتمينت الورم متسقة واستنساخه في مكانة BM، فترة طويلة للتنمية الورم، والقيود في القدرة على مباشرة مراقبة وقياس التغيرات في نمو الورم/البقاء دون الحاجة إلى التضحية الفئران خلال7،التجربة8.

هذا البروتوكول يستخدم نموذج xenograft معدلة التي وضعت في البداية ميياكاوا et al. 9، الذي يشكل تحديا (رابعا) عن طريق الحقن الوريدي مع خلايا الورم النخاعي ينتج "نشر" الأورام التي انجرافت باستمرار وتكاثر في الفئران BM NOD/SCID/IL-2γ(null) (وتد)10. يتحقق التصور في عين المكان من هذه الأورام تعداء مستقرة من خط خلية مم 8226 البشرية مع اليل لوك ومتسلسل قياس التغيرات التي طرأت BLI التي تنتجها هذه الخلايا السرطانية انجرافتيد6. الأهم من ذلك، يمكن توسيع هذا النموذج استخدام مختلف معربا عن لوك البشرية مم خلية خطوط أخرى (مثلاً، U266 و OPM2) مع ميل مماثلة انجرافت على وجه التحديد في الهيكل العظمى للفئران وتد. تحديد الأورام بتصوير طرحه من الفئران تبعتها قياس امتصاص المسابير الصيدلانية (مثل 18وفدج) بالحيوانات الأليفة/قيراط "معا"، وهذا يسمح لتحديد خصائص إضافية حاسمة البيوكيميائية المسارات (أي، تعديلات في الأيض والتغييرات في نقص، وتنظيم دورات تعريفية للمبرمج) داخل المكروية الورم/بي أم. يمكن إبراز نقاط القوة الرئيسية في هذا النموذج بتوافر طائفة واسعة من المسابر راديولابيليد وطرحه والفلورسنت والعلامات التي يمكن استخدامها لدراسة تطور ملم وعلم الأمراض في فيفو.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وافق على "رعاية الحيوان المؤسسية" واستخدام اللجنة (إياكوك) للنظام "لوس أنجليس أكبر خامسا الرعاية الصحية" جميع الإجراءات الحيوانية المبينة أدناه وأجريت تحت ظروف معقمة وخالية من مسببات الأمراض.

1-إعداد الخلايا 8226 معربا عن لوسيفراس (8226-لوك)

  1. الحفاظ على خط الخلية مم البشرية، 8226، في المتوسط RPMI 1640 تستكمل مع 10% مصل بقرى الجنين (FBS) والبنسلين-ستربتوميسين 1% في 37 درجة مئوية في جو هوميديفيد التي تحتوي على 95% الهواء و 5% ثاني أكسيد الكربون (CO2).
  2. توليد خلايا مراسل 8226 مستقر معربا عن لوك ترانسفيكتينج 1 × 106 8226 الخلايا مع ناقل مراسل لوسيفراس متبوعاً تحديد مع هيجروميسين (100-350 ملغ/مل) كما سبق وصف6.
  3. الحفاظ على الخلايا تحت العقيمة تثقيف الشروط القياسية لمدة 2-3 أسابيع، تغيير في المتوسط كل يوم، حتى تم إنشاؤها بإنشاء خط الخلية 8226 transfected ثابت.
  4. تأكيد نشاط لوسيفراس في المختبر في 1 × 106 transfected الخلايا/100 ميليلتر من الفوسفات مخزنة المالحة (PBS) بإضافة الركازة لوسيفراس، د-لوسيفرين (ميكروغرام/مل 150 العامل الحل في بريوارميد الثقافة المتوسطة)، وقياس الإضاءة الحيوية الخلايا في أنابيب الاختبار أو لوحة 96-جيدا باستخدام لومينوميتير6.

2-نموذج أورثوتوبيك إكسينوجرافت

  1. الحفاظ على الفئران وتد (4-6 أسابيع القديمة، ذكرا كان أو أنثى) تحت ظروف معقمة/الممرض-الحرة في مرفق لرعاية حيوانية مناسبة.
  2. إعداد الخلايا transfected لوك 8226 لحقن الرابع في الفئران وتد (~ 5 × 106 خلايا/الماوس) في اليوم من هذه التجربة. تغسل الخلايا 3 x في برنامج تلفزيوني المثلج، يعول عليها، وريسوسبيند لهم في برنامج تلفزيوني المثلج (ناقص FBS والمضادات الحيوية) بتركيز نهائي من 5 × 106 خلايا/200 ميليلتر من برنامج تلفزيوني) في أنبوب اختبار عقيمة. تبقى الخلايا على الجليد وتحدي الفئران في أقرب وقت ممكن (في غضون 30-120 دقيقة).
  3. تخدير الماوس (مع إيسوفلوراني، 1%-3% في الهواء في 0.5-1 لتر في الدقيقة) ووضع الحيوان في موقف ضعيف على وسادة تدفئة مع الرأس التي تواجه بعيداً. التحقق من مستوى أنيسثيتيزاتيون معسر إصبع القدم. تطبيق مرهم العيون إلى العيون.
  4. حقن الخلايا 8226-لوك في الفئران عن طريق الوريد الذيل (200 ميليلتر في حقن) باستخدام حقنه الأنسولين 1 مل وابرة 26-ز.
    ملاحظة: يمكن استخدام مصباح حرارة الحارة الذيل، معلقاً على المنوال التالي وزيادة فعالية الحقن.
  5. إرجاع الحيوان إلى القفص المنزل، ومراقبة الحيوانات حتى أنهم شفوا تماما.
  6. تأكيد engraftment الخلايا 8226-لوك في هيكل عظمى الماوس عن طريق قياس BLI في الفئران تخديره (المبينة أدناه وهو موضح في الشكل 1A).
    ملاحظة: كما يمكن أن يكون الملون للبشرية CD45 التعبير باستخدام التدفق الخلوي (الشكل 1B) أو عن طريق إيمونوهيستوتشيميستري من العظم المقطوع (الشكل 1) نتحات بي أم.

3-قياس BLI في فيفو

ملاحظة: عادة، يمكن ملاحظة BLI قابلة للقياس من الأورام انجرافتيد في الفئران الأول بين 10-20 يوما بوستشالينجي، ولكن هذا قد تحتاج إلى أن تحدد تجريبيا.

  1. تخدير الماوس (مع إيسوفلوراني، 1%-3% في الهواء في 0.5-1 لتر في الدقيقة) والتحقق من مستوى أنيسثيتيزيشن معسر إصبع القدم. تطبيق مرهم العيون العيون.
  2. إعطاء الحيوان حقنه IP (200 ميليلتر في حقن) من "في فيفو-الصف" الركيزة د-لوسيفرين (30 ملغ/مل مخففة في المحلول الملحي المعقم).
  3. قياس BLI ضمن 5-10 دقيقة، بعد حقن الركيزة لوسيفرين (على الرغم من أن هذا النشاط BLI يمكن ملاحظتها في الفئران ليصل إلى 45-60 دقيقة)، عن طريق وضع الحيوان أنيسثيتيزيد في موقف ضعيف في نظام تصوير الحيوانات الصغيرة (رقم 2 ). حدد الإنارة وتحليل الأشعة السينية، والحصول على الصور (الشكل 3).
    1. قياس متوسط التألق (الفوتونات/s/سم2/steradian) في مناطق مختارة من الفائدة (رويس) باستخدام برامج التصوير (الشكل 4).
    2. إرجاع الحيوان إلى قفصة المنزل ومراقبة ذلك حتى أنه قد تعافي تماما (حوالي 15-20 دقيقة).

4-معاملة الفئران مع العلاج المستهدفة

  1. قياس خط الأساس BLI والحيوانات بطريقة عشوائية إلى معاملة مجموعات (4-8 الفئران/المجموعة).
  2. علاج الفئران بحقن IP (200 ميليلتر في حقن) تيمسيروليموس (0.2-40 مغ/كغ الماوس) باستخدام نظام خمس حقن IP يوميا تليها 2 أيام من الراحة و حقن يومي إضافية خمس11.
  3. قياس النشاط لوسيفراس (/steradian الفوتونات/s/سم2) x 2 في الأسبوع كما هو موضح في القسم 3 ومؤامرة تغيير BLI مرور الوقت. التغييرات في الورم BLI يمكن عرضها كصور المسلسل من الفئران (الشكل 5B).
    ملاحظة: من المستحسن إجراء الرصد اليومي للحيوانات حتى أنها تقدم الأعراض التالية (عادة في غضون 45-60 يوما التحدي الأولى): وزن خسارة (فقدان أكثر من 10% بالنسبة للوزن قبل غرس) و/أو هند أطرافهم بالشلل، في الوقت الذي كانوا ينبغي أن يكون euthanized استخدام دائرة2 CO متبوعاً بخلع عنق الرحم.

5-PET/CT التحليل باستخدام 18وفدج لقياس التغيرات في الأيض الورم

  1. سريع للحيوانات في قفص المنزل بهم عن طريق إزالة طعامهم ل 24 ساعة قبل التجربة لتجنب الزائد غير محددة الإقبال على 18وفدج.
  2. إعداد 18راديولابيليد و "الحيوانات الأليفة فدج" المسابر (50-100 µCi/حقن في المحلول الملحي المعقم) في اليوم من هذه التجربة. تسجيل الوقت ونشاط المسبار 18وفدج مع معايرة جرعات.
    ملاحظة: بسبب 18و نصف عمر قصيرة نسبيا (~ 2 ح)، إعداد دقيق والتخطيط لاستخدام هذه المجسات يجب إنشاء.
  3. تخدير الحيوان (مع إيسوفلوراني، 1%-3% في الهواء في 0.5-1 لتر في الدقيقة) ووضعه في موقف ضعيف على وسادة تدفئة مع الرأس التي تواجه بعيداً. التحقق من مستوى أنيسثيتيزاتيون معسر إصبع القدم. تطبيق مرهم العيون العيون.
  4. حقن التحقيق عن طريق الوريد الذيل (100 ميليلتر في حقن) باستخدام حقنه الأنسولين محمية 1 مل وابرة 26-ز.
    ملاحظة: يمكن استخدام مصباح حرارة الحارة الذيل، معلقاً على المنوال التالي وزيادة فعالية الحقن.
  5. قياس الإشعاع المتبقية في الإبرة/المحاقن في معايرة جرعة وملاحظة نشاط والوقت.
    ملاحظة: توحيد الاحتضان الفأرة والجرعة والتوقيت ضروري لضمان إمكانية تكرار نتائج البيانات وقابليتها للمقارنة.
  6. الحفاظ على الفئران تحت التخدير وعلى 37 درجة مئوية باستخدام وسادة تدفئة طوال فترة التحقيق امتصاص (~ 45-90 دقيقة).
    ملاحظة: من المهم أن الفئران لا تزال هادئة وفي 37 درجة مئوية لتجنب امتصاص غير محددة للتحقيق.
  7. إرباك الحقن المسبار 18وفدج تحدث في حوالي 20 إلى 30 دقيقة في فترات ضمان مماثلة مرات وضع العلامات في الفئران.
    ملاحظة: سيؤدي سير العمل السليم وتوقيت الحقن التحقيق في الظروف المثلى واستنساخه بالتصوير.
  8. قياس نشاط 18وفدج في PET/CT الحيوانات صغيرة نظام تصوير في مناطق مختارة من الفائدة التي تتوافق مع الأورام انجرافتيد (الشكل 6).
    ملاحظة: في البداية، ينصح تعرض محبوبة ثابت 10-دقيقة وعلى تعرض CT 2-مين، لكن مرات التعرض الدقيقة قد تحتاج إلى أن تحدد تجريبيا.
  9. إرجاع الحيوانات إلى اقفاصها المنزل ورصد لهم حتى شُفي تماما. بيت الفئران في غرفة إرجاع مكرسة ل 24 ساعة بينما يضمحل المسبار إلى مستويات الخلفية.
    ملاحظة: نظراً لأن نصف العمر القصير 18و، قياسات متعددة باستخدام مجس جديدة يمكن إجراء كما متكرر كما x 2 في الأسبوع.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

رابعا حقن الخلايا 8226-لوك في الفئران إيماءة/مشمولان في الدراسات التجريبية الأولية، لم تتطور الأورام مم BM-انجرافتيد، على الرغم من أن تشكيل صدفية ملم كانت الأورام بسهولة (نسبة النجاح 100%). على النقيض من ذلك، ولدت تحديات الرابع مع 8226 الخلايا في الفئران وتد (15-25 يوما) الأورام في هيكل عظمى (والأورام نادراً ما المشكلة الوحيدة في الأنسجة غير الهيكلية، مثل الكبد أو الطحال). إذ لا يمكن تأكيد الأورام في هيكل عظمى بصريا عن طريق فحص الحيوانات جسديا، قد أساليب أخرى النظر إلى تأكيد engraftment و...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

وعلى الرغم من مجموعة متنوعة من نماذج إكسينوجرافت الإكلينيكية من ملم6،،من911،،من1213، لا تزال القدرة على دراسة التفاعلات الورم/بي أم داخل المكروية BM صعبة 14-الأساليب الموصوفة هنا تسمح ل engraftment السريع واستنساخه من خلايا الأورام 8226-لوك في الهيكل العظمى للفئران وتد.

وتشارك الخطوات الحاسمة في هذا البروتوكو...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

الكاتب فرانسيس كيفن موظف بيركن المر.

شكر وتقدير

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

هذا العمل وأيده grant1I01BX001532 "الجدارة خامسا" من "الولايات المتحدة إدارة المحاربين القدماء الشؤون الطبية مختبر البحوث" وتطوير خدمة (بلردس) للجبهة الوطنية، والمفوضية الأوروبية تعترف بالدعم من (خامسا السريرية العلم والتطوير خدمة د تستحق جائزة I01CX001388)، وخامساً إعادة التأهيل R & د خدمة (I01RX002604 جائزة الجدارة). جاء المزيد من الدعم من "منحة البذور كلية جامعة كاليفورنيا" إلى جي هذه المحتويات لا تمثل بالضرورة آراء إدارة شؤون المحاربين القدامى الأمريكي أو الحكومة الأمريكية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
8226 خط خلايا الورم النقوي البشريATCCCCL-155
NOD. Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl / SzJ الفئران (NOG) JacksonLabs5557
VivoGlo Luciferin الركيزةPromegaP1041
Hypoxyprobe-1KitHPLHP1-100
PE-CD45 (استنساخ H130) BDBiosciences555483تستخدم لقياس التدفق الخلوي لتحديد الخلايا السرطانية البشرية CD45 + في أرنب إفرازات BM
المضاد للإنسان CD45 (استنساخ D3F8Q)الخلية التكنولوجيا70527الجسم المضاد الأساسي المستخدم في الكيمياء المناعية للعظام المستغرصة
الماعز المضادة للأرانب IgG (HRP مترافقة)ABCAMab205718الجسم المضاد Seconday المستخدم في الكيمياء المناعية للعظام المستعصصة
نظام فحص مراسل لوسيفيراز المزدوجPromegaE1910
pGL4.5 Luciferase Reporter VectorPromegaE1310
IVIS Lumina XRMS In نظام التصوير VivoPerkin Elmer
Sofie G8 PET / CTنظام Perkin Elmer
إشارات نظام التصوير

المراجع

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Raab, M. S., Podar, K., Breitkreutz, I., Richardson, P. G., Anderson, K. C. Multiple Myeloma. The Lancet. 374 (9686), 324-339 (2009).
  2. Galson, D. L., Silbermann, R., Roodman, G. D. Mechanisms of Multiple Myeloma Bone Disease. BoneKEy Reports. 1, 135(2012).
  3. Anderson, K. C., Carrasco, R. D. Pathogenesis of Myeloma. Annual Review of Pathology. 6, 249-274 (2011).
  4. Reagan, M. R., Rosen, C. J. Navigating the Bone Marrow Niche: Translational Insights and Cancer-Driven Dysfunction. Nature Reviews Rheumatology. 12 (3), 154-168 (2016).
  5. Frost, P., et al. Mammalian Target of Rapamycin Inhibitors Induce Tumor Cell Apoptosis in Vivo Primarily by Inhibiting Vegf Expression and Angiogenesis. Journal of Oncology. 2013, 897025(2013).
  6. Mysore, V. S., Szablowski, J., Dervan, P. B., Frost, P. J. A DNA-Binding Molecule Targeting the Adaptive Hypoxic Response in Multiple Myeloma Has Potent Antitumor Activity. Molecular Cancer Research. 14 (3), 253-266 (2016).
  7. Podar, K., Chauhan, D., Anderson, K. C. Bone Marrow Microenvironment and the Identification of New Targets for Myeloma Therapy. Leukemia. 23 (1), 10-24 (2009).
  8. Campbell, R. A., et al. Laglambda-1: A Clinically Relevant Drug Resistant Human Multiple Myeloma Tumor Murine Model That Enables Rapid Evaluation of Treatments for Multiple Myeloma. International Journal of Oncology. 28 (6), 1409-1417 (2006).
  9. Miyakawa, Y., et al. Establishment of a New Model of Human Multiple Myeloma Using Nod/Scid/Gammac(Null) (Nog) Mice. Biochemical and Biophysical Research Communications. 313 (2), 258-262 (2004).
  10. Ito, M., et al. Nod/Scid/Gamma(C)(Null) Mouse: An Excellent Recipient Mouse Model for Engraftment of Human Cells. Blood. 100 (9), 3175-3182 (2002).
  11. Frost, P., et al. In Vivo Antitumor Effects of the Mtor Inhibitor Cci-779 against Human Multiple Myeloma Cells in a Xenograft Model. Blood. 104 (13), 4181-4187 (2004).
  12. Asosingh, K., et al. Role of the Hypoxic Bone Marrow Microenvironment in 5t2mm Murine Myeloma Tumor Progression. Haematologica. 90 (6), 810-817 (2005).
  13. Storti, P., et al. Hypoxia-Inducible Factor (Hif)-1alpha Suppression in Myeloma Cells Blocks Tumoral Growth in Vivo Inhibiting Angiogenesis and Bone Destruction. Leukemia. 27 (8), 1697-1706 (2013).
  14. Fryer, R. A., et al. Characterization of a Novel Mouse Model of Multiple Myeloma and Its Use in Preclinical Therapeutic Assessment. PLoS One. 8 (2), e57641(2013).
  15. Gould, S. J., Subramani, S. Firefly Luciferase as a Tool in Molecular and Cell Biology. Analytical Biochemistry. 175 (1), 5-13 (1988).
  16. Czernin, J., Phelps, M. E. Positron Emission Tomography Scanning: Current and Future Applications. Annual Review Medicine. 53, 89-112 (2002).
  17. Pandey, M. K., Bhattacharyya, F., Belanger, A. P., Wang, S. Y., DeGrado, T. R. Pet Imaging of Fatty Acid Oxidation and Glucose Uptake in Heart and Skeletal Muscle of Rats: Effects of Cpt-1 Inhibition. Circulation. 122 (21), (2010).
  18. Wang, M. W., et al. An in Vivo Molecular Imaging Probe (18)F-Annexin B1 for Apoptosis Detection by Pet/Ct: Preparation and Preliminary Evaluation. Apoptosis. 18 (2), 238-247 (2013).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

طلب إذن لإعادة استخدام النص أو الأشكال في مقالة JoVE هذه

طلب إذن

الوسوم

18F FDG

مقالات ذات صلة