$$\rightleftharpoonup{xx}$$
$$\longleftharp{xx}$$,
$$\longrightharp{xx}$$,
1-العام الإشعاع والسلامة الصيدلانية
- ضمان إلا تعمل مع المواد المشعة ومعالجة بواسطة موظفين مدربين. الجرعة لموظفي المستشفى والمرضى، وآخر الحاضرين دائماً ينبغي أن تظل منخفضة قدر معقول يمكن تحقيقها (الأرا).
- وفيما يتعلق بإعداد المواد المشعة، تلتزم بالقوانين الوطنية واللوائح والمبادئ التوجيهية، مثل جيدة التصنيع الممارسة (GMP).
تنبيه: البروتوكول التالي لتصوير PET/CT Ga-دوتاتاتي 68للكبار فقط وغير مناسبة للأطفال أو النساء الحوامل.
2-التحضيرات اللازمة قبل وسم 68Ga-دوتاتاتي
- الوت 68شركة جنرال الكتريك/68Ga مولد مع حمض الهيدروكلوريك (HCl) ووفقا لمواصفات الشركة المصنعة، بين 4 و 24 ساعة قبل بدء وضع العلامات 68Ga-دوتاتاتي.
3-وضع العلامات من 68Ga-دوتاتاتي
ملاحظة: الإعداد ووضع العلامات من 68Ga-دوتاتاتي يستغرق 90 دقيقة وينبغي أن تبدأ ح 2 قبل إقامة المريض، للسماح لمراقبة الجودة. يجب وضع وحدة وضع العلامات في التدريع الرائدة التي يمكن أن تكون مغلقة أثناء عملية وضع العلامات لضمان الحماية من الإشعاع للعاملين. إذا تم استخدام مجموعة مسجلة، ثم موجز لخصائص المنتج (SMPC) يجب اتباعها أو عبر الموثقة محلياً مع البروتوكول المقدم.
- ضع 68Ga طقم وضع العلامات على وحدة وضع العلامات وفقا لمواصفات الشركة المصنعة. مكان الفتحات الثلاث على وحدات نمطية المقابلة. إرفاق الحلول المقدمة في 68Ga طقم التوسيم للفتحات.
- إعداد القنينة النهائي في بيئة معقمة، مثل وحدة دوونفلوو أو الاندفاق الصفحي مجلس الوزراء.
- وضع عامل تصفية 0.22 ميكرومتر نونفينتيد تحت عامل تصفية تنفيس 0.22 ميكرومتر وإرفاق عامل التصفية نونفينتيد بإبرة معقمة (20 غ). مكان الإبرة مع اثنين من المرشحات المرفقة في قنينة معقمة 30 مل. ضع فلتر 0.2 ميكرون بنت تنفيس بإبرة (22 ز) في قنينة معقمة نفس حسب الخطوة 3.2 للسماح بالتنفيس.
- إرفاق القنينة العقيمة مع عامل التصفية نونفينتيد إلى إخراج وحدة التوسيم ومكان القنينة في الصدارة التدريع كافية لبواعث البوزيترون.
- إرفاق إخراج 68Ga/68شركة جنرال الكتريك مولد لمدخلات وحدة وضع العلامات.
- حل 50 ميكروغرام من ها-دوتاتاتي (DOTA-3-عودة-Tyr3-أوكتريوتاتي) أو 20 ميكروغرام من الببتيد دوتاتاتي (DOTA-0-Tyr3-أوكتريوتاتي) في 1.5 مل من 1.5 م حبيس المخزن المؤقت الحل المنصوص عليها في هذه المجموعة ووضعها في القنينة رد فعل.
- إغلاق يؤدي التدريع حول الوحدة النمطية لوضع العلامات وبدء إنتاج 68يعلق Ga-دوتاتاتي عن طريق الكمبيوتر اللوحي إلى الوحدة النمطية لوضع العلامات.
- انتظر حتى يتم توليف 68Ga-دوتاتاتي الانتهاء (~ 36 دقيقة).
- بعد وضع العلامات، إزالة الإبر مع مرشحات من القنينة الزجاجية وإغلاق يؤدي التدريع حول القنينة.
- اختبار تكامل نونفينتيد 0.22 ميكرومتر عامل التصفية على النحو التالي.
- ملء المحاقن (10 مل) مع الهواء والمحاقن على رأس عامل التصفية. مكان الإبرة تعلق على عامل التصفية في أنبوب مملوء بالماء.
- القوة الجوية عن طريق التصفية وابرة وتحديد متى تبدأ فقاعات للنموذج. وينبغي أن ضغط الهواء إلى < 20% الحجم الأصلي.
- تنتج عن طريق وضع القنينة في معايرة جرعات قياس النشاط من 68Ga-دوتاتاتي وملاحظة الوقت مرجع النشاط (الفن).
- في بيئة معقمة مثل تدفق الصفحي مجلس الوزراء، إزالة 0.5 مل من 68Ga-دوتاتاتي من القنينة لمراقبة الجودة وإعداد المحاقن لإقامة المريض.
ملاحظة: وضع الحل مع 68Ga-دوتاتاتي في التدريع الرائدة. في هذا البروتوكول، ليس لديه حل المخفف تكون محمية بسبب انخفاض مستويات النشاط ووقت التعرض القصير. ومع ذلك، ينبغي إجراء تقييم مخاطر إشعاع قبل القيام بمراقبة الجودة من 68Ga-دوتاتاتي.
4-مراقبة الجودة من 68Ga-دوتاتاتي قبل الإدارة المريض
ملاحظة: مراقبة الجودة 68Ga-دوتاتاتي يستغرق 30 دقيقة وينبغي أن تبدأ في 30 دقيقة قبل إقامة المريض. تخفيف وصف لحلول الأسهم تؤدي إلى < % 5 قتلى في معدات قياس الوقت. وهذا يمكن أن تختلف بين مختلف المعدات وينبغي اختبار قبل إجراء مراقبة الجودة من 68Ga-دوتاتاتي. يصف "دستور الأدوية الأوروبي" مراقبة النوعية في حقن ادوتريوتيدي الغاليوم استناداً إلى معايير الإفراج عن التالية: المظهر = واضح وعديم اللون؛ pH = 4.0 – 8.0; العقم؛ endotoxins < 175 وحدة دولية كل وحدة تخزين تتم إدارتها؛ الإيثانول < 10% v/v؛ النويدات المشعة النقاء > 99.9 في المائة من إجمالي النشاط؛ الكيمياء الإشعاعية النقاء > 91 في المائة من إجمالي النشاط؛ نظراً لغياب الشوائب الأخرى؛ حبيس < 200 مكغ كل إدارة حجم14. قد تم تقييم جميع الاختبارات أثناء التحقق من الصحة لأسلوب إعداد. لمراقبة الجودة الروتينية، أداء مجموعة فرعية مختارة من اختبارات (استناداً إلى رصد الاتجاه) والمبينة أدناه. قد تم التحقق من صحتها عبر مع استخراج المرحلة الصلبة في هذا البروتوكول ويحصل على نفس النتائج كروماتوغرافيا سائلة عالية الأداء الأسلوب الموصوفة في "دستور الأدوية الأوروبي". هذا وقد أجرى استناداً إلى برنامج الرصد العالمي.
- إعداد الحلول التالية مقدما.
- تحضير حلاً خلات أمونيوم 1 م بتذويب ز 3.9 من خلات الأمونيوم في 50 مل الماء. الحل يمكن تخزينها في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى أسبوعين.
- تحضير حمض الإيثيلين 5 مم (يدتا) بتذويب ز 0.1 يدتا في 50 مل الماء. الحل يمكن تخزينها في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى سنة واحدة.
- تحضير خلات الأمونيوم ميثانول: 1 م 50: 50. الحل يمكن تخزينها في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى 24 ساعة.
- فحص المنتج النهائي 68Ga-دوتاتاتي للتأكد من أنها سائل عديم اللون دون أي جزيئات بصريا.
- قياس درجة الحموضة من 68Ga-دوتاتاتي الحل مع قطاع مؤشر الرقم الهيدروجيني. وينبغي أن تكمن الهيدروجيني بين 6.5 و 7.5.
- قياس 68Ga الغروية من خلال كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة الفورية (شروع).
- إضافة 500 ميليلتر من الماء و 20 ميليلتر من 68Ga-دوتاتاتي لإعداد تسوية مخزون ومجانسة (68Ga الغروية [GC]) التي تهز القنينة بعناية.
- قص شريط من شروع السليكا هلام (سان جرمان) زجاج الألياف الورقية 1 سم وطولها 7 سم على الأقل.
ملاحظة: فقط استخدام ورقة شروع-سان جرمان نظيفة دون الأضرار. إذا تلف الورقة، يمكن أن تعوق مكونات السفر مع المذيب وسوف تكون النتائج غير دقيقة.
- إضافة 5 ميليلتر من GC 1.5 سم من الجزء السفلي من الورقة شروع-سان جرمان ووضعه في أنبوب يحتوي على 2 مل خلات الأمونيوم م الميثانول: 1 50: 50. ضمان أن 68Ga-دوتاتاتي لا تتلامس مع السائل. إغلاق الأنابيب لمنع التبخر.
- انتظر عدة دقائق حتى المذيب قد سافر أعلاه حيث تم تطبيق 68Ga-دوتاتاتي 5 سم على الأقل. قص الورقة في النصف والقاع والنصفين العلوي في أنابيب منفصلة (BH1 و UH1).
- في UH1 وأنابيب BH1 في بئر التصدي وتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في كل قنينة في إطار الطاقة 400 – 600 كيلو لمدة 30 ثانية، لتحديد نسبة غروانيه (انظر العمليات الحسابية في خطوات 4.4.7–4.4.9).
- كرر الخطوات 4.4.2–4.4.5 للحصول على BH2 و UH2...
- إجراء قياس خلفية فارغة أيضا مضادة، وتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في إطار الطاقة 400 – 600 كيلو لمدة 30 ثانية.
- تصحيح التهم في UH1، UH2، BH1 و BH2 للانحلال والخلفية (تحديد في الخطوة 4.4.7) للحصول على UH1cor، UH2cor، BH1cor، BH2cor. Δt هو الفارق الزمني بين قياس العينة والفن (تحديد في الخطوة 3.11) في غضون دقائق.
- حساب عدد 68Ga الغروية مع الصيغة التالية؛ ملاحظة أن هذا ينبغي أن يكون أقل من 3%. UH1cor، UH2cor، BH1cor، BH2cor، هي تصحيح القيم التي تم الحصول عليها في الخطوة 4.4.8.
- تحديد الأيونات Ga 68من خلال الفصل بين الأعمدة.
- جعل حل أسهم بتمييع ميليلتر 20 من 68Ga-دوتاتاتي في 1 مل من 5 مم يدتا.
- إعداد خرطوشة C-18 بالمسح عليه ببطء مع 1 مل إيثانول 100%، تليها 1 مل الماء المعقم.
- إعداد نموذج (S) بتمييع 10 ميليلتر من الحل المخزون في 1 مل الماء المعقم ووضعه في عداد جيدا، وتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في إطار الطاقة 400 – 600 كيلو لمدة 30 ثانية.
- مسح العينة ببطء (5-10 مل/دقيقة) من خلال الخرطوشة C-18 مع المحاقن وجمع الحل المتبقي (ج). شطف الأنبوب عينة مع 1 مل من الماء وتدفق هذا من خلال العمود في أنبوب جمع.
- وضع أنبوب جمع (ج) وأنبوب عينة فارغة (ه)، والمحاقن (Sy) في عداد جيدا وتحديد العدد من التهم في كل منها في إطار الطاقة 400 – 600 كيلو لاستخدام س. 30 هذا تقدير النسبة المئوية أيون (انظر العمليات الحسابية في الخطوات 4.5.7 و 4.5 .8.
- كرر الخطوات 4.5.2\u20124.5.5.
- تصحيح التهم للانحلال والخلفية (تحديد في الخطوة 4.4.7) في ج S، ه وسي لتحديد ج ', S'، ه ' وساي، لتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في الفن مع الصيغة التالية، في Δt الذي هو الفارق الزمني بين العينة المقاسة والفن في م inutes.
- حساب 68Ga أيون مئوية مع الصيغة التالية؛ ملاحظة أن هذا ينبغي أن يكون أقل من 2 في المائة.
- تحديد نقاء الصيدلانية بحساب إجمالي مبلغ 68Ga-دوتاتاتي مع الصيغة التالية، التي ينبغي أن تكون على الأقل 91%.
5-دورية مراقبة الجودة من 68Ga-دوتاتاتي بعد إقامة المريض
ملاحظة: هذا يجب أن يكون إجراء > ح 48 بعد إعداد 68Ga-دوتاتاتي للسماح للانحلال من 68ga.
- إعداد الحلول التالية مقدما.
- تحضير حل مرجع حبيس بإذابة 20 ملغ حبيس في 50 مل الماء المعقم. الحل يمكن تخزينها في درجة حرارة الغرفة لمدة تصل إلى 6 أشهر.
ملاحظة: يستند هذا على الحد الأقصى حبيس الجرعة من 200 ميكروغرام كل وحدة التخزين المدارة.
- إعداد 25:75 v/v المياه: الاسيتو الانيتريل.
- تحديد تركيز حبيس في المنتج النهائي (أسبوعيا).
- نقل 3 ميليلتر من 68Ga-دوتاتاتي الحل في الخطوات من 1 ميليلتر لورقة254 "و" SG شروع مالا يقل عن 8 سم طول. استخدام ضربة مجفف لتجفيف الورقة بين التطبيقات 1 ميليلتر.
- كرر الخطوة 5.2.1 حبيس مرجعية للحل.
- وضع الشرائط في مذيب من 25:75 المياه: الاسيتو الانيتريل. التأكد من أن الحلول التطبيقية التي لا تتلامس مع السائل.
- انتظر عدة دقائق حتى المذيب قد سافر إلى 2/3 على الأقل من طول الورقة.
- وضع الورقة على الأقل 4 دقيقة في غرفة مغلقة مع بلورات اليود.
- تقييم بصريا النتيجة؛ يجب أن تظهر بقعة صفراء. ينبغي أن يكون الحال في الورقة مع 68Ga-دوتاتاتي أقل كثافة من ذلك الحل مرجع.
- تحديد 68شركة جنرال الكتريك اختراق في المنتج النهائي (شهرية).
- إعداد عينة مع 200 ميليلتر من 68Ga-دوتاتاتي الحل (ز). ضعه في عداد جيدا وتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في كل منهما في إطار الطاقة 400 – 600 كيلو لمدة 30 ثانية.
- كرر الخطوة 5.3.1.
- تصحيح التهم في ز لتحديد ز ' للانحلال، لتحديد العدد من التهم الموجهة إليه في الفن مع الصيغة التالية، في Δt الذي هو الفارق الزمني بين العينة المقاسة والفن في غضون دقائق.
- حساب اختراق شركة جنرال الكتريك 68(مبق/مبق)، التي ينبغي أن تكون أقل من 0.001 في المائة، مع الصيغة التالية.
- تحديد العقم للمنتج النهائي (شهرية).
- إضافة المتبقية 68Ga-دوتاتاتي حل لفول الصويا تريبتيك مرق (TSB) متوسطة. احتضانها لمد 14 في 30 – 35 درجة مئوية.
- تحقق من أن المتوسط TSB سائل واضحة بعد فترة الحضانة.
6-المريض إعداد وإدارة 68Ga-دوتاتاتي
ملاحظة: النشاط حقن في هذا البروتوكول يوفر الصور ذات نوعية جيدة مع نظام PET/CT المتاحة وبروتوكول التصوير كما هو موضح في القسم 7. مع أنظمة التصوير والبروتوكولات الأخرى، ينبغي أن يكون الأمثل بنشاط حقن.
- في وقت مبكر، إرسال التعيين والمجلد المريض بمعلومات عن 68Ga-دوتاتاتي PET/CT بالبريد لكل مريض. تأكيد تعيين كل هاتفيا يوم 1 مقدما.
- الأغذية والمشروبات لا تقتصر قبل 68Ga-دوتاتاتي PET/CT تصوير. إسداء المشورة للمرضى على شرب إضافي 1 لتر من الماء في ح 2 قبل التصوير. من المستحسن أيضا لا تجلب المرضى الأطفال أو النساء الحوامل معهم إلى قسم الطب النووي.
- في اليوم من 68Ga-دوتاتاتي PET/CT، لدى المرضى بإيداعه في قسم الطب النووي 60 دقيقة قبل التصوير. أخذ تاريخ طبي قصير.
- الاستعلام عن تاريخ الإدارة التناظرية سوماتوستاتين الماضي. وهذا ليس موانع ل 68Ga-دوتاتاتي PET/CT لكن تجدر الإشارة.
- ضع قنية الحقن الوريدي في الذراع وطرد مع المحلول الملحي للتحقق من وضع القنية.
- حقن مبق 100 من 68Ga-دوتاتاتي 45 دقيقة قبل التصوير PET/CT.
7-PET/CT تصوير
- وضع المريض مع الأسلحة فوق رؤوسهم على الماسح الضوئي PET/CT. إرشاد المريض البقاء لا يزال طوال الامتحان.
- الحصول على صورة مسح وتحديد منطقة المسح الضوئي من الغدة النخامية في منتصف الفخذ، ما لم يحدد خلاف ذلك بسبب المؤشرات السريرية.
- تؤدي جرعات منخفضة من الأشعة المقطعية مع 40 ماس، 140 كيلو إلكترون فولط، وشرائح 5 مم لتصحيح التوهين والترابط التشريحية.
- إجراء فحص الحيوانات الأليفة مع 150 ثانية لكل موقف سرير، بدءاً من رأس المريض.
- إعادة بناء الصور المقطعية مع شرائح الإسقاط و 5 ملم العودة التي تمت تصفيتها.
- إعادة بناء صور الحيوانات الأليفة BLOB-نظام التشغيل--TF، مع التكرار ثلاث مرات ومجموعات فرعية 33 مع حجم فوكسل 4 مم × 4 مم × 4 مم.
- إرسال جميع الصور إلى نظام الأرشفة والاتصالات المحلية الصورة (PACS).