يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

زرع الكلي الفئران العظام: نهج الجراحية الجديدة والمبسطة

18.5K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/59403

⸱

مايو 7, 2019

 ,  ,  ,  ,  ,  , 

في هذه المقالة

ملخص

الغرض من هذه المخطوطة والبروتوكول هو شرح وتوضيح بالتفصيل الاجراء الجراحي لزرع الكلي التقويمي في الفئران. يتم تبسيط هذه الطريقة لتحقيق التروية الصحيحة من الكلي المتبرع وتقصير الوقت ضخ باستخدام تقنيه انسموسيس الوريدي والكفة حالب.

الملخص

زراعه الكلي يقدم زيادة معدلات البقاء علي قيد الحياة وتحسين نوعيه المعيشة للمرضي الذين يعانون من مرض كلوي في نهاية المرحلة ، بالمقارنة مع اي نوع من العلاج باستبدال الكلي. علي مدي العقود القليلة الماضية ، تم استخدام نموذج زراعه الكلي الفئران لدراسة الظواهر المناعية للرفض والتسامح. وقد أصبح هذا النموذج أداه لا غني عنها لاختبار الادويه المناعية الجديدة والنظم العلاجية قبل المضي قدما في دراسات الحيوانية الكبيرة الباهظة الثمن.

يوفر هذا البروتوكول نظره عامه مفصله حول كيفيه اجراء عمليه زرع الكلي التقويمية بشكل موثوق في الفئران. يتضمن هذا البروتوكول ثلاث خطوات مميزه تزيد من احتماليه النجاح: التروية الكلوية المتبرع بها عن طريق المسح من خلال الوريد المدخل واستخدام نظام الكفة لانسز الاورده الكلوية والحالب ، التالي تقليل البرد والدفء مرات نقص التروية. باستخدام هذه التقنية ، حققنا معدلات البقاء علي قيد الحياة بعد 6 أشهر مع الكرياتينين المصل العادي في الماشية مع عمليات زرع الكلي أو متسامحة. اعتمادا علي الهدف من الدراسة ، يمكن تعديل هذا النموذج عن طريق العلاجات قبل أو بعد الزرع لدراسة الرفض الحاد ، المزمن ، الخلوي ، أو بوساطة الأجسام المضادة. وهو نموذج حيواني قابل للتكرار وموثوق به وفعال من حيث التكلفة لدراسة الجوانب المختلفة لزراعه الكلي.

المقدمة

تاريخيا ، تم اجراء أول دراسات رفض الزراعة من قبل برنت ومدور باستخدام زرع الجلد في القوارض1. سرعان ما أصبح من الواضح ان الجلد له ميزات مناعية متميزة ، مما يجعل من جهاز مناعي للغاية التي تختلف في الرفض من غيرها من الاجهزه الصلبة الاوعيه الدموية2. وعاده ما تقتصر دراسات الفئران لرفض زرع الأعضاء الصلبة علي زرع القلب والكبد والكلي. علي الرغم من ان كل من هذه الاجهزه هي مناسبه لدراسة الرفض ، وهناك مزايا وعيوب لكل منهم. وغالبا ما يتم زرع زرع القلب في البطن والانسام إلى الشريان الابهر والوريد الأجوف ، مع القلب الأصلي للمستلم في المكان3. وهذا لا يعيد الظروف السريرية والتشريحية والفسيولوجية البشرية. بالاضافه إلى ذلك ، قلوب حساسة جدا لنقص التروية الباردة ويجب ان يكون reperfusedها بشكل تفضيلي داخل 1 ح من أجل ان تكون قادره علي استعاده وظيفتها4. تعتبر عمليات زرع الكبد بشكل عام أكثر صعوبة وحساسية من الوقت لأداء الجراحة. بعد أزاله الكبد الام, الكبد المتبرع يجب ان تكون مزروعة وأعاده استخدامها في غضون 30 دقيقه كما المتلقيين لا يمكن ان تستمر لفتره أطول دون الكبد يعمل5. الشريان الكبدي ، الوريد البابي ، وخاصه أعاده بناء القناة الصفراوية يتطلب المهارات الجراحية المكررة. إلى جانب التحديات الجراحية ، ومن المعروف ان الكبد تمتلك خصائص التحمل والقوارض والبشر يمكن ان تصبح متسامحة من الناحية التشغيلية6،7،8. الكلي ، علي عكس الأعضاء المذكورة أنفا ، يمكن زرعها في الأزياء التقويمية ، ومن المعروف ان يكون الجهاز المناعي مع حلقات الرفض متسقة وقابله للتكرار (ان لم يكن المناعي) ، ويسمح لفترات طويلة الباردة نقص التروية مرات من عده ساعات. وهذا يجعل زراعه الكلي الفئران نموذجا مثاليا لدراسة رفض الطعم المخلوط والتسامح.

زراعه الكلي (KT) هو الخيار المفضل لعلاج المرضي الذين يعانون من مرض كلوي في نهاية المرحلة. علي مدي العقود القليلة الماضية ، تحسنت نتائج البقاء علي المدى القصير بعد KT بشكل كبير ، ولكن نتائج البقاء علي المدى الطويل راكدة9. الانظمه التقليدية المثبطة للمناعة تبقي العلاج القياسي المضاد للرفض. ومع ذلك ، فان الاستخدام المزمن للعلاجات المثبطة للمناعة يسبب اعتلالات ووفاات كبيره ، مثل السمية الكلوية ، ومرض السكري ، والأورام الخبيثة الثانوية10،11،12. وعلي المدى الطويل ، يهدد الرفض المزمن للأجسام المضادة والخلايا الخلوية بقاء الكسب غير المرتبط بالطعم ، مع توافر خيارات علاجيه محدوده.

ويتمثل أحد الأهداف الرئيسية لعمليه الزرع في الحث علي تحمل الزراعة من أجل تفادي الحاجة إلى كبت المناعة المزمن. نموذج KT الفئران هو أداه قويه للتحقيق في عمليه الرفض المناعي وتقييم النهج الجديدة للمناعة والتسامح زرع. الجرذ أيضا بمثابه نموذج مناسب لدراسة الخلايا الحاده والمزمنة والرفض بوساطة الأجسام المضادة13،14،15،16،17. وقد اثبت هذا النموذج الجراحي انه أداه موثوقه وقابله للتكرار وفعاله من حيث التكلفة لدراسة مختلف جوانب رفض الكسب غير المزروع والتسامح. وغالبا ما يستخدم لاختبار البروتوكولات الجديدة التي تحفز التسامح قبل القيام بدراسات الحيوانية الكبيرة المكلفة والمرهقة. تنفيذ KT في الفئران يتطلب التدريب الجراحي واسعه النطاق والخبرة للوصول إلى معدلات البقاء علي قيد الحياة من > 90 ٪. في هذه المخطوطة وفي الفيديو التعليمي المصاحب لها ، نقدم لك مخططا تفصيليا لخطوه بخطوه في الفئران ، كما تم تنفيذه بنجاح لسنوات عديده في مؤسستنا.

قبل البدء في اي اجراء ، اختيار المانحين والمتلقيين أمر بالغ الاهميه ويعتمد علي طبيعة التجربة. ومن الناحية المثالية ، ينبغي ان تزن الجهات المانحة والمتلقية ما بين 220 – 260 غ وان تتراوح أعمارهم بين 8 و 12 أسبوعا. الحيوانية تحت 220 g لديها الشرايين الصغيرة القطر ، والاورده ، والحالب ، مما يجعل الانسمام في المتلقي تحديا بشكل خاص. فقدان الدم البسيط يمكن ان يسبب نقص الكالسيوم ويؤدي إلى الموت في الكائنات الصغيرة. الحيوانية أثقل من 260 g عرض المزيد من الدهون حول السفن الخاصة بهم ، وعزل السفينة سوف تتطلب المزيد من الوقت المنطوق وزيادة الوقت الاسكيميه الباردة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

لويس (RT11) و أجووتي الظلام (DA) (RT1Aa) تم شراء الفئران من الباعة التجاريين (انظر جدول المواد). وغالبا ما تستخدم هذه السلالات غير متطابقة MHC تماما لدراسة الرفض الحاد لكسب الطعم الكلوي. تم إسكان جميع الكائنات وصيانتها وفقا للمبادئ التوجيهية للمعاهد الوطنية للصحة في منشاه محدده خاليه من العوامل المسببة للمرض في جامعه جونز هوبكنز. وتمت الموافقة علي جميع الإجراءات من قبل لجنه الرعاية الحيوانية والاستخدام المؤسسي.

1-إجراءات المانحين

  1. اعداد والاوتوكلاف جميع الاداات الجراحية لاستخدامها في هذا الاجراء كوسيلة للتعقيم واستخدام قفازات معقمه القابل للتصرف لمنع المضاعفات المعدية.
  2. تخدير الفئران المتبرعة باستنشاق ايزوفلواني (الحث بنسبه 3 ٪-4 ٪ والصيانة بنسبه 1 ٪-2 ٪) لبقية الاجراء. إعطاء جميع المتبرعين والمتلقيين الحيوانية الاستباقية البوبرينورفين جلد في 0.1 ملغ/كغ وزن الجسم لتسكين.
  3. الآن ، وضع الفئران في موقف ضعيف وشل الأطراف مع الشريط إخفاء العقيمة.
  4. استخدام مقص الميكانيكية لأزاله الشعر من منطقه البطن.
    1. تطبيق زيوت التشحيم العين واستخدام الشاش المعقمة غارقه في povidone-اليود ، تليها الشاش غارقه في الكحول الايزوبروبيل ، لتعقيم المجال الجراحي.
    2. قبل الشق الأول ، تاكد من ان الفئران يتم تخديرها بشكل كاف عن طريق التحقق من عدم وجود منعكس سحب اصبع القدم.
  5. باستخدام مقص ، تبدا من خلال جعل الجلد الخط المتوسط الطولي كبير وشق العضلات من عانة الانحلال إلى xiphoid ، وادخل التجويف البريتوني.
  6. ادراج اثنين من الجرارات علي جانبي جدار البطن من أجل فضح تجويف داخل البطن.
  7. غطي الأمعاء بالشاش المعقم الرطب ونقله إلى الجانب الجانبي الأيمن من البطن ، مما يعرض الشريان الابهر والوريد الأجوف والكلية اليسرى. ضع 1 مل من المحلول الملحي المسخن مع حقنه 1 سم مكعب للحفاظ علي الأمعاء وأعضاء البطن رطبه وفي درجه حرارة طبيعيه.
    1. تطبيق الشاش رطبه ثانيه لتغطيه وتعبئة المعدة والطحال الجمجمة إلى الكلي والشاش رطبه صغيره لتغطيه الكلي المكشوفة (الشكل 1ا).
  8. استخدم ملقط التشريح المجهري لعزل وتعبئة الشريان الكلوي الأيسر والوريد من النسيج الضام وبعضهما البعض. عزل الوريد الكلوي الأيسر عن طريق الكي الوريد الغدد التناسلية اليسار وعزل الشريان الكلوي الأيسر عن طريق الكي الشريان الكظري. بعد ذلك ، تعبئة الشريان الابهر والوريد الأجوف متفوقة وادني من القمل الكلوي الأيسر عن طريق تشريح النسيج الضام مع تشريح الملقط (الشكل 1ب).
  9. تقسيم وتعبئة الحالب من النسيج الضام باستخدام ملقط تشريح ، واجراء شق قطري علي طول 2 سم تقاس من الحوض الكلوي ، وذلك باستخدام المقص الصغير. ادراج الكفة البولي اميد (انظر جدول المواد) في منتصف الطريق في الحالب وتامين الكفة من خلال وضع عقده مع 8-0 خياطه الحرير (الشكل 1ج).
    ملاحظه: من المهم عدم أزاله جميع الانسجه الضامة والدهون من الحالب ، لأنها توفر الحماية ضد الانسداد الناجم عن التصاقات ، وأزالها قد تسبب نخر حالب. إيلاء المزيد من الاهتمام للحفاظ علي السفينة التي تمد الحالب بالأكسجين.
  10. تعبئة الكلية اليسرى بفصلها عن الدهون الحالبه باستخدام ملقط التشريح أو المقص المجهري. ترك الكبسولة الدهنية من الكلي تعلق واستخدام هذا الموقع للتعامل مع الكلي.
    1. فضح الوريد الأجوف السفلي.
  11. أداره 200 وحدات من الهيبارين باستخدام حقنه مع 27 G ابره من خلال الوريد القضيب. الضغط علي موقع الحقن مع مسحه القطن لمده لا تقل عن 1 دقيقه لمنع النزيف.
  12. تحديد الوريد المدخل (pv) والأجوف السفلي (ivc) (الشكل 1د). مسح الكلي عن طريق حقن 50 مل من المالحة الباردة مختلطة مع 500 وحدات من الهيبارين في الوريد المدخل باستخدام ابره 16 G (الشكل 1ه). قبل التنظيف ، قطعي الوريد الأجوف السفلي علي المستوي الإينفراهيباتيك والوريد الوريدي المدخل في موقع إدخال الابره للسماح للدم بالخروج من الدورة الدموية. بدء تنظيف الكلي عن طريق غرس تدريجيا المحلول الملحي. لاحظ تغيير لون الكلي من الأحمر الداكن إلى لون رمادي موحد وشاحب (الشكل1و).
  13. بعد التنظيف ، ربط الشريان الكلوي والوريد القريب بالشريان الابهر والوريد الأجوف ووضع الكلية التي تم مسحها في طبق بيتري في محلول ملحي بارد علي الجليد. الشكل 2 (ا ) تمثل النظرة التخطيطية لإجراءات المانحين.
  14. بمجرد ان تكون الكلية في المحلول الملحي البارد ، وإصلاح وشل مقبض الكفة الوريد (انظر جدول المواد) وسحب بلطف الوريد الكلوي من خلال الكفة. ثم ، إصلاح الوريد الكلوي علي الكفة عن طريق وضع ثلاثه عقده باستخدام ثمانيه صفر خياطه الحرير (الشكل 2B).
    ملاحظه: إيلاء اهتمام خاص لاتجاه الوريد اثناء تامينه في مكانه. الاورده المستديرة تسبب انسداد في تدفق الدم وتؤدي إلى تخثر.

2-إجراءات المتلقي

  1. كرر الخطوات 1.1 – 1.11 من اجراء المتبرع.
  2. وضع اثنين من المشابك الصغيرة لا رضحي علي الشريان الكلوي الأيسر والوريد القريب إلى الشريان الابهر والوريد الأجوف (الشكل 3ا).
  3. Ligate الوريد الكلوي المتلقي القريب إلى مدخل الكلية. امسح الوريد الكلوي بمحلول ملحي heparinized لأزاله جميع الدم المتبقي من الوعاء.
  4. حرك الوريد الكلوي المربوط فوق الوريد الكلوي المكبل الذي كان متمركزا في الكلية المتبرعة وقم بتامينه ب8-0 خياطه الحرير (الشكل 3ب). الحفاظ علي نفس الاتجاه الموضعي عند تامين الوريد الكلوي علي الكفة.
  5. Ligate الحالب علي مستوي القطب السفلي من الكلية اليسرى. تعبئة الكلي من الدهون حالب.
  6. Ligate الشريان الكلوي القريب إلى مدخل الكلية المتلقية. امسحها بمحلول ملحي heparinized لأزاله اي دم زائد في الوعاء. قم باجراء العملية الجراحية النهائية لشريان الكلي مع 8 إلى 10 قطع الغرز باستخدام خياطه النايلون 10-0 (الشكل 3ج). مناوره الشريان باستخدام طبقه التهوية.
  7. أزاله المشابك السفينة لأعاده البدء في ضخ الكلي. تبدا بازاله المشبك علي الوريد تليها المشبك علي الشريان (الشكل 3د). استخدم مسحه قطنية معقمه للضغط بخفه علي اي مناطق ناز حول منطقه اناستاوسيس. وينبغي ان تكون بضع دقائق كافيه لتحقيق البراءة الاختراع.
  8. راقب بإيجاز الكلية ان يقيم ل [برفيوو] مناسبه. فورا بعد ضخ ، يجب علي الكلي تغيير اللون واستعاده تدريجيا لونه الأحمر الداكن الطبيعي بعد بضع دقائق (الشكل 3ه). ويلاحظ في بعض الأحيان التمعج مرئية من الحالب وإنتاج البول في الموقع.
  9. الانتهاء من خلال إدخال الطرف المكشوف من الكفة حالب في الحالب المتلقي وتامين الحالب المتلقي مع 8-0 خياطه الحرير (الشكل 2ج والشكل 3و).
  10. من أجل الحفاظ علي الجهات المانحة والمتلقي الحالب في الموقع ، والتعادل قباله نهايات كل جانب الحالب لبعضها البعض.
  11. وبشكل اختياري ، يمكن ان تكون الكلية اليمني بواسطة ربط قباله الشريان الكلوي الأيمن والوريد مع خياطه الحرير 4-0 وأزاله الكلي.
  12. أزاله جميع قماش من تجويف البطن ، وأعاده جميع الأعضاء إلى وضعها الطبيعي ، بخ 1 مل من المحلول الملحي علي الأمعاء للحفاظ عليها رطبه ، وإغلاق البطن باستخدام خياطه 4-0 قابل للامتصاص علي العضلات مستقيم وخياطه الحرير 4-0 لإغلاق الجلد وضع er بطريقه متقطعه.

3. الرعاية بعد الجراحة

  1. وضع الحيوانية في قفص نظيف مع الوصول إلى المياه والمواد الغذائية حسب الإعلان والسماح للانتعاش علي 37 درجه مئوية وساده التدفئة.
  2. حقن 0.1 ملغ/كغ بوبرينورفين جلد لتسكين ورصد الحيوانية للتعافي. قد تكون هناك حاجه إلى أداره مسكنات اضافيه في الأيام القليلة القادمة ، اعتمادا علي علامات الانزعاج أو الم. لا تدار المضادات الحيوية بشكل روتيني ، حيث ان المضاعفات المعدية نادره.
  3. مراقبه الانتعاش لمده 1-2 ساعة قبل أعاده الحيوانية مره أخرى إلى منشاه الحيوانية. فحص الحيوانية 2x-3x في اليوم لأول 24 ساعة ، تليها التفتيش اليومي. انتبه إلى علامات الم والكرب ، والمدخول الفموي ، والإخراج البولي.
  4. أزاله غرز 7-10 أيام بعد العملية.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

أجرينا التوليف (n = 5) وزرع الكلي الخيفيه (n = 5). وقد حققت الماشية ذات الزراعة المتزامنة البقاء علي المدى الطويل دون اي علاج مثبط للمناعة. الحيوانية التي تلقت زرع الجينات دون كبت المناعة رفضت الطعم واستسلمت للفشل الكلوي مع متوسط البقاء علي قيد الحياة من 8 أيام (الشكل 4ا). وزاد متوسط الكرياتينين في المصل بشكل متواضع في المجموعة المتزامنة بينما زاد بمقدار 14 ضعفا في المجموعة الخيفيه (0.5 ملغم/دل مقابل 7.0 ملغم/دل ، p < 0.01) (

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

في هذه المخطوطة ، نقوم بوصف الطريقة الجراحية للمفصل الهجائي في الجرذان بالتفصيل ، بما في ذلك جميع المعدات اللازمة لتنفيذ هذا الاجراء (الشكل 5). في 1965, نشر [فيشر] و ماوي التقرير اولي علي [كت] في فيران, اي أصبح البداية من مثيره تحقيق مجال18. ومنذ ذلك الحين ، أدخلت تعديلات كثيره لتحسين استنساخ هذا النموذج. وقد عملت كنموذج الحيوانية فعاله لدراسة نقص التروية-ضخ الإصابات والرفض زرع الكلي والتسامح ، وذلك بفضل توافر عده سلالات الفطرية والخارجية مع مجموعات عدم تطابق MHC الجز...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

وليس لدي المؤلفين ما يفصحون عنه.

شكر وتقدير

تم تمويل هذا العمل من قبل هديه سخية من الحوزة الاسره Bombeck.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
Buprenorphine HCLReckitt Benckiser Healthcare UKNDC12496-0757-5
ملقط تشريح ، منحنيZhenbang ، الصينمقبض مسطح 11 سم ؛
حقن الصوديوم الهيبارين USPSagent Pharmaceuticals NDC25021-400-10
ملقط صغير ، مستقيم ، ناعمJingzhong ، الصينWA3010
حامل إبرة صغيرةJingzhong ، الصينWA2010
مشابك الأوعية الصغيرةJingzhong ، الصينWA40120
Micro Spring sciccor 1ROBOZRS-5620
Micro Spring sciccor 2FST91501-09
مايكرو الربيع sciccor 3Zhenbang ، الصين8.5 سم Vannas ، منحني
Prograf (Tacrolimus / FK506)Astellas
RatsCharles River & amp تاكونيك بيوساينسز LEW / Crl & DA-M 
ماكينة حلاقةWahl79600-2101
خياطة 4-0خياطة EthiconJ304H
، 4-0 & nbsp ؛خيوط Ethicon683G
، 10-0 & nbsp ؛Ethicon2820G
& إبرBD
Thread ، 8-0Ashaway75290
صفعة الحالبMicrolumen160-1أنابيب بوليميد, قطر 0.41 مم 
الكفة الوريديةIntramedic BD7441PE-200 معرف أنابيب البولي إيثيلين غير الظليلة للإشعاع: 1.4 مم ، OD: 1.9 مم
محاقن

المراجع

  1. Billingham, R. E., Brent, L., Medawar, P. B. Actively acquired tolerance of foreign cells. Nature. 172 (4379), 603-606 (1953).
  2. Murray, J. E. Organ transplantation (skin, kidney, heart) and the plastic surgeon. Plastic and Reconstructive Surgery. 47 (5), 425-431 (1971).
  3. Liu, F., Kang, S. M. Heterotopic heart transplantation in mice. Journal of Visualized Experiments. (6), e238(2007).
  4. Ruzza, A., et al. Heterotopic heart transplantation in rats: improved anesthetic and surgical technique. Transplant Proceedings. 42 (9), 3828-3832 (2010).
  5. Oldani, G., Lacotte, S., Morel, P., Mentha, G., Toso, C. Orthotopic liver transplantation in rats. Journal of Visualized Experiments. (65), e4143(2012).
  6. Lang, K. S., et al. Immunoprivileged status of the liver is controlled by Toll-like receptor 3 signaling. Journal of Clinical Investigation. 116 (9), 2456-2463 (2006).
  7. Sun, Z., et al. Recruitment of host progenitor cells in rat liver transplants. Hepatology. 49 (2), 587-597 (2009).
  8. Orlando, G., Soker, S., Wood, K. Operational tolerance after liver transplantation. Journal of Hepatolgy. 50 (6), 1247-1257 (2009).
  9. Lodhi, S. A., Lamb, K. E., Meier-Kriesche, H. U. Solid organ allograft survival improvement in the United States: the long-term does not mirror the dramatic short-term success. American Journal of Transplantation. 11 (6), 1226-1235 (2011).
  10. Engels, E. A., et al. Spectrum of cancer risk among US solid organ transplant recipients. Journal of the American Medical Association. 306 (17), 1891-1901 (2011).
  11. Kasiske, B. L., Snyder, J. J., Gilbertson, D., Matas, A. J. Diabetes mellitus after kidney transplantation in the United States. American Journal of Transplantation. 3 (2), 178-185 (2003).
  12. de Mattos, A. M., Olyaei, A. J., Bennett, W. M. Nephrotoxicity of immunosuppressive drugs: long-term consequences and challenges for the future. American Journal of Kidney Diseases. 35 (2), 333-346 (2000).
  13. Hu, X., et al. Chimeric Allografts Induced by Short-Term Treatment With Stem Cell-Mobilizing Agents Result in Long-Term Kidney Transplant Survival Without Immunosuppression: A Study in Rats. American Journal of Transplantation. 16 (7), 2055-2065 (2016).
  14. Shrestha, B., Haylor, J. Experimental rat models of chronic allograft nephropathy: a review. International Journal of Nephrology and Renovascular Disease. 7, 315-322 (2014).
  15. Fu, Y., et al. Successful transplantation of kidney allografts in sensitized rats after syngeneic hematopoietic stem cell transplantation and fludarabine. American Journal of Transplantation. 14 (10), 2375-2383 (2014).
  16. Grau, V., et al. Immune Complex-Type Deposits in the Fischer-344 to Lewis Rat Model of Renal Transplantation and a Subset of Human Transplant Glomerulopathy. Transplantation. 100 (5), 1004-1014 (2016).
  17. Vogelbacher, R., et al. Bortezomib and sirolimus inhibit the chronic active antibody-mediated rejection in experimental renal transplantation in the rat. Nephrology Dialysis Transplantation. 25 (11), 3764-3773 (2010).
  18. Fisher, B., Lee, S. Microvascular surgical techniques in research, with special reference to renal transplantation in the rat. Surgery. 58 (5), 904-914 (1965).
  19. Mahabir, R. N., Guttmann, R. D., Lindquist, R. R. Renal transplantation in the inbred rat. X. A model of "weak histoincompatibility" by major locus matching. Transplantation. 8 (4), 369-378 (1969).
  20. Wang, J. J., Hockenheimer, S., Bickerstaff, A. A., Hadley, G. A. Murine renal transplantation procedure. Journal of Visualized Experiments. (29), e1150(2009).
  21. Bickerstaff, A. A., Wang, J. J., Pelletier, R. P., Orosz, C. G. Murine renal allografts: spontaneous acceptance is associated with regulated T cell-mediated immunity. Journal of Immunology. 167 (9), 4821-4827 (2001).
  22. Silber, S. J., Crudop, J. Kidney transplantation in inbred rats. American Journal of Surgery. 125 (5), 551-553 (1973).
  23. D'Silva, M., et al. Rat kidney transplantation update with special reference to vesical calculi. Microsurgery. 11 (2), 169-176 (1990).
  24. Yin, M., Booster, M. H., Bogaard, A. E. J. M., Kootstra, G. A simple technique to harvest two kidneys from one donor rat for transplantation. Lab Animal. 28 (4), 387-390 (1994).
  25. Lopez-Neblina, F., Toledo-Pereyra, L. H., Suzuki, S. Ultrarapid orthotopic technique for renal transplantation in the rat. Microsurgery. 15 (4), 274-278 (1994).
  26. Blom, D., Orloff, M. S. A more versatile and reliable method for renal transplantation in the rat. Microsurgery. 18 (4), 267-269 (1998).
  27. Engelbrecht, G., Kahn, D., Duminy, F., Hickman, R. New rapid technique for renal transplantation in the rat. Microsurgery. 13 (6), 340-344 (1992).
  28. Kline, R., Churchill, M., Churchill, P., Bidani, A., Schwartz, M. High osmolality-low pH flush solutions improve renal transplant function in rats. Urology Research. 19 (2), 81-86 (1991).
  29. Fray, J. C. Mechanism by which renin secretion from perfused rat kidneys is stimulated by isoprenaline and inhibited by high perfusion pressure. The Journal of Physiology. 308, 1-13 (1980).
  30. Fry, D. L. Acute vascular endothelial changes associated with increased blood velocity gradients. Circulation Research. 22 (2), 165-197 (1968).
  31. Pahlavan, P. S., Smallegange, C., Adams, M. A., Schumacher, M. Kidney transplantation procedures in rats: assessments, complications, and management. Microsurgery. 26 (5), 404-411 (2006).
  32. Savas, C. P., et al. Renal transplantation in the rat--a new simple, non-suture technique. Urology Research. 13 (2), 91-93 (1985).
  33. Fabre, J., Lim, S. H., Morris, P. J. Renal transplantation in the rat: details of a technique. The Austalian and New Zealand Journal of Surgery. 41 (1), 69-75 (1971).
  34. Cameron, A. M., et al. Chimeric Allografts Induced by Short-Term Treatment With Stem Cell Mobilizing Agents Result in Long-Term Kidney Transplant Survival Without Immunosuppression: II, Study in Miniature Swine. American Journal of Transplantation. 16 (7), 2066-2076 (2016).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

استكشف المزيد من المقالات

زراعة الكلية في الموضع الأصلينموذج كلية الجرذتروية الوريد البابيمفاغرة بنظام الكفةعزل الوريد الكلويإعطاء الهيبارينالخياطة الجراحية المجهريةوضع كفة الحالبالزرع المتماثل جينياًالرفض الخيفي