يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

نموذج الماوس من الاوعيه الدموية غير المتجانسة زرع الطحال لدراسة البيولوجيا خليه الطحال وزرع المناعة

16.2K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/59616

⸱

يونيو 11, 2019

 ,  ,  ,  ,  , 
1Comprehensive Transplant Center, Northwestern University, 2Department of surgery, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, 3Weinberg art and science college, Northwestern University

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

هذا البروتوكول تفاصيل الخطوات الجراحية للنموذج الماوس من الاوعيه الدموية غير المتجانسة زرع الطحال ، وهو نموذج صعبه من الناحية الفنية التي يمكن ان تكون بمثابه أداه قويه في دراسة مصير وطول العمر من خلايا الطحال ، أليات الطحال متميزة الخلايا السكانية في تطور المرض ، وزرع المناعة.

الملخص

الطحال هو الجهاز اللمفاوية فريدة من نوعها التي تلعب دورا حاسما في التوازن من الجهاز المناعي والاجهزه التي تكون الدم. المرضي الذين خضعوا لاستئصال الطحال بغض السبب عن الأسباب المسببة هي عرضه لتطوير الساحقة بعد استئصال الطحال العدوى والخبرة زيادة مخاطر التخثر الوريدي العميق والأورام الخبيثة. في الاونه الاخيره ، أشارت الدراسات الوبائية إلى ان استئصال الطحال قد يكون مرتبطا بحدوث امراض القلب والاوعيه الدموية ، مما يوحي بان الوظائف الفسيولوجية لطحال لم يتم الاعتراف بها بعد بشكل كامل. هنا ، ونحن نقدم نموذج الماوس من الاوعيه الدموية غير المتجانسة زرع الطحال ، والتي ليس فقط يمكن استخدامها لدراسة وظيفة والنشاط السلوكي لمجموعات فرعيه الخلايا المناعية الطحال في العمليات البيولوجية المختلفة ، ولكن أيضا يمكن ان تكون أداه قويه لاختبار الإمكانيات العلاجية لزراعه الطحال في بعض الامراض. وتشمل الخطوات الجراحية الرئيسية لهذا النموذج حصاد الطحال المتبرع, أزاله الطحال الأصلي المتلقي, والطحال الترقيع التطعيم. باستخدام سلالات الماوس المنشا (علي سبيل المثال ، الفئران مع CD 45.1/CD 45.2 الخلفيات) ، لاحظنا انه بعد الزرع المتزامن ، هاجرت كل من الخلايا الليمفاوية المستمدة من المانحين والخلية النخاعية من الكسب غير المشروع في وقت لاحق من اليوم السابق للجراحة 1 ، يصاحب ذلك تدفق أنواع متعددة من الخلايا المتلقية ، التالي توليد الوهم فريدة من نوعها.  وعلي الرغم من التقنيات الصعبة نسبيا ، يمكن تنفيذ هذا الاجراء مع معدل النجاح > 90 ٪. هذا النموذج يسمح تتبع مصير ، وطول العمر ، ووظيفة من الطحال خلال حاله مستقره وفي وضع المرض بعد زرع الطحال ، التالي تقديم فرصه كبيره لاكتشاف دور متميز للخلايا المناعية المستمدة من الطحال في مختلف العمليات المرض.

المقدمة

الطحال هو أكبر جهاز لمفاوي ثانوي في الجسم ، وهو أمر بالغ الاهميه في الجهاز المناعي والاجهزه التي تكون الدم. وتضطلع بمهامها في المقام الأول من قبل اثنين من المقصورات المتميزة شكليا, اللب الأحمر واللب الأبيض1. اللب الأحمر هو العمل ثلاثي الابعاد من الجيوب الوريدية والحبال الطحال التي تتكون من ألياف شبكي ، خلايا شبكي ، والضامة المرتبطة بها. هذا الهيكل الفريد يسمح للب الأحمر بالعمل كفلتر دم فعال يزيل المواد الاجنبيه والكريات الحمر القديمة أو التالفة. ويشمل اللب الأبيض بصيلات, منطقه هامشيه, والبيريارتيريولار اللمفاوية (الزملاء) وهو موقع مهم لمحاصره مستضد ومعالجه, اللمفاوية الموجه, التحول, انتشار, ونضوج2. ومع ذلك, وقد اعتبر الطحال عاده كجهاز استغناء عن لان الاجهزه اللمفاوية الأخرى, مثل الغدد الليمفاوية, يمكن أيضا تنفيذ بعض وظائفها وفقدان الطحال لا يؤدي عاده إلى الموت. ولذلك تم اجراء استئصال الطحال علي نطاق واسع كطريقه علاجيه للمرضي الذين يعانون من إصابات الطحال أو امراض الدم الحميدة3. ومع ذلك ، يواجه المرضي الذين يعانون من استئصال الطحال عددا من المضاعفات علي المدى الطويل. التهابات البكتيرية هي أفضل المضاعفات المعترف بها من استئصال الطحال4,5. في الاونه الاخيره ، تم الاعتراف بالإنتان الساحق بعد استئصال الطحال كمضاعفات مكثفه لاستئصال الطحال المرتبطة بارتفاع معدل الوفاات6. وعلاوة علي ذلك ، تشير الدراسات الوبائية الاخيره إلى ان استئصال الطحال قد تترافق مع حدوث امراض القلب والاوعيه الدموية ، مما يوحي بان المزيد من الوظائف الفسيولوجية من الطحال لا تزال لاستكشاف7،8.

وقد استخدمت كل من زرع الطحال الذاتي وزراعه الطحال في العيادة. حاليا ، الطحال زرع الذاتي من خلال زرع الأجزاء من الانسجه الطحال في الحقائب التي تم إنشاؤها في مينوتوم أكبر يعتبر الامكانيه الوحيدة للحفاظ علي وظيفة الطحال بعد الصدمة استئصال الطحال9،10. ومع ذلك ، فان فعاليه هذه الجراحة قابله للنقاش كمضاعفات ما بعد الجراحة مثل نخر العقيم للانسجه الطحال وانسداد الأمعاء الدقيقة بسبب التصاقات بعد العملية الجراحية يمكن ان تحدث11. وتشارك زراعه الطحال في زرع متعدد الأحشاء12. تشير الادله السريرية من الزرع المتعدد الأحشاء إلى ان زراعه الطحال قد تلعب دورا وقائيا في رفض الكسب غير المزروع بالأمعاء الصغيرة دون التسبب في مرض الطعم مقابل المضيف (GVHD)12. ومع ذلك ، لا تزال الأدبيات المتعلقة بالتاثير المفيد لزراعه الطحال كمكون للزرع المتعدد الأحشاء محدوده ولا تزال أليات الاساسيه التي يتعين تحديدها. وفي ال2006 ، ذكر ياير راتنر وآخرون ان زرع انسجه الطحال الجنينية التي لا توجد بها خلايا تائية للفئران يمكن ان يشفي الاصابه بالشلل النصفي A ، وهو مرض وراثي دون ان يسبب GVHD13، ودعم ان زرع الطحال يحمل وعدا علاجيا في بعض الامراض. لذلك ، هناك حاجه لمزيد من التحقيقات حول الإمكانيات العلاجية لزراعه الطحال.

النماذج الحيوانية من زرع الطحال هي قيمه لاستكشاف وظيفة غير مقدره من الخلايا المناعية المستمدة من الطحال في تطور المرض وكذلك لاختبار التاثير العلاجي المحتمل لزرع الطحال. تم توثيق نماذج زراعه الطحال الكاملة التجريبية منذ أوائل القرن العشرين ، كما استعرضها كوهين14. في 1969, coburn ريتشارد j. ولي et al. مفصله تقنيه زرع الطحال في الفئران15,16. وفي الاونه الاخيره ، وصفت الدوامات FK وآخرون نموذج الماوس لزرع الطحال17. بالمقارنة مع نماذج الفئران ، نماذج الفار من زرع الطحال هي أكثر جاذبيه بسبب العديد من المزايا المتاصله. علي سبيل المثال ، من خلال استخدام نموذج الماوس ، يمكننا الوصول إلى مجموعه واسعه من الكواشف غير متوفرة لتلك النماذج الفئران. وعلاوة علي ذلك ، باستخدام الفئران الجينية (علي سبيل المثال ، الفئران مع CD 45.1/CD 45.2 الخلفية) ، وزرع الطحال synجينه يجعل من الممكن لتتبع مصير ، وطول العمر ، ووظيفة الطحال18. استنادا إلى العمل الذي تقوم به الدوامات FK وآخرون17، انشانا كذلك هذا البروتوكول المبسط والمعزز لزرع الطحال في الفئران. يجمع البروتوكول الموصوف أدناه بين الموثوقيه والجدوى بطريقه موحده ويمكن استخدامه كاداه لدراسة بيولوجيا الطحال ومناعة الزرع.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

وقد أجريت جميع الإجراءات واستخدام الحيوانية في هذه الدراسة وفقا للبروتوكولات التي وافقت عليها اللجنة الداخلية للرعاية الحيوانية والاستخدام في جامعه نورث وسترن (IACUC). في هذه الدراسة ، واستخدمت 8 إلى 10 الأسبوع الذكور CD 45.2 و CD 45.1 الفئران (سواء علي الخلفية BALB/c ، من مختبر جاكسون) والمتبرعين الطحال والمتلقيين ، علي التوالي ، لخلق نماذج زرع الطحال synجينه. وكانت جميع الكائنات أليفه في بيئة معقمه في المرافق الحيوانية في جامعه نورث وسترن. تم تطبيق زيوت التشحيم العين علي جميع الفئران بعد التخدير لمنع جفاف.

1. التحضير الجراحي ، التخدير ، ونظام تسكين

  1. ضع ستاره معقمه يمكن التخلص منها (45.7 سم × 66 سم) علي المنصة الجراحية. انتزاع الماوس برفق ، حقن الكيتامين (50 ملغ/كغ) و اكسيليازين (10 ملغ/كغ) داخل الصفاق (ط. ع) للتخدير ، وحقن 0.05 ملغم/كغ بوبرينورفين جلد لتسكين.
  2. ضمان عمق التخدير عن طريق قرصه اصبع القدم ، وحلق الشعر في منطقه البطن كله مع الحلاقة ووضع الماوس علي منصة الجراحية العقيمة تحت المجهر التشغيل في التكبير 6-10x.

2. حصاد الطحال المتبرع

  1. تعقيم البطن مع وساده الاعداديه الكحول ، وتامين أطرافه مع الشريط الجراحية ، وجعل 3-4 سم خط الوسط شق الجلد العمودي من عانة إلى عمليه الخنجري مع مقص.
  2. اسحب جدار البطن مع الجرارات المعقمة المصنوعة من المشبك. انقل الأمعاء إلى الجانب الأيمن من البطن (يسار الجراح) مع مسحه قطنية معقمه للكشف عن الطحال. الكي الوريد المعدة قصيرة تعلق علي الطحال مع درجه حرارة منخفضه معقمه الحذر (الشكل 1A). وضع قطعه من الشاش المعقمة غارقه مع 37 درجه مئوية المالحة فوق الطحال للحفاظ علي رطبه (الشكل 1B).
  3. فصل وتعبئة الوريد المدخل من نسيج البنكرياس (الشكل 1C) عن طريق ربط فروع الوريد البابي (الوريد بانكريتيكودودينال العلوي والوريد المعدي الأيمن) ؛ وضع خياطه حول الوريد البوابة البعيدة من الوريد الطحال (الشكل 1D).
  4. الوجه الطحال إلى الجانب الأيمن لفضح الشريان الابهر والاضطرابات الهضمية مع الشريان الطحال (الشكل 1E). تشريح وتعبئة الشريان الابهري البطني-الطحال عن طريق ربط الشريان الكبدي والشريان المعدي. وضع خياطه حول الشريان الابهر القريب إلى الشريان البطني (الشكل 1F-G).
  5. حقن 100 الوحدات الدولية (IU) الهيبارين في الوريد الأجوف السفلي (IVC) لبالهيبارين الجسم كله والانتظار 3 دقائق للتاكد من ان الهيبارين اتخاذ الآثار. Ligate الابهر القريب إلى الشريان البطني ، جوال ميداني الوريد المدخل ، ثم حقنت الجسم كله باستخدام 10 مل من heparinized الباردة (4 درجه مئوية) المالحة (10 مل/20 ثانيه) من الشريان الابهر البطني البعيدة إلى الجذع البطني (الشكل 1h).
  6. جمع الطعم الطحال في كتله مع الجزء المرتبط الابهر-الاضطرابات الهضمية-الطحال والوريد المدخل جنبا إلى جنب مع شريحة من الوريد الطحال وجزء صغير من انسجه البنكرياس. الحفاظ علي الطعم في 5 مل من المحلول الملحي 4 درجه مئوية قبل زرع. موت ببطء الماوس عن طريق خلع عنق الرحم.

3. المتلقي استئصال الطحال وزرع الترقيع الطحال

  1. وضع وساده التدفئة علي منصة الجراحية وضبط درجه الحرارة إلى 37 درجه مئوية. ضع ستاره معقمه (45.7 سم × 66 سم) فوق لوحه التسخين لإنشاء منصة جراحيه معقمه. كرر الخطوات 2.1 و 2.2 للتحضير الجراحي والتخدير. جعل شق الخط النصفي 3-4 سم وسحب جدار البطن كما هو موضح في الخطوة 2.1 والخطوة 2.2.
  2. نقل بعناية الأمعاء إلى الجانب الأيمن من الماوس مع مسحه قطنية معقمه لفضح الطحال المتلقي. Ligate الوريد الطحال والشريان وأزاله الطحال.
  3. نقل بعناية الأمعاء إلى الجانب الأيسر من الماوس وتغطيه الأمعاء مع الشاش الرطب (غارقه مع معقمه 37 درجه مئوية المالحة). تشريح وربط الفروع القطنية من الشريان الاورطي المتعدي و IVC; عبر المشبك الشريان الاورطي المتعدي و IVC باستخدام اثنين من المشابك ميكرووعائيه 4 مم.
  4. وضع خياطه النايلون 11-0 من خلال الشريان الاورطي المتعدي (سمك كامل) والتراجع لإنشاء أورتوتومي بيضاوي الشكل بواسطة قطعه واحده مع مقص (الطول يجب ان تتطابق مع قطر الشريان الابهر المتبرع ، الرقم 2A). بيرس IVC باستخدام ابره 30 G لإنشاء بضع القطع البيضاوي وتوسيع الفتحة إلى الجهة المانحة طول الوريد المتطابقة باستخدام المقص الصغير (الشكل 2A).
  5. مسح الدم داخل ألومنيوم أو تجلط الدم (في الشريان الابهر و IVC) مع 500 μL من المحلول الملحي heparinized (10 وحدات/مل).
  6. ضع طعم الطحال في الجناح الأيمن من بطن الفار المتلقي. تحديد بعناية كفه المتبرع الاورطي والوريد المدخل المتبرع. بعد التاكد من ان الاوعيه الدموية ليست ملتوية ، وتغطيه الطعم الطحال مع الشاش غارقه مع البرد (4 درجه مئوية) المالحة.
  7. قم بتوصيل كفه المتبرع بالشريان الابهري بالقمة القريبة والبعيدة لأورتاوتومي الخاصة بالمتلقي مع غرزين للبقاء (11-0 خيط من النايلون ، كما هو الحال أدناه) (الشكل 2 ب، ج). جعل الانسمام مع 2-3 لدغات من الخيوط النايلون المستمر 11-0 بين الكفة المتبرع الشريان الابهري وأورتاوتومي المتلقي (الجدار الامامي) (الشكل 2D). تحويل الطعم الطحال إلى الجانب الأيسر من المتلقي. جعل الانسمام بين الكفة الابهري المتبرع وأورتوتومي المتلقي (الجدار الخلفي) (الشكل 2E).
  8. قم باجراء العملية الجراحية لتوصيل وريد بوابه المتبرع بالجدار الخلفي لل IVC الخاص بالمستلم ، وذلك باستخدام 4 إلى 5 لدغات من الغرز المستمرة في داخل الجهاز ومن ثم إغلاق الخيط علي الجهة الخارجية لل IVC (الشكل 2F، G).
  9. الإفراج عن المشابك السفينة واستخدام مسحه القطن المعقمة إلى النزيف تاملونيد حتى يتم استرداد لون الطحال (الشكل 2H).
  10. إغلاق البطن مع خياطه vicryl الاصطناعية 5-0 قابل للامتصاص في نمط مستمر. إغلاق طبقه الجلد مع خياطه النايلون 5-0 في نمط توقف.
    ملاحظه: بالنسبة للخطوات 4.7-4.8 ، بدلا من ذلك ، جعل الانسمام بين الوريد المدخل المتبرع والمتلقي IVC الاولي (الخطوة 4.8) ؛ ثم اجراء الانسمام بين الكفة الابهري المتبرع والجدار الخلفي لأورتوتومي المتلقي ، وذلك باستخدام 2 إلى 3 الغرز المستمر في داخل الشريان الابهر وإغلاق خياطه علي الخارج من الشريان الابهر.

4. الانتعاش الحيواني

  1. حقن 1 مل من جلد المالحة الدافئة عبر 4 مواقع منفصلة (0.25 mL/الموقع) بعد إغلاق البطن.
  2. الحفاظ علي الماوس في حاضنه التي تسيطر عليها درجه الحرارة (30 درجه مئوية) للساعات القليلة الاولي بعد العملية ، ومراقبه الماوس حتى استعاد وعيه كافيه ، ومن ثم نقل الماوس إلى قفص نظيف جديد مع الطعام العادي والماء ، مع وساده التدفئة (30 درجه مئوية ) تحت القفص. الحفاظ علي الماوس بعد الجراحة في قفص منفصل.

5. أداره الم بعد الجراحة

  1. حقن 0.05 ملغ/كغ البوبرينورفين جلد 24 h و 48 h بعد الجراحة للحفاظ علي نظام تسكين.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

يمكن إكمال الاجراء بأكمله من زراعه الطحال الفئران في غضون 90 دقيقه من قبل الجراحين المجهريين ذوي الخبرة. وقد أجريت لدينا مختبر أكثر من 100 زرع الطحال في الفئران. معدل النجاح هو أكثر من 90 ٪ ، كما هو محدد من قبل بقاء كل من الماوس المتلقي والطعم الطحال ليوم ما بعد الجراحة (POD) 1 أو POD 7 (نقطه النهاية دراستنا). وأكد بقاء الطعم الطحال من قبل المظهر المجهري وتحليل تدفق الخلوي للخلايا الطحال. استنادا إلى تجربتنا ، وتحليل تدفق الخلوي (لايف/الميت اختبارات البقاء الخلية) حساسة جدا لتحديد ما إذا ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

أدله دامغه تشير إلى ان الخلايا الاحاديه المستمدة من الطحال تلعب دورا هاما في العمليات التهابيه العقيمة مثل تصلب الشرايين19, الدماغ نقص التروية الحاد20 أو أصابه الرئة18, وكذلك عضله القلب I/R أصابه أعاده عرض21,22,23. تسلط هذه التقارير الضوء علي دور الطحال الناقص في العديد من الامراض المزمنة ، والتي يعد مرض القلب والاوعيه الدموية فيها مهما (خاصه بالنظر إلى انه ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

وليس لدي المؤلفين ما يفصحون عنه.

شكر وتقدير

ويشكر المؤلفون المركز الشامل لزراعه الكليات في جامعه نورث وسترن وبرنامج مدرسه فاينبرغ للبحوث الطبية لدعم الموارد والتمويل. علي وجه التحديد, تدفق الخلوي والانسجه الخدمات التي قدمتها جامعه نورث وسترن التدفق الخلوي الاساسيه مرفق والماوس الانسجه ومختبر التنميط, علي التوالي, ويدعم كل منها من قبل P30 CA060553 منحت لروبرت H مركز لوري الشامل للسرطان. نشكر السيد نيت اسبارزا علي تصحيح هذه المخطوطة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
الكيتامينوايث206205-01
مختبراتزيلازين139-236
محلول الهيبارينAbraxis PharmaceuticalProducts 504031
حقن محلول ملحي عاديبدرجة الحقن Hospira Inc.NDC 0409-4888-20
70٪ الإيثانولشركة فارمكو للمنتجات111000140
ThermoCare نظام العناية المركزة للحيوانات الصغيرةThermocare، Inc.
ملقط AdsonRoboz الأدوات الجراحيةRS-5230
حامل إبرة DerfRoboz الأدوات الجراحيةRS-7822
مقص تشريح دقيق للغايةRoboz الأدوات الجراحيةRS-5881
Micro-clipRoboz الأدوات الجراحيةRS-5420
7-0 الحريربرينتري العلميSUT-S 103
11-0 نايلون على إبرة 4 مم (3/8)Sharpoint DR4AK-2119
Ms CD45.2 الجسم المضادBD Bioscience553772
MS CD45.1 الجسم المضادBDBioscience 553776
MS CD11b الجسم المضادBD Bioscience557657
Ms B220 الجسم المضادBD Bioscience553089
Mss Ly6C الأجسام المضادةeBioscience48-5932-80
Mss Ly6G الجسم المضادBD Bioscience561236
Mss F4 / 80 الجسم المضادBD Bioscience565614
الجسد المضاد MS CD11cBD Bioscience558079
Ms CD3 الجسم المضادeBioscience48-0032-82
Ms CD4 الجسم المضادBD Bioscience552051
الأجسام المضادة للسيدة CD8BD Bioscience563786
LIVE / DEAD &TRADE ؛ طقم وصمة عار الخلية الميتة البنفسجي القابل للإصلاحThermo FisherL34955
لويد

المراجع

  1. Cesta, M. F. Normal structure, function, and histology of the spleen. Toxicologic Pathology. 34 (5), 455-465 (2006).
  2. Mebius, R. E., Kraal, G. Structure and function of the spleen. Nature Reviews Immunology. 5 (8), 606-616 (2005).
  3. Misiakos, E. P., Bagias, G., Liakakos, T., Machairas, A. Laparoscopic splenectomy: Current concepts. World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. 9 (9), 428-437 (2017).
  4. Kristinsson, S. Y., Gridley, G., Hoover, R. N., Check, D., Landgren, O. Long-term risks after splenectomy among 8,149 cancer-free American veterans: a cohort study with up to 27 years follow-up. Haematologica. 99 (2), 392-398 (2014).
  5. Thai, L. H., et al. Long-term complications of splenectomy in adult immune thrombocytopenia. Medicine (Baltimore). 95 (48), e5098(2016).
  6. Sinwar, P. D. Overwhelming post splenectomy infection syndrome - review study. International Journal of Surgery. 12 (12), 1314-1316 (2014).
  7. Rorholt, M., Ghanima, W., Farkas, D. K., Norgaard, M. Risk of cardiovascular events and pulmonary hypertension following splenectomy - a Danish population-based cohort study from 1996-2012. Haematologica. 102 (8), 1333-1341 (2017).
  8. Crary, S. E., Buchanan, G. R. Vascular complications after splenectomy for hematologic disorders. Blood. 114 (14), 2861-2868 (2009).
  9. Di Carlo, I., Pulvirenti, E., Toro, A. A new technique for spleen autotransplantation. Surgical Innovation. 19 (2), 156-161 (2012).
  10. Holdsworth, R. J. Regeneration of the spleen and splenic autotransplantation. British Journal of Surgery. 78 (3), 270-278 (1991).
  11. Tzoracoleftherakis, E., Alivizatos, V., Kalfarentzos, F., Androulakis, J. Complications of splenic tissue reimplantation. Annals of the Royal College of Surgeons of England. 73 (2), 83-86 (1991).
  12. Kato, T., et al. Transplantation of the spleen: effect of splenic allograft in human multivisceral transplantation. Annals of Surgery. 246 (3), discussion 445-436 436-444 (2007).
  13. Aronovich, A., et al. Correction of hemophilia as a proof of concept for treatment of monogenic diseases by fetal spleen transplantation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 103 (50), 19075-19080 (2006).
  14. Cohen, E. A. Splenosis; review and report of subcutaneous splenic implant. Archives of surgery. 69 (6), 777-784 (1954).
  15. Coburn, R. J. Spleen transplantation in the rat. Transplantation. 8 (1), 86-88 (1969).
  16. Lee, S., Orloff, M. J. A technique for splenic transplantation in the rat. Surgery. 65 (3), 436-439 (1969).
  17. Swirski, F. K., et al. Identification of splenic reservoir monocytes and their deployment to inflammatory sites. Science. 325 (5940), 612-616 (2009).
  18. Hsiao, H. M., et al. Spleen-derived classical monocytes mediate lung ischemia-reperfusion injury through IL-1beta. Journal of Clinical Investigation. 128 (7), 2833-2847 (2018).
  19. Robbins, C. S., et al. Extramedullary hematopoiesis generates Ly-6C(high) monocytes that infiltrate atherosclerotic lesions. Circulation. 125 (2), 364-374 (2012).
  20. Kim, E., Yang, J., Beltran, C. D., Cho, S. Role of spleen-derived monocytes/macrophages in acute ischemic brain injury. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. 34 (8), 1411-1419 (2014).
  21. Bronte, V., Pittet, M. J. The spleen in local and systemic regulation of immunity. Immunity. 39 (5), 806-818 (2013).
  22. Wang, N. P., et al. Recruitment of macrophages from the spleen contributes to myocardial fibrosis and hypertension induced by angiotensin II. Journal of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System. 18 (2), 1470320317706653(2017).
  23. Tian, Y., et al. The spleen contributes importantly to myocardial infarct exacerbation during post-ischemic reperfusion in mice via signaling between cardiac HMGB1 and splenic RAGE. Basic Research in Cardiology. 111 (6), 62(2016).
  24. Jang, Y., et al. Cutting Edge: Check Your Mice-A Point Mutation in the Ncr1 Locus Identified in CD45.1 Congenic Mice with Consequences in Mouse Susceptibility to Infection. Journal of Immunology. 200 (6), 1982-1987 (2018).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

نموذج الماوس من الاوعيه الدموية غير المتجانسة زرع الطحال لدراسة البيولوجيا خليه الطحال وزرع المناعة
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.