التوليف الفعال لجميع المراكز الرباعية الكربون عن طريق أضافه المقارن من الدوال الوظيفية Monoorganozinc برومودس

ملخص

وقد وضع بروتوكول بسيط وعملي لأضافه الملحقات الفعالة من البروميدات أحاديه الهيكل الوظيفية إلى α الدوري ، β-غير المشبعة الكربونية لتاثيث جميع المراكز الرباعية الكربون.

الملخص

الاضافه المترافقة من الكواشف فلزي إلى α ، β-غير المشبعة الكربونات يمثل طريقه هامه لتوليد السندات C-C في اعداد جميع المراكز الرباعية الكربون. علي الرغم من الإضافات المترافقة من الكواشف فلزي يتم تنفيذها عاده باستخدام عاليه التفاعل organolithium أو الكواشف Grignard ، وقد حصلت الكواشف organozinc الاهتمام لتعزيز الكيميائية والتفاعل الخفيف. علي الرغم من العديد من التطورات الاخيره مع أكثر تفاعليه diorganozinc والمختلطة الكواشف diorganozinc ، وجيل من جميع الكربون المراكز الرباعية عبر أضافه المقارن من الكواشف diorganozinc الوظيفية لا يزال يشكل تحديا. هذا البروتوكول تفاصيل مريحه وخفيفه "وعاء واحد" اعداد والنحاس بوساطة أضافه الملحق من بروميد monoorganozinc الوظيفية لدوري α ، β-غير المشبعة الكربونات لتحمل نطاق واسع من جميع الكربونية مراكز رباعيه في عموما الغلة ممتازة و diastereoselectivity حساسية. مفتاح لتطوير هذه التكنولوجيا هو استخدام DMA كرد فعل المذيبات مع TMSCl كحمض لويس. وتشمل المزايا البارزة لهذه المنهجية البساطة التشغيلية لاعداد الكاشف organozinc التي يوفرها استخدام DMA كمذيب ، فضلا عن أضافه المترافق كفاءه بوساطة مختلف النحاس (I) والنحاس (II) الأملاح. وعلاوة علي ذلك ، يمكن عزل الأثير silyl enol الوسيطة باستخدام اجراء العمل المعدلة. ويقتصر نطاق الركيزة علي كيتون غير المشبعة دوري ، ويتم عرقله أضافه المترافق من قبل استقرت (علي سبيل المثال ، allyl ، enolate ، هومونوليت) والمرهونة بشكل هرمي (علي سبيل المثال ، نيوبنتيل ، o-aryl) الكواشف monoorganozinc. وكانت الإضافات المترافقة لحلقات خماسية وسبعه العضوية فعاله ، وان كانت اقل غله بالمقارنة مع ركائز الحلقة السداسية العضوية.

المقدمة

ويمكن القول ان تشكيل سندات الكربون والكربون هو التحول الأكثر اهميه وقوه في الكيمياء العضوية. أضافه المترافق من الكواشف فلزي إلى α ، β-غير المشبعة الكربونات ويشمل واحده من الطرق الأكثر تنوعا لبناء السندات C-C ، وخاصه في الجيل الصعب من جميع الكربون المراكز الرباعية^{1، 2}-وعلي الرغم من الاهميه المركزية لأضافه الكواشف فلزي إلى تشكيل المراكز الرباعية ، فان بعض المنهجيات تتصدي للتحدي المتمثل في إدماج المجموعات الوظيفية الحساسة في ردود الفعل هذه. في الواقع ، في معظم هذه التحولات ، العضوية التفاعلية للغاية ، Grignard ، أو الكواشف diorganozinc هي المولعين بالاختيار. ومع ذلك ، فان هذه العمليات العضوية المتفاعلة غير متواف....

البروتوكول

تحذير: راجع أوراق بيانات سلامه المواد (المسدس) قبل استخدام الكيماويات في هذا الاجراء. استخدام معدات الوقاية الشخصية المناسبة ، بما في ذلك نظارات السلامة ، ومعطف المختبر ، وقفازات نيتريل أو بوتيل كما العديد من الكواشف والمذيبات هي تاكل ، سامه ، أو قابله للاشتعال. تنفيذ جميع ردود الفعل في غطاء الدخان. فمن الضروري ان الأواني الزجاجية الجافة اللهب واستخدام جو خامل (النيتروجين أو الارجون) لهذا البروتوكول. السوائل المستخدمة في الخطوتين الأوليين من البروتوكول هي حقنه المنقولة.

1-تشكيل بروميد monoorganozinc الوظيفية¹⁶

1. أضافه غبار الزنك (0.8173 غرام ، 12.50 ملليمول ، 2.5 equiv) ، DMA (6.0 mL) ، وانا₂ (126.....

النتائج

وكان المنتج المضافة الملحق ايثيل 4-(1-ميثيل-3-أوكسوسيكلوهيكسيل) butanoate (21) معزولة كزيت واضح ، عديم اللون (1.0372 g ، 4.583 ملليمول ، 92 ٪ الغلة) باستخدام هذا البروتوكول وعاء واحد فعاله. ¹ يتم عرض H و ¹³C nmr أطياف في الشكل 2 والشكل 3 لتاكيد الهيكل والنقاء. من ملاحظه محدده في تحليل الطيف H ¹هو وجود اثنين من البروتونات AB الرباعية في δ 2.15 جزء في المليون ، مما يدل علي ان ثنائي .......

المناقشة

وقد وضعت الطريقة المفصلة هنا لتسخير خفيفه الوظيفية الكواشف monoorganozinc في رد فعل بالاضافه بسيطه وفعاله لتوليف β-رباعيه كيتون¹⁴. ولوحظت عوائد ممتازة وتحسنت بشكل ملحوظ كفاءه محفز من خلال استخدام DMA المذيبات القطبية ، بالمناسبة مع TMSCl. يتم مساعده تشكيل Monoorganozinc من قبل DMA ، وتسهيل الادراج الزنك المباشر في برومودات الكيل المتاحة بسهوله لخلق نطاق واسع من الكواشف الوظيفية¹⁶.

تشكيل بروميد monoorganozinc هو الخطوة الأكثر اهميه في هذا البروتوك.......

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة

الاسم	الشركة	رقم فهرسي	التعليقات
			الأمونيوم
Biotage Isolera One Flash Chromatography System	Biotage	ISO-ISW	UV / vis Detection (254 ، 280 ، 200-400nm)
Chloroform-D ، (D ، 99.8٪)	مختبرات كامبريدج للنظائر	DLM-7
مركب ثنائي ميثيل كبريتيد بروميد النحاس ، 99٪	سيجما ألدريتش	230502	حساسة
للهواء والرطوبةثنائي إيثيل الأثير ، اللامائي ، 99٪	EMD كيماويات	MEX01906	ACS
إيثيل 4-بروموبوتيرات	خشب البلوط	139400
أسيتات الإيثيل ، 99.9٪	فيشر	E145-500	ACS
حمض الخليك الجليدي	Oakwood	O35907	ACS
HCl			1 M aq
Hexanes ، 98.5٪	EMD Chemicals	HX0299	ACS
HP 6890 Series GC	HP
HP-1 GC Column	Agilent	19091-60312	0.2 مم × 0.33 ميكرومتر ، 12 م ، 7 بوصة قفص
كبريتات المغنيسيوم اليود
Mehtyl enone
			مجفف أكثر من 3 & Aring; مللي
ثانية هلام السيليكا	VWR	86306-350	60 Å ؛ ، 40-60 ميكرومتر
بيكربونات
كلوريد
Tetra-n-butylammonium فلوريد	Oakwood	O43479	1 M في THF
لوحات كروماتوغرافيا رقيقة الطبقة EMD	Milipore	115341	6.5 × 2.2 سم 2 ، 60 جم F254 ألواح مطلية مسبقا (جسيمات 9.5-11.5 ميكرومتر الحجم)
ثلاثي ميثيل سيليل كلوريد ، 99٪	سيجما ألدريتش	386529
			للهواء ، مغسول بحمض الهيدروكلوريك

كلوريد ، اللامائية ، 98٪ EMD Chemicals MX0075 N ، N-Dimethylacetamide ، اللامائي ، 99٪ Alfa Aesar A10924 الصوديومالصوديوم مسحوق زنك حساس