يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

تقييم الآثار الايضيه من Isocaloric 2:1 الصيام المتقطع في الفئران

9.2K مشاهدات

DOI:

10.3791/60174

نوفمبر 27, 2019

* These authors contributed equally

في هذه المقالة

ملخص

توضح المقالة الحالية بروتوكولا مفصلا ل الكالوريات 2:1 الصيام المتقطعة لحماية وعلاج ضد السمنة وضعف استقلاب الجلوكوز في البرية من نوع والفئران ob/ob .

الملخص

الصيام المتقطع (IF) ، وهو التدخل الغذائي الذي ينطوي علي قيود الطاقة الدورية ، وقد اعتبر لتوفير العديد من الفوائد والتصدي لتشوات الأيض. حتى الآن ، تم توثيق أنواع مختلفه من نماذج IF مع فترات مختلفه من الصيام وفترات الرضاعة. ومع ذلك ، فان تفسير النتائج يشكل تحديا ، لان العديد من هذه النماذج ينطوي علي مساهمات متعددة العوامل من استراتيجيات تقييد الوقت والسعرات الحرارية. علي سبيل المثال ، يمكن ان يؤدي نموذج الصيام اليوم البديل ، وغالبا ما يستخدم كنظام IF القوارض ، في التغذية الناقصة ، مما يوحي بان الفوائد الصحية من هذا التدخل من المرجح ان توسط عن طريق تقييد السعرات الحرارية والصيام-دورات أعاده التغذية. في الاونه الاخيره ، وقد ثبت بنجاح ان 2:1 IF ، والتي تشمل 1 يوم من الصيام تليها يومين من التغذية ، يمكن ان توفر الحماية ضد السمنة الناجمة عن النظام الغذائي والتحسينات الايضيه دون انخفاض في المدخول الحراري الكلي. المقدمة هنا هو بروتوكول لهذا التدخل ال2:1 التلقائية IF في الفئران. كما هو موضح أيضا بروتوكول التغذية زوج (PF) المطلوبة لفحص نموذج الماوس مع السلوكيات الأكل المتغيرة ، مثل hyperphagia. باستخدام نظام if 2:1, ومن الواضح ان الكالوريات if يؤدي إلى انخفاض زيادة وزن الجسم, تحسين التوازن الجلوكوز, وارتفاع نفقات الطاقة. وهكذا ، قد يكون هذا النظام مفيدا للتحقيق في الآثار الصحية لل IF علي مختلف الامراض المرضية.

المقدمة

ويرتبط نمط الحياة الحديثة مع وقت أطول يوميا تناول الطعام وأقصر فترات الصيام1. وهذا يسهم في وباء السمنة العالمية الحالية, مع عيوب الأيض ينظر في البشر. وقد مورس الصيام في جميع انحاء التاريخ البشري ، والفوائد الصحية المتنوعة تشمل العمر المديد ، والحد من الضرر التاكسدي ، والطاقة الأمثل التوازن2،3. من بين عده طرق لممارسه الصيام ، والحرمان الدوري الطاقة ، ويطلق عليه الصيام المتقطع (IF) ، هو أسلوب الغذائية الشعبية التي تمارس علي نطاق واسع من قبل السكان عموما بسبب نظامه سهله وبسيطه. وقد أثبتت الدراسات الاخيره في النماذج السريرية والسريرية انه إذا كان يمكن ان توفر الفوائد الصحية مماثله لفترات الصيام المطول وتقييد السعرات الحرارية ، مما يوحي بأنه إذا يمكن ان تكون استراتيجية علاجيه محتمله للسمنة والامراض الايضيه2،3،4،5.

إذا كانت الانظمه العلاجية تختلف من حيث مده الصيام والتردد. الصيام يوم بديل (اي ، يوم واحد التغذية/1 يوم الصيام ؛ 1:1 if) وكان الأكثر استخداما إذا نظام في القوارض لدراسة اثارها الصحية المفيدة علي السمنة ، وامراض القلب والاوعيه الدموية ، وامراض الأعصاب ، وما إلى ذلك2،3. ومع ذلك ، كما هو مبين في الدراسات السابقة6،7، وكذلك أكد ميكانيكيا في تحليل مدخولنا الطاقة8، 1:1 إذا كانت النتائج في التغذية الناقصة (~ 80 ٪) بسبب عدم كفاية وقت التغذية للتعويض عن فقدان الطاقة. وهذا يجعل من غير الواضح ما إذا كانت الفوائد الصحية التي تمنحها 1:1 IF يتم بوساطة تقييد السعرات الحرارية أو تعديل أنماط الأكل. ولذلك ، تم تطوير نظام IF جديده ويظهر هنا ، والتي تتالف من 2 يوم التغذية/1 يوم الصيام (2:1 IF) نمط ، الذي يوفر الفئران مع الوقت الكافي للتعويض عن تناول الطعام (~ 99 ٪) ووزن الجسم. وتقارن هذه الفئران بعد ذلك بمجموعه الإعلانات (AL). هذا النظام يتيح الفحص للآثار الكالوريات IF في غياب خفض السعرات الحرارية في الفئران من النوع البري.

وعلي النقيض من ذلك ، في نموذج الماوس الذي يسلك سلوك التغذية المتغيرة ، قد لا تكون التغذية الشرط المناسب السيطرة علي مقارنه ودراسة اثار 2:1 IF. علي سبيل المثال ، منذ ob/ob الفئران (نموذج وراثي شائع الاستخدام للسمنة) معرض فرط نظرا لعدم وجود ليبتين تنظيم الشهية والشبع ، تلك مع 2:1 IF المعرض ~ 20 ٪ انخفاض السعرات الحرارية مقارنه مع ob/ob الفئران مع التغذية. وهكذا ، لفحص بشكل صحيح ومقارنه اثار IF في الفئران ob/ob ، مجموعه التغذية زوج كعنصر تحكم مناسب يحتاج إلى استخدامها.

وبشكل عام ، يتم توفير بروتوكول شامل لأداء ال2:1 الحرارية المتوسطة ، بما في ذلك استخدام التحكم في تغذيه الزوج. ومن الواضح أيضا ان الكالوريات 2:1 IF يحمي الفئران من ارتفاع الدهون التي يسببها النظام الغذائي السمنة و/أو الخلل الأيضي في كل من نوع البرية والفئران ob/ob . ويمكن استخدام هذا البروتوكول لدراسة الآثار الصحية المفيدة من 2:1 IF في الحالات المرضية المختلفة بما في ذلك الاضطرابات العصبية, امراض القلب والاوعيه الدموية, والسرطان.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

وقد تمت الموافقة علي جميع الأساليب والبروتوكولات هنا من قبل لجان الرعاية الحيوانية في الرعاية الحيوانية والخدمات البيطرية (ACVS) من جامعه اوتاوا ومركز فينوجينوميكس (TCP) ومطابقه لمعايير المجلس الكندي للعناية بالماشية. وتجدر الاشاره إلى ان جميع الإجراءات الموصوفة هنا ينبغي القيام بها تحت الموافقة المؤسسية والحكومية وكذلك من قبل الموظفين الذين يتقنون تقنيا. وقد تم إيواء جميع الفئران في أقفاص تهويه قياسيه في الغرف التي تسيطر عليها درجه الحرارة والرطوبة مع 12 ساعة/12 ساعة الضوء/الظلام (21-22 درجه مئوية ، 30 ٪-60 ٪ الرطوبة للإسكان العادي) وحريه الوصول إلى المياه. تم الحصول علي الذكور C57BL/6J والفئران ob/ob من مختبر جاكسون.

1.2:1 نظام isocaloric IF

  1. للحصول علي العجاف والحمية التي يسببها السمنة نماذج الماوس ، واعداد اما النظام الغذائي العادي (17 ٪ من الدهون ، ND) أو نظام غذائي عالي الدهون (45 ٪ من الدهون ، HFD).
    ملاحظه: 60 ٪ hfd يمكن استخدامها للحث علي السمنة التي يسببها النظام الغذائي الشديد ؛ حتى الآن ، وذلك بسبب ليونة من بيليه الغذاء ، فمن الصعب نسبيا لقياس بدقه تناول الطعام اليومي. ويمكن لنظام القياس المستمر الألى تحسين براعة لأنواع متعددة من الوجبات الغذائية.
  2. قياس وزن الجسم الأساسي وتكوين الجسم لكل ماوس في 7 أسابيع من العمر باستخدام مقياس و EchoMRI ، علي التوالي.
    ملاحظه: راجع القسم 3 لقياس تكوين الجسم.
  3. استنادا إلى وزن الجسم ونتائج تكوين الجسم ، وتقسيم عشوائيا التساوي 7 الذكور C57BL/6j الفئران القديمة في مجموعتين: الإعلان حسب (AL) والصيام المتقطع (IF) الجماعات.
  4. وضع اثنين إلى ثلاثه الفئران لكل قفص وضمان الوصول المجاني إلى مياه الشرب.
    ملاحظه: عدد الفئران لكل قفص يمكن ان تؤثر علي سلوك تناول الطعام. من المستحسن الحفاظ علي عدد متساو من الفئران لكل قفص في جميع المجموعات اثناء الدراسة.
  5. توفير 1 أسبوع من التاقلم مع بيئة القفص الجديد والنظام الغذائي قبل البدء في نظام IF.
  6. فتره الصيام: نقل الفئران إلى قفص نظيف مع الفراش الطازجة في 12:00 PM. لا تضيف الطعام لمجموعه IF ، مع توفير كميه وزن من الطعام للمجموعة AL.
    ملاحظه: بالنسبة لكل دوره صيام ، من المهم تغيير الأقفاص لكل من المجموعتين AL و IF لضمان تعرض كلتا المجموعتين لنفس مقدار وقت المعالجة.
  7. بعد 24 ساعة ، وقياس أوزان الفئران في كل من المجموعات وبقايا الطعام في أقفاص AL.
    ملاحظه: تاكد من تضمين وزن فتات الطعام علي قادوس الطعام وأسفل القفص ، وخاصه عند استخدام HFD ، حيث ان الفئران غالبا ما تزيل الكريات الصغيرة أو شظايا الطعام من القادوس وتبقيها بالقرب من مواقع العش. متوسط كميه الطاقة لكل ماوس في نهاية كل دوره 2:1 (3 أيام) حوالي 35 كيلو كالورى ، اي ما يعادل ~ 10 غرام لنظام غذائي عادي (3.3 كيلو كالورى/ز) و ~ 7 ز ل HFD (4.73 كيلو كالورى/ز).
  8. فتره التغذية: توفير كميه وزنها من المواد الغذائية في 12:00 PM لكل من المجموعات AL و IF.
  9. بعد 48 h من توفير الغذاء ، وقياس وزن بقايا الطعام والفئران.
  10. كرر الخطوات من 1.6 – 1.10 لمده الدراسة (علي سبيل المثال ، 16 أسبوعا).

2. الزوج التغذية (PF) مجموعه التحكم

ملاحظه: لتجربه IF في التي لوحظ سلوك التغذية المتغيرة في نموذج الماوس (علي سبيل المثال ، فرط في الفئران ob/ob ) ، فمن الضروري ان يكون مجموعه الزوج التغذية كعنصر تحكم للمقارنة السليمة السعرات الحرارية المستقلة إلى IF.

  1. بالنسبة لمجموعه التحكم PF ، قم بإرباك جدول التجربة بحيث يتم تقديم نفس كميه الطعام المستهلكة من قبل مجموعه IF إلى مجموعه PF (الشكل 2).
  2. قياس كميه المواد الغذائية التي تستهلكها مجموعه IF علي مدي يومين من فتره أعاده التغذية.
  3. يقسم هذا المبلغ من الاغذيه المستهلكة في مجموعه IF بالتساوي إلى ثلاثه ابعاد وتقديمه يوميا إلى مجموعه PF في 12:00 PM.
    ملاحظه: توفير كميه متساوية من الغذاء يوميا أمر بالغ الاهميه. في حاله الفئران مع فرط ، إذا تم توفير الفئران التي تغذيها الزوج مع كميه من المواد الغذائية اقل من استهلاكها الطوعي في ان واحد ، فانها من المرجح ان تستهلك جميع المواد الغذائية المقدمة وتصبح بشكل فعال fasted. هذا يمكن بعد ذلك منع المقارنة المناسبة للفئران المعالجة والعثور علي النتيجة.
  4. كرر الخطوات 2.1 – 2.3 لمده الدراسة.

3. تحليل تكوين الجسم

ملاحظه: منذ المدى الطويل IF يؤثر علي وزن الجسم في الفئران ، ويمكن قياس تكوين الجسم في دورات مناسبه (علي سبيل المثال ، كل 3 أو 4 دورات) باستخدام محلل تكوين الجسم لقياس الدهون والكتلة الهزيل في الفئران الحية ، غير تخدير.

  1. قم بتشغيل محلل تكوين الجسم.
    ملاحظه: قبل البدء في البرنامج ، اترك الجهاز لمده 2 – 3 ساعات علي الأقل للتدفئة.
  2. تشغيل اختبار نظام علي محلل تكوين الجسم لاختبار دقه القياس الخاصة به. إذا لزم الأمر ، معايره النظام باستخدام زيت الكانولا وعينات المياه.
  3. قياس وزن الجسم من كل الماوس.
  4. وضع الماوس في حامل أسطواني الحيوانية الصغيرة.
  5. ادراج محدد لتقييد الحركة الفعلية للماوس اثناء القياس ووضع حامل في محلل تكوين الجسم.
  6. تشغيل برنامج المسح الضوئي.
    ملاحظه: يستغرق الأمر حوالي 90 – 120 ثانيه للتحليل.
  7. بعد القياس ، وأزاله حامل من المعدات وأعاده الماوس إلى القفص.
    ملاحظه: ويمكن الاطلاع علي بروتوكول أكثر تفصيلا في المنشور السابق9.

4. اختبارات الجلوكوز والانسولين التسامح

  1. لاختبار تحمل الجلوكوز ، وقياس وزن الجسم وتكوين الجسم من كل الماوس قبل تعريض لصوم ووضع علامة علي الذيل مع علامة دائمة لفهرسه سهله وسريعة.
  2. ضع الفئران في أقفاص جديده بدون طعام في الساعة 7:00 مساء لصوم الليل.
    ملاحظه: الصيام بين عشيه وضحيها هو البروتوكول القياسي ، ولكن بسبب فسيولوجيا الماوس (علي سبيل المثال ، زيادة استخدام الجلوكوز بعد الصيام لفترات طويلة10،11) ، أقصر الصيام (~ 6 h) يمكن استخدامها كما هو موضح ل ITT.
  3. بعد الصيام 14 – 16 ح (9:00 صباحا في الصباح التالي) ، وقياس وزن الجسم وتكوين الجسم من كل الماوس وحساب كميه جرعه الجلوكوز علي أساس وزن الجسم.
    ملاحظه: لتجنب الإفراط في تقدير عدم تحمل الجلوكوز في الفئران البدينة ، يمكن استخدام كتله العجاف التي تم الحصول عليها من تحليل تكوين الجسم لحساب جرعه الجلوكوز12،13.
  4. لكل ماوس ، قطع غيض من الذيل (0.5-1.0 ملم) باستخدام مقص الجراحية النظيفة. بعد مسح القطرة الاولي من الدم ، ورسم قطره جديده من الدم من الذيل وقياس مستوي السكر في الدم الصيام خط الأساس مع غلوكوتير.
    ملاحظه: لا يلزم قطع الذيل الاضافيه لكل قياس الجلوكوز في الدم خلال القطاع الخاص أو اي تي اي. يمكن ان تكون منعشه الجرح عن طريق القيام بذلك مع الشاش لرسم قطره من الدم.
  5. الفئران الموضوع إلى حقن داخل الجسم (i.p.) من الجلوكوز (1 مغ/ز من وزن الجهاز).
    ملاحظه: استنادا إلى الهدف من تجربه (علي سبيل المثال، فحص تاثيرات التشكك) ، يمكن اجراء الاداره عن طريق الفم من الجلوكوز بواسطة gavage الشفوي. ويمكن الاطلاع علي بروتوكول المكتب العام للشغل عن طريق الفم (OGTT) في دراسة أخرى14.
  6. قياس الجلوكوز في الدم من الذيل في 0, 5, 15, 30, 60, و 120 دقيقه حقن ما بعد الجلوكوز.
  7. بعد الانتهاء من المجموعة التونسية للشغل ، توفير كميه كافيه من الغذاء.
  8. لاختبار التسامح الانسولين (ITT) ، أزاله المواد الغذائية في 9:00 صباحا.
    ملاحظه: ونظرا لان كلا من العمل العام والتونسي للاستثمار هما تجربتان تحفزان الضغط علي الفئران والتي يمكنها رفع مستويات الجلوكوز في الدم وتغيير فسيولوجيا ، فمن المستحسن أداء اي تي اي بعد توفير ما لا يقل عن 2 – 3 أيام من التعافي بعد تجربه العمل العام.
  9. بعد الصيام لمده 6 ساعات (3:00 مساء) ، يقيس مستوي جلوكوز الدم القاعدي من الذيل كما هو موضح في الخطوة 4.4.
  10. الفئران الموضوع لi.p. حقن الانسولين (0.65 مو/ز من وزن الجسم).
  11. قياس الجلوكوز في الدم من الذيل في 0, 15, 30, 60, 90, و 120 دقيقه حقن ما بعد الانسولين.
  12. بعد الانتهاء من ITT ، توفير كميه كافيه من المواد الغذائية.

5. الحرارية غير المباشرة

ملاحظه: التمثيل الغذائي للطاقة من الفئران المعالجة يمكن ان تكون أكثر تقييما من خلال المسعر غير المباشر علي مدي دوره واحده من IF. وهذا سيقيس استهلاك الأكسجين (VO2) ، وإنتاج ثاني أكسيد الكربون (vco 2) ، ونسبه الصرف التنفسي (RER) ، والحرارة (كيلوكالورى/ساعة).

  1. قم بتشغيل قوه نظام المسعر غير المباشر علي الأقل 2 ساعة قبل تشغيل التجربة.
    ملاحظه: هذا النظام الإحماء مهم لقياس دقيقه.
  2. اعداد أقفاص مع الفراش نظيفه ، وملء زجاجات المياه ، وأضافه كميه قبل وزنها من تشاو إلى النطاط الغذاء.
  3. تحقق من حاله دريريت وصودا الجير. إذا كان مؤشر اللون من Drierite يظهر الوردي ، مما يدل علي ان Drierite قد استوعبت كميه عاليه من الرطوبة ، فمن الضروري استبدال أو اعلي مع Drierite الطازجة.
  4. معايره النظام باستخدام الغاز مع تكوين محدد (0.5 ٪ CO2، 20.5 ٪ س2).
  5. قياس وزن الجسم وتكوين الجسم من كل الماوس ، والتي سيتم استخدامها لتطبيع VO2 و vco2 البيانات.
  6. ضع برفق ماوس واحد لكل قفص.
  7. تجميع أقفاص الايضيه ، ووضعها في غرفه البيئة التي تسيطر عليها درجه الحرارة ، والاتصال بخطوط الغاز والنشاط كابل الاستشعار.
  8. بعد اعداد ملف تعريف التجربة عن طريق أضافه المعلمات التجريبية المناسبة باستخدام البرنامج ، تشغيل البرنامج للقياس. الغرض من قياس اليوم الأول هو توفير فتره من التاقلم وقياس الأيض الطاقة الاساسيه.
  9. في 12:00 PM في اليوم التالي ، الفئران الموضوع إلى 24 ساعة من الصيام عن طريق أزاله المواد الغذائية والفتات من النطاط والجزء السفلي من القفص. إذا لزم الأمر ، استبدله بفراش نظيف.
  10. بعد 24 ساعة ، أضافه كميه قبل وزنها من تشاو إلى هوبر الغذاء لفتره أعاده التغذية.
  11. الاستمرار في قياس ل48 القادمة ح. تحقق بانتظام ما إذا كان النظام قيد التشغيل دون انقطاع الاجهزه أو البرامج.
  12. بعد الانتهاء من القياس ، وإنهاء البرنامج وجلب الفئران مره أخرى إلى أقفاص الأصلي. قياس كميه الطعام المتبقية لفحص تناول الطعام.
  13. ويمكن الاطلاع علي البروتوكول المفصل لقياس المسعر غير المباشر في الدراسة السابقة9.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

ويبين الشكل 1 تحليلات التغذية بعد الصيام 24 ساعة والمقارنة بين 1:1 و 2:1 الصيام المتقطع. وقد أدت فتره الصيام 24 ساعة إلى انخفاض في وزن الجسم بنسبه ~ 10% ، والذي تم استرداده بالبالكامل بعد يومين من أعاده التغذية (الشكل 1ا). فتره صيام 24 ساعة تسبب فرط التعرق خلال اليومين التاليين من أعاده التغذية (الشكل 1ب). ومع ذلك ، فان المقارنة بين استهلاك الطاقة بين 1:1 الصيام اليوم البديل و 2:1 الصيام متقطعه كشفت...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

وقد تم توثيقه جيدا انه إذا كان يوفر الآثار الصحية المفيدة علي مختلف الامراض في كل من البشر والحيوانية8,15,16,17,18,19. وقد تم مؤخرا توضيح ألياته الاساسيه ، مثل اليه التلقائية والأمعاء الميكروبيوم. البروتوكول المعروض يصف النظام ال2:1 IF في الفئران للتحقيق في الفوائد الايضيه المستقلة السعرات الحرارية من IF ضد السمنة الناجمة عن ...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

وليس لدي المؤلفين ما يفصحون عنه.

شكر وتقدير

وقد دعمت المؤسسة الكندية للقلب والسكتة الدماغية منحه المعونة المقدمة من كندا (G-18-0022213) ، ومؤسسه j. p. بيكسيل ، والصندوق الناشئ لمعهد القلب في جامعه اوتاوا ؛ K.S. تم دعمها من قبل المنح من المعاهد الكندية للبحوث الصحية (PJT-162083) ، روبن وهيلين دينيس الباحث والحياة المالية الجديدة جائزه الباحث عن مرض السكري من Banting & أفضل مركز للسكري (BBDC) والعلوم الطبيعية ومجلس البحوث الهندسية (NSERC) في كندا (RGPIN-2016-06610). وكانت R.Y.K. مدعومة بزمالة من صندوق الهبات الخاص بجامعه اوتاوا لبحوث القلب. وقد تم دعم J.H.L. من قبل منحه الدكتوراه NSERC ومنحه اونتاريو للدراسات العليا. وقد دعمت Y.O. من قبل جائزه الخريجين UOHI ومنحه الملكة اليزابيث الثانية الدراسات العليا في العلوم والتكنولوجيا.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
نظام مراقبة المختبر الشامل (CLAMS)Columbus Instrumentsالسعرات الحرارية غير المباشر
D- (+) - محلول الجلوكوزSigma-AldrichG8769ل GTT
EchoMRI 3 في 1EchoMRIEchoMRI 3 في 1تحليل تكوين الجسم
مقياس السكر والشرائطBayerContour NEXTهذه لتجارب
GTT و ITTنظام غذائي غني بالدهون (45٪ سعرة حرارية٪ دهون)شركة Research Diets Inc.#D124513.3 كيلو كالوري / جم
نظام غذائي غني بالدهون (60٪ سعرة حرارية ٪ دهون)شركة Research Diets Inc.#D124524.73 كيلو كالوري / جم
الأنسولينEl LillyHumulin R
لسلالة الماوس ITT: B6. Cg-Lepob / Jمختبر جاكسون# 000632/ Ob
فأر سلالة الفأر: C57BL / 6Jمختبر جاكسون# 000664
طعام طبيعي (17٪ كيلو كالوري٪ دهون) هارلان# 2918
مقياسMettler Toledoقياس وزن الجسم وتناول الطعام
مقياس Ob

المراجع

  1. Gill, S., Panda, S. A Smartphone App Reveals Erratic Diurnal Eating Patterns in Humans that Can Be Modulated for Health Benefits. Cell Metabolism. 22 (5), 789-798 (2015).
  2. Longo, V. D., Panda, S. Fasting, Circadian Rhythms, and Time-Restricted Feeding in Healthy Lifespan. Cell Metabolism. 23 (6), 1048-1059 (2016).
  3. Longo, V. D., Mattson, M. P. Fasting: molecular mechanisms and clinical applications. Cell Metabolism. 19 (2), 181-192 (2014).
  4. Patterson, R. E., et al. Intermittent Fasting and Human Metabolic Health. Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics. 115 (8), 1203-1212 (2015).
  5. Fontana, L., Partridge, L. Promoting health and longevity through diet: from model organisms to humans. Cell. 161 (1), 106-118 (2015).
  6. Boutant, M., et al. SIRT1 Gain of Function Does Not Mimic or Enhance the Adaptations to Intermittent Fasting. Cell Reports. 14 (9), 2068-2075 (2016).
  7. Gotthardt, J. D., et al. Intermittent Fasting Promotes Fat Loss With Lean Mass Retention, Increased Hypothalamic Norepinephrine Content, and Increased Neuropeptide Y Gene Expression in Diet-Induced Obese Male Mice. Endocrinology. 157 (2), 679-691 (2016).
  8. Kim, K. H., et al. Intermittent fasting promotes adipose thermogenesis and metabolic homeostasis via VEGF-mediated alternative activation of macrophage. Cell Research. 27 (11), 1309-1326 (2017).
  9. Lancaster, G. I., Henstridge, D. C. Body Composition and Metabolic Caging Analysis in High Fat Fed Mice. Journal of Visualized Experiments. (135), (2018).
  10. Ayala, J. E., et al. Standard operating procedures for describing and performing metabolic tests of glucose homeostasis in mice. Disease Models & Mechanisms. 3 (9-10), 525-534 (2010).
  11. Heijboer, A. C., et al. Sixteen h of fasting differentially affects hepatic and muscle insulin sensitivity in mice. Journal of Lipid Research. 46 (3), 582-588 (2005).
  12. McGuinness, O. P., Ayala, J. E., Laughlin, M. R., Wasserman, D. H. NIH experiment in centralized mouse phenotyping: the Vanderbilt experience and recommendations for evaluating glucose homeostasis in the mouse. American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism. 297 (4), 849-855 (2009).
  13. Jorgensen, M. S., Tornqvist, K. S., Hvid, H. Calculation of Glucose Dose for Intraperitoneal Glucose Tolerance Tests in Lean and Obese Mice. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 56 (1), 95-97 (2017).
  14. Nagy, C., Einwallner, E. Study of In Vivo Glucose Metabolism in High-fat Diet-fed Mice Using Oral Glucose Tolerance Test (OGTT) and Insulin Tolerance Test (ITT). Journal of Visualized Experiments. (131), 56672(2018).
  15. Kim, Y. H., et al. Thermogenesis-independent metabolic benefits conferred by isocaloric intermittent fasting in ob/ob mice. Scientific Reports. 9 (1), 2479(2019).
  16. Li, G., et al. Intermittent Fasting Promotes White Adipose Browning and Decreases Obesity by Shaping the Gut Microbiota. Cell Metabolism. 26 (4), 672-685 (2017).
  17. Mitchell, S. J., et al. Daily Fasting Improves Health and Survival in Male Mice Independent of Diet Composition and Calories. Cell Metabolism. 29 (1), 221-228 (2019).
  18. Cignarella, F., et al. Intermittent Fasting Confers Protection in CNS Autoimmunity by Altering the Gut Microbiota. Cell Metabolism. 27 (6), 1222-1235 (2018).
  19. Martinez-Lopez, N., et al. System-wide Benefits of Intermeal Fasting by Autophagy. Cell Metabolism. 26 (6), 856-871 (2017).
  20. Lo Martire, V., et al. Changes in blood glucose as a function of body temperature in laboratory mice: implications for daily torpor. American Journal of Physiology: Endocrinology and Metabolism. 315 (4), 662-670 (2018).
  21. Chaix, A., Zarrinpar, A., Miu, P., Panda, S. Time-restricted feeding is a preventative and therapeutic intervention against diverse nutritional challenges. Cell Metabolism. 20 (6), 991-1005 (2014).
  22. Chaix, A., Lin, T., Le, H. D., Chang, M. W., Panda, S. Time-Restricted Feeding Prevents Obesity and Metabolic Syndrome in Mice Lacking a Circadian Clock. Cell Metabolism. 29 (2), 303-319 (2019).
  23. Wang, B., Chandrasekera, P. C., Pippin, J. J. Leptin- and leptin receptor-deficient rodent models: relevance for human type 2 diabetes. Current Diabetes Reviews. 10 (2), 131-145 (2014).
  24. Pan, W. W., Myers, M. G. Leptin and the maintenance of elevated body weight. Nature Reviews: Neuroscience. 19 (2), 95-105 (2018).
  25. Jackson, D. S., Ramachandrappa, S., Clark, A. J., Chan, L. F. Melanocortin receptor accessory proteins in adrenal disease and obesity. Frontiers in Neuroscience. 9, 213(2015).
  26. Tolson, K. P., et al. Postnatal Sim1 deficiency causes hyperphagic obesity and reduced Mc4r and oxytocin expression. Journal of Neuroscience. 30 (10), 3803-3812 (2010).
  27. Shimada, M., Tritos, N. A., Lowell, B. B., Flier, J. S., Maratos-Flier, E. Mice lacking melanin-concentrating hormone are hypophagic and lean. Nature. 396 (6712), 670-674 (1998).
  28. Reitman, M. L. Of mice and men - environmental temperature, body temperature, and treatment of obesity. FEBS Letters. 592 (12), 2098-2107 (2018).
  29. Chvedoff, M., Clarke, M. R., Irisarri, E., Faccini, J. M., Monro, A. M. Effects of housing conditions on food intake, body weight and spontaneous lesions in mice. A review of the literature and results of an 18-month study. Food and Cosmetics Toxicology. 18 (5), 517-522 (1980).
  30. Toth, L. A., Trammell, R. A., Ilsley-Woods, M. Interactions Between Housing Density and Ambient Temperature in the Cage Environment: Effects on Mouse Physiology and Behavior. Journal of the American Association for Laboratory Animal Science. 54 (6), 708-717 (2015).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم