القياس الكمي لوظيفة البطينين والتشكل عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب في الفئران ذات النطاقات الشرياني الرئوي

Anne-Marie C. Koop; Quint  A.J. Hagdorn; Kees (C.) W.A. van de Kolk; Annemieke van Oosten; Michel Weij; Herman  H.W. Silljé; Tineke P. Willems; Rolf M.F. Berger

doi:10.3791/60837

Method Article

القياس الكمي لوظيفة البطينين والتشكل عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب في الفئران ذات النطاقات الشرياني الرئوي

DOI:

10.3791/60837

⸱

May 13th, 2020

Anne-Marie C. Koop*¹ , Quint A.J. Hagdorn*¹ , Kees (C.) W.A. van de Kolk²^,³ , Annemieke van Oosten² , Michel Weij² , Herman H.W. Silljé⁴ , Tineke P. Willems⁵ , Rolf M.F. Berger¹

¹Center for Congenital Heart Diseases, Department of Pediatric Cardiology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, ²The Central Animal Facility, University Medical Center Groningen, University of Groningen, ³Gronsai (Groningen Small Animal Imaging Facility), University Medical Center Groningen, University of Groningen, ⁴Department of Cardiology, University Medical Center Groningen, University of Groningen, ⁵Department of Radiology, University Medical Center Groningen, University of Groningen

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

لفهم الفيزيولوجيا المرضية للتكيف مع البطين الأيمن (RV) مع التحميل غير الطبيعي ، تعتبر النماذج التجريبية حاسمة. ومع ذلك ، فإن تقييم أبعاد عربة سكن متنقلة ووظيفتها أمر معقد وصعب. يوفر هذا البروتوكول طريقة لإجراء التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب (CMR) كإجراء معياري غير جراحي في الفئران المعرضة لحمل ضغط RV.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تعد وظيفة البطين الأيمن (RV) والفشل من المحددات الرئيسية للنتائج في أمراض القلب المكتسبة والخلقية ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الرئوي. يعد تقييم وظيفة RV والتشكل معقدا ، ويرجع ذلك جزئيا إلى الشكل المعقد ل RV. حاليا ، يعد التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب (CMR) المعيار الذهبي للتقييم غير الجراحي لوظيفة RV ومورفولوجيا. يصف البروتوكول الحالي تصوير CMR في نموذج فأر لحمل ضغط RV الناجم عن ربط الشريان الرئوي (PAB). يتم إجراء PAB عن طريق وضع خياطة 6-0 حول الشريان الرئوي فوق إبرة 23 جرام. يتم تحديد التدرج PAB باستخدام تخطيط صدى القلب في 2 و 6 أسابيع. في 6 أسابيع ، يتم تقييم مورفولوجيا البطين الأيمن والأيسر ووظيفته عن طريق قياس كل من أحجام وكتلة البطين الانقباضي النهائي والانبساطي النهائي بمقدار عشر إلى إحدى عشرة شريحة سينمائية بسمك 1 مم باستخدام ماسح ضوئي للتصوير بالرنين المغناطيسي 9.4 T مزود بتدرج 1,500 طن متري / متر. تظهر النتائج التمثيلية أن PAB يؤدي إلى زيادة كبيرة في حمل ضغط RV ، مع تأثيرات كبيرة على مورفولوجيا البطينين ووظيفة RV. كما يظهر أنه في 6 أسابيع من حمل ضغط عربة سكن متنقلة ، يتم الحفاظ على النتاج القلبي. يتم تقديم بروتوكول قابل للتكرار هنا لقياس التشكل والوظيفة ثنائية البطينين في نموذج فأر لحمل ضغط RV وقد يكون بمثابة طريقة للتجارب التي تستكشف محددات إعادة تشكيل RV والخلل الوظيفي.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية المكتسبة والخلقية ، بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم الرئوي (PH) ، معرضون لخطر الإصابة بخلل وظيفي في البطين الأيمن (RV) وفشل¹. يتميز تكيف RV نتيجة لزيادة حمل الضغط بتضخم متحد المركز في المراحل المبكرة والتوسع التدريجي في المرحلة النهائية من المرض. علاوة على ذلك ، يرتبط باضطرابات في التمثيل الغذائي والمصفوفة خارج الخلية ، وعمليات الالتهاب ، وفي النهاية ، فشل RV²^،³^،⁴^،⁵^،⁶. تم تطوير نماذج حيوانية لاستكشاف الع....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يتم إجراء جميع التجارب ورعاية وفقا للقانون الهولندي التجريبي للحيوانات وتتوافق مع دليل رعاية واستخدام المختبر الذي نشرته المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة. وافقت لجنة التجارب على بجامعة جرونينجن بهولندا على البروتوكول التجريبي الحالي (رقم التصريح: 2014-041/3005).

1. الإسكان والتأقلم

استخدم 20-30 جم من الفئران البرية من النوع C57 الأسود 6 (C57BL / 6) (خط التكاثر المؤسسي الموصوف^{سابقا 47}) ، من الذكور والإناث ، وجميعهم يزيد عمرهم عن 8 أسابيع. ضع الفئران في مجموعات بحد أقصى خمسة لكل قفص. من أجل التعود على التعامل مع الإنسان ، دع الفئران تتأقلم لمدة 7 أيام على الأقل. لا تقم بإجراء أي إجراءات خلال هذه الفترة.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يبلغ معدل الوفيات من العملية الجراحية PAB حوالي 10٪. تظهر النتائج المقدمة خصائص الفئران في مجموعات الوهم (ن = 5) و PAB (ن = 8). كما هو موضح في الشكل 3 ، زادت قيم التدرج PAB بشكل كبير مقارنة بالحيوانات الزائفة في 2 و 6 أسابيع بعد PAB. تسببت هذه الزيادة في التحميل في توسع RV معبرا عنه على أنه زيادة RV و EDV و RV ESV (الشكل 4 أ ، ب). حدث خلل وظيفي في RV مع انخفاض RV EF (الشكل 4C). ظلت RV SV غير متأثرة (

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

يوفر هذا البروتوكول طريقة قابلة للتكرار ل PAB في الفئران والتقييم اللاحق لإعادة تشكيل القلب والتكيف الوظيفي باستخدام CMR.

يختلف PAB عن النماذج الأخرى لزيادة حمل ضغط RV لأنه ينطوي على زيادة مطلقة وثابتة في الحمل اللاحق دون وجود مشغلات أخرى. يعتمد حمل ضغط RV في نماذج نقص الأكسجة أو monocrotalline أو التحويلة أو مزيج من هذه المحفزات على إعادة تشكيل الأوعية الدموية الرئوية. هذه إعادة التشكيل مدفوعة بتلف البطانة والالتهاب وهجرة السيتوكين وتضيق الأوعية. تختلف درجة ه.......

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

تعاقد المركز الطبي الجامعي جرونينجن مع Actelion و Lilly للأنشطة الاستشارية ل R.M.F. بيرغر خارج محتوى هذه المخطوطة. يعلن المؤلفون الآخرون أنه ليس لديهم مصالح متنافسة.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

نود أن نشكر P. Da Costa-Martins على دعمها للتجارب على في هذه الدراسة.

....

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

List of materials used in this article
Name	Company	Comments
14.0 ميجا هرتز i13L-echocardiographic محول	GE Healthcare ، Waukesha ، WI ، الولايات المتحدة الأمريكية
20G قنية
23G إبرة
9.4T ماسح ضوئي بالرنين المغناطيسي مع مجموعة تدرج 1،500 mT / m	Bruker BioSpin ، Ellingen ، ألمانيا
غرفة تحريض
Blunt 25G إبرة
بوبرينورفين
كلوريد هيكسيدين
CMR برنامج المعالجة	اللاحقة Medis Medical Imaging Systems ، ليدن ، هولندا	Qmass الإصدار 7.6
البيانات والبرامج الإحصائية	GraphPad Prism Inc ، La Jolla ، CA ، الولايات المتحدة الأمريكية	إصدار البرنامج 7.02
آلة تخطيط صدى القلب	GE Healthcare ، Waukesha ، WI ، الولايات المتحدة الأمريكية	Vivid Dimension 7
مرهم
العين حاضنة حصيرة
حرارية (37 درجة ؛ ج)

إيزوفلوران



الحقن ملصقات
		مخطط كهربية القلب للأطفال
حمض البولي جليكوليك النقي 5-0 خيوط
جراحية معقمة
قناع

التخدير تصور مبخر إيزوفلوران جهاز التنفس الصناعي للقوارض هوغو ساكس موديل 687 أحادي الشعيرات البولي بروبيلين 5-0 خيوط خيوط من مادة البولي بروبيلين الأحادية 6-0 خيوط إبرة وحقنة تحت الجلد التهوية

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Norozi, K., et al. Incidence and Risk Distribution of Heart Failure in Adolescents and Adults With Congenital Heart Disease After Cardiac Surgery. The American Journal of Cardiology. 97 (8), 1238-1243 (2006).
Borgdorff, M. A. J., et al.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

القياس الكمي لوظيفة البطينين والتشكل عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي للقلب في الفئران ذات النطاقات الشرياني الرئوي

In This Article

Summary

Abstract

Introduction

Protocol

Results

Discussion

Disclosures

Acknowledgements

Materials

References

Reprints and Permissions

Tags

Related Articles