يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية

مقالة منهجية

نموذج الجرذ من الضغط الزائد الناجم عن إعادة عرض معتدلة والخلل الانقباضي بدلا من فشل القلب الانقباضي overt

6.3K مشاهدة

⸱

DOI:

10.3791/60954

⸱

أبريل 30, 2020

 ,  , 
1Department of Medicine/Heart and Vascular Institute, Tulane University, 2Department of Physiology, Tulane University, 3Department of Pharmacology, Tulane University

في هذه المقالة

ملخص

نحن نصف إنشاء نموذج الفئران من الضغط الزائد الناجم عن إعادة عرض معتدلة والخلل الانقباضي في وقت مبكر حيث يتم تنشيط مسارات نقل الإشارة المشاركة في بدء عملية إعادة عرض. هذا النموذج الحيواني سوف يساعد في تحديد الأهداف الجزيئية لتطبيق استراتيجيات العلاج المبكر المضادة لإعادة عرض لفشل القلب.

الملخص

استجابة لإصابة، مثل احتشاء عضلة القلب، وارتفاع ضغط الدم لفترات طويلة أو عامل السمية القلبية، والقلب يتكيف في البداية من خلال تفعيل مسارات نقل الإشارة، لمواجهة، على المدى القصير، لفقدان عضلة القلب وأو زيادة في الإجهاد الجدار. ومع ذلك ، يصبح التنشيط المطول لهذه المسارات ضارًا مما يؤدي إلى بدء ونشر إعادة عرض القلب مما يؤدي إلى تغييرات في هندسة البطين الأيسر وزيادة في أحجام البطين الأيسر ؛ النمط الظاهري ينظر في المرضى الذين يعانون من فشل القلب الانقباضي (HF). هنا، ونحن نصف إنشاء نموذج الفئران من الضغط الزائد الناجم عن إعادة عرض معتدلة والخلل الانقباضي في وقت مبكر (وزارة الدفاع) عن طريق تصاعد النطاقات الأبهري (AAB) عن طريق مقطع الأوعية الدموية مع منطقة داخلية من 2 ملم2. يتم إجراء الجراحة في 200 غرام من الفئران سبراغ داولي. يتطور النمط الظاهري لـ MOD HF في 8-12 أسبوعًا بعد AAB ويتميز بشكل غير جراحي عن طريق تخطيط صدى القلب. يشير العمل السابق إلى تنشيط مسارات نقل الإشارات وتغيير التعبير الجيني والتعديل بعد الترجمة للبروتينات في النمط الظاهري لـ MOD HF الذي يحاكي تلك التي شوهدت في HF الانقباضي البشري. لذلك ، مما يجعل من النمط الظاهري لـ MOD HF نموذجًا مناسبًا للأبحاث الانتقالية لتحديد واختبار الأهداف العلاجية المحتملة المضادة لإعادة العرض في HF. مزايا النمط الظاهري HF وزارة الدفاع بالمقارنة مع النمط الظاهري HF الانقباضي هو أنه يسمح لتحديد الأهداف الجزيئية المشاركة في عملية إعادة عرض في وقت مبكر والتطبيق المبكر للتدخلات العلاجية. الحد من النمط الظاهري HF وزارة الدفاع هو أنه قد لا يحاكي طيف الأمراض التي تؤدي إلى HF الانقباضي في الإنسان. وعلاوة على ذلك، فمن الفينوموتايب التحدي لخلق، كما يرتبط جراحة AAB مع ارتفاع معدلات الوفيات والفشل مع 20٪ فقط من الفئران التي تعمل تطوير النمط الظاهري HF المطلوب.

المقدمة

فشل القلب (HF) هو مرض شائع ويرتبط بارتفاع معدلات الاعتلال والوفيات1. وتستخدم عادة نماذج الضغط الزائد القوارض (PO) من HF، التي تنتجها النطاقات الأبهرية التصاعدية أو العرضية، لاستكشاف الآليات الجزيئية المؤدية إلى HF واختبار الأهداف العلاجية الجديدة المحتملة في HF. كما أنها تحاكي التغيرات التي شوهدت في HF الإنسان الثانوي لارتفاع ضغط الدم الجهازي لفترات طويلة أو تضيق الأبهر الشديد. بعد PO، يزيد جدار البطين الأيسر (LV) تدريجيًا في السماكة، وهي عملية تعرف باسم تضخم LV (LVH) (LVH)، للتعويض والتكيف مع الزيادة في إجهاد جدار LV. ومع ذلك، ويرتبط هذا مع تفعيل عدد من مسارات الإشارات غير قابل للتكيف، والتي تؤدي إلى اضطرابات في ركوب الدراجات الكالسيوم والتوازن، إعادة عرض مصفوفة الأيضية وخارج الخلية والتغيرات في التعبير الجيني، فضلا عن تعزيز المبرمج وautophagy2،,3،,4،,5،66. وتشكل هذه التغيرات الجزيئية الزناد لبدء ونشر إعادة عرض عضلة القلب والانتقال إلى النمط الظاهري HF غير المعوض.

على الرغم من استخدام سلالات القوارض الأصيلة وتوحيد حجم القصاصة والتقنية الجراحية ، هناك تباين كبير في الفينوتيبيك في هيكل غرفة LV ووظيفتها في نماذج النطاقات الأبهرية7،8،9. يتم وصف التغير الفينوتيبيك التي واجهتها بعد PO في الفئران، Sprague-Dawley سلالة، في مكان آخر10,11. من تلك, واجه اثنين من الفينوبوبي HF مع أدلة على إعادة عرض عضلة القلب وتفعيل مسارات نقل الإشارة مما يؤدي إلى حالة من الإجهاد التأكسدي المتزايد. ويرتبط هذا مع إعادة عرض التمثيل الغذائي, تغيير التعبير الجيني والتغيرات في التعديل ما بعد الترجمة من البروتينات, تماما لعب دور في عملية إعادة عرض10,,12. الأول هو النمط الظاهري من إعادة عرض معتدلة والخلل الانقباضي في وقت مبكر (وزارة الدفاع) والثاني هو النمط الظاهري من HF الانقباضي المعبّر (HFrEF).

نموذج PO من HF مفيد على نموذج احتشاء عضلة القلب (MI) من HF لأن الضغوط الجدار ية المحيطة والمرديونية التي يسببها PO موزعة بشكل متجانس عبر جميع أجزاء عضلة القلب. ومع ذلك، كلا النموذجين يعانون من تقلب في شدة PO10،,11 وفي حجم احتشاء13،,14 جنبا إلى جنب مع التهاب شديد وتندب في موقع احتشاء15، فضلا عن الالتصاق إلى جدار الصدر والأنسجة المحيطة بها، والتي لوحظت في نموذج MI من HF. وعلاوة على ذلك، فإن نموذج HF المستحث بالجرذان يشكل تحدياً في الإنشاء لأنه يرتبط بارتفاع معدلات الوفيات والفشل10، مع 20٪ فقط من الفئران التي تعمل بتطوير النمط الظاهري HF وزارة الدفاع10.

وزارة الدفاع هو فيدوب HF جذابة ويشكل تطورا من النمط الظاهري HFrEF المنشأة تقليديا كما أنه يسمح للاستهداف المبكر للمسارات نقل إشارة التي تلعب دورا في إعادة عرض عضلة القلب, خاصة عندما يتعلق الأمر اضطرابات في ديناميات الميتوكوندريا وظيفة, استقلاب عضلة القلب, ركوب الدراجات الكالسيوم وإعادة عرض مصفوفة خارج الخلية. هذه العمليات الفسيولوجية المرضية واضحة للغاية في النمط الظاهري HF وزارة الدفاع11. في هذه المخطوطة، نصف كيفية إنشاء النمط الظاهري وزارة الدفاع وHFrEF ونعالج المزالق أثناء تنفيذ إجراء النطاقات الأبهرية التصاعدية (AAB). كما أننا نشرح كيفية توصيف أفضل من خلال تخطيط صدى القلب ، وهما النمطان الظاهريان HF ، وزارة الدفاع وHFrEF ، وكيفية تمييزهما عن الأنماط الظاهرية الأخرى التي تفشل في تطوير PO شديدة أو التي تطور PO شديدة وإعادة عرض متحدة المركز ولكن دون إعادة عرض غريب الأطوار كبيرة.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

البروتوكول

وقد وافقت اللجنة المؤسسية لرعاية الحيوان واستخدامه (IACUC) التابعة لكلية الطب بجامعة تولين على جميع الأساليب والإجراءات الموصوفة هنا.

1. أدوات وأدوات لإنشاء نموذج AAB

  1. الحصول على المطهرات، مثل الكحول ايزوبروبيل 70٪ وpovidone-اليود.
  2. الحصول على الكيتامين وxylazine للتخدير والبوبرينورفين للمسكن.
  3. الحصول على وسادة التدفئة والثقيلة امتصاص underpad المتاح مع أبعاد 18 بوصة × 30 بوصة.
  4. الحصول على 100٪ لفة خيوط القطن، شريط ومقص الشعر.
  5. الحصول على 20 سم × 25 سم لوحة بلاستيكية، وسمك مجموعة بين 3-5 ملم.
  6. الحصول على مضيئة الألياف البصرية Z-LITE.
  7. الحصول على جهاز التنفس الصناعي الميكانيكي للحيوانات الصغيرة (على سبيل المثال، SAR-830/AP).
  8. الحصول على 2-0 و 3-0 خيوط تفتق Vicryl والنايلون 3-0 خيوط monofilament، منصات الشاش المعقمة ونصائح القطن الكبيرة المعقمة والقفازات المعقمة.
  9. الحصول على 16 G angiocath للتنبيب.
  10. شراء الأدوات الجراحية التالية.
    1. الحصول على ويك الفولاذ المقاوم للصدأ هيموجكليب الربط والفولاذ المقاوم للصدأ مقاطع رباط.
    2. الحصول على تصلب مقص القزحية غرامة.
    3. الحصول على ملقط Adson.
    4. الحصول على اثنين من ملقط Graefe المنحنية.
    5. الحصول على هالستيد البعوض Hemostats-على التوالي ملقط.
    6. الحصول على حامل إبرة مايو هيغار.
    7. الحصول على م الصدر المنسحب مع أسنان حادة.
  11. الاستفادة والحصول على الأوتوكلاف وتعقيم البزة.

2. تصاعدي الأبهر النطاقات الجراحية

  1. قم بحقن الحيوان بحقنة داخل البيريكونية لمزيج من 75-100 ملغم/كغ كيتامين و10 ملغ/كغ Xylazine.
    ملاحظة: السماح لبضع دقائق للالحيوان أن تكون مُسبسة تماما ومترهل. إذا كانت الجرعة التخديرية غير كافية وكان الحيوان لا يزال يتحرك في القفص ، وإعادة حقن الحيوان بنفس الجرعة التخديرية بعد السماح بوقت كاف ، حوالي 5-10 دقائق بين الحقن اللاحقة. تحتاج معظم الحيوانات إلى حقن 1-2 لتحقيق التخدير العميق والتخدير.
  2. احلاقة الشعر في موقع الجراحة الموجود في منطقة الصدر الجانبية اليمنى تحت الإبط الأيمن.
  3. استقرار الحيوان عن طريق تسجيل جميع الأطراف الأربعة بلطف إلى اللوحة البلاستيكية. ثم تنفيذ تنبيب الإنأوسترال مع 16 G angiocath. بعد أن يتم تنبيب الحيوان بنجاح، بدء التهوية الميكانيكية مع أحجام المد والجزر من 2 مل في 50 دورات / دقيقة وFiO2 من 21٪. ابحث عن الارتفاع المتماثل في جدار الصدر مع كل نفس.
  4. بدوره الحيوان ببطء الاستلقاء على الجانب الجانبي الأيسر، ومن ثم ثني الذيل بطريقة U-الشكل وتثبيته عن طريق تسجيل بلطف إلى لوحة من البلاستيك. ثم المضي قدما وتطهير المنطقة الهاقمة مع التطبيق الموضعي للبوفيدون اليود.
  5. التسلل إلى الجلد في موقع شق مع 50/50 مزيج من حجم 1-2٪ ليدوكائين/0.25-0.5٪ Bupivacaine كما مسكن وقائي قبل إجراء الشق.
  6. إجراء شق الجلد الأفقي الأيمن، 1-2 سم طويلة، في منطقة الإبط الأيمن 1 سم تحت الإبط الأيمن. ثم، تشريح طبقة العضلات الصدرية حتى الوصول إلى القفص الصدري الصدري. جعل 1 سم الصدر بين 2nd و 3rd القفص الصدري.
    1. أثناء تشريح الطبقة العضلية من الصدر ، كن حذرًا وتجنب إصابة الشريان الإبطي الأيمن ، الذي يعمل تحت الإبط الأيمن.
      ملاحظة: يتم إجراء عملية التبضع الصدري بينالضلع الأول وضلع2 الثاني، مما يؤدي إلى خطر ربط الشريان الصدري الأيمن بدلاً من الشريان الأورطا الصاعد. فُثْر الصدر بين الضلعالثالث والرابع يجعل من الصعب تصور الأبهر الصاعد وبينه، حيث سينظر المشغل إلى الأذين الأيمن.
      ملاحظة: تجنب تمديد عملية التبضع الصدري ة أيضا ً باتجاه القص لتجنب تشريح وإصابة الشريان الثديي الداخلي الأيمن.
  7. تشريح الفصوص اثنين من الغدة الصعترية بلطف ودفعها بعيدا على الجانب. ثم تحديد أوريتا التصاعدي وعزله عن الوريد الوريد افينا متفوقة عن طريق تشريح صريح عبر الملقط Graefe المنحني.
    ملاحظة: التلاعب الكبير في الغدة الصعترية سيجعلها منتفخة ويجعل من الصعب تصور الأبهر الصاعد.
    1. تشريح الوريد الوريد الأعلى من الأبهر بحذر إضافي لتجنب الإصابة أو تمزق الوريد الفينا المتفوق ، وهو أمر قاتل. قد يكون هذا أصعب جزء من الإجراء ومن المتوقع أن يحدث من وقت لآخر حتى في معظم الأيدي ذات الخبرة ، ولكن في كثير من الأحيان مع المبتدئين والمتعلمين.
  8. ارفع بلطف أورتا الصاعدة مع ملقط Graefe المنحنية ووضع مقطع الأوعية الدموية حول الأبهر الصاعد.
    1. ضبط أداة ربط هيموكليب الأوعية الدموية عبر البلاستيك قبل قطع 7 "قطعة للحصول على مقطع الأوعية الدموية من المنطقة الداخلية المطلوبة من 1.5 مم2 أو 2 مم2،اعتمادا على النموذج HF الذي هو المطلوب.
  9. خياطة الصدر عبر فيكريل 2-0 خيوط monofilament. ثم خياطة الطبقة العضلية من الصدر عن طريق 3-0 فيكريل تفتق خياطة. ثم خياطة شق الجلد عن طريق النايلون 3-0 خيوط monofilament.
  10. إدارة مزيج من الأدوية التالية بعد الانتهاء من الجراحة لمدة 48-72 ساعة لتكون بمثابة مسكن في فترة ما بعد الجراحة: 1) Buprenorphine 0.01-0.05 ملغ / كجم تحت الجلد كل 8-12h، 2) ميلوكسيكام 2 ملغ / كغ تحت الجلد كل 12h، و 3) المورفين 2.5 ملغ / كغ تحت الجلد كل 2-4h حسب الحاجة للألم الشديد.
    ملاحظة: اترك الحيوان ليتعافى على وسادة تدفئة تحت المراقبة المنتظمة. مرة واحدة يظهر الحيوان علامات الانتعاش من التخدير (قادرة على التنفس تلقائيا - دون دليل على اللهاث أو استخدام العضلات التبعية لأكثر من دقيقتين - ولديه ردود فعل جيدة، والأطراف الحمراء والدافئة)، extubate الحيوان وإعادته إلى القفص.

3- تصوير صدى القلب

  1. تخدير الحيوان مع حقن داخل البيريتونية من 80-100 ملغ / كغ الكيتامين. ضمان التكبير الكافي للحصول على صور صدى ذات نوعية جيدة.
    ملاحظة: يتم تثبيط استخدام إيسوفلورين كمخدر لتأثيرها اكتئاب القلب، وخاصة في وضع الحمل الزائد الضغط الشديد، وربما يعطي انطباعا خاطئا من توسعLV والخلل الانقباضي الذي يحل مرة واحدة الحيوان هو قبالة مخدر.
    1. كن حذرا وإدارة نصف أو حتى ثلث جرعة الكيتامين في الحيوانات التي تبدو عسر التنفس وtachypneic مع الاشتباه في أنها قد وضعت النمط الظاهري HFrEF.
  2. حلاقة شعر الصدر، في وقت مابعد، في الحيوان ededated تماما.
  3. وضع الحيوان على ظهره وتثبيته إلى المجلس البلاستيك.
  4. الحصول على 2D محور طويل parasternal و2D مقاطع عرض المحور القصير المظلي على مستوى العضلات الحليمية. أيضا، الحصول على صور M-الوضع من عرض محور المظلي قصيرة على مستوى العضلات الحليمي لقياس LV الحاجز والخلفي سمك الجدار في الانبساط وكذلك LV نهاية الانبساطي وقطر الانقباضي نهاية.
    1. الحصول على الصور أو لقطات بمعدل ضربات القلب من 370 -420 يدق في الدقيقة الواحدة لضمان التقييم السليم لحجم LV والوظيفة. الحصول على الصور في انخفاض معدلات ضربات القلب سيؤدي إلى انطباع خاطئ من الاكتئاب وظيفة LV وتوسعة LV.
      ملاحظة: يؤدي الحصول على عرض الصور/القصاصات الطويلة قصيرة الأمد لمحور الباراستيرنال الطويل 2D إلى قياسات خاطئة. لأغراض مراقبة الجودة، تأكد من أن يتم تصور قمة LV وزاوية أوتورتو-ميترالي داخل نفس قطع الطائرة.
    2. الحصول على 2D قصيرة محور parasternal عرض الصور / لقطات على مستوى العضلات الحليمية المتوسطة. وسيكون هذا بمثابة مرجع للحصول على قياسات LV المسلسل ة الموثوقة واللاحقة أثناء متابعة الحيوانات مع مرور الوقت طوال فترة الدراسة.
  5. الحصول على صور M-الوضع في عرض محور المظلي الطويل على مستوى الصمام الأبهري لتقييم الأبهر النسبي إلى قطر الأذين الأيسر (LA) في نهاية systeal.
    ملاحظة: الحيوانات مع وزارة الدفاع والظاهريHFrEF يجب أن تظهر أدلة على توسع لوس انجليس مع نسبة LA / AO يجري ≥ 1.25 و < 1.5 في وزارة الدفاع HF النمط الظاهري و ≥ 1.5 في النمط الظاهري HFrEF10.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

النتائج

يمكن إجراء توصيف الأنماط الظاهرية HF ، التي تتطور بعد 8-12 أسبوعًا من AAB ، بسهولة عبر تخطيط صدى القلب. يتم تقديم صور M-الوضع التمثيلية لشام، الأسبوع 3 بعد AAB، وزارة الدفاع والظواهر HFrEF في الشكل 1A. الشكل 1B والشكل 1C يظهران حجم مقطع الأوعية الدموية لإنشاء النمط الظاهري لـ MOD HF والنمط الظاهري HFrEF، على التوالي. يمكن حساب وحدات التخزين النهائية LV (LVEDV) ون...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المناقشة

بعد PO المتعلقة AAB في الفئران, LV يخضع إعادة عرض متحدة المركز عن طريق زيادة سمك الجدار LV, المعروفة باسم LVH متحدة المركز, كآلية تعويضية لمواجهة لزيادة في الإجهاد الجدار LV. زيادة في سمك الجدار LV يصبح ملحوظا خلال الأسبوع الأول بعد AAB ويصل سمكه الأقصى في 2-3 أسابيع بعد AAB. خلال هذه الفترة الزمنية ، يؤدي تنشيط مسارات نقل الإشارات غير القابلة للتكيف إلى توسيع تدريجي لـ LV مع زيادات في وحدات التخزين LV ، وهي عملية تعرف باسم تضخم غريب الأطوار أو إعادة عرض. ومن المتوقع أن تطور فينوبوتاي فف في الفئران حوالي 8 أسابيع بعد AAB...

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

الإفصاحات

جميع المؤلفين الإبلاغ عن أي تضارب في المصالح.

شكر وتقدير

المعاهد القومية للصحة منحة HL070241 إلى P.D.

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

المواد

قائمة المواد المستخدمة في هذه المقالة
الاسمالشركةرقم فهرسيالتعليقات
ملقط AdsonFST11019-12أداة جراحية
ضام الصدر Alm مع أسنان حادةROBOZRS-6510أداة جراحية
ملقط Graefe ، منحنيFST11152-10أداة جراحية
Halsted-Mosquito Hemostats ، FST مستقيم.13010-12أداة جراحية
مقص قزحية ناعمة صلبة ، أدواتالعلوم الدقيقة مباشرة FST14090-11أداة جراحية
مشبك الدم التقليدية الفولاذ المقاوم للصدأ ربط مقاطع Weck523735أداة جراحية
حامل إبرة Mayo-HegarFST12004-18أداة جراحية
جهاز التنفس الصناعي الميكانيكيCWE incSAR-830 / APجهاز التنفس الصناعي الميكانيكي للحيوانات الصغيرة
Weck الفولاذ المقاوم للصدأ Hemoclip ربطWeck533140أداة جراحية

المراجع

  1. McMurray, J. J., Petrie, M. C., Murdoch, D. R., Davie, A. P. Clinical epidemiology of heart failure: public and private health burden. European Heart Journal. 19 (Suppl P), P9-P16 (1998).
  2. Berk, B. C., Fujiwara, K., Lehoux, S. ECM remodeling in hypertensive heart disease. Journal of Clinical Investigation. 117 (3), 568-575 (2007).
  3. Frey, N., Olson, E. N. Cardiac hypertrophy: the good, the bad, and the ugly. Annual Review of Physiology. 65, 45-79 (2003).
  4. Hill, J. A., Olson, E. N. Cardiac plasticity. New England Journal of Medicine. 358 (13), 1370-1380 (2008).
  5. Kehat, I., Molkentin, J. D. Molecular pathways underlying cardiac remodeling during pathophysiological stimulation. Circulation. 122 (25), 2727-2735 (2010).
  6. Rothermel, B. A., Hill, J. A. Autophagy in load-induced heart disease. Circulation Research. 103 (12), 1363-1369 (2008).
  7. Barrick, C. J., et al. Parent-of-origin effects on cardiac response to pressure overload in mice. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 297 (3), H1003-H1009 (2009).
  8. Barrick, C. J., Rojas, M., Schoonhoven, R., Smyth, S. S. Cardiac response to pressure overload in 129S1/SvImJ and C57BL/6J mice: temporal- and background-dependent development of concentric left ventricular hypertrophy. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 292 (5), H2119-H2130 (2007).
  9. Lygate, C. A., et al. Serial high resolution 3D-MRI after aortic banding in mice: band internalization is a source of variability in the hypertrophic response. Basic Research in Cardiology. 101 (1), 8-16 (2006).
  10. Chaanine, A. H., Hajjar, R. J. Characterization of the Differential Progression of Left Ventricular Remodeling in a Rat Model of Pressure Overload Induced Heart Failure. Does Clip Size Matter? Methods in Molecular Biology (Clifton, N.J.). 1816, 195-206 (2018).
  11. Chaanine, A. H., et al. Mitochondrial Integrity and Function in the Progression of Early Pressure Overload-Induced Left Ventricular Remodeling. Journal of the American Heart Association. 6 (6), (2017).
  12. Chaanine, A. H., et al. Potential role of BNIP3 in cardiac remodeling, myocardial stiffness, and endoplasmic reticulum: mitochondrial calcium homeostasis in diastolic and systolic heart failure. Circulation: Heart Failure. 6 (3), 572-583 (2013).
  13. Takagawa, J., et al. Myocardial infarct size measurement in the mouse chronic infarction model: comparison of area- and length-based approaches. Journal of Applied Physiology (Bethesda, Md. : 1985). 102 (6), 2104-2111 (2007).
  14. Vietta, G. G., et al. Early use of cardiac troponin-I and echocardiography imaging for prediction of myocardial infarction size in Wistar rats. Life Sciences. 93 (4), 139-144 (2013).
  15. Frangogiannis, N. G. The inflammatory response in myocardial injury, repair, and remodelling. Nature Reviews. Cardiology. 11 (5), 255-265 (2014).
  16. Doggrell, S. A., Brown, L. Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure. Cardiovascular Research. 39 (1), 89-105 (1998).

الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.

إعادة الطباعة والأذونات

الوسوم

نموذج الجرذ من الضغط الزائد الناجم عن إعادة عرض معتدلة والخلل الانقباضي بدلا من فشل القلب الانقباضي overt
تواصل معنا
أوصِ به للمكتبة

الخصوصية

شروط الاستخدام

السياسات

حقوق الطبع والنشر © 2026 MyJoVE Corporation. جميع الحقوق محفوظة.