توجد نماذج حيوانية مختلفة ومعقدة لدراسة الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS). يعد غسل الشعب الهوائية وإصابة الرئة الناجمة عن حقن حمض الأوليك مناسبة كنموذج حيواني جديد مزدوج الضرب لدراسة متلازمة الضائقة التنفسية الحادة.
يتطلب اشتراك JoVE لعرض هذا المحتوى. تسجيل الدخول أو ابدأ نسخة تجريبية مجانية
مقالة منهجية
توجد نماذج حيوانية مختلفة ومعقدة لدراسة الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS). يعد غسل الشعب الهوائية وإصابة الرئة الناجمة عن حقن حمض الأوليك مناسبة كنموذج حيواني جديد مزدوج الضرب لدراسة متلازمة الضائقة التنفسية الحادة.
لا يزال علاج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة يشكل تحديات كبيرة لأطباء العناية المركزة في القرن الحادي والعشرين حيث لا تزال معدلات الوفيات تصل إلى 50٪ في الحالات الشديدة. هناك حاجة إلى مزيد من الجهود البحثية لفهم الفيزيولوجيا المرضية المعقدة لهذا المرض بشكل أفضل. هناك نماذج حيوانية مختلفة راسخة للحث على إصابة الرئة الحادة ولكن لم يتمكن أي منها من تقليد الآليات المرضية المعقدة لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة بشكل كاف. العامل الأكثر أهمية لتطور هذه الحالة هو تلف الوحدة الشعرية السنخية. يسمح لنا الجمع بين نموذجين راسخين لإصابة الرئة بتقليد الآلية المرضية الأساسية بمزيد من التفصيل. يؤدي غسل القصبات الهوائية (BAL) إلى استنفاد الفاعل بالسطح وكذلك الانهيار السنخي. يؤدي التقطير المتكرر لأحجام السوائل إلى نقص تأكسج الدم اللاحق. يعد استنفاد الفاعل بالسطح عاملا رئيسيا لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة لدى البشر. غالبا ما يتم الجمع بين BAL مع مناهج إصابة الرئة الأخرى ، ولكن ليس بضربة ثانية متبوعة بحقن حمض الأوليك (OAI) حتى الآن. يؤدي حقن حمض الأوليك إلى ضعف شديد في تبادل الغازات وتدهور ميكانيكا الرئة وتعطيل الحاجز الحويصلي الهوائي الشعري. يحاكي OAI معظم الآثار المتوقعة لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة التي تتكون من التهاب ممتد لأنسجة الرئة مع زيادة التسرب السنخي وضعف تبادل الغازات. عيب الجمع بين النماذج المختلفة هو صعوبة تحديد التأثير على إصابة الرئة الناجمة عن BAL وحده أو OAI وحده أو كليهما معا. يمثل النموذج المقدم في هذا التقرير مزيجا من BAL و OAI كنموذج جديد لإصابة الرئة مزدوجة الضربة. هذا النموذج الجديد سهل التنفيذ وبديل لدراسة الأساليب العلاجية المختلفة في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة في المستقبل.
متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) هي مرض يتكون من ضعف تبادل الغازات وتسلل الرئة ، والذي غالبا ما يحتاج إلى علاج العناية المركزة. لا تزال وفيات متلازمة الضائقة التنفسية الحادة مرتفعة (تصل إلى 50٪) في جميع أنحاء العالم على الرغم من ما يقرب من 50 عاما من البحث المكثف1. يتم تعريف متلازمة الضائقة التنفسية الحادة من خلال تعريف برلين ، بما في ذلك معايير التشخيص مثل التوقيت وتصوير الصدر وأصل الوذمة ونقص الأكسجة2. لتصنيف المرضى الذين يعانون من مستويات مختلفة من شدة متلازمة الضائقة التنفسية الحادة بشكل أفضل، يتم تحديد ثلاث درجات مختلفة من نقص الأكسجة في الدم: خفيف (200 ملم زئبق < PaO2/FIO2 ≤ 300 مم زئبق)، معتدل (100 ملم زئبق < PaO2/FIO2 ≤ 200 ملم زئبق)، وشديد (PaO2/FIO2 ≤ 100 ملم زئبق)2. تستخدم النماذج الحيوانية المختلفة التي تركز على إصابة الرئة على نطاق واسع ومقبولة لفحص التغيرات الفيزيولوجية المرضية والأساليب العلاجية المختلفة في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة3.
النماذج الحيوانية التي تستخدم السموم الداخلية (على سبيل المثال ، التسريب الوريدي للبكتيريا ، وربط الأعور والثقب لتقليد إصابة الرئة الناجمة عن الإنتان) ، ونماذج نقص التروية / إعادة التروية ، ونماذج متلازمة الضائقة التنفسية الحادة للدخان / الحروق ، وتسريب حمض الأوليك ونماذج غسل القصبات الهوائية3. لا يمثل كل نموذج سوى عدد قليل من التغييرات الفيزيولوجية المرضية مع مزايا وعيوب نتائج الدراسة3. هذا لا يعكس تعقيد مرض متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. يسمح الجمع بين نموذجين مثبتين باستنتاجات أفضل حول الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة. في النموذج المعروض ، قمنا بدمج غسل القصبات الهوائية وتسريب حمض الأوليك لتقليد تعقيد متلازمة الضائقة التنفسية الحادة البشرية. حمض الأوليك هو حمض دهني غير مشبع ويعمل مباشرة على الوحدة الحويصلية الهوائية الشعرية في الرئتين عن طريق تحفيز تنشيط المستقبلات المناعية الفطرية مما يتسبب لاحقا في تراكم العدلات وإنتاج السيتوكين المسبب للالتهابات وموت الخلايا4،5. يؤدي تسريب حمض الأوليك إلى نقص تأكسج الدم الحاد وزيادة الضغط الشرياني الرئوي وتراكم مياه الرئة خارج الأوعية الدموية. غالبا ما يحدث انخفاض ضغط الدم وتثبيط عضلة القلب بسبب فشل البطين الأيمن. يقلل تحريض إصابة الرئة عن طريق غسل الشعب الهوائية السنخية المتكرر (BAL) بمحلول إلكتروليت متوازن من تركيز الدهون الخافضة للتوتر السطحي السنخية3. تقلل المواد الخافضة للتوتر السطحي من التوتر السطحي السنخي وتمنع الانهيار السنخي. يسبب BAL نقص تأكسج الدم الفوري وزيادة فرق الأكسجين السنخيالشرياني 3. يرتبط متلازمة الضائقة التنفسية الحادة البشرية أيضا بنضوب الفاعل بالسطح3. عيوب هذا النموذج المشترك هي ضرورة الوصول إلى الوريد المركزي والتنبيب والتخدير العام. علاوة على ذلك ، لا تزال الأهمية الميكانيكية المشكوك فيها (على سبيل المثال ، ضخ حمض الأوليك) للجوانب الانتقالية غير واضحة. على الأقل ، من الصعب تحديد أي جزء من إصابة الرئة (BAL مقابل OAI ، أو كلاهما معا) يساهم في تلف الرئة. تتمثل مزايا هذا النموذج في قابليته للاستخدام في الكبيرة ذات المراقبة والأجهزة المألوفة المشابهة للمرضى البشريين (لا تتطلب معدات خاصة) ، والتكاثر الجيد للجوانب الرئيسية لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة وإمكانية دراسة متلازمة الضائقة التنفسية الحادة المعزولة دون التهاب جهازي (على سبيل المثال ، نماذج السموم الداخلية). في المقالة التالية ، نقدم وصفا تفصيليا لإصابة الرئة المزدوجة (BAL و OAI) في الخنازير ونقدم بيانات تمثيلية لتوصيف استقرار التنازلات في وظائف الرئة.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تمت الموافقة على جميع التجارب على الموضحة هنا من قبل اللجنة المؤسسية والحكومية لرعاية (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz ، كوبلنز ، ألمانيا ؛ رقم الموافقة G18-1-044) وتم إجراؤها وفقا لإرشادات الجمعية الأوروبية والألمانية لعلوم المختبر.
1. التخدير والتنبيب والتهوية الميكانيكية
2. الأجهزة
3. إدخال قسطرة الشريان الرئوي
4. تحريض إصابة الرئة: أول ضربة بغسل القصبات الهوائية
5. تحريض إصابة الرئة: الضربة الثانية عن طريق حقن حمض الأوليك
6. نهاية التجربة والقتل الرحيم
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تنخفض نسبة PaO2 / FiO2 بعد غسل القصبات الهوائية والتطبيق المجزأ لحمض الأوليك (الشكل 1). نظرا لأنه من غير الواضح التنبؤ بتأثير غسل القصبات الهوائية (على سبيل المثال ، تأثير جرعة حمض الأوليك المجزأة) على نسبة PaO2 / FiO2 ، فمن المستحسن مراقبة نسبة PaO2 / FiO2 أثناء إحداث إصابة الرئة. يسمح قياس pO2 فائق السرعة بمراقبة PaO2 في الوقت الفعلي وهو راسخ6. بعد الضربة المزدوجة ، يجب أن تستمر ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
طريقة الضربة المزدوجة الموصوفة لإحداث إصابة خطيرة في الرئة في الخنازير مناسبة لدراسة خيارات العلاج المختلفة في متلازمة الضائقة التنفسية الحادة. يحاكي نموذج الضربة المزدوجة عنصرين مركزيين في الآلية المرضية لمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة: فقدان الوحدة السنخية الشعرية وتعطيل الحاجز البطاني7. نظرا للضربتين ، من المهم أن يكون لديك بروتوكول دراسة بقيم مستهدفة محددة مسبقا (على سبيل المثال ، نسبة PaO2 / FiO2).
العيب الرئ...
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
لا يكشف جميع المؤلفين عن أي تضارب مالي أو أي تضارب مصالح آخر.
يريد المؤلفون أن يشكروا Dagmar Dirvonskis على الدعم الفني الممتاز.
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
| الاسم | الشركة | رقم فهرسي | التعليقات |
|---|---|---|---|
| 1 م كاليومكلوريد L & ouml; سونغ 7.46٪ 20 مل | فريسينيوس ، كابي Deutschland GmbH | كلوريد | |
| Absaugkatheter Ideal CH14 ، 52 سم ، جيراد | B. براون ميلسونجن إيه جي ، قسطرة | الشفط | |
| أرتيرينول 1 مجم / مل ، 25 مل | سانوفي- أفينتيس ، Seutschland GmbH | نورادرينالين | |
| أتراكوريوم الحكمة ، 50 مجم / 5 مل | Hikma Pharma GmbH ، Martinsried | atracurium | |
| BD Discardit II Spritze 2 ، 5 ، 10 ، 20 مل | Becton Dickinson SA Carretera Mequinenza Fraga ، حقنة | ||
| BD Luer Connecta | Becton Dickinson Infusion Therapy AB Helsingborg ، Schweden | 3-way-stopcock | |
| BD Microlance 3 20 G | Becton Dickinson SA Carretera Mequinenza Fraga ، إسبانيا | الكانولا | |
| Datex Ohmeda S5 | GE Healthcare Finland Oy ، هلسنكي ، فنلندا | شاشة | |
| الدموية Engströ م Carestation | GE Heatcare ، جهاز التنفس | ||
| Fentanyl-Janssen 0.05 مجم / مل | Janssen-Cilag GmbH ، Neuss | fentanyl | |
| F ü ؛ hrungsstab ، Durchmesser 4.3 | R & uuml. مدخل | أنبوب القصبة الهوائية | |
| Sch Incetomat-line 150 سم | Fresenius ، Kabi Deutschland GmbH | perfusorline | |
| Ketamin-Hameln 50 مجم / مل | Hameln Pharmaceuticals GmbH | الحنجرة الكيتامين | |
| R & uuml ؛ منطق | منظار | ||
| 7 Fr 3 لومن 30 سم لانغ | سميث- القسطرة | الوريدية المركزية | |
| ماسيمو راديكال 7 | شركة ماسيمو إيرفين ، كاليفورنيا 92618 الولايات المتحدة الأمريكية | تشبع | |
| مستشعر الأكسجين نيوفوكس 300 ميكرون ألياف | بصريات المحيط لارجو ، فلوريدا الولايات المتحدة الأمريكية | قياسات pO2 | |
| فائقة السرعة& أومل. lsä ure reinst Ph. Eur NF C18H34O2 M0282.47g / mol ، Dichte 0.9 | Applichem GmbH Darmstadt ، Deutschland | حمض | |
| الأصلي حقنة Perfusor 50 مل Luer Lock | B.Braun Melsungen AG ، ألمانيا | perfusorsyringe | |
| PA-Katheter Swan Ganz 7.5 Fr ، 110 سم | Edwards Lifesciences LLC ، Irvine CA ، الولايات المتحدة الأمريكية | PAC | |
| PE-Trichter ، 60 مم | Aquintos-Wasseraufbereitung GmbH ، قمع ألمانيا | ||
| مجموعة مقدمة غمد عن طريق الجلد 8.5 و 9 فرن ، 10 سم مع صمام إرقاء متكامل / ميناء جانبي | Arrow international inc. ريدينغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية | غمد | |
| Perfusor FM Braun | B.Braun Melsungen AG ، ألمانيا | مضخة | |
| بروبوفول 2٪ 20 مجم / مل (50 مل Flaschen) | Fresenius ، Kabi Deutschland GmbH | بروبوفول | |
| Radifocus Introducer II, Grö ß ه 5-8 الأب | Terumo Corporation Tokio, اليابان | مقدمة غمد | |
| Rü schelit سوبر سيفتي كلير 6.5 /7.0 | Teleflex Medical Sdn. دينار بحريني ، أنبوب القصبة الهوائية | ||
| Seldinger Nadel mit Fixierfl ü جل | سميث- Medical Deutschland GmbH | seldinger canula | |
| Sonosite Micromaxx Ultrasoundsystem | Sonosite Bothell ، واشنطن ، الولايات المتحدة الأمريكية | بالموجات فوق الصوتية | |
| غير القابل للصدأ Macintosh Gr & ouml ؛ ß ه 4 | Welsch Allyn69604 | لمنظار | |
| Sterofundin Infusion | B. Braun Melsungen AG ، ألمانيا | غسل | |
| Stresnil 40 مجم / مل | Lilly Deutschland GmbH ، Abteilung Elanco Animal Health | azaperon | |
| Vasofix Safety 22 G | B.Braun Melsungen AG ، القسطرة | الوريدية |
الوصول مقيد. يرجى تسجيل الدخول أو بدء فترة تجريبية لعرض هذا المحتوى.
تم نشر هذه المقالة
الفيديو قريباً